), 3. 12 (t, J = 7. 5Hz, 2H, CH2CO), I. 82-1. 62 (m, 2H CH2), I. 55-1. 19 (m, 27 H, 12 X CH2, CH3), 0. 88 (t, J = 7. 0Hz, 3H, CH3).
[0787] 13C NMR (50MHz, CDCl3) : δ = 194. 09, 170. 00, 166. 52, 150. 95, 123. 56, 61. 24, 38. 4 3, 37. 00, 31. 91, 29. 65, 29. 47, 29. 39, 29. 35, 29. 18, 23. 91, 22. 68, 14. 13.
[0788] MS(ESI)m/z(% ) :410[Μ+Η, 100]+.
[0789] 2-(2-(5-苯基戊?；?4-噻唑基）乙酸乙酯（15d)
[0790] 通過步驟B制備
[0791]
[0792] C18H21NO3S
[0793] MW: 331. 43
[0794] 白色油狀物。產(chǎn)率81 %。
[0795] 1H NMR(300MHz, CDCl3) : δ = 7. 55 (s, 1H, SCH)，7. 34-7. 16 (m, 5H, Ph)，4. 22 (q, J = 7. 2Hz, 2H, COOCH2), 3. 91 (s, 2H, CH2COO), 3. 17 (t, J = 7. 5Hz, 2H, CH2CO), 2. 68 (t, J = 7. 2Hz, 2H, CH2Ph), I. 85-1. 63 (m, 4H 2 X CH2), I. 30 (t, J = 7. 2Hz, 3H, CH3).
[0796] 13C NMR (50MHz, CDCl3) : δ = 193. 82, 169. 99, 166. 42, 150. 99, 142. 17, 128. 39, 128 .27, 125. 71, 123. 69, 61. 26, 38. 17, 36. 99, 35. 65, 30. 92, 23. 56, 14. 16.
[0797] MS (ESI) m/z (% ) : 332 [M+H, 99]+.
[0798] 2-(2-(5-(4-聯(lián)苯基）戊?；?4-噻唑基）乙酸乙酯（15e)
[0799] 通過步驟B制備
[0800]
[0801] C24H25NO3S
[0802] MW :407. 53
[0803] 白色固體。
[0804] 1H NMR(200MHz, CDCl3) : δ = 7. 65-7. 18 (m, 10H, Ar, SCH)，4. 21 (q, J = 7. 4Hz, 2H, COOCH2), 3. 90 (s, 2H, CH2COO), 3. 18 (t, J = 6. 6Hz, CH2CO), 2. 70 (t, J = 7. 2Hz, CH2Ph), I. 94-1. 65 (m, 4H, 2 X CH2), I. 28 (t, J = 7. 2Hz, CH3).
[0805] 13C NMR(50MHz, CDCl3) : δ = 193. 79, 169. 95, 166. 40, 151. 01，141. 29, 141. 06, 138 .66, 128. 80, 128. 66, 127. 01, 126. 95, 123. 67, 61. 22, 38. 15, 36. 97, 35. 25, 30. 85, 23. 57, 14 .14.
[0806] MS (ESI) m/z (% ) :408[M+H, 100]+.
[0807] 2-棕櫚酰噻唑-4-羧酸（15' a)
[0808] 通過步驟L，然后B制備
[0809]
[0810] C20H33NO3S
[0811] MW:367. 55
[0812] 白色固體。產(chǎn)率50%。
[0813] m. ρ· 98-100 °C ·
[0814] 1H NMR(200MHz，CDCl3) : δ = 8· 39 (s，1H，CH)，3· 25-3. 00 (m，2H，CH2)，I. 80-1. 55 (m ,2Η, CH2), L 40 - 1. 00 (m, 24Η, 12χ CH2), 0. 88 (t, 3Η, J = 6. 8Hz, CH3).
