用于表皮剝脫的組合物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種皮膚脫皮組合物，其包括多個物質，諸如乳酸、水楊酸和間苯二酚以及其它的炎性后色素沉著還原物質諸如視黃醇(維生素A)或視黃醇衍生物。使用醇制劑然后使用酸的組合以及，最后，視黃醇和視黃醇衍生物首先制備皮膚。其它試劑諸如抗壞血酸(維生素C)和維生素E可以根據需要添加。皮膚脫皮組合物可以呈乳膏或凝膠的形式局部地施用以及還可被皮下注射至皮膚以實現待處理皮膚層區(qū)域內所述組合物的更深滲透。
【專利說明】用于表皮剝脫的組合物及其用途
[0001]相關申請
[0002]本申請要求2011年9月23日提交的名稱為“COMPOSITIONS FOR SKINEXFOLIATION AND USE THEREOF”的美國實用新型專利申請第13/243，567號的權益，其通過引用整體并入。
[0003]發(fā)明背景
[0004]多種皮膚問題(包括痤瘡、疤痕、色素沉著異常、光暴露等)已導致涉及它們的處理的多種組合物和療法的形成。此類處理可以包括皮膚乳劑、洗劑或軟膏劑，施用其幫助更新或滋養(yǎng)下面的皮膚層。另外的處理包括化合物的應用，這有助于除去受損的皮膚層(即，皮膚脫皮劑)。
[0005]皮膚脫皮通常包括一種或更多種酸性組分，將其施用于皮膚以便除去一層皮膚。除去一層皮膚使得形成新層的皮膚襯里，常常產生均勻著色的、更健康的皮膚并進一步減少皮膚問題。根據患者具有的現有皮膚狀況的水平，可以實施增加皮膚脫皮組合物的酸性濃度或延長皮膚脫皮組合物的施用以處理更深的皮膚層或皮膚病癥的嚴重的情況。

【發(fā)明內容】

[0006]本文提供了無需處方便可獲得的皮膚脫皮組合物，所述處方對于患者的處理具有可靠的濃度，提供了比已知的皮膚脫皮組合物更快的快速處理結果，這減少了疼痛和不適，基本上減少了任何準備時間或下游時間，并且還提供了比已知的皮膚脫皮組合物更快的處理效果。
[0007]本發(fā)明涉及皮膚病學組合物以及施用它們的方法，特別是有效地且高效地進行化學脫皮程序的組合物。目標為向患者提供用于剝脫程序的一致的、單一源，這將確保可預測的結果并改善醫(yī)療專業(yè)人員的訂購便利。
[0008]化學脫皮可在不同的深度進行。非常淺的脫皮(剝脫)通常為實際上相對淺的脫皮，其中皮變薄和/或除去角質層并且沒有延伸至顆粒層下。表面(表皮)脫皮為除去部分或全部從顆粒層延伸至基底細胞層的表皮的那些。中度(乳突真皮層)脫皮為除去所有表皮和部分/全部表皮和乳突真皮層的那些。最后，深度(網狀真皮)脫皮為除去乳突真皮層下端至網狀真皮的上部的那些。
[0009]使用本文描述的方法可以為進行化學脫皮的使用者的皮膚提供一個或更多個益處。例如，進行化學脫皮的患者可以觀察到口周細紋的改善、眼周細紋的改善、色素沉著過度的改善、色素沉著不足的改善、觸覺粗糙度的改善、膚色灰黃的改善、痤瘡疤痕的改善、光損傷的改善、膚色不均的改善、斑點色素沉著的改善和/或整體皮膚質量的改善。另外，使用本文描述的方法進行化學脫皮的患者可能不會經歷惡化的紅斑。
[0010]本發(fā)明提供了包括多種物質，諸如乳酸、水楊酸和間苯二酚以及其它的炎性后色素沉著還原物質諸如視黃醇的皮膚脫皮組合物。在一些實施方案中，炎性后色素沉著還原物質還可以包括視黃醛(retinal)、視黃醛(retinaldehyde)、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、和其它維生素A的衍生物。用于本發(fā)明方法的組合物包括直接由純粉末或晶體制備的那些而不是從化學品供應商購買預先制成的溶液。以脂質基出售的視黃醇(維生素A;(2E, 4E, 6E, 8E) -3，7- 二甲基-9- (2，6，6-三甲基環(huán)己-1-烯基)壬-2，4，6，8-四烯-1-醇)可從BASF商購獲得，但本發(fā)明人確定此可商購獲得的產品在本文描述的方法中不如溶解于醇的粉末狀基本上純化的視黃醇有效。
[0011] 此外，本視黃醇組合物可以至少3%的濃度用于非常淺的脫皮或以至少5%的濃度用于表面脫皮。
[0012]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括:清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后，將所述視黃醇溶液施用至皮膚。本文公開的剝脫程序的益處為在施用所述酸性溶液之后不需要另外中和皮膚。
[0013]本文提供了改善光損傷、改善細紋和皺紋、改善膚色不均和/或改善斑點色素沉著的方法，所述方法包括:清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后，將所述視黃醇溶液施用至皮膚。
[0014]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括:清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后，將所述視黃醇溶液施用至皮膚。本文公開的剝脫程序的益處為在施用所述酸性溶液之后不需要另外中和皮膚。
[0015]本文提供了改善光損傷、改善細紋和皺紋、改善膚色不均和/或改善斑點色素沉著的方法，所述方法包括:清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后，將所述視黃醇溶液施用至皮膚。
