專利名稱:9-或11-取代阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸衍生物的制備方法
本發(fā)明涉及新的9-或11-取代阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸衍生物和這些化合物的制備方法。尤其是，本發(fā)明關(guān)系到新的、外消旋的和光學(xué)活性的具有式(Ⅰ)的硝基-和氨基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸衍生物及其鹽。
其中R是9-或11-硝基或氨基。
本發(fā)明的另一方面是，提供制備式(Ⅰ)新化合物及它們的鹽的方法。該方法包括將式(Ⅱ)的阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸硝化
需要時(shí)，將所得9-和(或)11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸(可以在從反應(yīng)混合物中分離后)還原，并且如果需要，將所得式(Ⅰ)化合物進(jìn)行拆分，其中R具有同上述定義同樣的含義，并且(或)如需要，將同一物轉(zhuǎn)變成它的鹽。
9-和11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸分別如式(Ⅰa)
而相應(yīng)的由它們還原所得的氨基化合物如式(Ⅰc)
式(Ⅰ)的新化合物(R定義如上)是制備A環(huán)取代的有生物活性的象牙寧(eburnane)衍生物的有用中間體，諸如硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸酯和酰氨基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸衍生物已分別在我們的同時(shí)未決的匈牙利專利申請(qǐng)第2704/84和2703/84號(hào)中公開了。
按照本發(fā)明，式(Ⅰ)化合物是由式(Ⅱ)的阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸硝化制備的，并且，如需要，將所得硝基化合物隨后還原。阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸是一已知化合物，它首先在匈牙利書第160，367號(hào)(英國(guó)書第1，252，618號(hào))中被描述過。
在本技術(shù)領(lǐng)域：
中還沒有硝化阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸的已知工藝方法;9-和11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸是新化合物。另一方面，長(zhǎng)春蔓胺和阿樸長(zhǎng)春蔓胺的9-和11-硝基衍生物是已知化合物，它們可以-例如-分別按照在法國(guó)書2，341，585、2，320，302和2，342，980號(hào)中所描述的方法來制備。長(zhǎng)春蔓胺和阿樸長(zhǎng)春蔓胺都是在冰乙酸中用硝酸進(jìn)行硝化的，其結(jié)果是，得到一個(gè)含有一定比例的9-和11-硝基化合物的混合物。對(duì)于長(zhǎng)春蔓胺，該硝化反應(yīng)有利于形成11-硝基-長(zhǎng)春蔓胺(〔《比利時(shí)化學(xué)會(huì)通報(bào)》88，1-2(1979)〕〔Bull.Soc.Chim.Belg.88，1-2(1979)〕);而當(dāng)硝化阿樸長(zhǎng)春蔓胺時(shí)，9-硝基長(zhǎng)春蔓胺以較高的比例獲得。并未找到有效的方法來改變這兩種異構(gòu)件的比例，它們僅能用很麻煩的色譜方法來分離，并要以大量損失原料為代價(jià)。
按照本發(fā)明，阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸也是以在冰乙酸介質(zhì)中用硝酸硝化為好。然而，我們出乎意料地發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)?shù)剡x擇反應(yīng)條件能在一定范圍內(nèi)影響硝化產(chǎn)物〔式(Ⅰa)和(Ⅰb)的化合物〕的比例。這樣，若反應(yīng)在純冰乙酸中或在含有1～2%(體積/體積)的乙腈或二甲基甲酰胺的冰乙酸中進(jìn)行，約能以等量獲得式(Ⅰa)和(Ⅰb)的9-和11-硝基-阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸，另一方面，如果冰乙酸中含有10～15%(體積/體積)的氯仿，反應(yīng)則向生成11-硝基-阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸的方向移動(dòng)。