[0815] 13C NMR(50MHz, CDC13+CD30D) : δ = 193. 9, 166. 4, 164. 6, 151. 5, 131. 8, 37. 9, 31. 5 ,29. 2, 29. 0, 28. 9, 28. 7, 23. 2, 22. 2, 13. 4.
[0816] MS (ESI) m/z (% ) : 366 [Μ-Η, 100Γ·
[0817] 2- (5-苯基戊?；┼邕?4-羧酸（15' b)
[0818] 通過步驟M制備
[0819]
[0820] C15H15NO3S
[0821] MW:289. 35
[0822] 白色固體。產(chǎn)率86% (25mg)。
[0823] 1H NMR (CDCl3) : δ = 8. 55 (s, 2H, ArH, COOH)，7. 30-7. 10 (m, 5H, Ph)，3. 26 (t, 2H, J =6. 8Hz, CH2), 2. 66 (t, 2H, J = 7. OHz, CH2), I. 90-1. 63 (m, 4H, 2 X CH2).
[0824] 13C NMR(CDCl3) : δ = 193. 5, 167. 8, 164. 6, 147. 4, 142. 0, 134. 9, 128. 4, 128. 3, 125 .8, 38. 2, 35. 6, 30. 7, 23. 2.
[0825] MS (ESI) m/z (% ) : 290 [M+H, 47]+.
[0826] 2- (2-棕櫚酰-4-噻唑基）乙酸（15' c)
[0827] 通過步驟L，然后B制備
[0828]
[0829] C21H35NO3S
[0830] MW :381. 57
[0831] 白色固體。
[0832] 1H NMR(300MHz, CDCl3) ： δ 7. 55 (s, 1H, SCH), 3. 98 (s, 2H, CH2COO), 3. 13 (t, J =7. 6Hz，2H，CH2OT), I. 82-1. 69(m，2H，CH2), I. 43-1. 18(m，24H，12XCH2)，0· 89(t，J = 6. 9Hz, 3H, CH3).
[0833] MS (ESI) m/z (% ) : 336 [M-C00H - Η, 100Γ, 380 [M-H, 46Γ.
[0834] 2- (2- (5-苯基戊?；?4-噻唑基）乙酸（15' d)
[0835] 通過步驟K制備
[0836]
[0837] C16H17NO3S
[0838] MW:303. 38
[0839] 白色油狀物。產(chǎn)率89%。
[0840] 1H 匪R (300MHz, CDCl3) : δ 7. 49 (s, 1H, SCH)，7. 35-7. 08 (m, 5H, Ph)，3. 88 (s, 2H, CH2C00)，3.11(t，J = 7.5Hz，2H，CHf0)，2.63(t，J = 7.0Hz，2H，CH2Ph)，1.85-1.63(m，4H 2 X CH2).
[0841] MS (ESI) m/z (% ) : 304 [M+H, 77]+.
[0842] (S)-叔丁基4-(苯?；柞０罚?5-(甲氧基（甲基）胺）-5-羰基戊酯（43b)
[0843] 通過步驟C制備
[0844]
[0845] C19H28N2O6
[0846] MW :380. 44
[0847] 無色油狀物。產(chǎn)率100%。
[0848] 1H NMR (200MHz，CDCl3) δ = 7. 35-7. 20 (m，5H，ArH)，5. 67 (d，1H，J = 8. 0Hz，NH)，5 ? 06 (s，2H，CH2)，4· 80-4. 60 (m，1H，CH)，3· 73 (s，3H，OMe)，3· 15 (s，3H，NMe)，2· 40-1. 70 (m，4H ,CH2), I. 38 (s, 9H, tBu).
[0849] 13C NMR(50MHz, CDCl3) δ = 171. 9, 155. 9, 136. I, 128. 3, 127. 9, 127. 8, 80. 3, 66. 6， 61. 4, 50. 3, 31. 9, 31. 0, 27. 9, 27. 4.
[0850] MS (ESI) m/z (% ) :381 [M+H, 100]+.