[0016]在某些實施方案中，本發(fā)明的視黃醇組合物可以至少3%的濃度用于非常淺的脫皮或以至少5%的濃度用于表面脫皮。
[0017]本文公開的剝脫程序的益處為在施用所述酸性溶液之后不需要另外中和皮膚。在一個實施方案中，所述方法改善了整體光損傷。在另一個實施方案中，所述方法改善了細紋和皺紋。在再另一實施方案中，所述方法改善了膚色不均。與未經處理的皮膚相比，在用如本文描述的視黃醇在此類方法中處理之后皮膚的改善可為，例如，至少1.5倍、至少2倍、至少3倍、至少4倍、至少5倍或更多。與用視黃酸處理方法相比，在用如本文描述的視黃醇在此類方法中處理之后皮膚的改善可為，例如，至少1.5倍或至少2倍。
[0018]皮膚可以用諸如醇溶液的適當溶液清潔。待在此類溶液中使用的醇的非限制性實例包括但不限于異丙醇。
[0019]待在本文描述的方法中使用的酸性溶液包括充分地剝脫真皮淺層和/或表皮的任何酸或酸的組合。所述酸性溶液可含乳酸、水楊酸、間苯二酚、乙醇酸、蘋果酸、苯乙醇酸、檸檬酸、三氯乙酸(TCA)、苯酚、酒石酸或它們的組合中的一種或更多種。在一個實施方案中，所述酸性溶液包含乳酸、水楊酸和間苯二酚。在另一實施方案中，所述酸性溶液進一步包含異鯨蠟醇聚醚-20。
[0020]在施用酸性溶液之后，一旦皮膚干燥，可施用視黃醇溶液。此外，基于待處理的皮膚的狀況，在施用酸性溶液之后，可以一次或多于一次施用視黃醇溶液。例如，施用酸性溶液之后約3分鐘至約I周內可將視黃醇溶液施用至皮膚。在一個實施方案中，在施用酸性溶液之后約3分鐘將視黃醇溶液施用至皮膚。在另一實施方案中，在施用酸性溶液之后約3分鐘將視黃醇溶液施用至皮膚然后每天施用持續(xù)約I周。
[0021]以至少3%或至少5%的濃度由純化學品粉末直接制備視黃醇溶液。在一個實施方案中，視黃醇溶液具有至少約98%的純度和至少3%或至少5%的濃度。在其它實施方案中，視黃醇溶液具有約3%或約5%的濃度。在再另一實施方案中，視黃醇溶液具有至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%或至少10%或更多的濃度。
[0022]在一些情況下，酸性溶液和/或視黃醇溶液還可含有一種或更多種佐劑。
[0023]在其它實施方案中，也可以使用視黃醛、視黃醛、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯或其它類維生素A衍生物。在一個實施方案中，視黃醛、視黃醛、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯或其它類維生素A衍生物的濃度為至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%或更多。在一個實施方案中，視黃醛、視黃醛、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯或其它類維生素A衍生物的濃度為約5%的溶液。在另一個實施方案中，視黃醛、視黃醛、棕櫚酸視黃酯，乙酸視黃酯或其它類維生素A衍生物的濃度為約3%的溶液。在一些情況下，視黃醛、視黃醛、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯或其它類維生素A衍生物溶液不含表面活性劑、穩(wěn)定劑或不含表面活性劑和穩(wěn)定劑。
[0024]使用本文描述的組合物，剝脫至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約80%或至少約90%的處理的皮膚。在一個實施方案中，剝脫全部或部分真皮淺層。在另一實施方案中，剝脫全部或部 分表皮。
[0025]本發(fā)明方法還包括在清潔步驟之前或施用視黃醇溶液之后對皮膚施用防曬劑、保濕劑、潤膚劑、抗氧化劑、收斂劑中的一種或多種。
[0026]本文提供了用于本文描述的皮膚剝脫處理的組合物，其包含乳酸、水楊酸、間苯二酚、乙醇酸、蘋果酸、苯乙醇酸、檸檬酸、三氯乙酸(TCA)、苯酚、酒石酸或它們的組合中的一種或更多種。在一個實施方案中，所述酸性溶液包含乳酸、水楊酸和間苯二酚。在另一實施方案中，所述酸性溶液還可以含有異鯨蠟醇聚醚-20、泛醇、變性醇或它們的組合。
[0027]本文提供了用于本文描述的皮膚剝脫處理的組合物，其包含約3%或約5%的視黃醇。在一個實施方案中，使用包含所述視黃醇的純粉末制備組合物。在另一實施方案中，所述組合物不含表面活性劑、穩(wěn)定劑或兩者。
[0028]本文提供了用于剝脫皮膚的試劑盒，其包括:皮膚清潔劑；酸性溶液；視黃醇溶液；和施用溶液的說明書，其中上文已描述了每個試劑盒組分。
[0029]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將約3%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至皮膚。
[0030]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將約3%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至皮膚并且其中所述溶液不含表面活性劑或穩(wěn)定劑。
