一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 咳嗽是一種臨床常見病，目前常用的鎮(zhèn)咳藥多作用于中樞，如阿片類麻醉性鎮(zhèn)咳 藥嗎啡、可待因等；非麻醉性鎮(zhèn)痛藥如美沙芬、四甲阿卜啡、噴托維林、苯丙哌啉等；諸如 此類的鎮(zhèn)咳藥品種雖多，但療效多不盡人意，且副作用很大。有人認(rèn)為，較理想的鎮(zhèn)咳藥 應(yīng)降低肺內(nèi)感覺神經(jīng)的敏感性，阻斷有髓鞘或無髓鞘神經(jīng)內(nèi)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)（如局麻藥 物），但局麻藥物有抑制肺防御反射和誘發(fā)支氣管收縮等副作用。左羥丙哌嗪英文名是 Levodroproplzine，白色晶體，mp98_100°C，結(jié)構(gòu)式：
最早由意大利的Dompe公司（商品名為Levotuss)和Mediolanum公司（商品名Danka) 開發(fā)，1988年10月在意大利上市，用于治療各種類型咳嗽，是一種外周性鎮(zhèn)咳藥。左羥丙哌 嗪為手性化合物，幾乎沒有其消旋體羥丙哌嗪及其類似物鎮(zhèn)咳的中樞鎮(zhèn)靜作用，對心血管 系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)不產(chǎn)生任何明顯作用，其耐受性好，無藥物依賴性且穩(wěn)定性高。
[0003] 左羥丙哌嗪具有易溶于醇類，二氯甲烷等有機(jī)溶劑，難溶于水的特點(diǎn)。本發(fā)明通過 處方篩選，科學(xué)配比，提供一種生物利用度高，患者藥品順應(yīng)性好的左羥丙哌嗪制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明旨在提供一種生物利用度高，療效好，患者順應(yīng)性好的左羥丙哌嗪藥物制 劑及其制備方法。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方法，其具體實(shí) 施方案為： 本發(fā)明所述一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方法，其特征在于該制劑片芯由左羥丙 哌嗪及藥用輔料組成，包衣層輔料為羥丙甲基纖維素、PEG-6000、鈦白粉、70%乙醇。
[0006] 本發(fā)明所述一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方法，其特征在于該制備方法具體 步驟為： 1) 將左羥丙哌嗪、乳糖、羥丙甲基纖維素、硬脂酸鎂分別粉碎，過80-120目篩； 2) 將過篩后的乳糖和羥丙甲基纖維素混合均勻，再加入左羥丙哌嗪混勻； 3) 向步驟（2)中的混合物加入主輔料20-30%的潤濕劑70%乙醇，繼續(xù)攪拌制成適宜的 軟材； 4) 將步驟（3)中的軟材用16-20目尼龍篩網(wǎng)制成濕顆粒； 5) 將濕顆粒置于干燥箱中55±5°C干燥； 6) 將干顆粒用20目篩網(wǎng)整粒，整粒后再加入硬脂酸鎂混合均勻； 7) 制備成適宜的制劑。
[0007] 本發(fā)明所述一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方法，其特征在于該片芯處方重量 百分比計(jì)為： 左羥丙哌嗪1-35% 藥用輔料 65-99%。
[0008] 本發(fā)明所述一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方法，其特征在于該包衣層處方重 量百分比計(jì)為： 羥丙甲基纖維素 5-10% PEG-6000 0.01-1.00% 鈦白粉1-5% 70%乙醇 80-90%〇
[0009] 本發(fā)明所述一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方法，其特征在于步驟8)制劑為固 體制劑、半固體制劑中的一種或多種。
[0010] 本發(fā)明所述一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方法，其特征在于固體制劑片劑的 制備方法為： 1) 將整粒后與硬脂酸鎂混合均勻的藥物按片重壓片； 2) 按照包衣處方的物料配制包衣液將壓成的片劑包衣。
[0011] 本發(fā)明所述一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方法，其特征在于固體制劑膠囊劑 的制備方法為：將整粒后與硬脂酸鎂混合均勻的藥物按粒重進(jìn)行膠囊填充。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 以下實(shí)施例只為進(jìn)一步說明本發(fā)明，不以任何形式限制本發(fā)明。