[0851] (S)-叔丁基5-(甲氧基（甲基）胺）-5-羰基-4-(2-苯基乙酰胺基）戊酯（45b)
[0852] 通過步驟V，然后W制備
[0853]
[0854] C19H28N2O5
[0855] MW: 364. 44
[0856] 無色油狀物。
[0857] 1H NMR(200MHz，CDCl3) δ = 7· 40-7. 20 (m，5H，ArH)，6· 38 (d，1H，J = 8. 0Hz，NH)，5 ? 02-4. 90 (m，1Η，CH)，3· 65 (s，3Η，OMe)，3· 55 (s，2Η，CH2)，3· 18 (s，3Η，NMe)，2· 25-1. 70 (m，4Η ,CH2), I. 40 (s, 9H, tBu).
[0858] 13C NMR(50MHz, CDCl3) δ = 172. I, 170. 9, 166. 3, 134. 6, 129. 3, 128. 9, 127. 2, 80. 5 ,61. 6, 48. 7, 43. 6, 31. I, 28. 0, 27. 2.
[0859] MS (ESI) m/z (% ) : 365 [M+H, 100] +·
[0860] N- (2-(苯并[d] -2-噻唑基）-2-羰基乙基）-2-苯基乙酰胺（46a)
[0861] 通過步驟E制備
[0862]
[0863] C17H14N2O2S
[0864] MW:310. 37
[0865] 橙色固體。
[0866] 1H NMR (200MHz, CDCl3) δ = 8. 11 (d, 1H, J = 8. 0Hz, ArH)，7. 94 (d, 1H, J = 8. OHz ,ArH), 7. 65-7. 40 (m, 2H, ArH), 7. 39-7. 20 (m, 5H, ArH), 6. 34 (b, 1H, NH), 4. 95 (d, 2H, J = 5. 2Hz, CH2), 3. 67 (s, 2H, CH2).
[0867] 13CNMR(50MHz，CDC13)S=189.7，171.4，163.1，153.3，136.9，134.4，129.5，129. 0, 128. I, 127. 4, 127. I, 125. 6, 122. 3, 46. 8, 43. 5.
[0868] MS(ESI)m/z(% ) :311 [M+H, 100]+.
[0869] (S)-叔丁基5-(苯并[d] -2-噻唑基）-5-羰基-4- (2-苯基乙酰胺基）戊酯（46b)
[0870] 通過步驟E制備
[0871]
[0872] C24H26N2O4S
[0873] MW:438. 54
[0874] 無色油狀物。產(chǎn)率50%。
[0875] 1H NMR (200MHz，CDCl3) δ = 8. 10 (d，1H，J = 8. 0Hz，ArH)，7. 91 (d，1H，J = 8. OHz, ArH), 7. 62-7. 20 (m, 7H, ArH), 6. 77 (d, 1H, J = 8. 0Hz, NH), 5. 68-5. 70 (m, 1H, CH), 3. 61 (s, 2H ,CH2), 2. 50-1. 98 (m, 4H, CH2), I. 38 (s, 9H, tBu).
[0876] 13CNMR(50MHz，CDC13)S=192.5，172.1，170.9，163.5，153.2，137.0，134.4，129. 3, 128. 8, 127. 9, 127. 2, 127. 0, 125. 8, 122. 2, 80. 7, 55. I, 43. 4, 30. 3, 30. 6, 27. 9, 27. 3.
[0877] MS (ESI) m/z (% ) : 439 [M+H, 55]+.
[0878] (S) -5-(苯并[d] -2-噻唑基）-5-羰基-4- (2-苯基乙酰胺基）戊酸（47)
[0879] 通過步驟X制備
[0880]
[0881] C20H18N2O4S
[0882] MW: 382. 43
[0883] 黃色固體。產(chǎn)率50%。
[0884] 1H NMR (200MHz, CDCl3) δ = 8. 11 (d, 1H, J = 8. 0Hz, ArH)，7. 94 (d, 1H, J = 8. OHz, ArH), 7. 65-7. 40 (m, 2H, ArH), 7. 38-7. 10 (m, 5H, ArH), 6. 71 (d, 1H, J = 8. 0Hz, NH), 5. 90-5. 6 0 (m, 1H, CH), 3. 63 (s, 2H, CH2), 2. 55-2. 25 (m, 3H, CH2), 2. 20-1. 90 (m, 1H, CH2).