[0031]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將約5%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將酸性溶液施用至皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至皮膚。
[0032]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將約5%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將酸性溶液施用至皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至皮膚并且其中所述溶液不含表面活性劑或穩(wěn)定劑。
[0033]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括用異丙醇溶液清潔待剝脫的皮膚；將包含乳酸、水楊酸和間苯二酚的酸性溶液施用至皮膚；以及將約5%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至皮膚并且其中所述溶液不含表面活性劑或穩(wěn)定劑。在一個實施方案中，所述酸性溶液還包含異鯨蠟醇聚醚-20、泛醇、變性醇或它們的組合。
[0034]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將約3%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至皮膚。
[0035] 本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將約3%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至皮膚并且其中所述溶液不含表面活性劑或穩(wěn)定劑。
[0036]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將約5%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將酸性溶液施用至皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至皮膚。
[0037]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將約5%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將酸性溶液施用至皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至皮膚并且其中所述溶液不含表面活性劑或穩(wěn)定劑。
[0038]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括用異丙醇溶液清潔待剝脫的皮膚；將包含乳酸、水楊酸和間苯二酚的酸性溶液施用至皮膚；以及將約5%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至皮膚并且其中所述溶液不含表面活性劑或穩(wěn)定劑。在一個實施方案中，所述酸性溶液還包含異鯨蠟醇聚醚-20、泛醇、變性醇或它們的組合。
[0039]在再其它實施例中，也可以將視黃醛、視黃醛、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯或其它類維生素A衍生物用于剝脫皮膚。在一個實施方案中，視黃醛、視黃醛、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯或其它類維生素A衍生物的濃度為至少3%或至少5%或更多。在一個實施方案中，視黃醛、視黃醛、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯或其它類維生素A衍生物的濃度為約5 %的溶液。在另一個實施方案中，視黃醛、視黃醛、棕櫚酸視黃酯，乙酸視黃酯或其它類維生素A衍生物的濃度為約3%的溶液。在一些情況下，視黃醛、視黃醛、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯或其它類維生素A衍生物溶液不含表面活性劑、穩(wěn)定劑或不含表面活性劑和穩(wěn)定劑。
[0040]以引用的方式并入
[0041]本說明書中提及的所有出版物、專利和專利申請在此通過引用并入，就如每個單獨的出版物、專利或專利申請被具體地和單獨地指出通過引用并入本文的程度一樣。
[0042]附圖簡述
[0043]本公開的特征在所附權利要求書中特異性列出。參考以下列出說明性實施方案的詳細描述可獲得對本發(fā)明的組合物、試劑盒和方法的特征和優(yōu)點更好的理解，其中利用了公開的實施方案的原理，并且其中附圖為:
[0044]圖1示出了研究I (研究者和受試者評估；脫皮功效和耐受性)的結果。結果表示為優(yōu)選每個所示處理或無差異的受試者的百分比。