另外，硝化的進(jìn)程能受溫度改變的影響。雖然反應(yīng)能在很廣的溫度范圍內(nèi)完成，例如在-15℃和+45℃之間，但最好是在0℃和+16℃間操作。在此溫度區(qū)間內(nèi)，當(dāng)溫度較低時(shí)，11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸占優(yōu)勢(shì)，伴生的雜質(zhì)的量保持在5%以下。當(dāng)溫度在上限溫度附近時(shí)，兩種硝基異構(gòu)體的獲得量近乎相同，同時(shí)那種難以鑒別的副產(chǎn)物的量也略微增加。
如反應(yīng)在0℃和+16℃之間進(jìn)行，則反應(yīng)在約兩小時(shí)內(nèi)完成。將硝化所得混合物傾于冰水，9-和11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸以它們的硝酸鹽的形式一起沉淀出來，所得產(chǎn)物的總產(chǎn)率很高(約75～85%)。這兩種化合物最好是通過硝酸鹽結(jié)晶來分離。將所得混合物用50%醇水溶液重結(jié)晶，首先得到9-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸硝酸鹽，然后將母液(在放置析出少量混合產(chǎn)物后)濃縮，純的11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸硝酸鹽便沉淀出來。分離后，可以用已知的方法使9-和11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸從各自的硝酸鹽中游離出來，方法是先將其溶于堿性水溶液中，再加計(jì)算量的酸使沉淀析出。最好是，把硝酸鹽溶于用氫氧化鈉堿化的乙醇溶液(50%)中，然后用計(jì)算量的鹽酸使相應(yīng)的阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸衍生物析出。
按照本發(fā)明，式(Ⅰc)和(Ⅰd)的氨基化合物是由相應(yīng)的式(Ⅰa)和(Ⅰb)的硝基化合物經(jīng)還原制成的。
在本領(lǐng)域的已知方法中，9-和11-氨基長(zhǎng)春蔓胺是以相應(yīng)的硝基化合物為原料，通過催化氫化來制備的，這種制備方法可以認(rèn)為是和本反應(yīng)步驟類似的〔參見-例如-法國(guó)書2，341，585和2，320，302號(hào)〕。法國(guó)書2，342，980號(hào)還披露了以相應(yīng)的硝基化合物為原料，在氯化鈣存在下，用鋅粉還原來制備9-和11-氨基阿樸長(zhǎng)春蔓胺的方法。根據(jù)發(fā)表的數(shù)據(jù)，該反應(yīng)的產(chǎn)率為中等。對(duì)本技術(shù)領(lǐng)域：
中已知反應(yīng)的研究使我們能得出這樣的結(jié)論硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺異構(gòu)體通過催化氫化還原成相應(yīng)的氨基阿樸長(zhǎng)春蔓胺異構(gòu)體時(shí)，只能得到產(chǎn)率很低的產(chǎn)品。主要產(chǎn)物是14，15-雙鍵被飽和后生成的二氫衍生物。
我們出乎意料地發(fā)現(xiàn)，式(Ⅰa)和(Ⅰb)的硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸衍生物能通過催化氫化實(shí)際上是定量地還原成相應(yīng)的氨基衍生物。催化氫化可以在堿性或酸性介質(zhì)中進(jìn)行，但最好是在醇水溶液介質(zhì)中，在幾乎中性的條件下進(jìn)行。在這種條件下，觀察不到在14-和15-位碳原子之間的雙鍵的飽和。催化劑以披鈀木碳或阮內(nèi)鎳為好。當(dāng)催化氫化完成后，濾去催化劑，所需產(chǎn)物可用已知方式分離，例如，將溶劑蒸去。