[0885] 13CNMR(50MHz，CDC13)S=192.3，177.0，171.6，163.3，153.3，137.1，134.2，129. 4, 129. 0, 128. 2, 127. 5, 127. 2, 126. I, 125. 8, 122. 3, 55. 2, 43. 5, 30.1 , 27. 5.
[0886] MS (ESI) m/z (% ) :381[M-H, 100]
[0887] 以上某些化合物通過使用體外$1^2酶活性測試進行檢測。
[0888] 體外cPLA2測試
[0889] 對cPLA2活性進行測試，測試使用含有100, OOOcpm的1-棕櫚酰-2_[114C]花生四 烯酰sn-甘油-3-磷酸膽堿的1-棕櫚酰-2-花生四烯酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿（100 μ M) 的超聲液泡，在IOOmM tfepes，pH 7·5,80μΜ Ca2、2mM二硫蘇糖醇和O.lmg/ml BSA中進行， 如所描述的。接著于37°C培養(yǎng)35分鐘，終止反應(yīng)（源自Wi jkander等）。較低相經(jīng)薄膜層 析分離，游離的[1-14C]花生四烯酸對應(yīng)的點可通過數(shù)字成像顯示，并可用磷光成像系統(tǒng) (Fuji儀器）進行定量。CPLA 2酶來源于桿狀病毒感染的昆蟲細胞表達系統(tǒng)中人類基因 IVa PLA2的高表達重組體，如Abdullah等所述。
[0890] Wi jkander, J.和 Sundler, R. (1991)，《歐洲生物化學(xué)》（Eur. J. Biochem)， 202, 873 - 880。
[0891] Abdullah, K.等（1995)昆蟲細胞中表達的人類胞漿型磷脂酶A2普遍在 Ser-505處被磷酸化，《生物化學(xué)與生物物理學(xué)學(xué)報》（Human cytosolic phospholipase A2expressed in insect cells is extensively phosphorylated on Ser-505. Biochim Biophys Acta)，1995 年 5 月 11 日，1244(1): 157-64。
[0892] 結(jié)果如下所示。
[0893]
[0894] 以下進行進一步的測試：
[0895] 試劑
[0896] 自基因表達和促炎性細胞因子的產(chǎn)生類似于RA衍生的滑膜成纖維樣細胞后，使 用匯合態(tài)或球體狀（Wada Y，2005)的細胞培養(yǎng)SW982型細胞系。
[0897] AA釋放試驗：50預(yù)培養(yǎng)lh，25 μ M_4h IL-IB刺激，重復(fù)2-3次。僅對在任一初始 兩個濃度中顯示出~50%的抑制作用的抑制劑進行進一步的劑量反應(yīng)測試。根據(jù)劑量反應(yīng) 抑制曲線評估IC50。
[0898] PGE2 分析
[0899] PGE2 檢測
[0900] 緩慢解凍樣品和對照品并在標(biāo)準(zhǔn)稀釋液中進行稀釋（I: 1和1:2500之間）。一次 最多稀釋1:10。這就是為什么要制備幾個中間稀釋液。起初所有的值可從復(fù)制品中得出。 最小化技術(shù)誤差后，樣品只能單獨進行分析。除某些小的更正以外，所有進一步的步驟可按 照廠商的建議進行，如在EIA工具包中可以發(fā)現(xiàn)。為了優(yōu)化結(jié)果，堿性磷酸酶底物的培養(yǎng)時 間可延長15分鐘。在培養(yǎng)期間，平板需在暗處保存。準(zhǔn)備樣品和對照品的例子已在附錄中 闡述。用多掃描酶標(biāo)儀（Ascent Labsystems)于120rpm震動10秒后進行讀出，波長設(shè)定 為414和595nm。獲取數(shù)據(jù)的軟件為Ascent多掃描軟件，版本2. 4. 1。