[0045]圖2示出了來自顯示出用視黃醇3% (油配方)、視黃酸0.3%或無差異的更多脫皮的研究2的受試者的百分比。結果表示為優(yōu)選每個所示處理或無差異的受試者的百分比。
[0046]圖3示出了來自顯示出用視黃醇3% (不含油配方)、視黃酸0.3%或無差異的更多脫皮的研究2的受試者的百分比。結果表示為優(yōu)選每個所示處理或無差異的受試者的百分比。
[0047]圖4示出了用視黃醇3%對比視黃酸酸0.3%處理患者通過研究者和受試者的60個觀察值的結果(研究3的脫皮后1、2和3)。結果表示為優(yōu)選每個所示處理或無差異的受試者的百分比。 [0048]圖5提供了脫皮后#1受試者評估的結果。結果表示為優(yōu)選每個所示處理或無差異的受試者的百分比。
[0049]圖6提供了脫皮后#2受試者評估的結果。結果表示為優(yōu)選每個所示處理或無差異的受試者的百分比。
[0050]圖7提供了脫皮后#3受試者評估的結果。結果表示為優(yōu)選每個所示處理或無差異的受試者的百分比。
[0051]圖8提供了由專家醫(yī)師基于盲照片評價脫皮后#3的獨立的功效評估結果。視黃醇處理產生的光損傷、細紋和皺紋以及膚色不均的改善為視黃酸處理后改善的兩倍。與0.3%視黃酸相比，在用5%視黃醇處理之后的膚色不均勻性的改善具有統計學顯著性。
[0052]發(fā)明詳述
[0053]盡管在一些方面受益，但是皮膚脫皮可具有不良副反應。根據使用的特定酸性組分，除去表層可能產生炎性后色素沉著(PIH)，其表現為皮膚色素沉著的變化，即在處理的皮膚區(qū)較亮或較暗的白斑。為了防止或減少此類色素沉著并發(fā)癥，待處理的皮膚區(qū)域可能在施用皮膚脫皮本身之前需要若干其它制備組合物的施用。此類重復制備應用可以延伸多周，然后皮膚可最后經歷皮膚脫皮以試圖使經歷色素沉著異常的可能性最小化。此外，處理后，由于在施用皮膚脫皮之后幾天脫皮皮膚的外觀，患者可能希望減少社會交往。此外，根據處理深度，患者甚至可能經歷一些疼痛和不適。在施用皮膚脫皮之前和處理后下游時間的結果而制備的皮膚的組合延長了成功的皮膚脫皮處理所需的時間量，從而使患者負重并造成不便。
[0054]視黃酸(通常稱為Retin-A?)可用于克服諸如痤瘡的皮膚病癥并且也用于減少由于延長的光暴露而出現的皺紋和皮膚的老化。然而，視黃酸似乎也抑制黑色素的合成，這為PIH的潛在原因。PIH通常在皮膚脫皮程序之后以斑點皮膚出現，即具有色素變化的皮膚表面的區(qū)域。目前用視黃酸的處理需要醫(yī)生處方；雖然處方以0.3%的終濃度配制，但是處方在該濃度下不可靠并且在許多情況下，終濃度低于規(guī)定的量。當將視黃酸用于皮膚剝脫程序時，醫(yī)療專業(yè)人員必須從藥房訂購溶液并且處方藥的變化導致剝脫程序的結果的變化。
[0055]本發(fā)明的組合物用于減少細皺紋和線、減少孔徑、剝脫皮膚、減少或消除痤瘡、調理皮膚、增強皮膚的輻射并提供具有更均勻的外觀的更柔軟、更光滑的皮膚。與其它皮膚剝脫組合物和程序(包括含有視黃酸的剝脫溶液)相比，所述組合物也可以增加實現的結果的均勻性和一致性。
[0056]本文使用的所有百分比和比率均以總組合物的重量計并且所有測量在25°C或室溫下進行，除非另有說明。所有的百分比為按重量/重量計。
[0057]如本文所用，術語“皮膚病學組合物”是指用于局部施用至人的皮膚的組合物。
[0058]如本文所用，術語“局部施用”意指將組合物施用或涂抹至皮膚表面。
[0059]如本文所用，術語“美容上可接受的”意指描述的組合物或其組分的純度足夠高并且適用于與人的皮膚接觸而無不異常毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、變態(tài)反應等。
[0060]如本文所用，術語“溶液”是指液體混合物。
[0061]如本文所用，詞語“處理(treat) ”、“處理(treating) ”或“處理(treatment) ”是指預防性使用本發(fā)明的組合物來防止不希望的皮膚病學癥狀的爆發(fā)或處理性地改善現有的不希望的皮膚病學病患和/或延長化學脫皮程序的美學益處或減少重復的化學脫皮程序的頻率。
[0062]如本文所用，詞語“大體上純的”是指基本上不含其它組分、組合物或材料的組合物或制劑。例如，大體上純的分子，諸如包括視黃醇的類維生素A衍生物，按干重計，可為類維生素A衍生物的至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少90%。類維生素A衍生物可通過標準的化學方法純化，包括分配色譜法、高效液相色譜法、薄層色譜法和其它本領域已知的方法。類維生素A衍生物的制劑和溶液(包括視黃醇溶液和制劑)的鑒定和測定可根據已知的方法進行 ，包括UV吸收測量和已知的方法定量以及鑒定類維生素A制劑。參見，如，USP(美國藥典)標準和專著方法。
[0063]如本文所用，術語“有效量”意指在一種或多種處理后足以提供美容效果的量。
[0064]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，其中所述方法包括(a)清潔待剝脫的皮膚；(b)將酸性溶液施用至皮膚；以及(C)在施用所述酸性溶液之后將視黃醇水溶液施用至皮膚。
[0065]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，其中所述方法包括(a)清潔待剝脫的皮膚；(b)將酸性溶液施用至皮膚；以及(C)在施用所述酸性溶液之后將視黃醇水溶液施用至皮膚。
