4. 13 (dd,J= 11. 7,6.細z,IH)，3. 15 (q,J= 7.IHz,IH)，2. 42 (s, 3H)，2. 23 (dd,J =13. 5, 5.OHz,IH) , 2. 18-2. 05 (m,IH) , 2. 00 (s,IH) , 1. 92 (dd,J= 14. 1，4. 9Hz,IH)，1. 25 (d,J= 7.IHz, 3H)，1. 08 (s, 9H). 陽29引實施例7 10-0-((1-甲基-IH-咪挫-2-基）甲氧基甲酯基）銀杏內(nèi)醋B陽294]
。巧引巧驟1) (1-甲基-1H-睞畔-2-基）甲基氯甲酸酷曲酸曲陽296] 氮氣保護下，將氯甲酸Ξ氯甲醋（1. 98g，10.OOmmol)溶解于無水二氯甲燒 (20mL)中，冷卻至0°C攬拌5分鐘，向體系中緩慢滴加（1-甲基-IH-咪挫-2-基）甲醇 巧60mg，5.OOmmoU的無水二氯甲燒（20mL)溶液，滴加完畢，在冰浴中攬拌2小時，升溫至室 溫，繼續(xù)攬拌16小時。停止反應(yīng)，過濾，干燥，得到白色固體（410mg，39% )，粗產(chǎn)品未經(jīng)進 一步純化直接用于下一步反應(yīng)。 。巧7] 巧驟2) 10-0-((1-甲基-1H-睞畔-2-基）甲氣基甲醜基）銀巧內(nèi)酷B 陽298] 在氮氣保護下，將銀杏內(nèi)醋B(l〇6mg，0. 25mmol)和Ξ乙胺（lOlmg，1.OOmmol)溶解 于無水四氨巧喃（lOmL)中，室溫下攬拌10分鐘，加入（1-甲基-1H-咪挫-2-基）甲基氯 甲酸醋鹽酸鹽（211mg，1.OOmmol)，體系在室溫下繼續(xù)攬拌1天。停止反應(yīng)，過濾，濾液濃縮， 粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化巧tOAc/陽(v/v) = 1/1)，得到白色固體（32mg, 23% )。 陽299]MS(ESI,pos.ion)m/z: 563. 1 (m+1)； 陽300]電NMR(400MHz,C〇3孤）δ(ppm) : 7. 14 (d,J= 1. 2Hz, 1H)，6. 97 (d,J= 1. 3Hz, 1H)，6. 20(s，lH)，6. 04(s，lH)，5. 46(d，J= 3. 3Hz，lH)，5. 37(d，J= 2.甜z，2H)，4. 54(d，J =6. 7Hz,IH), 4. 20 (d,J= 6. 7Hz,IH), 3. 77 (s, 3H), 3. 35 (s,IH), 3. 02 (q,J= 7.IHz,IH)，2. 25 (d,J= 9. 2Hz,IH)，2. 03-1. 96 (m, 2H)，1. 95 (d,J= 1. 7Hz,IH)，1. 23 (d,J= 7.lHz，3H), 1.06(s，9H). 陽3〇1] 實施例8 10-0-(3-(化晚-3-基）丙酷基）銀杏內(nèi)醋B陽302]
陽3〇引在氮氣保護下，將銀杏內(nèi)醋B(100mg，0. 24mmol)和3-(化晚-3-基）丙 酸（43mg，0. 29mmol)溶解于無水四氨巧喃（4血）中，加入二環(huán)己基碳二亞胺 (149mg，0. 72mmol)，體系在室溫下攬拌1天。停止反應(yīng)，過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純 化（Et0Ac/PE(v/v) = 1/2)，得到白色固體仍mg，54% )。 陽304]MS(ESI,pos.ion)m/z:558. 1 (m+1); 陽30引iHNMR(400MHz,CDC!3)δ(ppm) :8. 48 (d,J= 2. 8Hz,IH)，8. 41 (d,J= 3. 6Hz,IH)，7. 80 (d,J= 7. 6Hz,IH)，7. 40 (dd,J= 8. 0, 5. 2Hz,IH)，6. 22 (s,IH)，6. 18 (s,IH) ，5. 50 (d,J= 3. 6Hz,IH)，4. 59 (d,J= 6. 8Hz,IH)，4. 21 (d,J= 6. 8Hz,IH)，3. 06-3. 00 (m, 3H)，2. 97-2. 86 (m, 2H)，2. 20 (dd,J= 12. 8, 3. 2Hz,IH)，1. 94-1. 83 (m, 2H)，1. 24 (d,J= 6.細z, 3H)，0. 98 (s, 9H)，0. 94-0. 90 (m, 2H).
