專利名稱：3-Alloc胺基-3-(3-硝基-4-氟苯基)丙酸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，特別是，涉及一種3-Alloc胺基-3-(3-硝基_4_氟苯 基)丙酸及其制備方法。
背景技術(shù)：
非天然氨基酸是非蛋白基因編碼的氨基酸，在基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等前沿生物 技術(shù)研究中有重要的應(yīng)用。例如，α-非天然氨基酸在蛋白質(zhì)、核苷和核酸的研究中得到了 廣泛應(yīng)用它們能限制多肽構(gòu)象的靈活性、提供具有穩(wěn)定二級(jí)結(jié)構(gòu)的脫氧核糖核酸或核糖 核酸分子、增強(qiáng)多肽對(duì)酶的穩(wěn)定性以及提高藥代動(dòng)力學(xué)和生物活性；β “非天然氨基酸是 β “內(nèi)酰胺的前體和很多潛在酶抑制劑的關(guān)鍵成分，具有相當(dāng)有趣的藥理活性。β _非天然 氨基酸在組合化合物庫的構(gòu)建和藥物研究中已經(jīng)成為越來越重要的合成模塊。此外，將非 天然氨基酸摻入蛋白序列是合成生物學(xué)設(shè)計(jì)新蛋白的一個(gè)策略。這種策略對(duì)研究天然蛋白 質(zhì)的折疊和功能有重要作用?，F(xiàn)在已有大約超過30種非天然氨基酸被人工插入到生物體 合成的天然蛋白質(zhì)中。同時(shí)，非天然氨基酸在以重組蛋白質(zhì)為主的基因工程藥物，如重組細(xì)胞因子、蛋白 質(zhì)激素、重組血漿蛋白、重組溶血栓藥物、可溶性受體、治療性抗體、重組藥用動(dòng)植物蛋白等 以及預(yù)防或治療用疫苗、核酸藥物、小分子多肽藥物等生物藥物和疫苗方面有重要的應(yīng)用。 非天然氨基酸自身可以是重要的藥物，它們也是很多市售藥物的重要結(jié)構(gòu)單元。目前，世界 上最著名的醫(yī)藥公司，都在研究含有非天然氨基酸骨架的多肽類藥物，這些藥物多用于抗 菌、消炎、抗驚厥、抑制細(xì)胞生長和抗腫瘤等方面。很多藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段。對(duì)于 制藥公司而言，在新藥的研發(fā)過程中，已經(jīng)沒有人敢忽視非天然氨基酸的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供3-AI Ioc胺基-3- (3-硝基_4_氟苯基)丙酸及其制備方法。本發(fā)明提供下述式(I)化合物
權(quán)利要求
下述式(I)化合物FSA00000271378100011.tif
2.制備權(quán)利要求1所述的化合物的方法，包括下述步驟1)使4-氟苯甲醛在濃硫 酸和濃硝酸作用下反應(yīng)生成3-硝基-4-氟苯甲醛；2)將3-硝基-4-氟苯甲醛、丙二酸 和乙酸銨在醇類溶劑中回流6-8小時(shí)得到3-氨基-3-(3-硝基-4-氟苯基)丙酸；3)將 3-氨基-3-(3-硝基-4-氟苯基)丙酸、質(zhì)量百分比濃度為8-12%的碳酸鈉溶液和二氧 六環(huán)混合，形成懸浮液后向其中加入AllocCl和二氧六環(huán)的溶液，反應(yīng)生成3-Alloc胺 基-3-(3-硝基-4-氟苯基)丙酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中所加濃硫酸的量為2-4毫 升/克4-氟苯甲醛，所加濃硝酸的量為0. 4-0. 6毫升/克4-氟苯甲醛。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述3-硝基-4-氟苯甲 醛、丙二酸和乙酸銨的摩爾比為1 1 2。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述醇類溶劑為甲醇、乙醇 或異丙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中，將c摩爾3-氨 基-3-(3-硝基-4-氟苯基)丙酸、(2-2. 5)c升8-12%的碳酸鈉溶液和(1.0-1.2)c升的二 氧六環(huán)混合，劇烈攪拌形成懸浮液；將此懸浮液冷卻至0-5°C，緩慢滴加(1.05-1. 10) c摩爾 AllocCl和(1. 5-2. 0) c升二氧六環(huán)的溶液；滴加完畢后，反應(yīng)體系在0_5°C下攪拌1_2小時(shí) 后逐漸升至室溫，室溫下攪拌12-24小時(shí)。
7.含有權(quán)利要求1所述化合物的藥劑。
8.權(quán)利要求2的化合物在用于制備治療或預(yù)防糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、急性早幼粒細(xì) 胞白血病(APL)、炎性疾病、器官移植排斥、原蟲感染、自身免疫性疾病或腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及下述式(I)化合物及其制備方法，所述方法包括下述步驟1)使4-氟苯甲醛在濃硫酸和濃硝酸作用下反應(yīng)生成3-硝基-4-氟苯甲醛；2)將3-硝基-4-氟苯甲醛、丙二酸和乙酸銨在醇類溶劑中回流6-8小時(shí)得到3-氨基-3-(3-硝基-4-氟苯基)丙酸；3)將3-氨基-3-(3-硝基-4-氟苯基)丙酸、質(zhì)量百分比濃度為8-12％的碳酸鈉溶液和二氧六環(huán)混合，形成懸浮液后向其中加入AllocCl和二氧六環(huán)的溶液，反應(yīng)生成3-Alloc胺基-3-(3-硝基-4-氟苯基)丙酸；本發(fā)明的3-Alloc胺基-3-(3-硝基-4-氟苯基)丙酸與其它的氨基酸合成得到的一系列多肽化合物對(duì)組蛋白脫乙酰酶(HDAC)具有一定的抑制活性，制備方法簡單，原料易得，收率高。
文檔編號(hào)A61P37/02GK101967113SQ20101028258
公開日2011年2月9日 申請日期2010年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月14日
發(fā)明者許峰, 高源 申請人:北京歐凱納斯科技有限公司