[0066]在一個方面，清潔皮膚通過施用醇溶液實現，其中所述溶液可以含有，例如，異丙醇。
[0067]可在酸性溶液(b)中的酸包括但不限乳酸、水楊酸、間苯二酚、乙醇酸、蘋果酸、苯乙醇酸、檸檬酸、三氯乙酸(TCA)、苯酚、酒石酸或它們的組合。在一個非限制性實施例中，酸性溶液包含乳酸、水楊酸和間苯二酚。酸性溶液還可包括異鯨蠟醇聚醚-20、泛醇或它們的組合。在一個實施方案中，酸性溶液還可以包含一種或多種佐劑。
[0068]在一個方面，(C)溶液可含有至少I %、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6 %、至少7 %、至少8 %、至少9 %、至少10 %或更高濃度的視黃醇。在其它實施方案中，(c)溶液可含有約1%至約3%、約1%至約5%、約1%至約10%、約2%至約5%、約2%至約10%，約2%至約6%、約2%至約8%、約3%至約5%、約3%至約10%、約3%至約6%、約3%至約8%、約4%至約6%或約4%至約10%的濃度的視黃醇。在一個實施方案中，所述溶液含有在溶液中約5%的濃度的視黃醇。在另一實施方案中，所述溶液含有在溶液中約3%的濃度的視黃醇。視黃醇溶液可以基本上不含表面活性劑和/或穩(wěn)定劑。例如，所述溶液可以含有小于1%的表面活性劑和/或穩(wěn)定劑。在一些實施方案中，(c)的溶液可以包括視黃醇衍生物。在其它實施方案中，(c)的溶液可以包括視黃醛、視黃醛、視黃酸、櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯等。
[0069]在所述方法的一個方面，施用酸性溶液之后約3分鐘至約I周內可將視黃醇溶液施用至皮膚。在一個此種方法中，在施用酸性溶液之后約3分鐘將視黃醇溶液施用至皮膚。在另一方法中，將視黃醇溶液一次或更多次地施用至皮膚。例如，可以每天施用所述溶液持續(xù)約I周。
[0070]本組合物的視黃醇溶液由視黃醇的大體上純的化學粉末源制備。在一個實施方案中，視黃醇溶液為基本上純的。在一個實施方案中，所述視黃醇溶液的純度為至少約99%、至少約98%、至少約97%、至少約96%、至少約95%、至少約93%、至少約90%、至少約80%、至少約70%或至少約60%。在一個實施方案中，所述視黃醇溶液的純度為至少約98 %。在一些實施方案中，視黃醇溶液基本不含純度源小于99 %、小于約98 %、小于約97%、小于約96%、小于約95%、小于約93%、小于約90%、小于約80%、低于約70%或小于約60%的視黃醇。
[0071]在另一實施方案中，所述視黃醇溶液包含約I %、約2 %、約3 %、約4%、約5 %、約6%、約7%、約8%、 約9%、約10%或更高濃度的視黃醇。在其它實施方案中，視黃醇溶液包含約1%至約3%、約1%至約5%、約1%至約10%、約2%至約5%、約2%至約10%、約2%至約6%、約2%至約8%、約3%至約5%、約3%至約10%、約3%至約6%、約3%至約8%、約4%至約6%或約4%至約10%的濃度的視黃醇。在另一實施方案中，所述視黃醇溶液包含約3 %至約5 %的濃度的視黃醇。在一個實施方案中，所述視黃醇溶液還可以包含一種或多種佐劑。
[0072]在所述方法的其它方面，剝脫至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60% %、至少約70% %、至少約80%%或至少約90%的處理的皮膚。
[0073]在本方法中，非常淺的(剝脫)脫皮變薄和/或除去角質層并且沒有延伸至顆粒層下。表面(表皮)脫皮除去顆粒層至基底細胞層的所有表皮的一部分。中度(乳突真皮層)脫皮除去所有表皮和部分或全部乳突真皮層。深度(網狀真皮)脫皮除去乳突真皮層下端至網狀真皮的上部。
[0074]在一個方面，本發(fā)明的方法還包括在清潔步驟之前或施用視黃醇溶液之后對皮膚施用防曬劑、保濕劑、潤膚劑、抗氧化劑、收斂劑中的一種或多種。
[0075]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將3%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后，將所述視黃醇溶液施用至皮膚。
[0076]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將3%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后，將所述視黃醇溶液施用至皮膚并且其中所述溶液不含表面活性劑或穩(wěn)定劑。
[0077]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將5%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后，將所述視黃醇溶液施用至皮膚。
[0078]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將5%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后，將所述視黃醇溶液施用至皮膚并且其中所述溶液不含表面活性劑或穩(wěn)定劑。
