一種電化學(xué)法用酚類衍生物-氨基多糖聚合物改性金屬材料表面的方法
【專利摘要】本發(fā)明旨在提供一種電化學(xué)法用酚類衍生物-氨基多糖聚合物改性金屬材料表面的方法，屬金屬表面改性【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明通過(guò)曼尼希法制備酚類衍生物-氨基多糖聚合物；采用三電極體系，將待改性金屬材料浸入適當(dāng)?shù)膲A性緩沖液中，在電解池中作為金屬材料的陽(yáng)極發(fā)生電化學(xué)反應(yīng)，使溶液中的介質(zhì)對(duì)金屬材料進(jìn)行電化學(xué)改性，得到生物相容性及抗菌性優(yōu)良的改性金屬材料。相對(duì)于傳統(tǒng)涂覆改性工藝的改性時(shí)間長(zhǎng)，涂層附著力差，表面不均勻等缺點(diǎn)，其特點(diǎn)主要是可大大縮短涂覆時(shí)間，而且得到的涂層更為均勻、致密，附著力更強(qiáng)，同時(shí)還可以進(jìn)行二次改性，如磺化反應(yīng)等，從而改善材料表面物理化學(xué)性能。
【專利說(shuō)明】—種電化學(xué)法用酚類衍生物-氨基多糖聚合物改性金屬材料表面的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明通過(guò)一種電化學(xué)法用酚類衍生物-氨基多糖聚合物改性金屬材料表面，進(jìn)而采用電化學(xué)法改善金屬材料表面的生物相容性及抗菌性，屬金屬表面改性【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]電化學(xué)方法是以電極電位為聚合反應(yīng)的引發(fā)力和驅(qū)動(dòng)力，使單體在電極表面直接聚合成膜。電化學(xué)方法比較簡(jiǎn)單，它具有一些獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn):(I)聚合和摻雜同時(shí)進(jìn)行；(2)能夠在電極上一步生成自支撐的導(dǎo)電膜；(3)通過(guò)改變聚合電位可方便地分別控制膜的氧化還原態(tài)；(4)膜 的厚度可以通過(guò)電量來(lái)控制；(5)產(chǎn)物無(wú)需分離步驟；(6)在電極上生成聚合物的過(guò)程或生成的聚合物可方便地通過(guò)電化學(xué)或波譜方法研究，不用催化劑等，因此得到了廣泛研究。電化學(xué)方法包括循環(huán)伏安法、恒電位法、恒電流法等。電化學(xué)方法中陰極還原法由于在電極表面獲得的導(dǎo)電高分子膜的導(dǎo)電性能比較差，且膜厚度很難超過(guò)IOOnm ；所以研究的比較少。因此電化學(xué)方法一般是指陽(yáng)極氧化法。
[0003]殼聚糖、肝素等氨基多糖，具有藥物制劑輔料所需的穩(wěn)定性、溶解性、粘性和安全性，同時(shí)殼聚糖溶解后的溶液中含有氨基(NH2+)，這些氨基通過(guò)結(jié)合負(fù)電子來(lái)抑制細(xì)菌表現(xiàn)出抗菌性。它們以其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)在機(jī)體內(nèi)顯示出多種重要的生理功能，如潤(rùn)滑關(guān)節(jié)，調(diào)節(jié)血管壁的通透性，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)，抗凝血，水電解質(zhì)擴(kuò)散及運(yùn)轉(zhuǎn)，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合等。因而它們可作為支架材料用于醫(yī)學(xué)用途，具備良好的生物相容性和抗菌性。
[0004]目前，醫(yī)用不銹鋼的表面改性技術(shù)雖有多種，如離子注入、微弧氧化、等離子體技術(shù)等，但還沒(méi)有一種方法能完全滿足臨床要求，如表面改性層與基體結(jié)合強(qiáng)度不高，生物相容性不夠強(qiáng)等等。鄰苯二酚是酚類衍生物的一種非常重要的衍生物，它多數(shù)以衍生物的形態(tài)存在于自然界中，最早是由干餾原兒茶酸或蒸餾兒茶提取液得到。而苯酚是較早用于電化學(xué)研究的一種重要酚類衍生物。目前人們大多利用溶液浸泡法(dipping coating)將酚類衍生物如多巴胺在金屬材料上成膜。這種方法條件溫和，但成膜時(shí)間較長(zhǎng)，通常需要24小時(shí)，此外這種方法還面臨涂層強(qiáng)度、附著力及覆蓋率等問(wèn)題。而通過(guò)曼尼希法制備酚衍生物-氨基多糖聚合物，進(jìn)一步通過(guò)電化學(xué)的方法將其涂覆于醫(yī)用金屬材料，可以顯著提高涂層的性能,并對(duì)提高植入型金屬材料的生物相容性、血液相容性、抗菌性及耐腐蝕性等，對(duì)提高手術(shù)成功率及減少患者的痛苦，具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種電化學(xué)法用酚類衍生物-氨基多糖聚合物改性金屬材料表面的方法。將曼尼希法制備可電鍍的酚類衍生物-氨基多糖聚合物在電解池中對(duì)金屬表面進(jìn)行電化學(xué)改性，得到生物相容性及抗菌性優(yōu)良的金屬材料。
