專利名稱：異*唑衍生物的制作方法
異唑衍生物本發(fā)明涉及對(duì)GABA A α 5受體具有親和性和選擇性的異，惡唑衍生物、它們的生產(chǎn)方法、含有它們的藥用組合物以及它們作為藥物的用途。具體而言，本發(fā)明涉及式(I)的異巧憑唑衍生物
權(quán)利要求
1.式(I)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽和酯
2.權(quán)利要求1的化合物，其中X為CH。
3.權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)的化合物，其中R1為被鹵素取代的低級(jí)-烷基、芳基或雜芳基。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物，其中R1為η-丁基、苯基或5-氟-吡啶-2-基。
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物，其中R1為苯基或5-氟-吡啶-2-基。
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物，其中R2為低級(jí)-烷基。
7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的化合物，其中R2為甲基。
8.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的化合物，其中R3為氫。
9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的化合物，其中R4和R5相互獨(dú)立選自氫、低級(jí)-烷基和 SO2-低級(jí)-烷基。
10.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的化合物，其中R4和R5相互獨(dú)立選自氫、甲基和SO2-甲基。
11.權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的化合物，其中R4為氫且R5為SO2-甲基。
12.權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的化合物，其中R4和R5相同為氫或甲基。
13.權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的化合物，其中R4和R5與它們所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基。
14.權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的化合物，其中R4和R5與它們所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基，選自嗎啉-4-基、哌啶-1-基、吡咯烷-1-基和1，1- 二氧代-硫代嗎啉-4-基。
15.權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的化合物，其中R4和R5與它們所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基，選自嗎啉-4-基、吡咯烷-1-基和1，1- 二氧代-硫代嗎啉-4-基。
16.權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)的化合物，選自下列化合物 6-((5-甲基-3-苯基-異巧惡唑-4-基)-甲氧基)_煙酸酰胼，6- ((5-甲基-3-苯基-異唑-4-基)-甲氧基)-N-嗎啉-4-基-煙酰胺， 6- ((5-甲基-3-苯基-異巧惡唑-4-基)-甲氧基)-N-哌啶-1-基-煙酰胺， 6- ((5-甲基-3-苯基-異巧惡唑-4-基)-甲氧基)-N-吡咯烷-1-基-煙酰胺， N- (1，1- 二氧代-1，6-硫代嗎啉-4-基)-6- ((5-甲基-3-苯基-異巧悉唑_4_基)-甲氧基)_煙酰胺，6-((5-甲基-3-苯基-異，悉唑-4-基)-甲氧基)_煙酸N'-(甲基磺?；?_酰胼， 6- [ (3- (5-氟-吡啶-2-基)-5-甲基-異Tl唑-4-基)-甲氧基]-N-嗎啉_4_基-煙酰胺，6--((3-丁基-5-甲基-異唑—l·-基)-甲氧基)-N-嗎啉-4-基-煙酰胺，6--((3-丁基-5-甲基-異唑-ζl·-基)-甲氧基)-N-吡咯烷-1-基-煙酰胺，6--((3-丁基-5-甲基-異唑ι-基)-甲氧基)_-煙酸2，2-二甲基-酰胼，和6--((5-甲基-3-苯基-異^憑唑t-基)-甲氧基)--噠嗪-3- EP酸嗎啉-4-基酰胺，及其藥學(xué)上可接受的鹽和酯。
17.權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物，選自下列化合物6- ((5-甲基-3-苯基-異巧惡唑-4-基)-甲氧基)-N-嗎啉-4-基-煙酰胺， 6- ((5-甲基-3-苯基-異巧悉唑-4-基)-甲氧基)-N-吡咯烷-1-基-煙酰胺， N- (1，1- 二氧代-1，6-硫代嗎啉-4-基)-6- ((5-甲基-3-苯基-異唑_4_基)-甲氧基)_煙酰胺，和6- [ (3- (5-氟-吡啶-2-基)-5-甲基-異巧惡唑-4-基)-甲氧基]-N-嗎啉_4_基-煙酰胺，及其藥學(xué)上可接受的鹽和酯。
18.制備權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的式(I)化合物的方法，該方法包括 a)使式(II)的化合物
19.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的化合物，可通過權(quán)利要求18的方法獲得。
20.藥用組合物，該藥用組合物含有權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的化合物和可藥用載體和 /或輔助劑。
21.用作治療活性物質(zhì)的權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的化合物。
22.用作治療或預(yù)防與GABAAa 5受體有關(guān)的疾病的治療活性物質(zhì)的權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的化合物。
23.治療或預(yù)防與GABAAa 5受體有關(guān)的疾病、特別是治療或預(yù)防急性和/或慢性的神經(jīng)疾病、認(rèn)知疾病、阿爾茨海默氏病、記憶障礙、精神分裂癥、與精神分裂癥有關(guān)的陽性、陰性和/或認(rèn)知癥狀、躁郁癥、孤獨(dú)癥、唐氏綜合征、神經(jīng)纖維瘤病I型、睡眠失調(diào)、日夜節(jié)律障礙、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)、AIDS引起的癡呆、精神病性障礙、物質(zhì)誘導(dǎo)的精神障礙、焦慮癥、廣泛性焦慮癥、驚恐障礙、妄想性疾病、強(qiáng)迫癥、急性應(yīng)激障礙、藥物成癮、運(yùn)動(dòng)障礙、帕金森氏病、下肢不寧綜合征、認(rèn)知不足、多梗塞性癡呆、心境障礙、抑郁、神經(jīng)精神病癥狀、精神病、注意缺陷多動(dòng)障礙、神經(jīng)源性疼痛、中風(fēng)和注意缺陷，或用于認(rèn)知改善的方法，該方法包括給予人類或動(dòng)物權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的化合物。
24.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的化合物在制備治療或預(yù)防與GABAΑα5受體有關(guān)的疾病的藥物中的用途。
25.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的化合物在制備治療或預(yù)防下列疾病的藥物中的用途急性和/或慢性的神經(jīng)疾病、認(rèn)知疾病、阿爾茨海默氏病、記憶障礙、精神分裂癥、與精神分裂癥有關(guān)的陽性、陰性和/或認(rèn)知癥狀、躁郁癥、孤獨(dú)癥、唐氏綜合征、神經(jīng)纖維瘤病I型、睡眠失調(diào)、日夜節(jié)律障礙、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)、AIDS引起的癡呆、精神病性障礙、物質(zhì)誘導(dǎo)的精神障礙、焦慮癥、廣泛性焦慮癥、驚恐障礙、妄想性疾病、強(qiáng)迫癥、急性應(yīng)激障礙、藥物成癮、運(yùn)動(dòng)障礙、帕金森氏病、下肢不寧綜合征、認(rèn)知不足、多梗塞性癡呆、心境障礙、抑郁、神經(jīng)精神病癥狀、精神病、注意缺陷多動(dòng)障礙、神經(jīng)源性疼痛、中風(fēng)和注意缺陷，或者在制備認(rèn)知改善劑中的用途。
26.以上所述的本發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的新異唑衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽和酯，在式(I)中，X、R1、R2、R3、R4和R5與本文中定義相同。本發(fā)明的活性化合物對(duì)GABA Aα5受體具有親和性和選擇性。另外，本發(fā)明還涉及式(I)的活性化合物的生產(chǎn)、含有這些化合物的藥用組合物以及它們作為藥物的用途。
文檔編號(hào)A61P25/28GK102395583SQ201080016615
公開日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2010年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月30日
發(fā)明者A·托馬斯, M·C·盧卡斯, R·雅各布-勞特恩 申請(qǐng)人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司