作為組織蛋白酶抑制劑的新吡咯烷衍生物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及式(I)的化合物，其中A和R1至R7如說明書和權利要求書中定義。式(I)的化合物可以用作藥物。
【專利說明】作為組織蛋白酶抑制劑的新吡咯烷衍生物
[0001]本發(fā)明涉及在哺乳動物中的疾病治療和/或預防中有用的有機化合物，并且特別是涉及作為半胱氨酸蛋白酶組織蛋白酶的優(yōu)先抑制劑的化合物，特別是作為半胱氨酸蛋白酶組織蛋白酶S或L的優(yōu)先抑制劑的化合物。
[0002]本發(fā)明尤其涉及式(I)化合物
[0003]
【權利要求】
1.式（I)的化合物
2.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中R1是鹵代苯基環(huán)烷基或鹵代吡啶基環(huán)烷基。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的化合物，其中R1是氯苯基環(huán)丙基、氯氟苯基環(huán)丙基、溴苯基環(huán)丙基、溴氟苯基環(huán)丙基或氯氟吡啶基環(huán)丙基。
4.根據(jù)權利要求1至3中的任一項所述的化合物，其中R2和R3獨立地選自氫和烷基。
5.根據(jù)權利要求1至4中的任一項所述的化合物，其中R2和R3獨立地選自氫、甲基、乙基、丙基和丁基。
6.根據(jù)權利要求1至5中的任一項所述的化合物，其中R5、R6和R7獨立地選自鹵素、鹵代烷基和鹵代烷氧基。
7.根據(jù)權利要求1至6中的任一項所述的化合物，其中R5、R6和R7獨立地選自氫、氯、三氟甲基和三氟乙氧基。
8.根據(jù)權利要求1至7中的任一項所述的化合物，其中R5是氯或三氟甲基。
9.根據(jù)權利要求1至8中的任一項所述的化合物，其中R6是氫。
10.根據(jù)權利要求1至9中的任一項所述的化合物，其中R7是氫、氯或三氟乙氧基。
11.根據(jù)權利要求1至10中的任一項所述的化合物，其中R8和R9中的一個是氫并且另一個是烷基或環(huán)烷基。
12.根據(jù)權利要求1至11中的任一項所述的化合物，其中R8和R9中的一個是氫并且另一個是乙基、丙基、丁基或環(huán)丙基。
13.根據(jù)權利要求1至12中的任一項所述的化合物，所述化合物選自(2S，4R) -2- ((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代戊_3_基氨基甲酰基)_4_ (2，4- 二甲基苯磺?；?吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； (2S，4R) -4- (4-氯-2-甲基苯磺?；?-2- ((S) -1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代戊_3_基氨基甲?；?吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； (2S,4R)-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2_ 二氧代戍-3-基)-1-(2-硝基苯基)-4- (2-(三氟甲基)苯磺?；?吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-環(huán)丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)-4- (4-氟-2-(三氟甲基)苯磺?；?吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(2-硝基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺酰基)_吡咯烷_2_甲酸[⑶-1-(苯并噁唑-2-羰基)-丙基]-酰胺； (2S，4R)-4-(4-溴-2-(三氟甲基)苯磺?；?-1-(1-環(huán)丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R) -N- ((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代戊_3_基)_1_ (1_ (三氟甲基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-(三氟甲基)苯磺?；?吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S, 4R) -1-(1- (5-氣-3-氣吡啶-2-基)環(huán)丙烷擬基)~4~ (2-氣 ~4~ (2,2,2- 二氣乙氧基)苯磺酰基)-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-N-((S)_1_(環(huán)丙基氨基)-1，2_ 二氧代戊-3-基)-4-(4-(2，2，2_三氟乙氧基)-2-(三氟甲基)苯磺?；?吡咯烷_2_甲酰胺；(2S，4R)-N-((S)-1-(苯并[d]卩惡唑-2-基)-1-氧代丁-2-基)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯-2-氟苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代戍-3-基)吡咯燒-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-溴-2-氟苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代戍-3-基)吡咯燒-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-溴苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-溴苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)_1，2_ 二氧代戊-3-基)-1-(1-(4-碘苯基)環(huán)丙烷羰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-4-(2-氯苯磺?；?-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)_1，2_ 二氧代己-3-基)-1-(1-(4-碘苯基)環(huán)丙烷羰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R)-1-(1-(5-氯-3-氟吡唳-2-基)環(huán)丙烷羰基)-N-((S) -1-(環(huán)丙基氨基)-1，.2- 二氧代戊-3-基)-4- (2-(三氟甲基)苯磺?；?吡咯烷-2-甲酰胺；(2S, 4R)-1-(1-(5-氯-3-氟吡唳-2-基)環(huán)丙烷羰基)-N-((S) -1-(環(huán)丙基氨基)-1，2-二氧代己-3-基)-4-(2-(三氟甲基)苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-N-((S)_1_(環(huán)丙基氨基)-1，2_ 二氧代戊-3-基)-4-(2-(三氟甲基)苯磺?；?吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-N-((S)_1_(環(huán)丙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)-4-(2-(三氟甲基)苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(5-溴-3-氟吡卩定-2-基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N- ((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(5-氯-3-氟吡卩定-2-基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N- ((S) -1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(5-氯-3-氟吡卩定-2-基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N- ((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-(4-(環(huán)丙基氨基)-2-甲基-3，4- 二氧代丁 -2-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-(1-(2-(環(huán)丙基氨基)-2-氧代乙酰基)環(huán)丙基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-4-甲基-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-5-甲基-1，2- 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(l-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-((S)-1-環(huán)己基-4-(環(huán)丙基氨基)-3，4-二氧代丁-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -N- ((S) -1- ( 丁基氨基)-1，2- 二氧代戍-3-基)-1-(1- (4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-4- (2-氯苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-N-((S)-1-( 丁基氨基)-1,2-二氧代己-3-基)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-4- (2-氯苯磺?；?吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -N- ((S) -1-(芐基氨基)-1，2- 二氧代戍-3-基)-1-(1- (4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-4- (2-氯苯磺?；?吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-((S)-4-(環(huán)丙基氨基)-3，4- 二氧代丁 -2-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-N-((S)-1-(芐基氨基)-1,2-二氧代己-3-基)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-4- (2-氯苯磺?；?吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-4-(2-氯苯橫酸基)-N-((3S) -1, 2- 二氧代-1-(戊-2-基氨基)戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-4-(2-氯苯橫酸基)-N-((3S) -1, 2- 二氧代-1-(戊-2-基氨基)己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-N-((S)_1_(環(huán)丙基氨基)-1，2_ 二氧代戊-3-基)-4- (2,4- 二氯苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -4- (2-氯-4-氟苯磺?；?-1-(1- (4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-N- ((S) -1-(環(huán)丙基氨基)-1，2_ 二氧代戍-3-基)吡咯燒-2-甲酰胺； (2S, 4R) -1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-4-(2-氯苯橫酸基)-N-(⑶-1, 2- 二氧代_1_(2，2, 2-二氟乙基氨基)己-3-基)吡咯燒-2-甲酰胺； (2S, 4R) -1-(1- (4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-4- (2-氯苯橫酸基)-N- ((S) -1-(異丙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-N-((S)_1_(環(huán)丙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)-4-(2，4_ 二氯苯磺?；?吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N_((S)-l_(乙基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N_((S)-l_(乙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-4-(2-氯-4 -((S)-Ll, 1_三氟丙_2_基氧基)苯磺酰基)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-N- ((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-4-(2-氯-4-((S)-Ll, 1_三氟丙_2_基氧基)苯磺酰基)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-N- ((S) -1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R) -1- (1- (4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4- (2-氯苯磺?；?-N- ((S) -1-(環(huán)丙基(甲基)氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -4- (2-氯-4-氟苯磺酰基)-1-(1- (4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-N- ((S) -1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代己-3-基)吡咯燒-2-甲酰胺； (2S, 4R) -1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-4-(2-氯苯橫酸基)-N-(⑶-1, 2- 二氧代-1-(苯乙基氨基)戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S, 4R) -1- (1- (4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-((S)-1-(2-(萘-1-基)乙基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S, 4R) -1-(1- (4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-((S)-1-(2-(萘-2-基)乙基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-((S)-1-(萘_1_基甲基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-4-(2-氯苯橫酸基)-N-((S) -1, 2- 二氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-((S)-1-(2-甲氧基乙基氨基)-1，2_ 二氧代戍-3-基)吡咯燒-2-甲酰胺； (2S, 4R) -1-(1- (4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-4- (2-氯苯橫酸基)-N- ((S) -1-(異丁基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-4-(2-氯-4-嗎啉代苯磺?；?-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-N- ((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-4-(2-氯-4-嗎啉代苯磺?