用于藥物輸送裝置的阻塞件組合體的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于藥物輸送裝置(1)的阻塞件組合體，包括阻塞件(5)、一端聯(lián)結(jié)到阻塞件(5)而相反端聯(lián)結(jié)到聯(lián)結(jié)組合體(8)的線性動(dòng)作件(7)，其中，阻塞件組合體構(gòu)造成設(shè)置在藥物輸送裝置(1)的容器(2)里面，其中，阻塞件(5)和聯(lián)結(jié)組合體(8)的形狀和/或材料構(gòu)造成當(dāng)線性動(dòng)作件(7)收縮時(shí)，聯(lián)結(jié)組合體(8)和容器(2)之間的第一摩擦力低于阻塞件(5)和容器(2)之間的摩擦力，并且當(dāng)線性動(dòng)作件(7)膨脹時(shí)，聯(lián)結(jié)組合體(8)和容器(2)之間的第二摩擦力大于阻塞件(5)和容器(2)之間的摩擦力。
【專利說(shuō)明】用于藥物輸送裝置的阻塞件組合體

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及用于藥物輸送裝置的阻塞件組合體。

【背景技術(shù)】
[0002]傳統(tǒng)的藥物輸送裝置包括:內(nèi)部限定出用于保持藥物的腔的容器；布置在容器的遠(yuǎn)側(cè)端的管口(例如注射針)，其中噴嘴與所述腔流體聯(lián)通；以及設(shè)置在容器中用于排出藥物的具有柱塞的阻塞件。
[0003]US2008/0300550A1公開了一種適用于與柱塞桿附接以在注射筒針筒內(nèi)使用的阻塞件。阻塞件包括限定出開口后端和封閉前端的主體。開口后端適于接收柱塞桿的前向前端附接部分。阻塞件也包括鄰近封閉前端與主體一體形成的芯構(gòu)件。芯構(gòu)件包括鼻狀部分，具有適于生成具有這種注射筒針筒的出口開口的剛性密封的輪廓。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種改進(jìn)的阻塞件組合體。
[0005]該目的通過(guò)根據(jù)權(quán)利要求1的阻塞件組合體而實(shí)現(xiàn)。
[0006]本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例由從屬權(quán)利要求給出。
[0007]根據(jù)本發(fā)明，一種用于藥物輸送裝置的阻塞件組合體，包括阻塞件、一端聯(lián)結(jié)到阻塞件而相反端聯(lián)結(jié)到聯(lián)結(jié)組合體的線性動(dòng)作件，其中，阻塞件組合體構(gòu)造成設(shè)置在藥物輸送裝置的容器里面，其中，阻塞件和聯(lián)結(jié)組合體的形狀和/或材料構(gòu)造成當(dāng)線性動(dòng)作件收縮時(shí)，聯(lián)結(jié)組合體和容器之間的第一摩擦力低于阻塞件和容器之間的摩擦力，并且當(dāng)線性動(dòng)作件膨脹時(shí)，聯(lián)結(jié)組合體和容器之間的第二摩擦力大于阻塞件和容器之間的摩擦力。
[0008]根據(jù)本發(fā)明的阻塞件組合體為自推進(jìn)型，由此允許藥物輸送裝置具有顯著減少的總長(zhǎng)度，因?yàn)椴辉傩枰咽帧?br> [0009]線性動(dòng)作件可為具有小的調(diào)整范圍的高精度的線性動(dòng)作件，因?yàn)樽枞目偟恼{(diào)整范圍可由線性動(dòng)作件和聯(lián)結(jié)組合體的上述布置而分割為任意的數(shù)目的小步長(zhǎng)。
[0010]在一示例性實(shí)施例中，聯(lián)結(jié)組合體包括向遠(yuǎn)側(cè)方向變細(xì)的至少一個(gè)楔形阻擋件和向近側(cè)方向變細(xì)的錐形內(nèi)部環(huán)，其中，楔形阻擋件布置在內(nèi)部環(huán)和容器之間，其中，內(nèi)部環(huán)在近側(cè)附接到近側(cè)板并且在遠(yuǎn)側(cè)附接到線性動(dòng)作件，其中，聯(lián)結(jié)組合體構(gòu)造成當(dāng)內(nèi)部環(huán)沒(méi)有被壓靠到至少一個(gè)楔形阻擋件上時(shí)，聯(lián)結(jié)組合體利用第一摩擦力接合到容器。當(dāng)線性動(dòng)作件膨脹時(shí)，內(nèi)部環(huán)被壓靠到接合容器的至少一個(gè)楔形阻擋件上，由此將摩擦力大小增加到第二摩擦力。第一摩擦力包括當(dāng)聯(lián)結(jié)組合體在線性動(dòng)作件收縮時(shí)被拉向阻塞件的時(shí)候的楔形阻擋件和內(nèi)部容器壁之間的力。第一摩擦力也可包括可與容器接觸的近側(cè)板的摩擦分量。這可在聯(lián)結(jié)組合體在容器里面運(yùn)動(dòng)期間至少偶爾地發(fā)生。
[0011]阻塞件在容器中的摩擦力構(gòu)造成大于釋放聯(lián)結(jié)機(jī)構(gòu)需要的力以及第一摩擦力。然而，阻塞件在容器中的摩擦力也構(gòu)造成小于當(dāng)線性動(dòng)作件膨脹時(shí)的聯(lián)結(jié)組合體的第二摩擦力。
[0012]在一示例性實(shí)施例中，內(nèi)部環(huán)可被錐體代替。然而，內(nèi)部環(huán)允許減小的長(zhǎng)度。
[0013]在一示例性實(shí)施例中，楔形阻擋件通過(guò)相應(yīng)致偏元件(例如布置作為壓縮彈簧的彈簧)相對(duì)近側(cè)板被偏向遠(yuǎn)側(cè)方向。楔形阻擋件也可由槽口或鉤狀件代替彈簧保持與近側(cè)板間隔開。在一替換實(shí)施例中，內(nèi)部環(huán)的表面上的槽口或者從內(nèi)部環(huán)的近側(cè)端延伸的鉤狀件可構(gòu)造成保持楔形阻擋件。如此，則不需要近側(cè)板。
[0014]在一示例性實(shí)施例中,線性動(dòng)作件包括螺線管。
[0015]在一示例性實(shí)施例中，線性動(dòng)作件包括具有心軸和螺母的電馬達(dá)。
[0016]在一示例性實(shí)施例中，阻塞件板在近側(cè)附接到阻塞件，并且線性動(dòng)作件附接到阻塞件板。阻塞件板可釋放地附接到阻塞件，使得阻塞件組合體可從容器移除。如此，阻塞件組合體可再使用，而容器被處理，以減少浪費(fèi)量和環(huán)境足跡。