[0079]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括用異丙醇溶液清潔待剝脫的皮膚；將包含乳酸、水楊酸和間苯二酚的酸性溶液施用至皮膚；以及將約5%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至皮膚并且其中所述溶液不含表面活性劑或穩(wěn)定劑。在一個實施方案中，所述酸性溶液還包含異鯨蠟醇聚醚-20和/或泛醇。
[0080]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括用異丙醇溶液清潔待剝脫的皮膚；將包含乳酸、水楊酸和間苯二酚的酸性溶液施用至皮膚；以及將約5%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至皮膚并且其中所述溶液不含表面活性劑或穩(wěn)定劑。在一個實施方案中，所述酸性溶液還包含異鯨蠟醇聚醚-20和/或泛醇。
[0081]本文提供了改善光損傷、改善細紋和皺紋、改善膚色不勻和/或改善斑點色素沉著的方法，所述方法包括:清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后，將所述視黃醇溶液施用至皮膚。本文還提供了改善光損傷、改善細紋和皺紋、改善膚色不勻和/或改善斑點色素沉著的方法，所述方法包括:清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后，將所述視黃醇溶液施用至皮膚。本文公開的剝脫程序的益處為在施用所述酸性溶液之后不需要另外中和皮膚。在一個實施方案中，所述方法改善了整體光損傷。在另一個實施方案中，所述方法改善了細紋和皺紋。在再另一實施方案中，所述方法改善了膚色不均。與未經處理的皮膚相比，在用如本文描述的視黃醇在此類方法中處理之后皮膚的改善可為，例如，至少1.5倍、至少2倍、至少3倍、至少4倍、至少5倍或更多。與用視黃 酸處理方法相比，在用如本文描述的視黃醇在此類方法中處理之后皮膚的改善可為，例如，至少1.5倍或至少2倍。
[0082]本文還提供了改善光損傷、改善細紋和皺紋、改善膚色不均和/或改善斑點色素沉著的方法，所述方法包括:清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后，將所述視黃醇溶液施用至皮膚。本文公開的剝脫程序的益處為在施用所述酸性溶液之后不需要另外中和皮膚。在一個實施方案中，所述方法改善了整體光損傷。在另一個實施方案中，所述方法改善了細紋和皺紋。在再另一實施方案中，所述方法改善了膚色不均。與未經處理的皮膚相比，在用如本文描述的視黃醇在此類方法中處理之后皮膚的改善可為，例如，至少1.5倍、至少2倍、至少3倍、至少4倍、至少5倍或更多。與用視黃酸處理方法相比，在用如本文描述的視黃醇在此類方法中處理之后皮膚的改善可為，例如，至少1.5倍或至少2倍。
[0083]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將約3%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至皮膚。
[0084]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將約3%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至皮膚并且其中所述溶液不含表面活性劑或穩(wěn)定劑。
[0085]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將約5%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將酸性溶液施用至皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至皮膚。
[0086]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括清潔待剝脫的皮膚；將酸性溶液施用至皮膚；以及將約5%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將酸性溶液施用至皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至皮膚并且其中所述溶液不含表面活性劑或穩(wěn)定劑。
[0087]本文提供了用于剝脫皮膚的方法，所述方法包括用異丙醇溶液清潔待剝脫的皮膚；將包含乳酸、水楊酸和間苯二酚的酸性溶液施用至皮膚；以及將約5%的視黃醇溶液施用至皮膚；其中在將所述酸性溶液施用至皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至皮膚并且其中所述溶液不含表面活性劑或穩(wěn)定劑。在一個實施方案中，所述酸性溶液還包含異鯨蠟醇聚醚-20、泛醇、變性醇或它們的組合。
[0088]用于以上描述的(b)中的皮膚剝脫處理的組合物可以包含乳酸、水楊酸、間苯二酚、乙醇酸、蘋果酸、苯乙醇酸、檸檬酸、三氯乙酸(TCA)、苯酚、酒石酸或它們的組合中的一種或更多種。在一個實施例中，所述酸性溶液包括乳酸、水楊酸和間苯二酚的組合。所述酸性溶液還可以包含異鯨蠟醇聚醚-20和/或泛醇(如，D-泛醇)。
