C攪拌12h，停止反應(yīng)，減壓蒸除溶劑，殘留物中加水(40mL)后用氯仿(25mLX 3)提取，合并有機(jī)層，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，回收溶劑得到粗品，未經(jīng)進(jìn)一步純 化直接投入下一步反應(yīng)。
[0027] 實(shí)施例12:1_十二烷基脈嗪（珊）
本實(shí)施例涉及到一類長(zhǎng)鏈哌嗪類乙基磺酰胺類衍生物中間體(珊)的一般合成方法。具 體涉及到1-十八烷基哌嗪的合成。將叔丁基4-十二烷基哌嗪-1-羧酸酯(3.55g，0.0 lmol)溶 解在二氯甲烷(6mL)中，三氟乙酸(9.12g，0.08mo 1)加入后，繼續(xù)反應(yīng)2h.減壓蒸除溶劑，殘 留物用飽和NaHC03中和，二氯甲烷（10mL X 3)提取，合并有機(jī)層，飽和食鹽水洗滌，無水 Na2S04干燥，回收溶劑得到黃色粘稠液體，之后用硅膠柱層析純化(氯仿：甲醇（10:1 ))，蒸除 溶劑后得粘稠狀物質(zhì)2.8g，收率83.2%，ESI-MS: 255(M+1)。
[0028] 實(shí)施例13: (R)-N_( 1-(4-十六烷基哌嗪-1-基)丙烷-2-基)異喹啉-5-磺酰胺（I-a)
本實(shí)施例涉及到一類長(zhǎng)鏈哌嗪類乙基磺酰胺類衍生物（I)的一般合成方法。具體涉及 到(R)-N-(l-(4-十六烷基哌嗪-1-基)丙烷-2-基)異喹啉-5-磺酰胺的合成。將(2R)-2-[(異 喹啉-5-基磺?；┌坊鵠丙基甲磺酸酯（50mg，0.142mmol)、1-十六烷基哌嗪（53mg， 0 · 17mmo 1)，N，N-二異丙基乙基胺（21 · 8mg，0 · 17mmo 1)和無水乙腈（2mL)投入干燥的反應(yīng)瓶 中，在60 °C攪拌24h，停止反應(yīng)，抽除溶劑，向殘?jiān)屑铀?0mL)后用氯仿（5mL X 3)提取，合 并有機(jī)層，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，回收溶劑后得粗品，用硅膠柱層析純化(氯 仿：甲醇（20:1))，得無色粘稠物54.4mg，收率68.6% (lH,d,J = 6.0Hz) ,8.52(lH,d,J = 6.4Hz),8.47(lH,d,J = 7.2Hz),8.22(lH,d,J = 8.0Hz), 7.72(lH,t,J=8.0Hz),3.08-2.98(lH,m),2.22-2.08(10H,m),1.36-1.32(2H,m),1.32-1.19(28H，m)，1.12(3H，d，J = 5.6Hz)，0.89(3H，t，J = 7.2Hz).ESI-MS:559(M+l)。
[0029] 實(shí)施例十八烷基哌嗪-基)丙烷-2-基)異喹啉-5-磺酰胺(I-b)
操作方法同實(shí)施例13，用1-十八烷基哌嗪替代1-十六烷基哌嗪得無色粘稠物57.9mg， 收率69.7% ^^1^(3,0)(:13):9.37(111,8),8.74(111,(1,1 = 6.0?)，8.52(lH，d，J = 6.4Hz)， 8.47(lH,d ,J = 7.2Hz), 8.22( lH,d,J = 8.0Hz), 7.72( lH,t,J = 8.0Hz), 3.08-2.98( lH,m), 2.22-2.08(10H,m),1.36-1.32(2H,m),1.32-1.19(32H,m),l.12(3H,d,J=5.6Hz),0.89 (3H，t，J = 7.2Hz).ESI-MS:587(M+l)。
[0030] 實(shí)施例二十烷基哌嗪4-基)丙烷-2-基)異喹啉-5-磺酰胺(I-c)
操作方法同實(shí)施例13，用1-二十烷基哌嗪替代1-十六烷基哌嗪得無色粘稠物64. Omg， 收率73.4% ^^1^(3,0)(:13):9.37(111,8),8.74(111,(1,1 = 6.0?)，8.52(lH，d，J = 6.4Hz)， 8.47(lH,d ,J = 7.2Hz), 8.22( lH,d,J = 8.0Hz), 7.72( lH,t,J = 8.0Hz), 3.08-2.98( lH,m), 2.22-2.08(10H,m),1.36-1.32(2H,m),1.32-1.19(36H,m),l.12(3H,d,J=5.6Hz),0.89 (3H，t，J = 7.2Hz).ESI-MS:615(M+l)。
[0031] 實(shí)施例二十二烷基哌嗪-丨-基)丙烷-2-基)異喹啉-5-磺酰胺（I-d)