雖然由于反應(yīng)的簡(jiǎn)單性和高產(chǎn)率，可以優(yōu)先采用催化氫化法，但還原也能用化學(xué)還原劑來完成〔Bruckner，Gy.《有機(jī)化學(xué)》Ⅱ/1，469，Tankoeyvkiado，布達(dá)佩斯，匈牙利，1977〕。在已公開的還原劑中那些不會(huì)使14，15-雙鍵飽和的都能用于該方法。這樣，氨基化合物能用Bechamp還原制備，但還原亦能用鋅在冰乙酸中，或用錫或鋅在鹽酸中進(jìn)行。這些方法的變種法-它們能在中性介質(zhì)中實(shí)現(xiàn)-同樣是適宜的，但還原也能在堿性介質(zhì)中采用-例如-連二亞硫酸鈉或硫化鈉等來完成。
可以作出結(jié)論，在本發(fā)明的方法中，還原一步是容易進(jìn)行的，并且能實(shí)際上定量地生成9-和11-氨基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸。
特別有利的是，由本發(fā)明的方法，尤其是催化氫化法，得到的式(Ⅰc)和(Ⅰd)的胺，不需要先從反應(yīng)混合物中分離，就可以將其轉(zhuǎn)變成其它的，具有生物活性的象牙寧衍生物，例如直接轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的酰氨阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸衍生物。這是由于本方法產(chǎn)品的純度高，產(chǎn)率也非常好。
式(Ⅰ)化合物，如果需要，可以用本身已知的方法，通過與一種酸反應(yīng)轉(zhuǎn)變成它們的酸加成鹽。這種酸包括無機(jī)酸諸如氫鹵酸(例如鹽酸和氫溴酸)、硫酸、磷酸、硝酸、過鹵酸(例如過氯酸)等;有機(jī)羧酸諸如-例如-甲酸、乙酸、丙酸、草酸、羥基乙酸、馬來酸、富馬酸、羥基馬來酸、琥珀酸、酒石酸、抗壞血酸、枸櫞酸、蘋果酸、水楊酸、乳酸、肉桂酸、苯甲酸，苯乙酸、對(duì)氨基苯甲酸，對(duì)羥基苯甲酸，對(duì)氨基水楊酸等，烷基磺酸諸如，例如，甲磺酸、乙磺酸等;環(huán)脂肪磺酸如環(huán)己烷磺酸;芳磺酸諸如對(duì)甲苯磺酸，萘磺酸，對(duì)-氨基苯磺酸等;氨基酸，例如有天冬氨酸、谷氨酸、N-乙酰天冬氨酸、N-乙酰谷氨酸，等。
成鹽可以在-例如-一種惰性有機(jī)溶劑如C1-6脂肪醇中進(jìn)行，這樣，將式(Ⅰ)的消旋或光學(xué)活性化合物溶于溶劑中，再將所選用的酸或與同樣溶劑形成的溶液加到前述溶液中，直到溶液微呈酸性(PH5至6)為止。然后，酸加成鹽分離沉出，可以用-例如-過濾法將其從反應(yīng)混合液中取出。
本發(fā)明的阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸衍生物-由于它們的酸的性質(zhì)-也可與無機(jī)堿生成鹽。金屬鹽可用本身已知的方法制備。無機(jī)堿以采用堿金屬或堿土金屬的氫氧化物為好，如鈉、鉀、鈣的氫氧化物。
式(Ⅰ)化合物(R的定義如上)也能被轉(zhuǎn)變成單季胺鹽，季胺化反應(yīng)最好是用等當(dāng)量或稍微過量的相應(yīng)的鹵代烷，其中以溴代烷或碘代烷為好，在一種惰性溶劑中以及在升溫的條件下進(jìn)行。
式(Ⅰ)化合物和它們的鹽，如果是以外消旋體形式得到的，需要時(shí)可用本身已知的方法拆分。
式(Ⅰ)的外消旋或光學(xué)活性化合物及鹽，需要時(shí)可以進(jìn)一步純制，如可用重結(jié)晶法純制，用于重結(jié)晶的溶劑的選擇是根據(jù)結(jié)晶的性質(zhì)和需要結(jié)晶化合物的溶解度。
藉助于下面非限制性的實(shí)施例，我們對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)的說明。
實(shí)例1 制備(+)-9-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸將32克(0.1克分子)(+)阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸(〔α〕20D＝+220.48，C＝2，吡啶)溶于180毫升冰乙酸中，冷卻溶液至16℃，在攪拌下，在5到15分鐘內(nèi)加入52毫升冰乙酸和52毫升發(fā)煙硝酸(比重1.52)的混合液，要謹(jǐn)慎使溫度保持在16℃。再于同樣溫度下攪拌反應(yīng)混合液50分鐘，然后將其傾入至1升冰水中。濾出沉淀的結(jié)晶，每次用100毫升冰水再每次用50毫升乙醚各洗三次。所得粗品是目的化合物的硝酸鹽，重32.2克(75%)。將此粗硝酸鹽溶于800毫升溫?zé)岬?0%乙醇水液中，用活性炭脫色，溶液放置過夜。濾出沉淀的結(jié)晶，每次用20毫升50%乙醇水溶液洗三次，得12.8克(29%)(+)-9-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸的硝酸鹽。熔點(diǎn)232～234℃。