[0017]用于控制線性動(dòng)作件的能量供給纜線可通過(guò)近側(cè)板和內(nèi)部環(huán)延伸。線性動(dòng)作件也可由布置在阻塞件組合體內(nèi)的電池提供能量。
[0018]在一示例性實(shí)施例中，至少兩個(gè)楔形阻擋件圍繞內(nèi)部環(huán)同心地布置。
[0019]阻塞件組合體可用在藥物輸送裝置中，所述藥物輸送裝置包括:內(nèi)部限定出用于保持藥物的腔的容器；布置在容器的遠(yuǎn)側(cè)端的管口，其中管口與腔流體連通，其中，前述阻塞件組合體設(shè)置在容器中。
[0020]在一示例性實(shí)施例中，可布置用于向近側(cè)板移動(dòng)楔形阻擋件到中立位置的移動(dòng)輔助件。為了再使用線性動(dòng)作件和聯(lián)結(jié)組合體，它們必須被從容器的近側(cè)端拉出來(lái)。為此目的，各楔形阻擋件克服彈簧的致偏力朝向近側(cè)板移動(dòng)到中立位置，以便它們不會(huì)在近側(cè)板和內(nèi)部環(huán)被沿近側(cè)方向拉動(dòng)的時(shí)候楔入容器的壁。
[0021]在一示例性實(shí)施例中，移動(dòng)輔助件包括可跨越容器在外部布置的環(huán)磁體。
[0022]在另一示例性實(shí)施例中，移動(dòng)輔助件包括布置在內(nèi)部環(huán)上或者近側(cè)板上的至少一個(gè)螺線管。
[0023]在另一示例性實(shí)施例中，移動(dòng)輔助件包括可通過(guò)容器的近側(cè)端插入的機(jī)械或者磁性工具。
[0024]通常，容器和阻塞件具有柱狀截面。然而，不同的截面，例如棱形、矩形、正方形或橢圓形等也可以。
[0025]如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“藥物”(drug)或“藥劑”(medicament) ”意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0026]其中在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0027]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對(duì)于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的，
[0028]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，
[0029]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide, GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。
[0030]胰島素類似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys, Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro ；Ala (B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素jPDes(B30)人胰島素。
[0031]膜島素衍生物例如B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (ω -竣基十七酸)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -竣基十七酸)人膜島素。
[0032]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。
[0033]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:
[0034]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒晰外泌妝 _4 (1-39) _NH2,
[0035]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37 毒晰外泌妝 _4 (1-39) _NH2,
[0036]des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0037]des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0038]des Pro36 [Met (O) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0039]des Pro36 [Met (O) 14，IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0040]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0041]des ?1'036[1'印(02)25，180六8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0042]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0043]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0044]des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0045]des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0046]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0047]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0048]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0049]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0050]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0051]des 卩1'036[]^七(0)141'印(02)25，18(^8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0052]其中-Lys6_NH2基團(tuán)可以結(jié)合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端；