[0006]為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:一種電化學(xué)法用酚類衍生物-氨基多糖聚合物改性金屬材料表面的方法，將曼尼希法制備可電鍍的酚類衍生物-氨基多糖聚合物在電解池中對(duì)金屬表面進(jìn)行電化學(xué)改性，具體工藝過(guò)程和步驟如下:
(1)室溫下稱取50(T5000mg氨基多糖聚合物，5(T500mg多聚甲醛，50(T4000mg酚及其衍生物，溶于l(T40ml 0.1 M鹽酸溶液中，三者混合60°C下攪拌l(Tl4h;
(2)用乙醇提取反應(yīng)產(chǎn)物，冷凍干燥得酚類衍生物-氨基多糖聚合物；
(3)取適量的酚類衍生物-氨基多糖聚合物溶于3(T50mlpH=8.0的Tris-HCl (三羥甲基氨基甲烷-鹽酸)緩沖液中；采用三電極體系，待改性的導(dǎo)電材料為工作電極(陽(yáng)極)，鉬柱電極為對(duì)電極(陰極)，飽和甘汞電極為參比電極，在電解池中陽(yáng)極發(fā)生電化學(xué)反應(yīng)；所需的反應(yīng)時(shí)間為l(T20min，反應(yīng)最佳電壓為800-1200mv;
(4)取出上述改性的導(dǎo)電材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，浸泡在一定量馬來(lái)酸酐的丙酮溶液，40°C攪拌下l(Tl2h;
(5)將上述材料用含有75%丙酮的水溶液清洗數(shù)次，再浸泡在一定濃度的亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉溶液磺化l~2h;
(6)取出金屬材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，得到生物相容性及抗菌性優(yōu)良的改性金屬材料。
[0007]所述的氨基多糖聚合物為殼聚糖，或氨基-α，β, Y-環(huán)糊精，或糖氨聚糖，或粘多糖，或蛋白聚糖。
[0008]所述的酚類衍生物為鄰苯二酚，或間苯二酚，或?qū)Ρ蕉?，或苯酚?br> [0009]所述的酚類衍生物-氨基多糖聚合物為接枝介質(zhì)，涂覆方法為電化學(xué)方法。
[0010]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著地有點(diǎn):
本發(fā)明方法將曼尼希法制備可電鍍的酚類衍生物-氨基多糖聚合物在電解池中對(duì)金屬表面進(jìn)行電化學(xué)改性，得到生物相容性及抗菌性優(yōu)良的金屬材料?？纱蟠罂s短涂覆時(shí)間，而且得到的涂層更為均勻、致密，附著力更強(qiáng)。同時(shí)還可以進(jìn)行二次改性，如磺化反應(yīng)等，改善材料表面物理化學(xué)性能。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0011]圖1是本發(fā)明的工藝流程示意圖。
[0012]圖2是本發(fā)明的改性裝置示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0013]下面結(jié)合附圖，對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】做進(jìn)一步的說(shuō)明。
[0014]如圖2所示，本發(fā)明方法所使用的改性裝置，采用三電極體系，將待改性的金屬材料為工作電極(陽(yáng)極)，鉬柱電極為對(duì)電極(陰極)，飽和甘汞電極為參比電極，電解池中有含酚類衍生物-氨基多糖聚合物的改性液和電極裝置。
[0015]實(shí)施例1
如 圖1所示，一種對(duì)金屬材料表面快速均勻涂覆酚類衍生物-氨基多糖聚合物的方法。將曼尼希法制備可電鍍的酚類衍生物-氨基多糖聚合物在電解池中對(duì)金屬表面進(jìn)行電化學(xué)改性，具體工藝過(guò)程是:(I)室溫下稱取1000mg殼聚糖，50mg多聚甲醒，1000mg鄰苯二酹,溶于20ml 0.1 M鹽酸溶液中，三者混合60°C下攪拌l(Tl4h。
[0016](2)用乙醇提取反應(yīng)產(chǎn)物，冷凍干燥得鄰苯二酚-殼聚糖聚合物。
[0017](3)取適量的鄰苯二酚-殼聚糖聚合物溶于3(T50ml pH=8.0的Tris-HCl緩沖液中，采用三電極體系，待改性的導(dǎo)電材料為工作電極(陽(yáng)極)，鉬柱電極為對(duì)電極(陰極)，飽和甘汞電極為參比電極，在電解池中陽(yáng)極發(fā)生電化學(xué)反應(yīng)，本發(fā)明所需的反應(yīng)時(shí)間為l(T20min，反應(yīng)最佳電壓為800_1200mv。
[0018](4)取出上述改性的導(dǎo)電材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，浸泡在一定量馬來(lái)酸酐的丙酮溶液，40°C攪拌下l(Tl2h。
[0019](5)將上述材料用含有75%丙酮的水溶液清洗數(shù)次，再浸泡在一定濃度的亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉溶液f 2h。
[0020](6)取出金屬材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，得到生物相容性及抗菌性優(yōu)良的改性金屬材料。
[0021]實(shí)施例2 (I)室溫下稱取1000mg氨基-α，β，y -環(huán)糊精,50mg多聚甲醒，1000mg鄰苯二酹,溶于20ml 0.1 M鹽酸溶液中，三者混合60°C下攪拌10~14h。
[0022](2)用乙醇提取反應(yīng)產(chǎn)物，冷凍干燥得鄰苯二酚-氨基-α，β，Y-環(huán)糊精聚合物。
[0023](3)取適量的鄰苯二酚-氨基-α，β，Υ -環(huán)糊精聚合物溶于3(T50ml pH=8.0的Tris-HCl緩沖液中，采用三電極體系，待改性的導(dǎo)電材料為工作電極(陽(yáng)極)，鉬柱電極為對(duì)電極(陰極)，飽和甘汞電極為參比電極，在電解池中陽(yáng)極發(fā)生電化學(xué)反應(yīng)，本發(fā)明所需的反應(yīng)時(shí)間為l(T20min，反應(yīng)最佳電壓為800_1200mv。
[0024](4)取出上述改性的導(dǎo)電材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，浸泡在一定量馬來(lái)酸酐的丙酮溶液，40°C攪拌下l(Tl2h。
[0025](5)將上述材料用含有75%丙酮的水溶液清洗數(shù)次，再浸泡在一定濃度的亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉溶液f 2h。
[0026](6)取出金屬材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，得到生物相容性及抗菌性優(yōu)良的改性金屬材料。
[0027]實(shí)施例3
(I)室溫下稱取1000mg糖氨聚糖，50mg多聚甲醒，1000mg鄰苯二酹,溶于20ml 0.1 M鹽酸溶液中，三者混合60°C下攪拌l(Tl4h。
[0028](2)用乙醇提取反應(yīng)產(chǎn)物，冷凍干燥得鄰苯二酚-糖氨聚糖聚合物。
[0029](3)取適量的鄰苯二酚-糖氨聚糖聚合物溶于3(T50ml pH=8.0的Tris-HCl緩沖液中，采用三電極體系，待改性的導(dǎo)電材料為工作電極(陽(yáng)極)，鉬柱電極為對(duì)電極(陰極)，飽和甘汞電極為參比電極，在電解池中陽(yáng)極發(fā)生電化學(xué)反應(yīng)，本發(fā)明所需的反應(yīng)時(shí)間為l(T20min，反應(yīng)最佳電壓為800_1200mv。
[0030](4)取出上述改性的導(dǎo)電材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，浸泡在一定量馬來(lái)酸酐的丙酮溶液，40°C攪拌下l(Tl2h。
[0031](5)將上述材料用含有75%丙酮的水溶液清洗數(shù)次，再浸泡在一定濃度的亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉溶液f 2h。[0032](6)取出金屬材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，得到生物相容性及抗菌性優(yōu)良的改性金屬材料。
[0033]實(shí)施例4
(I)室溫下稱取1000mg粘多糖，50mg多聚甲醛，1000mg鄰苯二酚，溶于20ml 0.1 M鹽酸溶液中，三者混合60°C下攪拌l(Tl4h。
[0034](2)用乙醇提取反應(yīng)產(chǎn)物，冷凍干燥得鄰苯二酚-糖氨聚糖聚合物。
[0035](3)取適量的鄰苯二酚-糖氨聚糖聚合物溶于3(T50ml pH=8.0的Tris-HCl緩沖液中，采用三電極體系，待改性的導(dǎo)電材料為工作電極(陽(yáng)極)，鉬柱電極為對(duì)電極(陰極)，飽和甘汞電極為參比電極，在電解池中陽(yáng)極發(fā)生電化學(xué)反應(yīng)，本發(fā)明所需的反應(yīng)時(shí)間為l(T20min，反應(yīng)最佳電壓為800_1200mv。
[0036](4)取出上述改性的導(dǎo)電材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，浸泡在一定量馬來(lái)酸酐的丙酮溶液，40°C攪拌下l(Tl2h。
[0037](5)將上述材料用含有75%丙酮的水溶液清洗數(shù)次，再浸泡在一定濃度的亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉溶液f 2h。
[0038](6)取出金屬材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，得到生物相容性及抗菌性優(yōu)良的改性金屬材料。
[0039]實(shí)施例5
(I)室溫下稱取1000mg殼聚糖，50mg多聚甲醒，1000mg間苯二酹,溶于20ml 0.1 M鹽酸溶液中，三者混合60°C下攪拌l(Tl4h。
[0040](2)用乙醇提取反應(yīng)產(chǎn)物，冷凍干燥得間苯二酚-殼聚糖聚合物。
[0041](3)取適量的間苯二酚-殼聚糖聚合物溶于3(T50ml pH=8.0的Tris-HCl緩沖液中，采用三電極體系，待改性的導(dǎo)電材料為工作電極(陽(yáng)極)，鉬柱電極為對(duì)電極(陰極)，飽和甘汞電極為參比電極，在電解池中陽(yáng)極發(fā)生電化學(xué)反應(yīng)，本發(fā)明所需的反應(yīng)時(shí)間為l(T20min，反應(yīng)最佳電壓為800_1200mv。
[0042](4)取出上述改性的導(dǎo)電材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，浸泡在一定量馬來(lái)酸酐的丙酮溶液，40°C攪拌下l(Tl2h。
[0043](5)將上述材料用含有75%丙酮的水溶液清洗數(shù)次，再浸泡在一定濃度的亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉溶液f 2h。
[0044](6)取出金屬材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，得到生物相容性及抗菌性優(yōu)良的改性金屬材料。
[0045]實(shí)施例6
(I)室溫下稱取1000mg氨基-α，β，y -環(huán)糊精,50mg多聚甲醒，1000mg間苯二酹,溶于20ml 0.1 M鹽酸溶液中，三者混合60°C下攪拌10~14h。
[0046](2)用乙醇提取反應(yīng)產(chǎn)物，冷凍干燥得間苯二酚-氨基-α，β，Y-環(huán)糊精聚合物。
[0047](3)取適量的間苯二酚-氨基-α，β，Υ -環(huán)糊精聚合物溶于3(T50ml pH=8.0的Tris-HCl緩沖液中，采用三電極體系，待改性的導(dǎo)電材料為工作電極(陽(yáng)極)，鉬柱電極為對(duì)電極(陰極)，飽和甘汞電極為參比電極，在電解池中陽(yáng)極發(fā)生電化學(xué)反應(yīng)，本發(fā)明所需的反應(yīng)時(shí)間為l(T20min，反應(yīng)最佳電壓為800_1200mv。
[0048] (4)取出上述改性的導(dǎo)電材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，浸泡在一定量馬來(lái)酸酐的丙酮溶液，40°C攪拌下l(Tl2h。
[0049](5)將上述材料用含有75%丙酮的水溶液清洗數(shù)次，再浸泡在一定濃度的亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉溶液f 2h。
[0050](6)取出金屬材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，得到生物相容性及抗菌性優(yōu)良的改性金屬材料。
[0051]實(shí)施例7
(I)室溫下稱取1000mg糖氨聚糖，50mg多聚甲醒，1000mg間苯二酹,溶于20ml 0.1 M鹽酸溶液中，三者混合60°C下攪拌l(Tl4h。
[0052](2)用乙醇提取反應(yīng)產(chǎn)物，冷凍干燥得間苯二酚-糖氨聚糖聚合物。
[0053](3)取適量的間苯二酚-糖氨聚糖聚合物溶于3(T50ml pH=8.0的Tris-HCl緩沖液中，采用三電極體系，待改性的導(dǎo)電材料為工作電極(陽(yáng)極)，鉬柱電極為對(duì)電極(陰極)，飽和甘汞電極為參比電極，在電解池中陽(yáng)極發(fā)生電化學(xué)反應(yīng)，本發(fā)明所需的反應(yīng)時(shí)間為l(T20min，反應(yīng)最佳電壓為800_1200mv。