將所得結(jié)晶物溶于160毫升60～70℃的50%乙醇中，用1N氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液的PH至7.5。此后，加入10%的鹽酸直至溶液的PH為6.5。冷卻后，將析出的黃色結(jié)晶濾出，每次用水20毫升洗三次。得7.4克(20%)(+)-9-硝基-阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸。用吡啶和乙醇1∶1混合液重結(jié)晶后的產(chǎn)物在260～262℃熔化，〔α〕D＝+317.32(C＝0.4，吡啶);
紫外光譜(在含0.5毫升1N鹽酸的乙醇中)λnm210(4.46)，287(4.01);
核磁共振氫譜(二甲基亞砜-d6)δEt0.96(三重峰)3，1.90(四重峰)2，H-3 4.52(單峰)1，H-15 6.26(單峰)1，H-10 7.90(二重雙峰)1，(J＝8和1Hz)，H-11 7.80(三重峰)1(J＝8Hz)，H-12 7.74(二重雙峰)1(J＝8和1Hz)。
元素分析C20H21N3O4(369.39)計(jì)算值C＝65.38%，H＝5.76%，N＝11.43%實(shí)測(cè)值C＝65.30%，H＝6.00%，N＝11.44%在分出純的(+)-9-硝基-阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸硝酸鹽后的母液中，可用實(shí)例2所描述的方法分離(+)-11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸。
實(shí)例2 制備(+)-11-硝基-阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸將32.2克(0.1克分子)(+)阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸溶于180毫升冰乙酸中。溶液中加入77毫升氯仿。冷卻混合物至0℃，在攪拌下，在10至20分鐘內(nèi)加入52毫升冰乙酸和52毫升發(fā)煙硝酸(比重1.52)的混合液，注意使溫度保持0℃。在同樣溫度再攪拌反應(yīng)混合液1小時(shí)，然后傾入至1升冰水。從所得稠厚的膠粘物上傾去水液，殘余物用200至300毫升冰水研磨。水相棄去。結(jié)晶漿用200至300毫升乙醚研磨，過濾，用100毫升冰水，隨后用50毫升乙醚各洗三次(在濾器上洗)，干燥。得37.8克(85%)粗的9-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸硝酸鹽。將粗鹽溶于900毫升溫?zé)岬?0%乙醇水溶液中，溶液用炭脫色，室溫放置過夜。濾出沉淀的結(jié)晶并每次用20毫升50%乙醇洗三次。得7.9克9-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸硝酸鹽。放置過夜后，從母液又析出另外一些9-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸結(jié)晶，將其濾出并每次用10毫升50%乙醇水溶液洗三次。
重量1克。
把母液和合并的洗液濃縮至一半體積，濾出沉淀的結(jié)晶并每次用50毫升水洗三次。得24.9克(58%)(+)-11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸硝酸鹽，熔點(diǎn)211～214℃。
將所得的鹽溶于500毫升溫度為60～70℃的50%乙醇水溶液中，加入約60毫升1N氫氧化鈉溶液。需要時(shí)，將溶液PH調(diào)至7。冷卻后，過濾出析出的結(jié)晶，每次用40毫升水洗三次，得15克(40%)-11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸，用吡啶和乙醇1∶1混合液重結(jié)晶后，其熔點(diǎn)為250～254℃?！拨痢矰＝+187.43(C＝0.4，吡啶)紫外光譜(在含0.5毫升1N鹽酸的乙醇中)λnm212(4.32)，254(4.13)，316(3.98)核磁共振氫譜(二甲基亞砜-d6)δEt0.93(三重峰)3，1.9(與溶劑峰重疊)，4.20(單峰)1，H-15 6.20(單峰)1，H-9 7.60(雙重峰)1，(J＝9Hz)，H-10 7.93(二重雙峰)1(J＝9和2Hz)，H-12 8.38(雙重峰)1(J＝2Hz)。