[0053]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0054]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0055]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0056]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0057]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0058]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0059]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0060]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0061 ] H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0062]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0063]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0064]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0065]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0066]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0067]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0068]H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0069]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0070]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0071]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0072]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0073]H_ (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0074]H-Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0075]H-Lys6-des Pro36 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0076]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0077]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0078]H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0079]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0080]H-(Lys)6_des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0081]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0082]或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學(xué)可接受鹽或溶劑合物。
[0083]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysishormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調(diào)節(jié)性活性肽(regulatoryactive peptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、絕經(jīng)促性素(Menotropin))、Somatropine (生長(zhǎng)激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0084]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質(zhì)酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學(xué)可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受鹽的一個(gè)實(shí)例是依諾月干素鈉(enoxaparin sodium)。
[0085]抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(?150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。因?yàn)樗鼈兙哂刑砑又涟被釟埢奶擎?，所以它們是糖蛋白。每個(gè)抗體的基礎(chǔ)功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個(gè)Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個(gè)Ig單元的二聚體如IgA、具有四個(gè)Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個(gè)Ig單元的五聚體如哺乳動(dòng)物的IgM。
[0086]Ig單體是“Y”形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過(guò)半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長(zhǎng)約440個(gè)氨基酸；每條輕鏈長(zhǎng)約220個(gè)氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有約70-110個(gè)氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個(gè)β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0087]哺乳動(dòng)物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、Υ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗體中找到。
[0088]不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和Y含有大約450個(gè)氨基酸，δ含有大約500個(gè)氨基酸，而μ和ε具有大約550個(gè)氨基酸。每條重鏈具有兩個(gè)區(qū)，即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個(gè)物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Y、α和δ具有包含三個(gè)串聯(lián)Ig域的恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個(gè)免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞生成的抗體中是不同的,但其對(duì)于由單個(gè)B細(xì)胞或單個(gè)B細(xì)胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長(zhǎng)并包含單個(gè)Ig域。
[0089]在哺乳動(dòng)物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和Κ。輕鏈具有兩個(gè)連續(xù)的域:一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈長(zhǎng)大約211到217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動(dòng)物中每個(gè)抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是K或是入。
[0090]如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)非常相似，但是給定抗體的獨(dú)特性質(zhì)是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說(shuō)，可變環(huán)--其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個(gè)一負(fù)責(zé)結(jié)合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補(bǔ)決定區(qū)(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因?yàn)閬?lái)自VH和VL域的CDR都對(duì)抗原結(jié)合位點(diǎn)有貢獻(xiàn)，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨(dú)一個(gè)，決定最終的抗原特異性。
[0091]“抗體片段”含有如上定義的至少一個(gè)抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個(gè)片段含有一個(gè)完整L鏈和大約一半H鏈。第三個(gè)片段是可結(jié)晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fe含有糖、補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)、和FcR結(jié)合位點(diǎn)。限制性的胃蛋白酶(P印sin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一 F(ab’)2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對(duì)于抗原結(jié)合而言是二價(jià)的。F(ab’)2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0092]藥學(xué)可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽(yáng)離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的鹽，其中Rl至R4彼此獨(dú)立地為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學(xué)可接受鹽的更多實(shí)例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0093]藥學(xué)可接受溶劑合物例如水合物。