[0306] 實施例9 10-0-(3-化晚氧基甲酯基）銀杏內(nèi)醋B陽307]
陽30引 巧驟1)3-冊暗基氯甲酸酷曲酸曲 陽309] 氮氣保護下，將氯甲酸Ξ氯甲醋（1.2g，6.00mmol)溶解于無水二氯甲燒（12mL) 中，冷卻至〇°C攬拌5分鐘，向體系中緩慢滴加3-徑基化晚（285mg, 3.OOmmol)的無水二氯 甲燒化血）溶液，滴加完畢，在冰浴下攬拌1小時，升溫至室溫，繼續(xù)攬拌2小時。停止反 應(yīng)，減壓濃縮，干燥，得到白色固體（292mg，62% )，粗產(chǎn)品未經(jīng)進一步純化直接用于下一步 反應(yīng)。 陽310] 巧驟2) 10-0-(3-冊暗氣基甲醜基）銀巧內(nèi)酷B
[0311] 在氮氣保護下，將銀杏內(nèi)醋B(l〇〇mg，0. 24mm〇U和^乙胺（48mg，0. 48mm〇U溶解 于無水四氨巧喃（8mL)中，加入3-化晚基氯甲酸醋鹽酸鹽（76mg, 0. 48mmol)，體系在室溫下 攬拌24小時。停止反應(yīng)，過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化巧tOAc/PE(v/v) = 1/2)，得 到白色固體（49mg，37% )。 陽31 引 MS(ESI,pos.ion)m/z: 546. 1 (m+1); 陽別引iHNMR(400MHz,CD30D)δ(ppm) :8. 53 (d,J= 2. 3Hz,IH)，8. 50 (d,J= 4. 3Hz,IH), 7. 80 (dd,J=8. 4, 1. 3Hz,IH), 7. 55 (dd,J=8. 4, 4.8Hz,IH),6. 12(s ，1H)，5. 44(d，J= 3.8Hz，lH)，5.40(d，J= 7.0Hz，lH)，5. 14(s，lH)，4. 96(d，J= 7.OHz,IH)，3. 37 (s, 2H)，3. 14 (q,J= 7.OHz,IH)，2. 28 (dd,J= 13. 5, 4.6Hz,IH)，2. 15 (td,J =13. 9, 4.IHz,IH)，1. 94 (dd,J= 14. 1，4.8Hz,IH)，1. 28 (d,J= 7.OHz, 3H)，1. 15 (s, 9H). [0314] 實施例10 10-0-(2-(化晚-3-基）乙酷基）銀杏內(nèi)醋B 陽 315]
[0316] 在氮氣保護下，將銀杏內(nèi)醋B巧4mg，0. 和2-(化晚-3-基）乙 酸（43mg, 0. 29mm〇U溶解于無水四氨巧喃（lOmL)中，加入二環(huán)己基碳二亞胺 (24mg, 0. 36mmol)和N,N-二甲基-4-化晚胺巧Omg, 0. 41mmol)，體系在室溫下攬拌18小 時。停止反應(yīng)，過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化巧t0Ac/PE(v/v) =2/1)，得到白色固 體（24mg, 37% )。 陽 317] MS(ESI,pos.ion)m/z: 544. 1 (m+1)； 陽；3化]咱NMR(400MHz，CD3OD) δ(ppm):8. 55(d, J= 1. 7Hz, IH),8. 49(dd, J= 4. 9, 1. 3Hz ,IH), 7. 98(s,IH), 7. 89-7. 78(m,IH), 7. 51-7. 38(m,IH),6. 20(s,IH),6. 12(s,IH), 4. 60( d，J=6. 8Hz，lH)，4. 25(d，J=6. 8Hz，lH)，4. 15-4. 02(m，lH)，3. 35(s，2H)，3. 06(q，J= 7.OHz,IH)，2. 13 (dd,J= 13. 7, 4.6Hz,IH)，2. 01 (s,IH)，1. 92-1. 79 (m,IH)，1. 77-1. 55 (m, 1 H),1. 24 (d,J= 7.IHz, 3H),0. 89 (s, 9H).