；?-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-N-(⑶-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(5-氯-3-氟吡卩定-2-基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-(⑶-1-(環(huán)丙基氨基)-4-甲基-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S,4R)-1-(l-(5-氯-3-氟吡卩定-2-基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-(⑶-1-(環(huán)丙基氨基)-5-甲基-1，2- 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S, 4R) -N-(⑶-1- (丁基氨基)-1，2- 二氧代戍-3-基)-1-(1- (5-氯-3-氟批唳~2~基)環(huán)丙烷羰基)-4- (2-氯苯磺?；?批咯燒-2-甲酰胺； (2S, 4R) -N-(⑶-1- (丁基氛基)-1，2_ 二氧代己 _3_ 基)-1-(1- (5-氣-3-氣批唳~2~基)環(huán)丙烷羰基)-4- (2-氯苯磺酰基)批咯燒-2-甲酰胺；和 (2S, 4R) -N-(⑶-1-(芐基氛基)-1，2_ 二氧代己 _3_ 基)-1-(1- (5-氣-3-氣批唳~2~基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?吡咯燒-2-甲酰胺。
14.根據(jù)權利要求1至13中的任一項所述的化合物，所述化合物選自(2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S, 4R) -1-(1- (5-氣-3-氣吡啶-2-基)環(huán)丙烷擬基)~4~ (2-氣 ~4~ (2,2,2- 二氣乙氧基)苯磺酰基)-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-N-((S)_1_(環(huán)丙基氨基)-1，2_ 二氧代戊-3-基)-4-(4-(2，2，2_三氟乙氧基)-2-(三氟甲基)苯磺?；?吡咯烷_2_甲酰胺；(2S，4R)-N-((S)-1-(苯并[d]卩惡唑-2-基)-1-氧代丁-2-基)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯-2-氟苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代戍-3-基)吡咯燒-2-甲酰胺； (2S, 4R)-1-(1-(5-氯-3-氟吡唳-2-基)環(huán)丙烷羰基)-N-((S) -1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)-4- (2-(三氟甲基)苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R)-1-(1-(5-氯-3-氟吡唳-2-基)環(huán)丙烷羰基)-N-((S) -1-(環(huán)丙基氨基)-1，2-二氧代己-3-基)-4-(2-(三氟甲基)苯磺?；?吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-N-((S)_1_(環(huán)丙基氨基)-1，2_ 二氧代戊-3-基)-4-(2-(三氟甲基)苯磺?；?吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-N-((S)_1_(環(huán)丙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)-4-(2-(三氟甲基)苯磺?；?吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(5-氯-3-氟吡卩定-2-基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N- ((S) -1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(5-氯-3-氟吡卩定-2-基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N- ((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-4-甲基-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(環(huán)丙基氨基)-5-甲基-1，2- 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -N- ((S) -1- ( 丁基氨基)-1，2- 二氧代戍-3-基)-1-(1- (4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-4- (2-氯苯磺?；?吡咯烷-2-甲酰胺；(2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N-((S)-4-(環(huán)丙基氨基)-3，4- 二氧代丁 -2-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-N-((S)_1_(環(huán)丙基氨基)-1，2_ 二氧代戊-3-基)-4- (2,4- 二氯苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -1-(1- (4-氯苯基)環(huán)丙烷擬基)-4- (2-氯苯橫酸基)-N- ((S) -1-(異丙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N_((S)-l_(乙基氨基)-1，2_ 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；和 (2S,4R)-1-(l-(4-氯苯基)環(huán)丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺?；?-N_((S)-l_(乙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺。
15.一種用于制備根據(jù)權利要求1至14中任一項的式(I)化合物的方法，所述方法包括式(II)的化合物
16.根據(jù)權利要求15的方法制備的根據(jù)權利要求1至14中任一項的化合物。
17.根據(jù)權利要求1至14中任一項的化合物，所述化合物用作治療活性物質。
18.—種藥物組合物，其包含根據(jù)權利要求1至14中任一項的化合物和治療惰性載體。
19.根據(jù)權利要求1至14中任一項的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療或預防糖尿病，動脈粥樣硬化，腹主動脈瘤，外周動脈疾病，癌癥，慢性腎病中的心血管事件的減少，糖尿病性腎病，糖尿病性視網(wǎng)膜病或老年性黃斑變性。
20.根據(jù)權利要求1至14中任一項的化合物，所述化合物用于治療或預防糖尿病，動脈粥樣硬化，腹主動脈瘤，外周動脈疾病，癌癥，慢性腎病中的心血管事件的減少，糖尿病性腎病，糖尿病性視網(wǎng)膜病或老年性黃斑變性。
21.一種用于治療或預防糖尿病，動脈粥樣硬化，腹主動脈瘤，外周動脈疾病，癌癥，慢性腎病中的心血管事件的減少，糖尿病性腎病，糖尿病性視網(wǎng)膜病或老年性黃斑變性的方法，該方法包括給藥有效量的如權利要求1至14中任一項所定義的化合物。
22.如上所述的本發(fā)明。
【文檔編號】A61P9/00GK103946213SQ201280057430
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2012年11月20日 優(yōu)先權日:2011年11月25日
【發(fā)明者】戴維·班納, 沃爾夫岡·哈普, 貝恩德·庫恩, 托馬斯·呂貝斯, 延斯-烏韋·彼得斯, 坦賈·舒爾茲-加施 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司