專利名稱：一種高純度1-[2-(2-羥乙氧基)乙基]哌嗪的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種高純度1-[2-(2-羥乙氧基)乙基]哌嗪的制備方法；具體涉及制備抗精神類疾病治療藥物富馬酸喹硫平的中間體1-[2-(2_羥乙氧基)乙基]哌嗪的制備方法。
背景技術：
1-[2-(2-羥乙氧基)乙基]哌嗪，簡稱HEEP，外觀為無色至淡黃色粘稠液體，CAS 登記號為[13349-82-1]，分子結構如通式I:
權利要求
1.一種高純度1-[2-(2-羥乙氧基)乙基]哌嗪的制備方法，其特征在于包括如下制備步驟1)采用哌嗪和哌嗪二鹽酸鹽在溶劑中反應制取哌嗪單鹽酸鹽；2)利用步驟I)中制備的哌嗪單鹽酸鹽與2-(2-氯乙氧基)乙醇在溶劑中反應；3)反應結束后過濾回收哌嗪二鹽酸鹽，經(jīng)干燥后能重復使用；4)將步驟3)過濾后的濾液蒸除溶劑后即得到高純度的1-[2-(2_羥乙氧基)乙基]哌嚷粗品；5)將步驟4)得到的1-[2-(2_羥乙氧基)乙基]哌嗪粗品在真空減壓下精餾，收集1-[2-(2_羥乙氧基)乙基]哌嗪餾分即得高純度1-[2-(2_羥乙氧基)乙基]哌嗪產(chǎn)品。
2.如權利要求I所述的一種高純度1-[2-(2_羥乙氧基)乙基]哌嗪的制備方法，其特征在于所述步驟I)中哌嗪與哌嗪二鹽酸鹽的加入摩爾比為1:0. 8-1. 2 ;所述步驟I)中溶劑采用水和醇類溶劑中的一種；且溶劑的加入量，以體積重量比mL/g算，是哌嗪加入量的I.8-2. 2 倍。
3.如權利要求2所述一種高純度1-[2-(2_羥乙氧基)乙基]哌嗪的制備方法，其特征在于所述的哌嗪與哌嗪二鹽酸鹽的加入摩爾比為1:0. 91 ;且溶劑的加入量，以體積重量比 mL/g算，是哌嗪加入量的2. O倍。
4.如權利要求2所述一種高純度1-[2-(2_羥乙氧基)乙基]哌嗪的制備方法，其特征在于所述的醇類溶劑采用甲醇、乙醇、異丙醇中的一種。
5.如權利要求I所述一種高純度1-[2-(2_羥乙氧基)乙基]哌嗪的制備方法，其特征在于所述的步驟2)中哌嗪單鹽酸鹽與2-(2-氯乙氧基)乙醇的加入摩爾比為(I. 8-2. 2) I ;所述的步驟2)中溶劑采用極性溶劑和非極性溶劑中的一種；且溶劑的加入量，以重量比g/g算，是2-(2-氯乙氧基)乙醇加入量的I. 2-2. 4倍；所述步驟2)中的反應溫度為 40-1200C ;反應時間為2-8小時。
6.如權利要求5所述一種高純度1-[2-(2_羥乙氧基)乙基]哌嗪的制備方法，其特征在于所述的哌嗪單鹽酸鹽與2-(2-氯乙氧基)乙醇的加入摩爾比為1.82 :1 ;且溶劑的加入量，以重量比g/g算,是2-(2-氯乙氧基)乙醇加入量的2. O倍；反應溫度為80°C ;反應時間為5. 5小時。
7.如權利要求5所述一種高純度1-[2-(2_羥乙氧基)乙基]哌嗪的制備方法，其特征在于所述的極性溶劑采用水和醇類溶劑中的一種；所述的非極性溶劑采用二氯甲烷、氯仿、 環(huán)己烷、正己烷、甲苯、二甲苯中的一種。
8.如權利要求7所述一種高純度1-[2-(2_羥乙氧基)乙基]哌嗪的制備方法，其特征在于所述的醇類溶劑采用甲醇、乙醇、異丙醇中的一種。
9.按權利要求I所述一種高純度1-[2-(2_羥乙氧基)乙基]哌嗪的制備方法，其特征在于所述的步驟5)中減壓精餾溫度為120-160°C，真空度為10-30mmHg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種高純度1-[2-(2-羥乙氧基)乙基]哌嗪的制備方法，包括如下制備步驟1)采用哌嗪和哌嗪二鹽酸鹽在溶劑中反應制取哌嗪單鹽酸鹽；2)利用哌嗪單鹽酸鹽與2-(2-氯乙氧基)乙醇在溶劑中反應；3)反應結束后過濾回收哌嗪二鹽酸鹽，經(jīng)干燥后能重復使用；4)將濾液蒸除溶劑后即得到高純度的1-[2-(2-羥乙氧基)乙基]哌嗪粗品；5)將1-[2-(2-羥乙氧基)乙基]哌嗪粗品在真空減壓下精餾，收集1-[2-(2-羥乙氧基)乙基]哌嗪餾分即得高純度產(chǎn)品。本發(fā)明有效地解決了二取代物雜質(zhì)含量高的問題，產(chǎn)品純度提高；且原料價格便宜，工藝成本大幅降低，工藝更加綠色環(huán)保，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D295/088GK103254153SQ20131019979
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月24日 優(yōu)先權日2013年5月24日
發(fā)明者陶偉鋒, 童小兵, 季海杰, 王瑋, 周麗華, 鄧莉平 申請人:浙江蘇泊爾制藥有限公司