[0089]用于以上描述的(C)中的皮膚剝脫處理的組合物可以包含載體和濃度為至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10 %或更高的視黃醇。在其它實施方案中，視黃醇溶液包含約I %至約3 %、約I %至約5 %、約1%至約10%、約2%至約5%、約2%至約10%、約2%至約6%、約2%至約8%、約3%至約5%、約3%至約10%、約3%至約6%、約3%至約8%、約4%至約6%或約4%至約10%的濃度的視黃醇。例如，所述組合物含有載體和濃度為約3%或約5%的視黃醇。在一個實施方案中，視黃醇以約3%的濃度存在。在另一實施方案中，視黃醇以約5%的濃度存在。視黃醇組合物可以使用包含視黃醇的純粉末制備。在一些實施方案中，(c)的溶液可以包括視黃醇衍生物。在一些實施方案中，(c)的溶液可以包括視黃醛、視黃醛、棕櫚酸視黃酯或乙酸視黃酯。此類溶液可在不含穩(wěn)定劑和/或表面活性劑下配制。
[0090]本發(fā)明方法的組合物可用于多種化學脫皮。除指定的組分以外，組合物可以含有寬范圍的附加組分。此類組分包括但不限于吸收劑、消泡劑、抗微生物劑、抗氧化劑、粘合劑、生物添加劑、螯合劑(如，EDTA 二鈉、EDTA四鈉、偏硅酸鈉等)、變性劑、外用止痛劑(如，阿斯匹林、非類固醇抗炎藥)、類固醇抗炎癥藥物(諸如氫化可的松等)、防腐劑(如，咪唑烷基脲、重氮烷基咪唑脲、苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯等)、還原劑、皮膚漂白劑(如，氫醌、曲酸、偏亞硫酸氫鈉等)、護膚劑、增溶劑、溶劑和增稠劑。這些附加組分的例外具體地如下所述。
[0091]本文提供了用于剝脫皮膚的試劑盒，其包括:皮膚清潔劑；酸性溶液；視黃醇溶液；和施用以上溶液的說明書，其中上文已描述了所述溶液。所述試劑盒還包括上文描述的一種或多種附加組分。試劑盒可被包裝為單一處理包裝或含有足以用于兩次或多次處理的溶液和組分。
[0092]預處理考慮因素
[0093]結合本文描述的組合物和方法，預處理方案可以改善皮膚特征。
[0094]待用組合物和方法處理的患者應當避免以下產品和程序:電解、上蠟、脫毛乳膏和
激光脫毛。 具有BOTOXx注射的患者應當等待直至在接受皮膚剝脫處理之前觀察到它們處理的全部效果。
[0095]在皮膚剝脫處理之前三天，患者應當避免以下產品和程序:
Retin-A!1、Renoval1、 Differink、Tazoracκ'、含有視黃醇的任何產品、AHA 或 BHA 或過
氧化苯甲酰和可以為干燥或刺激的任何剝脫的產品。在脫皮之前使用這些產品/處理可能增加皮膚敏感性并引起更強的反應。
[0096]對于接受用主題組合物和方法處理的皮膚剝脫的禁忌癥包括，例如:活性感冒瘡，待處理區(qū)域中的單純皰疹或疣，創(chuàng)傷，曬傷，過度敏感性皮膚，皮炎和炎癥性酒渣鼻，去年使
用Accutane li ,化學療法史或放射療法史，具有過敏史(特別為對水楊酸鹽類像阿司匹林
過敏)、疹或其它皮膚反應的患者或可能對本處理中的任何組分敏感、懷孕或活性母乳哺育的那些，具有白癜風的患者和具有自身免疫病史(諸如風濕性關節(jié)炎、銀屑病、狼瘡、多發(fā)性硬化等)或可能削弱他們的免疫系統的任何病患的患者。具有醫(yī)療美容面部處理或程序(如，激光療法、外科手術、美容填料、微晶換膚術等)的患者應該等待直至完全解析皮膚敏感性然后接受非常淺的或表面脫皮。
[0097]制備型組合物
[0098]制備以向使用者的皮膚提供益處的量諸如以足以從皮膚上除去污垢和油的量施用于皮膚的制備型清潔溶液。清潔溶液包括但不限于醇溶液并且一般不含皂的且包括水、洗滌劑、表面活性劑，濕潤劑、皮膚調理劑、PH調節(jié)劑、提取物、防腐劑、香料和著色劑，然而，可以使用適于從皮膚上除去污垢和油的任何清潔器。在一個實施方案中，清潔溶液包含醇溶液。示例性的、非限制性的醇溶液包括異丙醇、水/水和丙酮。
[0099]脫皮溶液
[0100]可以將各種皮膚更新刺激酸組合在一起并可以使用測試以評價它們的功效和副作用用于結合至適合施用于皮膚的化妝品。
[0101]用于本組合物和方法的酸為具有良好的、美容上可接受的特性的那些，特別為沒有任何令人不愉快的氣味、低毒性或基本上無毒性、保存期穩(wěn)定性、沒有調節(jié)問題、已知的且可耐受的副作用以及最終產品組合物中白色或無色外觀。
[0102]優(yōu)選的酸包括但不限于乳酸、水楊酸、間苯二酚、乙醇酸、蘋果酸、苯乙醇酸、檸檬酸、三氯乙酸(TCA)、苯酚、酒石酸等。
[0103]對于輕度和中度脫皮經常單獨或與其它酸組合使用乳酸。延伸較深的脫皮的結果足夠地輕柔。用于本文組合物的乳酸以約5%至約80%的濃度存在。在一個實施方案中，用于本文組合物的乳酸以約12%的濃度存在。
[0104]水楊酸，也稱為2-羥基苯甲酸，為熔點為約157°C -159°C的白色結晶粉末。參見THE MERCK INDEX,第12版，條目8484，第1433頁(1996)，通過引用并入本文。用于本文組合物的水楊酸以約10%至約50%的濃度存在。在一個實施方案中，用于本文組合物的水楊酸以約12%的濃度存在。