[0319] 實施例11 1-0-(2-(化晚-3-基）乙酷基）銀杏內(nèi)醋B陽320]
陽321] 參照實施例10的合成方法制備得到白色固體（20mg，35% )。 陽32引MS(ESI,pos.ion)m/z:544. 1 (m+1); 陽32引 咱NMR(400MHz,CD3OD)δ(ppm) :8. 54 (d,J= 1. 7Hz,IH)，8. 48 (dd,J= 4. 9, 1. 3Hz,IH),7. 99 (s,IH),7. 90-7. 77 (m,IH),7. 52-7. 40 (m,IH) ,6.11 (s,IH),5. 06 (s,IH),4. 59 (d,J =6.細z,IH)，4. 26 (d,J=6.細z,IH)，4. 16-4. 03 (m,IH)，3. 35 (s, 2H)，3. 05 (q,J= 7.OHz,IH)，2. 14 (dd,J= 13. 7, 4.6Hz,IH)，2. 03 (s,IH)，1. 93-1. 81 (m,IH)，1. 78-1. 53 (m, 1 H),1. 23 (d,J= 7.IHz, 3H),0. 87 (s, 9H).
[0324] 實施例12 10-0-((化晚-2-基）甲氧基甲酯基）銀杏內(nèi)醋B陽3巧]
32引巧驟1)(冊暗-2-基）甲基氯甲酸酷曲酸曲[0327] 氮氣保護下，將氯甲酸Ξ氯甲醋（1. 98g，10.OOmmol)溶解于無水二氯甲燒（20血） 中，冷卻至〇°C攬拌5分鐘，向體系中緩慢滴加2-化晚甲醇巧45mg, 5.OOmmol)的無水二氯 甲燒（20mL)溶液，滴加完畢，在冰浴中攬拌2小時，升溫至室溫，繼續(xù)攬拌2小時。停止反 應(yīng)，過濾，干燥，得到白色固體巧82g，56% )，粗產(chǎn)品未經(jīng)進一步純化直接用于下一步反應(yīng)。 32引 巧驟2)10-0-((冊暗-2-基）甲氣基甲醜基）銀巧內(nèi)酷B
[0329] 在氮氣保護下，將銀杏內(nèi)醋B(212mg，0. 50mm〇U和；乙胺（202mg，2.OOmmoU溶解 于無水四氨巧喃（15mL)中，室溫下攬拌10分鐘，加入（化晚-2-基）甲基氯甲酸醋鹽酸鹽 (208mg，1.OOmmol)，體系在室溫下攬拌1天。停止反應(yīng)，過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純 化巧t0Ac/PE(v/v) = 2/1)，得到白色固體（20mg，7. 2% )。 陽330]MS(ESI,pos.ion)m/z:560. 1 (m+1)； 陽33U1hNMR(400MHz,CD3OD)δ(ppm) :8. 57(d,J= 4. 3Hz,IH), 7.88(dd,J= 7. 7, 1. 7Hz,IH)，7. 52 (d,J= 7. 9Hz,IH)，7. 41 (dd,J= 7. 1，5. 4Hz,IH)，6.21 (s,IH)，6.04(s ，IH)，5. 48 (d,J= 3.6Hz,IH)，5. 36 (q,J= 13. 4Hz, 2H)，4. 57 (d,J=6.8Hz,IH)，4. 24 (d,J =6.8Hz,IH)，4. 10 (q,J= 7.IHz, 2H)，3. 04 (q,J= 7.IHz,IH)，2. 27 (dd,J= 12. 7, 3.細z,IH),2. 02 (s,IH),1. 95 (dd,J= 14. 5, 3. 7Hz,IH),1. 23 (d,J= 7.IHz, 3H),1. 06 (s, 9H).