[0901] 用 Microsoft Office Excel 2003 和 SigmaPlot 10. 0 處理數(shù)據(jù)。
[0902]
【主權(quán)項】
1. 分子式為（I'）的化合物 其中X是O或S ;札是H、OH、SH、硝基、NH 2、NHC1-J5烷基、N(C K烷基）2、鹵素、鹵C1-J5烷基、CN、C 烷基、 ?(^烷基八^-烯基八⑷環(huán)烷基八^芳基^^烷基^^芳基~雜環(huán)基~雜芳基~⑶順" CONHCV6烷基、CON(C卜6烷基）2、OCOCV6烷基、C卜 6烷基COOH、C 烷基COOC 烷基或是酸性 基團，如包含羧基、磷酸鹽、次膦酸鹽、硫酸鹽、磺酸鹽、或四唑基的組； 馬被定義為R1或R1和R 2連接在一起能形成被多達4個R 5基團選擇性取代的六元芳 環(huán)； 每個R3，是相同的或不同的且為H、R 3為H或C η烷基的C η烷基COOR a、鹵素（優(yōu)選地 F)、或C(鹵素）3(優(yōu)選地CF3); 每個1?5被定義同R ^ V1，是共價鍵、-〇_、-NHCOC %烷基-(即其NH是與CR 3，基團相鄰）、C ^烷基基團、或 C2_2(l-單或多不飽和烯基基團；所述烷基或烯基基團被一個或多個選自0、ΝΗ、Ν((^_ 6烷基）、 S、S0、或SO2的雜原子選擇性地打斷； M1是未取代或是C5_1Q環(huán)狀基團或(：5_ 15芳香基團（例如(：6_14芳香基團）；以及 &是H、鹵素、0H、CN、硝基、NH 2、NHCp6烷基、N (C卜6烷基）2、鹵Cp6烷基、C卜2。烷基基團、 或C2_2(l-單或多不飽和烯基基團，所述Cp2tl烷基或C 2_2(l烯基基團被一個或多個選自0、NH、 N ((V6烷基）、S、S0、或SO 2的雜原子選擇性地打斷； 附帶條件是VrM1R4基團作為一個整體提供了至少4個來自于C(R 3)基團的骨架原子； 或其鹽、酯、溶劑化物、N-氧化物、或前藥 在用于治療慢性炎癥狀況的藥物的制備中的應(yīng)用。2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述化合物的分子式為（I)其中X是〇或S ; 札是H、0H、SH、硝基、NH 2、NHCh烷基、N(C ^烷基）2、鹵素、鹵Ch烷基、CN、C 烷基、 OCV6烷基、C κ烷基COOH、C κ烷基COOC κ烷基、C 2_6_條基、Cp1(!環(huán)烷基、C 6_1(|芳基、C κ燒 基c6_1(l芳基、雜環(huán)基、雜芳基、CONH ^conhcv6烷基、CON(C ^烷基）2、OCOCp6烷基、或是酸性 基團，如包含羧基、磷酸鹽、次膦酸鹽、硫酸鹽、磺酸鹽、或四唑基的組。 馬被定義為R1或R1和R 2連接在一起能形成被多達4個R 5基團選擇性取代的六元芳 環(huán)； 馬是H、鹵素（優(yōu)選地F)、或C (鹵素）3 (優(yōu)選地CF3); 每個1?5被定義同R ^ V1是共價鍵、-0-、或C Htl烷基基團、或C 2_2(Γ單或多不飽和烯基基團；所述烷基或烯基 基團被一個或多個選自烷基）、S、S0、或SO2的雜原子選擇性地打斷； M1是未取代或是C 5_1(|環(huán)狀基團或C 5_15芳香基團；以及 &是H、鹵素、0H、CN、硝基、NH 2、NHCp6烷基、N (C卜6烷基）2、鹵Cp6烷基、C卜2。