[0013] 實(shí)施例1
(1)將左羥丙哌嗪、乳糖、羥丙甲基纖維素、硬脂酸鎂分別粉碎，過100目篩。
[0014] (2)將過篩后的乳糖和羥丙甲基纖維素混合均勻，再加入左羥丙哌嗪混勻。
[0015] (3 )向步驟（2 )中的混合物加入主輔料約20%的潤濕劑70%乙醇，繼續(xù)攪拌制成適 宜的軟材。
[0016] (4)將步驟（3)中的軟材用20目尼龍篩網(wǎng)制成濕顆粒。
[0017] (5)將濕顆粒置于干燥箱中60°干燥。
[0018] (6)將干顆粒用20目篩網(wǎng)整粒，整粒后再加入硬脂酸鎂混合均勻。
[0019] (7)按片重90mg/片壓片。
[0020] (8)按照包衣處方的物料配制包衣液將壓成的片劑包衣。
[0021] 實(shí)施例2
1)將左羥丙哌嗪、乳糖、羥丙甲基纖維素、硬脂酸鎂分別粉碎，過100目篩。
[0022] 2)將過篩后的乳糖和羥丙甲基纖維素混合均勻，再加入左羥丙哌嗪混勻。
[0023] 3)向步驟（2)中的混合物加入主輔料約20%的潤濕劑70%乙醇，繼續(xù)攪拌制成適 宜的軟材。
[0024] 4)將步驟（3)中的軟材用20目尼龍篩網(wǎng)制成濕顆粒。
[0025] 5)將濕顆粒置于干燥箱中60°干燥。
[0026] 6)將干顆粒用20目篩網(wǎng)整粒，整粒后再加入硬脂酸鎂混合均勻。
[0027] 7 )按粒重90mg進(jìn)行膠囊填充。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方法，其特征在于該制劑片芯由左羥丙哌嗪及藥 用輔料組成，包衣層輔料為羥丙甲基纖維素、PEG-6000、鈦白粉、70%乙醇。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方法，其特征在于該制備方 法具體步驟為： 1) 將左羥丙哌嗪、乳糖、羥丙甲基纖維素、硬脂酸鎂分別粉碎，過80-120目篩； 2) 將過篩后的乳糖和羥丙甲基纖維素混合均勻，再加入左羥丙哌嗪混勻； 3) 向步驟（2)中的混合物加入主輔料20-30%的潤濕劑70%乙醇，繼續(xù)攪拌制成適宜的 軟材； 4) 將步驟（3)中的軟材用16-20目尼龍篩網(wǎng)制成濕顆粒； 5) 將濕顆粒置于干燥箱中55±5°C干燥； 6) 將干顆粒用20目篩網(wǎng)整粒，整粒后再加入硬脂酸鎂混合均勻； 7) 制備成適宜的制劑。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方法，其特征在于該片芯處 方重量百分比計(jì)為： 左羥丙哌嗪1-35% 藥用輔料 65-99%。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方法，其特征在于該包衣層 處方重量百分比計(jì)為： 羥丙甲基纖維素 5-10% PEG-6000 0.01-1.00% 鈦白粉1-5% 70%乙醇 80-90%〇5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方法，其特征在于步驟8)制 劑為固體制劑、半固體制劑中的一種或多種。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方法，其特征在于固體制劑 片劑的制備方法為： 1) 將整粒后與硬脂酸鎂混合均勻的藥物按片重壓片； 2) 按照包衣處方的物料配制包衣液將壓成的片劑包衣。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方法，其特征在于固體制劑 膠囊劑的制備方法為：將整粒后與硬脂酸鎂混合均勻的藥物按粒重進(jìn)行膠囊填充。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種左羥丙哌嗪藥物制劑及其制備方法，其特征在于該制劑片芯由左羥丙哌嗪及藥用輔料組成，包衣層輔料為羥丙甲基纖維素、PEG-6000、鈦白粉、70%乙醇。原輔料配比合理，工藝簡單，可制備成方便攜帶和保存的固體制劑，如片劑、膠囊劑。該發(fā)明藥物制劑主藥含量高，藥物生物利用度好。
【IPC分類】A61K47/38, A61P11/14, A61K9/48, A61K9/36, A61K9/28, A61K31/495
【公開號】CN105616373
【申請?zhí)枴緾N201410600151
【發(fā)明人】曾培安, 吳健民, 賀蓮, 張靜, 鄭和校
【申請人】康普藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2016年6月1日
【申請日】2014年10月31日