元素分析C20H21N3O4(367.39)計(jì)算值C＝65.38%，H＝5.76%，N＝11.43%實(shí)測(cè)值C＝65.42%，H＝5.84%，N＝11.40%實(shí)例3 制備(-)-9-氨基-阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸將3.6克(0.01克分子)(+)-9-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸(按實(shí)例1制備的)溶于10毫升乙醇和5毫升水的混合液中。在溶液中加入0.04克10%的披鈀木炭催化劑，于室溫下在氫氣流中攪拌混合物。當(dāng)0.03克分子的氫氣消耗后，濾出催化劑，每次用2毫升50%乙醇水液洗三次。所得溶液可直接用于-例如-制備相應(yīng)的酰氨基衍生物。
為分離(-)-9-氨基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸，先在真空中蒸發(fā)溶液至干。殘余物用20毫升乙醇研磨，濾出所得結(jié)晶，每次用3毫升乙醇洗兩次，這樣得2.85克(85%)目的化合物。產(chǎn)物到340℃才熔化〔α〕D＝-25(C＝0.4，吡啶)。
紫外光譜(在含0.5毫升1N鹽酸的乙醇中)λnm210(4.43)，222(4.53)，263(4.05)，333(3.78)。
核磁共振氫譜(二甲基亞砜-d6)δEt0.93(3)，約1.8(2)，H-34.44單峰(1)，NH2OH4.73(3)，H-155.68單峰(1)H-106.25，H-11，H-126.72(1-1)，骨架質(zhì)子1.2-3.4質(zhì)譜M(相對(duì)豐度%)333(67)，308(67)，295(18)，293(55)，267(92)，264(92)，223(100)。
實(shí)例4 制備(+)-11-氨基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸將3.6克(0.01克分子)(+)-11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸溶于50毫升乙醇和10毫升1N氫氧化鈉水溶液的混合液中。于溶液中加入0.04克10%披鈀木炭催化劑，在氫氣流中室溫?cái)嚢杌旌衔?。?dāng)消耗0.03克分子(720毫升)氫氣后，濾去催化劑并每次用2毫升50%乙醇水溶液洗三次。如果需要，所得溶液可直接用于-例如-制備各種酰氨衍生物。
為分離出(+)-11-氨基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸，在溶液中加入10毫升1N鹽酸水溶液，然后在真空中濃縮至一半體積。濃縮液放置過夜。濾出沉淀的結(jié)晶性產(chǎn)物，用冰水洗滌，得3.1克(92%)題述化合物，它在200～202℃熔化并分解。
〔α〕D＝+77.89(C＝0.4，吡啶)。
紫外光譜(在含有0.5毫升1N鹽酸的乙醇中)λnm210(4.32)，220(4.43)，272(3.98)，317(3.77)核磁共振氫譜(二甲基亞砜-d6)Et0.90三重峰(3)，約1.80四重峰(2)，H-34.29單峰(1)，H-155.72單峰(1)，H-97.10雙重峰(1)，(J＝9Hz)，H-106.43二重雙峰(1)，H-12，6.64雙重峰(1)(J＝2Hz)。
質(zhì)譜M(C20H23N3O2，相對(duì)豐度%)337(54)，308(85)，293(15)，267(100)。
實(shí)例5 制備(+)-11-氨基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸將7.3克(0.02克分子)(+)-11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸溶于100毫升濃鹽酸和50毫升水的混合液中，溶液中加入7.3克錫粉。將混合物煮沸一刻鐘，溶液從殘余的錫上傾出并用50毫升水稀釋，然后通入硫化氫氣直至觀察到有深褐色沉淀分離。將反應(yīng)混合物煮沸，冷卻至20℃，濾去硫化錫沉淀。真空濃縮澄清液至三分之一體積。將濃縮液放置在冰箱中過夜，濾出所得結(jié)晶產(chǎn)物并用冰水洗滌，得5.8克(86%)目的化合物。
產(chǎn)物與實(shí)例4產(chǎn)物混熔時(shí)，未見熔點(diǎn)下降。
