含二芳胺基的呋喃甲酰胺類化合物及其在農(nóng)藥中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及含二芳胺基的巧喃甲酯胺類化合物及其在農(nóng)藥中的應(yīng)用，特別是它在 防治真菌引起的植物病害的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 植物病害是農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的大敵，據(jù)聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FAO)統(tǒng)計每年因植物遭受病害 造成的減產(chǎn)平均損失為總產(chǎn)量的10%~15%。由于防治困難，給農(nóng)業(yè)生產(chǎn)造成了極大的損 失。
[0003] 班巧酸脫氨酶抑制劑是一類作用于病原菌班巧酸脫氨酶而抑制其呼吸作用的殺 菌劑，目前該類已開發(fā)的殺菌劑在化學(xué)結(jié)構(gòu)方面都含有酷胺基(-C0NH-)，如甲巧酷胺、晚酷 菌胺、嚷巧酷胺、巧化菌胺和氣化菌酷胺(李良孔等，班巧酸脫氨酶抑制劑類(SDHIs)殺菌劑 及其抗性研究進(jìn)展農(nóng)藥，2011,3,165-172)。為了得到抗菌活性更高、抗菌譜更廣且結(jié)構(gòu)新 穎的化合物，本實驗室W殺菌劑甲巧酷胺為先導(dǎo)化合物，采用活性亞結(jié)構(gòu)拼接方法，將具有 殺菌活性的二芳胺基類結(jié)構(gòu)引入其中。到目前為此，還未見此類化合物作為農(nóng)用殺菌劑的 應(yīng)用報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種含二芳胺基的巧喃甲酯胺類化合物，它可應(yīng)用于真菌引 起的植物病害的防治。
[0005] 本發(fā)明是下述結(jié)構(gòu)式(I)的化合物：
[0006]
[0007]其中，
[000引 Ri為甲基；
[0009] R2為氨原子，甲基；
[0010] R3為氨原子，甲基；
[0011] R4為氨原子，氣原子，氯原子，漠原子，甲基，甲氧基，二氣甲基，=氣甲基，=氣甲 氧基，環(huán)丙烷基；
[001^ Rs為氨原子，氣原子，氯原子，漠原子，甲基，甲氧基，二氣甲基，S氣甲基，s氣甲 氧基，環(huán)丙烷基；
[OOU] Rs為氨原子，甲基，乙基，丙基，異丙基。
[0014]所述的含二芳胺基的巧喃甲酯胺類化合物應(yīng)用，其特征是它在防治真菌引起的植 物病害的應(yīng)用。
[0015] 所述的含二芳胺基的巧喃甲酯胺類化合物是防治真菌引起的植物病害的應(yīng)用，其 特征是真菌為稻攝病菌、水稻紋枯病菌、玉米紋枯病菌、小麥紋枯病菌、小麥赤霉病菌、玉米 小斑病菌、馬鈴馨晚疫病菌、煙草炭痘病菌、白粉病菌、番茄灰霉病菌、蘋果腐爛病菌、葡萄 黑痘病菌和油菜菌核病菌。
[0016] 本發(fā)明含二芳胺基的巧喃甲酯胺類化合物易于合成，成本低，對植物真菌具有較 好的抑制作用，且結(jié)構(gòu)新穎，在目前已知的對植物真菌有較好抑制作用的化合物中未見有 報道。
[0017] W下通過【具體實施方式】，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將 此理解為是對本發(fā)明的限制。
【具體實施方式】
[0018] W下實施例的含二芳胺基巧喃甲酯胺類化合物均來源于四川大學(xué)農(nóng)藥與作物保 護(hù)研究所，供試植物病原菌來源于四川大學(xué)、中國普通微生物菌種保藏中屯、和四川農(nóng)業(yè)大 學(xué)。
[0019] 實施例1化合物
均制備
[0020]
1234 2-甲基-3-巧喃甲酯氯的合成方法見參考文獻(xiàn)(周國萍等，新型酷胺類化合物的合 成及抗植物病原真菌活性研究，四川大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2012，49，7，871-878.)。 2 2-氨基二苯胺的合成方法見參考文獻(xiàn)（Sun Q et al. Synthesis and Biological Evaluation of Analogues of AKT(Protein Kinase B)Inhibitor-IV.Journal of Medicinal Qiemistry,2011,54(5):1126-1139.) 3 將2-氨基二苯胺20mmol放于S口瓶中，然后向里分別加入25血無水二氯甲燒、5mL S乙胺，于冰浴下攬拌，然后將2-甲基-3-巧喃甲酯氯轉(zhuǎn)入恒壓漏斗中緩慢滴加到S 口瓶 中，30min滴完，隨后自然升溫至室溫，約化反應(yīng)完畢，抽濾除去生成的鹽，合并有機(jī)相，然后 分別用飽和化肥化溶液洗涂3次，清水洗涂3次，分液，無水化2S〇4干燥，旋蒸除去溶劑得到油 狀液體粗品，過常壓硅膠柱(洗脫劑為:石油酸:乙酸乙醋= 50:1(VA))得到化合物1。 4 1hNMR(400MHz，DMSO-ds):如.24(S，1H)，7.53-7.57(m，2H)，7.43(S，1H)，7.28-7.31 (m,lH),7.14-7.21(m,3H),6.98-7.02(m,lH),6.86-6.90(m,3H),6.76-6.80(m,lH),2.52 (s，3H).
[0025] 實施例2化合彩 的制備
[0026] 化合物2的制名 、成方法。
[0027] ^NMR(400MHz, ),7.55-7.59(m,2H),7.31(d,1H),7.14-7.21 (m，2H)，7.07-7.11(t，1] 5.82(d,2H),6.74-6.76(m,1H),2.52(s,3H).
[0028] 實施例3化合彩 。備
[0029] 化合物3的制名 、成方法。
[0030] ^NMR(400MHz, 7.89(s,2H),7.22(d,1H),7.1〇-7.21(m,3H), 6.90-6.95(m,2H),6.75- 姐）.
[0031] 實施例4化合彩 勺制備
[0032] 化合物4的制名 、成方法。
[003；3] 1hNMR(400MHz: 7.12-7.24(m,4H),6.83-6.95(m,lH),6.64- 6.78(m,2H),6.33(s,lH ，3H).
[0034] 實施例5化合彩 均制備
[0035] 化合物5的制備方法如同化合物1的合成方法。
[0036] iHNMR(400MHz，CDCl3):S8.24(d，lH)，7.90(s，lH)，7.37(d，lH)，7.30-7.32(m，lH), 7.24-7.25(m,lH),7.14-7.18(m,lH),7.00-7.03(m,lH),6.54(d,lH),6.28(d,lH),6.04(s, lH),2.58(s,3H).
[0037] 實施例6化合物（ 9制備
[0038] 化合物6的制備： J合成方法。
[0039] Ihnmr(400MHz，] ，lH)，7.66-7.69(m，lH)，7.56(d，lH)，7.48(d, IH)，7.27-7.31(m，IH)，7 .73(m,IH),6.72-6.79(m,4H),2.51(s,3H).
[0040] 實施例7化合物： 9制備
[0041] 化合物7的制備： J合成方法。
[0042] 1hNMR(400MHz, :，1H)，7.62(d，1H)，7.58(d，2H)，7.28(d，1H)， 7.16-7.20(m,2H)，6.04-' 3.96(m,2H),6.89(d,IH),2.53(s,3H).
[0043] 實施例8化合物f 3制備
[0044] 化合物8的制備： J合成方法。
[0045] 1hNMR(400MHz, :，1H)，7.67(d，1H)，7.61(s，1H)，7.57(d，1H)， 7.28(d,lH),7.16-7.23(1 ,6.84-6.86(m,2H),2.53(s,3H).
[0046] 實施例9化合物； ]制備
[0047] 化合物9的制備方法如同化合物I的合成方法。
[004引 iHNMR(400MHz，DMS0-d6):S9.13(s，lH)，7.62-7.66(m，lH)，7.57(s，lH)，7.45(s, IH)，7.21-7.25(m，IH)，6.96-7.04(m，3H)，6.78-6.82(m，3H)，2.52(S，3H).
[0049] 實施例10含二芳胺基的巧喃甲酯胺類化合物對植物病原真菌的殺菌活性測定
[0050] 1.供試植物病原真菌
[0051] 水稻紋枯病菌（I^iizoctonia solani)、小麥紋枯病菌（I^iizoctonia cerealis)、 油菜菌核病菌（Sclerotinia sclerotionam)。
[0化2] 2.實驗方法
[0053] 含毒培養(yǎng)基法測定菌絲相對抑制率（％ ):
[0054] 首先把含二芳胺基的巧喃甲酯胺類化合物用無菌水稀釋后再和PDA培養(yǎng)基混勻， 含二芳胺基的巧喃甲酯胺類化合物的最終濃度采用二倍稀釋法，制成一系列厚薄均勻的一 系列含藥平板，用無菌水作為空白對照，每處理重復(fù)3次。等培養(yǎng)基凝固后，把植物病原真菌 供試菌餅接在凝固的培養(yǎng)基上，在27-28°C培養(yǎng)3-5天，菌餅直徑為0.4cm，用十字交叉法測 量菌落直徑，計算菌絲生長抑制率。
[0化5]
[0化6] 3.實驗結(jié)果
[0057]含二芳胺基的巧喃甲酯胺類化合物對植物病原真菌的抑制活性測定結(jié)果（見表 1)。由表1結(jié)果可知，含二芳胺基的巧喃甲酯胺類化合物對植物病原真菌也具有較好的抑制 作用。
[005引表1化合物1-9在20mg/L對植物病原真菌的相對抑制率（％ )
[0化9]
[00
[0061]綜上所述，本發(fā)明的含二芳胺基的巧喃甲酯胺類化合物對植物病原真菌具有較好 的廣譜殺菌活性，將其開發(fā)成為具有高效的新型綠色化學(xué)農(nóng)藥，具有廣闊前景。
【主權(quán)項】
1. 一種含二芳胺基的呋喃甲酰胺類化合物，其特征在于它是結(jié)構(gòu)(I)的化合物： 其中，辦為甲基； R2為氫原子，甲基； R3為氫原子，甲基； R4為氫原子，氟原子，氯原子，溴原子，甲基，甲氧基，二氟甲基，三氟甲基，三氟甲氧基， 環(huán)丙烷基； 抱為氫原子，氟原子，氯原子，溴原子，甲基，甲氧基，二氟甲基，三氟甲基，三氟甲氧基， 環(huán)丙烷基； R6為氣原子，甲基，乙基，丙基，異丙基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含二芳胺基的呋喃甲酰胺類化合物應(yīng)用，其特征是它在防治 真菌引起的植物病害的應(yīng)用。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的含二芳胺基的呋喃甲酰胺類化合物是防治真菌引起的植物病 害的應(yīng)用，其特征是真菌為稻瘟病菌、水稻紋枯病菌、玉米紋枯病菌、小麥紋枯病菌、小麥赤 霉病菌、玉米小斑病菌、馬鈴薯晚疫病菌、煙草炭疽病菌、白粉病菌、番茄灰霉病菌、蘋果腐 爛病菌、葡萄黑痘病菌和油菜菌核病菌。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類如通式(I)的含二芳胺基的呋喃甲酰胺類化合物及其在農(nóng)藥中的用途。通過對此類化合物的室內(nèi)活性測定，發(fā)現(xiàn)此類化合物可以應(yīng)用于真菌引起的植物病害的防治，這為植物病害的防治提供一種新的選擇。
【IPC分類】A01P3/00, C07D307/68, A01N43/08
【公開號】CN105669614
【申請?zhí)枴緾N201610017840
【發(fā)明人】侯太平, 王宏宇, 金洪, 陶科
【申請人】四川大學(xué)
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年1月12日