[0054](4)取出上述改性的導(dǎo) 電材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，浸泡在一定量馬來(lái)酸酐的丙酮溶液，40°C攪拌下l(Tl2h。
[0055](5)將上述材料用含有75%丙酮的水溶液清洗數(shù)次，再浸泡在一定濃度的亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉溶液f 2h。
[0056](6)取出金屬材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，得到生物相容性及抗菌性優(yōu)良的改性金屬材料。
[0057]實(shí)施例8
(I)室溫下稱取1000mg粘多糖，50mg多聚甲醛，1000mg間苯二酚，溶于20ml 0.1 M鹽酸溶液中，三者混合60°C下攪拌l(Tl4h。
[0058](2)用乙醇提取反應(yīng)產(chǎn)物，冷凍干燥得間苯二酚-糖氨聚糖聚合物。
[0059](3)取適量的間苯二酚-糖氨聚糖聚合物溶于3(T50ml pH=8.0的Tris-HCl緩沖液中，采用三電極體系，待改性的導(dǎo)電材料為工作電極(陽(yáng)極)，鉬柱電極為對(duì)電極(陰極)，飽和甘汞電極為參比電極，在電解池中陽(yáng)極發(fā)生電化學(xué)反應(yīng)，本發(fā)明所需的反應(yīng)時(shí)間為l(T20min，反應(yīng)最佳電壓為800_1200mv。
[0060](4)取出上述改性的導(dǎo)電材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，浸泡在一定量馬來(lái)酸酐的丙酮溶液，40°C攪拌下l(Tl2h。
[0061](5)將上述材料用含有75%丙酮的水溶液清洗數(shù)次，再浸泡在一定濃度的亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉溶液f 2h。
[0062](6)取出金屬材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，得到生物相容性及抗菌性優(yōu)良的改性金屬材料。
【權(quán)利要求】
1.一種電化學(xué)法用酚類衍生物-氨基多糖聚合物改性金屬材料表面的方法，其特征在于具有以下的過(guò)程和步驟: a.室溫下稱取500~1000mg氨基多糖聚合物，50~500mg多聚甲醒,500~1000mg酹類衍生物，溶于l(T40ml 0.1 M鹽酸溶液中，三者混合60°C下攪拌l(Tl4h ； b.用乙醇提取反應(yīng)產(chǎn)物，冷凍干燥得酚類衍生物-氨基多糖聚合物； c.取適量的酚衍生物-氨基多糖聚合物溶于3(T50mlpH=8.0的Tris-HCl緩沖液中，采用三電極體系，待改性的金屬導(dǎo)電材料為工作電極(陽(yáng)極)，鉬柱電極為對(duì)電極(陰極)，飽和甘汞電極為參比電極，在電解池中陽(yáng)極發(fā)生電化學(xué)反應(yīng)；所需的反應(yīng)時(shí)間為l(T20min，反應(yīng)最佳電壓為800_1200mv ； d.取出上述改性的導(dǎo)電材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，浸泡在一定量馬來(lái)酸酐的丙酮溶液，40°C攪拌下l(Tl2h ； e.將上述材料用含有75%丙酮的水溶液清洗數(shù)次，再浸泡在一定濃度的亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉溶液f 2h ； f.取出金屬材料，浸沒(méi)在去離子水中超聲l(Tl5min，取出自然晾干，得到生物相容性及抗菌性優(yōu)良的改性金屬材料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種電化學(xué)法用酚類衍生物-氨基多糖聚合物改性金屬材料表面的方法，其特征在于，所述的酚類衍生物為鄰苯二酚，或間苯二酚，或?qū)Ρ蕉?，或苯酚?br> 3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種電化學(xué)法用酚類衍生物-氨基多糖聚合物改性金屬材料表面的方法，其特征在于，所述的氨基多糖聚合物為殼聚糖，或氨基-α，β, Y-環(huán)糊精，或糖氨聚糖，或粘多糖，或蛋白聚糖。
【文檔編號(hào)】C25D9/02GK104018198SQ201410254519
【公開(kāi)日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2014年6月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月10日
【發(fā)明者】彭光佳, 陳斌, 陳捷, 黃燁, 王媛媛, 閻玉, 楊黎明, 金萬(wàn)芹 申請(qǐng)人:上海大學(xué)