烷基基團、 或C2_2(l-單或多不飽和烯基基團，所述Cp2tl烷基或C 2_2(l烯基基團被一個或多個選自0、NH、 N ((V6烷基）、S、S0、或SO 2的雜原子選擇性地打斷； 附帶條件是V1M1R4基團作為一個整體提供了至少4個來自于C(R 3)基團的骨架原子； 或其鹽、酯、溶劑化物、N-氧化物、或前藥。3.分子式為（Γ )的化合物 其中X是〇或S ;札是H、0H、SH、硝基、NH 2、NHCh烷基、N(C ^烷基）2、鹵素、鹵Ch烷基、CN、C 烷基、 ?(^烷基八^-烯基八⑷環(huán)烷基八^芳基^^烷基^^芳基~雜環(huán)基~雜芳基~⑶順" CONHCV6烷基、CON(C卜6烷基）2、OCOCV6烷基、C卜 6烷基C00H、C 烷基COOC 烷基或是酸性 基團，如包含羧基、磷酸鹽、次膦酸鹽、硫酸鹽、磺酸鹽、或四唑基的組。 馬被定義為R1或R1和R 2連接在一起能形成被多達4個R 5基團選擇性取代的六元芳 環(huán)； 每個R3，是相同的或不同的且為H、R 3為H或C η烷基的C η烷基COOR a、鹵素（優(yōu)選地 F)、或C(鹵素）3(優(yōu)選地CF3); 每個1?5被定義同R ^ V1，是共價鍵、-〇_、-NHCOC %烷基-(即其NH是與CR 3，基團相鄰）、C ^烷基基團、或 C2_2(l-單或多不飽和烯基基團；所述烷基或烯基基團被一個或多個選自0、ΝΗ、Ν((^_ 6烷基）、 S、S0、或SO2的雜原子選擇性地打斷； M1是未取代或是C5_1Q環(huán)狀基團或(：5_ 15芳香基團（例如(：6_14芳香基團）；以及 &是H、鹵素、0H、CN、硝基、NH 2、NHCp6烷基、N (C卜6烷基）2、鹵Cp6烷基、C卜2。烷基基團、 或C2_2(l-單或多不飽和烯基基團，所述Cp2tl烷基或C 2_2(l烯基基團被一個或多個選自0、NH、 N ((V6烷基）、S、S0、或SO 2的雜原子選擇性地打斷； 附帶條件是VrM1R4基團作為一個整體提供了至少4個來自于C(R 3)基團的骨架原子； 或其鹽、酯、溶劑化物、N-氧化物、或前藥 附帶條件是R4M1VrC(Ry)2不是油烯基。4. 如權(quán)利要求3所述的化合物，其中X是S。5. 分子式為（III)的化合物其中，&是 H、C η烷基、COOH、COOC η烷基、CONH 2、CONHCh6烷基、CON(C η烷基）2、CV6烷基C00H、CV6烷基COOC卜6烷基； R7是 H ; 其中R3是如上文所定義的； V1是共價鍵、-0-或C Htl烷基基團、或C 2_2(Γ單或多不飽和烯基基團； M1是共價鍵或是C 5_1(|環(huán)狀基團或C 5_1(|芳香基團；以及 &是Η、鹵素、0Η、CN、硝基、NH 2、NHCp6烷基、N (C卜6烷基）2、鹵Cp6烷基、C卜2。烷基基團、 或C2_2(l-單或多不飽和烯基基團，所述烷基或烯基基團被一個或多個選自0、NH、N((V 6烷 基）、S、S0、或SO2的雜原子選擇性地打斷； 或其鹽、酯、溶劑化物、N-氧化物、或前藥 附帶條件是R4M1V1C(R3)不是油烯基或-(CH 2) 6Ph。6. 如權(quán)利要求3中所述的化合物，其中R i是氫。7. 如權(quán)利要求3中所述的化合物，其中R 2為C00H、COOC卜6烷基和C卜6烷基C00H。8. 如權(quán)利要求3中所述的化合物，其中R JP R 2能連接在一起形成環(huán)狀體系如可選擇 地被1或2個R5基團取代的苯環(huán)或吡啶環(huán)。9. 如權(quán)利要求3中所述的化合物，其中R3，或R3是氫或鹵素，優(yōu)選地氟。10. 如權(quán)利要求3中所述的化合物，其中V AR4提供至少10個來自于C(R3，）2基團的 骨架原子。11. 如權(quán)利要求3中所述的化合物，其中，M i是未取代或是C 6_1(|芳基基團，尤其是苯基 基團。12. 如權(quán)利要求3中所述的化合物，其中，R 4是H原子、C _烷基基團或C ^烷氧基基 團。13. 如權(quán)利要求3中所述的化合物為或其鹽、酯、溶劑化物、N-氧化物、或前藥。14. 一種藥物組合物，所述藥物組合物包含如權(quán)利要求3中所述的分子式為（Γ)的化 合物。15. 如權(quán)利要求1中所述的應(yīng)用，其中，所述慢性炎癥狀況是腎小球腎炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié) 炎或銀肩病。16. 如權(quán)利要求1中限定的分子式為（I'）的化合物在用于治療特應(yīng)性皮炎、過敏性接 觸性皮炎、脂溢性皮炎、玫瑰糠瘆、扁平苔癬或藥瘆的藥物的制備中的應(yīng)用。17. 如權(quán)利要求1中限定的分子式為（I'）的化合物在用于治療關(guān)節(jié)炎、皮膚病、炎癥性 CNS疾病、多發(fā)性硬化癥、慢性阻塞性肺疾病、慢性肺部炎癥狀況、炎性腸道疾病如潰瘍性結(jié) 腸炎和克羅恩疾病或心血管疾病的藥物的制備中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明是抗炎癥的2-羰基噻唑和2-羰基惡唑。分子式為(I)的化合物其中X為O或S；R1為H、OH、SH、硝基、NH2、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)2、鹵素、鹵C1-6烷基、CN、C1-6-烷基、OC1-6烷基、C1-6烷基COOH、C1-6烷基COOC1-6烷基、C2-6-烯基、C3-10環(huán)烷基、C6-10芳基、C1-6烷基C6-10芳基、雜環(huán)基、雜芳基、CONH2、CONHC1-6烷基、CON(C1-6烷基)2、OCOC1-6烷基或酸性基團；R2被定義為R1或R1和R2連接在一起能形成被多達4個R5基團選擇性取代的六元芳環(huán)；R3為H、鹵素或C(鹵素)3；每個R5被定義同R1；V1是共價鍵或C1-20烷基基團、或C2-20單或多不飽和烯基；M1是環(huán)狀基團芳香基團；R4是H、鹵素、OH、CN、硝基、NH2、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)2、鹵C1-6烷基、C1-20烷基基團或不飽和烯基基團；或其鹽、酯、溶劑化物、N-氧化物或前藥；用于治療慢性炎癥。
【IPC分類】A61P29/00, A61P9/00, C07D277/24, A61P17/06, A61P17/08, A61P13/12, A61P17/00, A61P19/02, A61P1/00, A61P25/00, A61K31/426, A61P11/00
【公開號】CN104892542
【申請?zhí)枴緾N201510086534
【發(fā)明人】喬治·考考陶斯, 白利特·約翰森, 維多利亞·瑪格麗奧蒂, 邁克爾·特薩科斯
【申請人】埃維克辛公司
【公開日】2015年9月9日
【申請日】2010年10月1日
【公告號】CA2782797A1, CN102647984A, CN102647984B, CN103772312A, EP2482815A1, US20110136879, WO2011039365A1