[0094]本發(fā)明的進(jìn)一步應(yīng)用范圍從下面給出的詳細(xì)描述將變得清楚。但是，應(yīng)該明白，這些詳細(xì)描述和具體例子雖然指出了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但是僅僅是以圖解的方式給出的，因?yàn)閺倪@些詳細(xì)描述中，在本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)的各種變化和改進(jìn)對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)將變得清楚。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0095]從下面給出的詳細(xì)描述和僅作為圖解給出并因此對(duì)本發(fā)明沒(méi)有限制性的附圖，本發(fā)明將得到更加充分的理解。在這些附圖中:
[0096]圖1為藥物輸送裝置的示意性縱截面圖。

【具體實(shí)施方式】
[0097]圖1為藥物輸送裝置I的示意性縱截面圖。藥物輸送裝置I包括柱狀容器2，其內(nèi)部限定出用于保持藥物的腔3。管口 4布置在容器2的遠(yuǎn)側(cè)端，其中，管口 4與腔3流體連通。管口 4可布置為一中空注射針。腔3由柱狀阻塞件5近側(cè)界定，柱狀阻塞件5可在容器2內(nèi)軸向地移動(dòng)，用于通過(guò)管口 4排出藥物。阻塞件板6在近側(cè)附接在阻塞件5上。線性動(dòng)作件7相對(duì)阻塞件板6在近側(cè)布置，以在阻塞件板6和聯(lián)結(jié)組合體8之間動(dòng)作。聯(lián)結(jié)組合體8布置成可操作地聯(lián)結(jié)到容器2。聯(lián)結(jié)組合體8包括向遠(yuǎn)側(cè)方向D變細(xì)的多個(gè)楔形阻擋件8.1和向近側(cè)方向P變細(xì)的錐形內(nèi)部環(huán)8.2，其中，楔形阻擋件8.1圍繞內(nèi)部環(huán)8.2同心地布置。
[0098]內(nèi)部環(huán)8.2附接到例如相對(duì)內(nèi)部環(huán)8.2和楔形阻擋件8.1在近側(cè)布置的柱狀近側(cè)板8.3。近側(cè)板8.3設(shè)置在容器2里面。聯(lián)結(jié)組合體8利用第一摩擦力摩擦接合到容器2的壁。在聯(lián)結(jié)組合體8和容器2的壁之間的第一摩擦力顯著低于阻塞件5和容器2的壁之間的摩擦力。通過(guò)布置為相對(duì)弱的壓縮彈簧的相應(yīng)彈簧8.4，每一個(gè)楔形阻擋件8.1相對(duì)側(cè)板8.3被偏向遠(yuǎn)側(cè)方向D。彈簧8.4可附接到近側(cè)板8.3并用于約束楔形阻擋件8.1和內(nèi)部環(huán)8.2。
[0099]用于線性動(dòng)作件7的能量供給纜線9通過(guò)容器2的近側(cè)端并通過(guò)近側(cè)板8.3和內(nèi)部環(huán)8.2延伸。纜線9也用于控制線性動(dòng)作件7的運(yùn)動(dòng)。作為替換方式，電池被提供到聯(lián)結(jié)組合體8中以為線性動(dòng)作件7供給動(dòng)力。在這種情況下，纜線9僅用于給線性動(dòng)作件7提供控制信號(hào)。在另一個(gè)示例實(shí)施例中，控制信號(hào)被無(wú)線發(fā)送到線性動(dòng)作件，該線性動(dòng)作件在這種情況下包括無(wú)線收發(fā)器。如此，則不需要纜線。
[0100]如果內(nèi)部環(huán)8.2例如通過(guò)致動(dòng)線性動(dòng)作件7而相對(duì)楔形阻擋件8.1沿近側(cè)方向P移動(dòng)，則楔形阻擋件8.1和內(nèi)部環(huán)8.2楔入容器2的壁中，如此將聯(lián)結(jié)組合體8轉(zhuǎn)換到具有相對(duì)于容器2的壁的第二摩擦力，其中，第二摩擦力顯著大于阻塞件5和容器2的壁之間的摩擦力。如此，線性動(dòng)作件7的近側(cè)端?？吭谌萜?中，使得動(dòng)作件7的進(jìn)一步的膨脹使阻塞件5松脫離開容器壁，如此藥物根據(jù)動(dòng)作件7的膨脹量通過(guò)管口 4從腔3內(nèi)排出。在一示例性實(shí)施例中，可代替楔形阻擋件8.1布置一具有向遠(yuǎn)側(cè)方向D變細(xì)的錐形內(nèi)部表面的環(huán)。然而，在這種情況下，環(huán)的材料需要是彈性的，以提供所述的摩擦力關(guān)系。
[0101]線性動(dòng)作件7可包括螺線管或者具有心軸和螺母的電馬達(dá)。
[0102]線性動(dòng)作件7可布置成根據(jù)其致動(dòng)方式而膨脹和收縮。
[0103]阻塞件板6附接到阻塞件5，使得在線性動(dòng)作件7收縮時(shí)，線性動(dòng)作件7的遠(yuǎn)側(cè)端通過(guò)阻塞件5和容器2之間的摩擦而?？吭谌萜鞅谥?，而線性動(dòng)作件7的近側(cè)端將內(nèi)部環(huán)8.2拉開離開楔形阻擋件8.1，由此釋放聯(lián)結(jié)組合體8。容器2中的阻塞件5的摩擦力顯著大于釋放聯(lián)結(jié)機(jī)構(gòu)8所需的力，以及容器2中的楔形阻擋件8.1當(dāng)在線性動(dòng)作件7收縮時(shí)被拉向阻塞件5時(shí)的摩擦力。
[0104]阻塞件5和阻塞件板6之間的連接可通過(guò)例如搭鎖聯(lián)結(jié)件釋放，使得線性動(dòng)作件7和聯(lián)結(jié)組合體8可再用。為了再使用線性動(dòng)作件7和聯(lián)結(jié)組合體8，它們必須被拉出容器2的近側(cè)端P。為此目的，在近側(cè)板8.3和內(nèi)部環(huán)8.2被沿近側(cè)方向P拉動(dòng)的時(shí)候，各楔形阻擋件8.1克服彈簧8.4的致偏力朝向近側(cè)板8.3移動(dòng)到中立位置，以便它們不會(huì)楔入容器2的壁。楔形阻擋件8.1的這種定位可通過(guò)在容器2外部布置或可越過(guò)容器2布置的環(huán)磁體(未示出)、或者通過(guò)布置在內(nèi)部環(huán)8.2上或者近側(cè)板8.3上的螺線管(未示出)實(shí)現(xiàn)?；蛘?，楔形阻擋件8.1可經(jīng)由通過(guò)容器2的近側(cè)端插入的機(jī)械或者磁性的裝置移動(dòng)到中立位置。