操作方法同實(shí)施例13,用1-二十二烷基哌嗪替代1-十六烷基哌嗪得無色粘稠物 67.6mg，收率74.2% jHNMRW^DCh) :9.37(lH，s)，8.74(lH，d，J = 6.0Hz)，8.52(lH，d，J = 6.4Hz),8.47(lH,d,J = 7.2Hz),8.22(lH,d,J = 8.0Hz) ,7.72(lH,t,J = 8.0Hz) ,3.08-2.98 (1H,m),2.22-2.08(10H,m),l.36-1.32(2H,m),l.32-1.19(40H,m),1.12(3H,d,J=5.6Hz), 0.89(3H，t，J = 7.2Hz).ESI-MS:643(M+l)。
[0032] 實(shí)施例17:N-(2_(4-十八烷基哌嗪-1-基）乙基)異喹啉-5-磺酰胺（I-e)
將2_[(異喹啉-5-基磺?；┌穄乙基甲磺酸酯（50mg，0.15mmol)、1-十八烷基哌嗪 (61mg，0.18mmol)、N，N_二異丙基乙基胺(31.2mg，0.24mmol)和無水DMF(2mL)投入干燥的反 應(yīng)瓶中，在100°C攪拌24h，停止反應(yīng)，抽出溶劑，向殘?jiān)屑铀? OmL)后用氯仿(5mL X 3)提 取，合并有機(jī)層，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，回收溶劑后得到的殘留物用硅膠柱層 析純化(氯仿：甲醇（20:1))，得無色粘稠物質(zhì)65mg，收率75. s) ,8.74( lH,d,J = 4.4Hz) ,8.45-8.43(2H,m) ,8.21( lH,d,J = 6.0Hz) ,7.71( lH,t,J = 6.4Hz),2.92(2H,t,J=4.4Hz),2.22-2.08(10H,m),1.36-1.32(2H,m),1.32-1.19(32H,m), 0.89(3H，t，J = 7.2Hz).ESI-MS:573(M+l)。
[0033] 實(shí)施例十八烷基哌嗪-基)-3-苯基丙烷-2-基)異喹啉-5-磺酰 胺(i-f)
將（2R)-2-L (異喹啉-5-基磺?；┌贰?3-苯基丙基甲磺酸酯（50mg，0 · 120mmol)、1-十 八烷基哌嗪（4711^，0.14111111〇1)、叱^二異丙基乙基胺（21.811^，0.17111111〇1)和無水乙腈（21^) 投入干燥的反應(yīng)瓶中，在60°C攪拌24h，停止反應(yīng)，抽出溶劑，向殘?jiān)屑铀? OmL)后用氯仿 (5mLX3)提取，合并有機(jī)層，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，回收溶劑后得到的殘留物 用硅膠柱層析純化（氯仿：甲醇（20 : 1))，得無色粘稠物質(zhì)60mg，收率75.2% ; hNMRO， CDC13) :9.34(lH,s) ,8.70(lH,d,J = 6.0Hz) ,8.47-8.45(2H,m) ,8.20(lH,d,J = 8.5Hz), 7.70(lH,t J = 8.0Hz),7.17-7.10(3H,m),7.03-7.01(2H,m),3.31-3.28(lH,m),3.01(lH, dd ,Ji = 14.0Hz, J2 = 4.5Hz) ,2.75( lH,dd,Ji = 14.0Hz ,J2 = 7.5Hz) ,2.23-1.97( 10H,m), 1.36-1.32(2H，m)，l.32-1.19(32H，m)，0.89(3H，t，J=7.2Hz).ESI-MS:663(M+l)。
[0034] 實(shí)施例十八烷基哌嗪h-基）丙烷-2-基)-1氫-吲哚-3-磺酰胺 (I_g)
將(R)-2-(l氫-吲哚-3-磺酰胺基)丙基甲磺酸酯(47.211^，0.142111 111〇1)、1-十八烷基哌 嗪（58mg，0.17mmol)，N，N-二異丙基乙基胺（21.8mg，0.17mmol)和無水乙腈（2mL)投入干燥 的反應(yīng)瓶中，在60 °C攪拌24h，停止反應(yīng)，抽除溶劑，向殘?jiān)屑铀?0mL)后用氯仿(5mL X 3) 提取，合并有機(jī)層，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，回收溶劑后得粗品，用硅膠柱層析純 化(氯仿：甲醇（20:1))，得無色粘稠物 55.3mg，收率 7.94( 1H,m) ,7.71(lH,s),7.47(lH,m),7.25-7.23(2H,m),2.85-2.81(lH,m),2.24-2.06 (10H,m),1.36-1.32(2H,m),1.30-1.21(32H,m),1.20(3H,d,J=5.2Hz),0.89(3H,t,J= 5.2Hz).E