實(shí)例6 制備(+)-11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸鉀鹽將3.6克(0.01克分子)(+)-11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸溶于含有0.56克氫氧化鈉的200毫升乙醇中。將溶液蒸發(fā)，殘余物用100毫升丙酮和5毫升乙醇重結(jié)晶，得3.2克目的化合物-鉀鹽的黃色結(jié)晶物。
熔點(diǎn)到340℃才熔解。
實(shí)例7 制備(+)-11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸草酸鹽將0.36克(0.001克分子)(+)-11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸溶于30毫升熱水所得到的溶液用濃氫氧化胺溶液堿化至PH7.8。熱溶液用濃的草酸水溶液酸化至PH3，冷卻混合液至室溫。濾出所得結(jié)晶并用冷水洗滌。得0.35克(78%)目的化合物-草酸鹽。
熔點(diǎn)278～280℃。
權(quán)利要求
1.制備式(Ⅰ)的外消旋和光學(xué)活性的9-或11-取代長(zhǎng)春蔓胺酸衍生物反其鹽的方法
式中R是9-或11-硝基或-氨基。該方法包括將式(Ⅱ)的阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸硝化，
并且需要時(shí)，將所得9-和(或)11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸還原，可以是從反應(yīng)混合物中分離后還原，并且需要時(shí)，將所得式(Ⅰ)化合物-式中R定義如上-進(jìn)行拆分，和(或)在需要時(shí)，將同一化合物轉(zhuǎn)變成鹽。
2.如權(quán)項(xiàng)1所要求的方法，其中硝化是用濃硝酸在冰乙酸介質(zhì)中進(jìn)行的。
3.如權(quán)項(xiàng)2所要求的方法，其中硝化是在含1～3%(體積/體積)的乙腈或二甲基甲酰胺的冰乙酸中進(jìn)行的。
4.如權(quán)項(xiàng)2所要求的方法，其中硝化是在含10～50%(體積/體積)氯仿的冰乙酸中進(jìn)行的。
5.如權(quán)項(xiàng)1所要求的方法，其中硝化是在溫度0℃和+16℃之間進(jìn)行的。
6.如權(quán)項(xiàng)1所要求的方法，其中9-和(或)11-硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸是以它們的硝酸鹽形式分離的。
7.如權(quán)項(xiàng)1至6中任一項(xiàng)所要求的方法，其中還原是用催化氫化完成的。
8.如權(quán)項(xiàng)7中所要求的方法，其中氫化是在披鈀木炭或阮內(nèi)鎳催化劑存在下，在接近中性的PH條件下進(jìn)行的。
9.如權(quán)項(xiàng)1至6中任一項(xiàng)所要求的方法，其中還原是用化學(xué)還原劑進(jìn)行的。
10.如權(quán)項(xiàng)9所要求的方法，其中將錫用作化學(xué)還原劑，還原是在鹽酸介質(zhì)中進(jìn)行的。
專利摘要
本發(fā)明涉及式(I)的新的，外消旋和光學(xué)活性的9-或11-取代阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸衍生物及其鹽，式中R是9-或11-硝基或氨基。本發(fā)明的另一方面是提供一個(gè)用硝化式(II)的阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸，必要時(shí)，再還原來制備這些化合物的方法。式(I)化合物是合成A環(huán)取代的、有生物活性的象牙寧衍生物，例如硝基阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸酯或酰氨阿樸長(zhǎng)春蔓胺酸衍生物的有價(jià)值的中間體。
文檔編號(hào)C07B61/00GK85105334SQ85105334
公開日1987年1月14日 申請(qǐng)日期1985年7月12日
發(fā)明者安德拉斯·維德里斯, 克薩巴·茨安塔, 伊斯特萬·莫爾德瓦, 貝拉·斯蒂?？?申請(qǐng)人:里克特·格迪奧恩·維吉茨蒂·吉阿·R·T導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan