一種碳青霉烯酯衍生物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及通式(I)所示的碳青霉烯酯化合物、其立體異構(gòu)體或其溶劑化物，其中R如說明書中所定義，本發(fā)明還涉及這些化合物的制備方法，含有這些化合物的藥物組合物，以及這些化合物在用于制備治療和/或預(yù)防感染性疾病的藥物中的用途。
【專利說明】一種碳青霉烯酯衍生物 1、

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種碳青霉烯酯衍生物、其立體異構(gòu)體、其水 合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，這些化合物的制備方法，含有這些化合物的藥物組合物以及 化合物在用于制備治療和/或預(yù)防感染性疾病的藥物中的用途。 2、

【背景技術(shù)】
[0002] 多立培南（Doripenem, S-4661)是日本鹽野義公司開發(fā)的碳青霉烯類廣譜抗生 素，具有抗菌譜廣、對絕大多數(shù)β -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定、PBPSs親和力強(qiáng)、對DHP-I穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。 其化學(xué)名為（+)-(4R，5S，6S)-3-[[(3S，5S)-5-[[(氨基磺酰）氨基]甲基]-3-吡咯烷] 硫]-6-[(IR)-I-羥基乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮雜雙環(huán)[3, 2, 0]庚-2-烯-2-羧酸一水 合物，結(jié)構(gòu)式如下式化合物A所示。

【權(quán)利要求】
1. 通式（I)所示化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物及其藥學(xué)上可接受的鹽
其中，R代表 (1) 未被取代或被1?3個R1取代的C H烷基， R1選自鹵素、C H烷基氧基、C H烷基硫基、C H烷基胺基、二（C H烷基）胺基、羥基、羥 基Cp6烷基、W取代的氨基、氨基C H烷基、C H烷基羧基、C H烷基羧氧基、C H烷基氧羰基、 氨基磺?；?、氨基甲?；?、CV6烷基氨基甲酰基、二（Cp6烷基）氨基甲?；?、C H烷基氨基磺 酰基、C3_8環(huán)烷基、未被取代或被1-3個W取代的芳基或雜環(huán)基，W選自氫、鹵素、氧、硝基、羥 基、氨基、Cp 6烷基、C 2_6烯基、C H烷基氧基、芳基、取代的芳基； (2)
n代表O或1， 馬代表氫、C H烷基， R3代表未被取代或被1-3個R 4取代的C H烷基，R 4如R :所定義。
2. 如權(quán)利要求1所示化合物，其中，R代表 (1) 未被取代或被1?3個R1取代的甲基或乙基， R1選自W取代的氨基、C H烷基氧基、氨基甲?；?、C H烷基氨基甲?；?、二（Cp6烷基） 氨基甲酰基、未被取代或被1-3個W取代的芳基或雜環(huán)基，W選自氫、鹵素、氧、硝基、羥基、 氨基、Cp6烷基、C 2_6烯基、C H烷基氧基、芳基、取代的芳基； (2)
n代表O或1， R2代表氧、甲基或乙基， R3代表未被取代或被1-3個R 4取代的C H烷基， R4選自W取代的氨基、C H烷基氧基、氨基甲?； H烷基氨基甲?；⒍–p6烷基） 氨基甲?；⑽幢蝗〈虮?-3個W取代的芳基或雜環(huán)基，W選自氫、鹵素、氧、硝基、羥基、 氨基、Cp6烷基、C 2_6烯基、C H烷基氧基、芳基、取代的芳基。
3. 如權(quán)利要求1所示化合物，其具有如下所述結(jié)構(gòu)：

4. 包括權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物及其藥學(xué)上可接受 的鹽，與一種或多種藥用載體和/或稀釋劑的藥物組合物。
5. 包括權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物及其藥學(xué)上可接受 的鹽，與一種或多種藥用載體和/或稀釋劑的口服藥物組合物。
6. 如權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物及其藥學(xué)上可接受的 鹽，在用于制備治療和/或者預(yù)防感染性疾病的藥物中的應(yīng)用。
7. 如權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物及其藥學(xué)上可接受的 鹽，在用于制備治療和/或者預(yù)防感染性疾病的口服藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/431GK104496993SQ201410476677
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年9月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月18日
【發(fā)明者】毋立華, 鄭德強(qiáng), 王淑華, 劉文濤, 王長斌, 張利劍 申請人:山東省生物醫(yī)藥科學(xué)院