[0105]在一示例性實(shí)施例中，線性動(dòng)作件7和聯(lián)結(jié)組合體8是不可再用的或者一次性的。在這種情況下，線性動(dòng)作件7可直接地附接到阻塞件5，使得不再需要阻塞件板6。
[0106]藥物輸送裝置可應(yīng)用于輸送液體藥物，例如蛋白質(zhì)、疫苗、合成的碳水化合物或生長(zhǎng)激素。
[0107]線性動(dòng)作件7可為具有小的調(diào)整范圍的高精度的線性動(dòng)作件，因?yàn)樽枞目偟恼{(diào)整范圍可由線性動(dòng)作件7和聯(lián)結(jié)組合體8的上述布置而分割為任意的數(shù)目的小步長(zhǎng)。
[0108]附圖標(biāo)記列表:
[0109]I藥物輸送裝置2容器
[0110]3 腔4 管口
[0111]5阻塞件6阻塞件板
[0112]7線性動(dòng)作件8聯(lián)結(jié)組合體
[0113]8.1楔形阻擋件8.2內(nèi)部環(huán)
[0114]8.3近側(cè)板8.4彈簧
[0115]9能量供給纜線D遠(yuǎn)側(cè)方向
[0116]P近偵彳方向
【權(quán)利要求】
1.用于藥物輸送裝置(I)的阻塞件組合體，包括阻塞件(5)，一端聯(lián)結(jié)到阻塞件(5)而相反端聯(lián)結(jié)到聯(lián)結(jié)組合體(8)的線性動(dòng)作件(7)，其中，阻塞件組合體構(gòu)造成設(shè)置在藥物輸送裝置(I)的容器(2)里面，其中，阻塞件(5)和聯(lián)結(jié)組合體(8)的形狀和/或材料構(gòu)造成當(dāng)線性動(dòng)作件(7)收縮時(shí)，聯(lián)結(jié)組合體(8)和容器(2)之間的第一摩擦力低于阻塞件(5)和容器⑵之間的摩擦力，并且當(dāng)線性動(dòng)作件(7)膨脹時(shí)，聯(lián)結(jié)組合體⑶和容器(2)之間的第二摩擦力大于阻塞件(5)和容器(2)之間的摩擦力。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的阻塞件組合體，其特征在于，聯(lián)結(jié)組合體(8)包括向遠(yuǎn)側(cè)方向(D)變細(xì)的至少一個(gè)楔形阻擋件(8.1)和向近側(cè)方向(P)變細(xì)的錐形內(nèi)部環(huán)，其中，楔形阻擋件(8.1)布置在內(nèi)部環(huán)(8.2)和容器(2)之間，其中，內(nèi)部環(huán)(8.2)在近側(cè)附接到近側(cè)板(8.3)并且在遠(yuǎn)側(cè)附接到線性動(dòng)作件(7)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的阻塞件組合體，其特征在于，楔形阻擋件(8.1)通過(guò)布置成壓縮彈簧的各個(gè)彈簧(8.4)與近側(cè)板(8.3)相對(duì)地沿遠(yuǎn)側(cè)方向(D)偏置。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一個(gè)的阻塞件組合體，其特征在于線性動(dòng)作件(7)包括螺線管。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中的一個(gè)的阻塞件組合體，其特征在于，線性動(dòng)作件(7)包括具有心軸和螺母的電馬達(dá)。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一個(gè)的阻塞件組合體，其特征在于阻塞件板(6)在近側(cè)附接到阻塞件(5)，并且線性動(dòng)作件(7)附接到阻塞件板(6)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的阻塞件組合體，其特征在于，阻塞件板(6)可釋放地附接到阻塞件(5)。
8.根據(jù)權(quán)利要求2-7中的一個(gè)的阻塞件組合體，其特征在于，用于控制線性動(dòng)作件(7)的能量供給纜線(9)通過(guò)近側(cè)板(8.3)和內(nèi)部環(huán)(8.2)延伸。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一個(gè)的阻塞件組合體，其特征在于，至少兩個(gè)楔形阻擋件(8.1)圍繞內(nèi)部環(huán)(8.2)同心地布置。
10.一種藥物輸送容器裝置(I)，包括:內(nèi)部限定出用于保持藥物的腔的容器(2)，布置在容器⑵的遠(yuǎn)側(cè)端的管口(4)，其中管口⑷與腔(3)流體聯(lián)通，其中，根據(jù)前述權(quán)利要求中的一個(gè)的阻塞件組合體設(shè)置在容器(2)中。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的藥物輸送裝置(I)，其特征在于布置用于向近側(cè)板(8.3)移動(dòng)楔形阻擋件(8.1)到中立位置的移動(dòng)輔助件。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的藥物輸送裝置(I)，其特征在于，移動(dòng)輔助件包括可跨越容器(2)外部布置的環(huán)磁體。
13.根據(jù)權(quán)利要求11的藥物輸送裝置(I)，其特征在于，移動(dòng)輔助件包括布置在內(nèi)部環(huán)(8.2)上或者近側(cè)板(8.3)上的至少一個(gè)螺線管。
14.根據(jù)權(quán)利要求11的藥物輸送裝置(I)，其特征在于，移動(dòng)輔助件包括可通過(guò)容器(2)的近側(cè)端插入的機(jī)械或者磁性工具。
15.根據(jù)權(quán)利要求10-14中的一個(gè)的藥物輸送裝置(1)，其特征在于，容器(2)和阻塞件(5)具有柱狀截面。
【文檔編號(hào)】A61M5/315GK104334218SQ201380030079
【公開日】2015年2月4日 申請(qǐng)日期:2013年6月25日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月27日
【發(fā)明者】T·內(nèi)格爾, R·里克特, R·威特, R·岡瑟, M·格雷費(fèi) 申請(qǐng)人:賽諾菲-安萬(wàn)特德國(guó)有限公司