[0332] 實施例13 10-0-((化晚-3-基）甲氨基甲酯基）銀杏內(nèi)醋B 陽 3；33]
[0334] 在氮氣保護下，將銀杏內(nèi)醋B(424mg，1.OOmmol)溶解于干燥的丙酬（30血）中，依 次加入氯甲酸Ξ氯甲醋（298mg，1.00mmol)和Ξ乙胺（255mg，2. 52mmol)，析出白色固體， 體系室溫下攬拌5分鐘，緩慢滴加3-化晚甲胺（130mg, 1. 20mmol)的丙酬溶液（30mL)，滴 加完畢，室溫下繼續(xù)攬拌2小時。停止反應(yīng)，濃縮，殘渣用乙酸乙醋（lOOmL)溶解，再用水 (20mLX^和飽和食鹽水（15mLX^洗涂，有機相用無水硫酸鋼干燥。過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn) 品經(jīng)柱層析純化巧tOAc/陽(v/v) = 2/1)，得到白色固體〇51mg，9% )。 陽33引 MS(ESI,pos.ion)m/z:559. 1 (m+1); 陽336]咱NMR化OOMHz,de-DMSO)δ(ppm) :8. 51 (s,IH)，8. 48 (d,J= 3. 9Hz,IH)，7.86α，J=5.8Hz,IH)，7. 67 (d,J= 7.6Hz,IH)，7. 37 (dd,J= 7.6, 4.8Hz,IH)，6. 79 (d,J= 4.細z, IH)，6. 53 (s,IH)，6. 01 (s,IH)，5. 44 (d,J= 3. 4Hz,IH)，5. 32 (d,J= 4.IHz, 2H)，4. 92 (d,J =4.8Hz,IH)，4. 71 (d,J= 4. 3Hz,IH)，4. 24 (ddd,J= 35. 2, 15. 1，5. 7Hz,IH)，2.86(dd,J =14. 4, 7.IHz,IH)，2. 12 (dd,J= 13. 2, 4.IHz,IH)，2. 04-1. 95 (m,IH)，1. 73 (dd,J= 14. 1, 4. 2Hz,IH),1. 13 (d,J= 7. 2Hz, 3H),1. 02 (s, 9H).
[0337] 實施例14 10-0-((喀晚-5-基）甲氧基甲酯基）銀杏內(nèi)醋B陽33引
陽339] 在氮氣保護下，將銀杏內(nèi)醋B(424mg，1.OOmmol)溶解于干燥的丙酬（30mL)中，依 次加入氯甲酸Ξ氯甲醋（198mg,l.OOmmol)和Ξ乙胺（255mg, 2. 52mmol)，體系室溫下攬拌 30分鐘，加入5-喀晚甲醇（330mg，3.OOmmol)和Ξ乙胺（255mg，2. 52mmol)，體系室溫下繼 續(xù)攬拌48小時。停止反應(yīng)，濃縮，殘渣用乙酸乙醋（50血）溶解，再依次用水（10血X3)，1M 稀鹽酸（lOmL)和飽和食鹽水（lOmL)洗涂，有機相用無水硫酸鋼干燥。過濾，濾液濃縮，粗 產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化巧t0Ac/PE(v/v) = 2/1)，得到白色固體（219mg，39% )。
[0340]MS(ESI,pos.ion)m/z: 561. 1 (m+1)； 陽34U1h醒R化OOMHz,CD3OD)δ(卵m) :9. 17(s, 1田，8. 89(s, 2H),6. 23(s, 1H)，6. 09(s,IH)，5. 46 (d,J= 4.OHz,IH)，5. 36 (d,J=6. 7Hz,IH)，5. 35 (d,J= 2.8Hz, 2H)，4.88(d,J =6. 7Hz,IH), 4. 13(dt,J= 10. 2,6. 9Hz,IH), 3. 10 (q,J= 7.IHz,IH), 2. 28 (dd,J=13.6,4.7Hz，lH)，2.17(td，J= 13.9,4.2Hz，lH)，2.05(s，lH)，1.96(dd，J= 14. 2, 4. 7Hz,IH), 1. 27 (d,J= 7.IHz, 3H), 1. 13 (s, 9H). 陽3創(chuàng)實施例15 1-0-((喀晚-5-基）甲氧基甲酯基）銀杏內(nèi)醋B [0343]