[0105]間苯二酌.(Resorcin ol)(間苯二酌.(resorcin) ；C6H4(OH)2)為二羥基苯。用于本文組合物的間苯二酚以約5%至約60%的濃度存在。在一個實施方案中，用于本組合物的間苯二酚以約10%的濃度存在。
[0106]乙醇酸為溫和酸，其溶解皮膚細胞之間的鍵。用于本文組合物的乙醇酸以約5%至約70%的濃度存在。在一個實施方案中，用于本文組合物的乙醇酸以約10%的濃度存在。
[0107] 蘋果酸、苯乙醇酸、檸檬酸、三氯乙酸(TCA)、苯酚和酒石酸為可用于本發(fā)明組合物的酸的其它實例。這些酸中的每一種可以以約2%至約80%的濃度存在。在一個實施方案中，這些酸中的每一種可以以約10%的濃度存在。
[0108]在一個方面，酸性溶液包括乳酸、水楊酸和間苯二酚的組合。
[0109]可調節(jié)制劑的pH以優(yōu)化酸的可用性和制劑的穩(wěn)定性。通常利用低pH以便抑制電離并增強酸至角質層的滲透。PH范圍可以為約2.5至約4或約3至約4。
[0110]可以利用多種酸、堿和緩沖液以調節(jié)和/或保持用于本發(fā)明方法的組合物的pH。用于調節(jié)和/或保持PH值的材料的實例包括但不限于氨、碳酸鈉、氫氧化鈉、三乙醇胺、鹽酸、磷酸、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、檸檬酸等。
[0111]這些成分以局部用美容上可接受的載體的安全和有效量存在，其可呈多種不同的形式。
[0112]藥學上可接受的局部載體通常總計包含約0.1重量％至約95重量％、約70重量％至約91重量％或約80重量％至約90重量％的以上步驟一的組合物。
[0113]在一個方面，所述酸性溶液還包含異鯨蠟醇聚醚-20。異鯨蠟醇聚醚-20為異鯨蠟醇的聚乙二醇醚并且在美容應用中用作乳化劑和表面活性劑。本發(fā)明人發(fā)現異鯨蠟醇聚醚-20的包含增加了施用期間酸擴散通過皮膚。在另一方面，所述酸性溶液還包含泛醇。
[0114]在一個方面，非常淺的脫皮酸性溶液含有:
[0115]
【權利要求】
1.一種用于皮膚剝脫處理的組合物，其包含藥學上可接受的載體和濃度為至少3%、至少4 %、至少5 %、至少6 %、至少7 %、至少8 %、至少9 %、至少10 %或更高的視黃醇溶液，其中所述視黃醇溶液由大體上純的視黃醇源制備。
2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述組合物大體上不含表面活性劑、穩(wěn)定劑或兩者。
3.根據權利要求1所述的組合物，其中所述視黃醇溶液具有至少約98%的純度。
4.根據權利要求1所述的組合物，其中所述視黃醇溶液由純度為至少98%的粉末制備。
5.根據權利要求1所述的組合物，其中所述視黃醇溶液以3%或5%的濃度存在。
6.一種用于剝脫皮膚的試劑盒，其包括: a.皮膚清潔劑； b.酸性溶液； c.視黃醇溶液，其中所述視黃醇溶液由大體上純的視黃醇源制備；以及 d.用于施用溶液的說明書。
7.根據權利要求6所述的試劑盒，其中所述皮膚清潔劑包含異丙醇溶液。
8.根據權利要求6所述的試劑盒，其中所述酸性溶液包含乳酸、水楊酸和間苯二酚。
9.根據權利要求8所述的試劑盒，其中所述酸性溶液還包含異鯨蠟醇聚醚-20、泛醇或它們的組合。
10.根據權利要求6所述的試劑盒，其中所述視黃醇溶液包含約至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%或更高的濃度。
11.根據權利要求6所述試劑盒，其中所述視黃醇溶液不含表面活性劑、穩(wěn)定劑或兩者。
12.根據權利要求6所述的試劑盒，其中所述視黃醇溶液具有至少約98%的純度。
13.一種用于皮膚剝脫的方法，所述方法包括: a.清潔待剝脫的皮膚； b.將酸性溶液施用至皮膚；以及 c.將視黃醇溶液施用至皮膚；其中所述視黃醇溶液含有濃度為約至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%或更高的視黃醇，其中所述視黃醇溶液由大體上純的源制備，并且其中在將所述酸性溶液施用至所述皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至所述皮膚。
14.根據權利要求13所述的方法，其中(a)包括將醇溶液施用至所述皮膚。
15.根據權利要求14所述的方法，其中所述醇溶液包含異丙醇溶液。
16.根據權利要求13所述的方法，其中在將所述酸性溶液施用至所述皮膚之后將所述視黃醇溶液施用至所述皮膚并且其中所述溶液不含表面活性劑或穩(wěn)定劑。
17.根據權利要求13所述的方法，其中所述酸性溶液包含乳酸、水楊酸和間苯二酚的組合。
18.根據權利要求17所述的方法，其中所述酸性溶液還包含異鯨蠟醇聚醚-20、泛醇或它們的組合。
19.根據權利要求13所述的方法，其中所述方法改善整體光損傷、細紋和皺紋的外觀、膚色不均或它們的組合。
20.根據權利要求19所述的方法，其中與未處理的皮膚相比所述改善為至少1.5倍或 至少2倍。
【文檔編號】A61K31/07GK103945838SQ201280057421
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2012年9月21日 優(yōu)先權日:2011年9月23日
【發(fā)明者】L·柯爾文, R·梅塔, S·森蒂 申請人:阿勒根公司