陽344] 在氮氣保護下，將銀杏內(nèi)醋B(424mg，1.OOmmol)溶解于干燥的丙酬（30mL)中，依 次加入氯甲酸Ξ氯甲醋（198mg,l.OOmmol)和N,N-二甲基-4-R比晚（500mg, 4.lOmmol)， 體系室溫下攬拌30分鐘，加入5-喀晚甲醇（330mg，3.Ommol)和N，N-二甲基-4-化晚 (500mg，4.lOmmol)，體系室溫下繼續(xù)攬拌48小時。停止反應(yīng)，濃縮，殘渣用乙酸乙醋巧0血） 溶解，再依次用水a(chǎn)〇mLX3)，lM稀鹽酸（lOmL)和飽和食鹽水（lOmL)洗涂，有機相用無水 硫酸鋼干燥。過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化巧tOAc/PE(v/v) = 2/1)，得到白色固體 (219mg, 39% ) 〇
[0345] MS(ESI,pos.ion)m/z:561. 1 (m+1); 陽346]古匪R(600MHz,CD3OD)δ(ppm) : 9. 16 (s,IH)，8.88(s, 2田，6. 08 (s, 1田，5. 44(d，J= 4.OHz,IH)，5. 37 (d,J=6. 7Hz,IH)，5. 31 (d,J= 2.8Hz, 2H)，5. 08 (s,IH)，4. 82 (d,J =6. 7Hz,IH), 4. 11 (dt,J= 10. 2,6. 9Hz,IH), 3. 11 (q,J= 7.IHz,IH), 2. 26 (dd,J =13.6,4.7Hz，lH)，2.14(td，J= 13.9,4.2Hz，lH)，2.03(s，lH)，1.91(dd，J= 14. 2, 4. 7Hz,IH), 1. 26 (d,J= 7.IHz, 3H), 1. 12 (s, 9H).
[0347] 實施例16 10-0-((2-甲基化晚-3-基）甲氧基甲酯基）銀杏內(nèi)醋B
[0348]
[0349]巧驟1) (2-甲基冊暗-3-基）甲基氯甲酸酷曲酸曲 陽350] 氮氣保護下，將氯甲酸Ξ氯甲醋（0. 988g，4. 99mmol)溶解于無水二氯甲燒（30血） 中，冷卻至〇°C攬拌5分鐘，向體系中緩慢滴加2-甲基-3-化晚甲醇化15mg，5.OOmmol)的 無水二氯甲燒（30mL)溶液，滴加完畢，在冰浴中攬拌2小時，升溫至室溫，繼續(xù)攬拌6小時。 停止反應(yīng)，濃縮，干燥，得到黃色固體（1.Ig，100% )，粗產(chǎn)品未經(jīng)進一步純化直接用于下一 步反應(yīng)。 35。巧驟2)10-0-((2-甲基冊暗-3-基）甲氣基甲醜基）銀巧內(nèi)酷B陽35引在氮氣保護下，將銀杏內(nèi)醋B(424mg，1.OOmmol)和Ξ乙胺（730mg，7. 23mmol)溶解 于無水丙酬（30mL)中，室溫下攬拌10分鐘，加入（2-甲基化晚-3-基）甲基氯甲酸醋鹽酸 鹽（1. 1Ig，5.OOmmol)，體系在室溫下繼續(xù)攬拌1小時。停止反應(yīng)，過濾，濾液濃縮，殘渣用乙 酸乙醋（30mL)溶解，依次用1M稀鹽酸（15mLX：3)和飽和食鹽水（15mL)洗涂，有機相用無 水硫酸鋼干燥。過濾，濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化巧tOAc/PE(v