一種鄰羥基苯胺衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種鄰羥基苯胺衍生物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，胺類化合物用途廣泛，有機化合物中的氨基通過重氮化反應(yīng)可變化為其他 基團，是重要的有機化工原料。由胺可以合成農(nóng)藥、染料及顏料、醫(yī)藥、橡膠助劑、合成樹脂、 紡織助劑、表面活性劑、感光材料等多種有機及精細化工原料及中間體。
[0003] 氨基的引入與精細化學(xué)品的功能常常發(fā)生關(guān)系。例如氨基的引入可導(dǎo)致化合物在 可見光譜中的紅移現(xiàn)象，這在染料化學(xué)中具有重要作用。在染料的生色基團的鄰位引入氨 基可使染料的顏色變深變暗，同時氨基的引入可改變?nèi)玖系挠∪拘阅?。通常在有機分子中 引入氨基將導(dǎo)致化合物生理活性的改變，而且可以找出許多具有特定生理活性的化合物。 氨基化合物，特別是氨基酸等在生命過程中起著特別重要的作用。
[0004] 在合成化學(xué)中，苯胺及其衍生物的一個重要來源是芳烴硝化物還原。硝基的還原 主要有如下幾種方法：（1)化學(xué)計量還原法，其中主要有鐵粉、鋅粉和硫化堿等還原法；（2) 催化加氫法，常用的催化劑為釕、鈀、鉑等貴金屬；（3)非氫催化還原法，常用的還原劑有C0、 肼等；（4)電化學(xué)還原法。
[0005] 苯胺衍生物在諸多藥物中間體、功能材料和農(nóng)田藥物中普遍存在。一直以來，化學(xué) 家一直在尋找新型有效的合成途徑。最初，通過過渡金屬催化下，由芳香化合物偶聯(lián)反應(yīng)生 成對應(yīng)苯胺衍生物的研究已經(jīng)取得很大的進展。但無論是反應(yīng)底物還是催化劑的使用，都 缺乏經(jīng)濟效益。直到近幾十年，出現(xiàn)了由非芳香類化合物的有氧催化反應(yīng)，才進一步的改進 了此類反應(yīng)，但這類報道絕大多數(shù)仍然使用鈀、釕等貴金屬作為催化劑。
[0006] 而近年來發(fā)現(xiàn)銅和非金屬催化劑也能催化反應(yīng)生成相應(yīng)的苯胺化合物。相對傳統(tǒng) 貴金屬催化劑，此類反應(yīng)體系，不但毒副作用小，而且成本較低。
[0007] 但是，現(xiàn)有技術(shù)中苯胺類化合物合成方法復(fù)雜，效率低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種鄰羥基苯胺衍生物，有多環(huán)的存在，結(jié)構(gòu)更 加復(fù)雜多樣在藥物中間體、功能材料和農(nóng)田藥物中有廣泛的應(yīng)用。
[0009 ]本發(fā)明還提供了 一種鄰羥基苯胺衍生物的制備方法，方法簡單、高效。
[0010]本發(fā)明提供的一種鄰羥基苯胺衍生物，其結(jié)構(gòu)式為：
[0011]
[0012]所述的EfEfCO^R為直鏈烷基、支鏈烷基;Ri、R2為氫、苯乙炔基以及其相應(yīng)的 衍生物。
[0013]進一步的，所述R為乙基，辦、R2為氫;其結(jié)構(gòu)式為
[0014]
[0015] 本發(fā)明提供的一種鄰羥基苯胺衍生物的制備方法，包括以下步驟：
[0016] (1)以氫化鈉為催化劑，將丙二酸二乙酯與炔丙基溴加入到無水乙腈中冰水浴，攪 拌反應(yīng)8小時，產(chǎn)物純化分離，得到白色固體產(chǎn)物，即化合物1;
[0017] (2)將化合物1與苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的無水無氧催化體系中，以 三乙胺作堿，以無水乙腈為溶劑，室溫下至少攪拌反應(yīng)12小時，產(chǎn)物純化分離，得到淺棕色 固體產(chǎn)物，即前體化合物2;
[0018] (3)在100°C-120°C的條件下，步驟(2)制備的前體化合物2在甲苯中與肟反應(yīng)8-12 小時，產(chǎn)物純化分離，得到棕黃色晶體，即鄰羥基苯胺化合物。
[0019] 進一步的，步驟（1)中，氫化鈉、丙二酸二乙酯與炔丙基溴摩爾比為4.0-4.4:1: 2.2-3.2;丙二酸二乙酯在無水乙腈中的濃度為0.4-0.8mol/L;
[0020] 進一步的，步驟（1)中所述純化分離具體為:產(chǎn)物加水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓 旋干，用體積比1:100的乙酸乙酯:石油醚=1:100柱層析分離;得到白色固體產(chǎn)物，即化合 物1;
[0021] 進一步的，步驟(2)中所述化合物1與苯乙炔基溴、Pd(PPh3)2Cl2、三乙胺的物質(zhì)的 量為1:2.2-3.2:0.008-0.014:4-5;化合物1在無水乙腈中的濃度為0.30-0.60mol/L。
[0022] 進一步的，步驟（2)中所述Pd(PPh3)2Cl2/CuI的無水無氧催化體系中，摩爾比Pd (PPh3)2Cl2:CuI = 3:l;
[0023] 進一步的，步驟（2)中所述純化分離具體為：用水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓旋 干，用體積比1:100的乙酸乙酯:石油醚柱層析分離，得到淺棕色固體產(chǎn)物，即前體化合物2;
[0024] 步驟(3)中，前體化合物2與肟的用量比為1:1-1.5;前體化合物2在甲苯中濃度為 Ο·2-0·5mol/L。
[0025] 進一步的，步驟(3)中所述純化分離具體為:產(chǎn)物用水洗滌，乙酸乙酯萃取，柱層析 再室溫結(jié)晶，轉(zhuǎn)出用石油醚洗滌得到棕黃色晶體，即鄰羥基苯胺化合物。
[0026] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種全新的鄰羥基苯胺衍生物的合成方法，生成 一系列新的鄰羥基苯胺衍生物。相對于現(xiàn)有的鄰羥基苯胺衍生物，本發(fā)明制備的鄰羥基苯 胺衍生物有多環(huán)的存在，其結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜多樣，其結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜多樣，在藥物中間體、功能 材料和農(nóng)田藥物中普遍存在，在分子機器、材料化學(xué)以及超分子化學(xué)等許多領(lǐng)域內(nèi)得到了 廣泛的應(yīng)用，同時也在化工生產(chǎn)、臨床醫(yī)藥中也將表現(xiàn)出更加廣闊的用途前景。而且，本發(fā) 明提供的制備方法簡單，合成效率高。
【附圖說明】
[0027] 圖la為鄰羥基苯胺化合物的結(jié)構(gòu)式；
[0028] 圖lb為優(yōu)選的鄰羥基苯胺化合物的結(jié)構(gòu)式；
[0029]圖2a為實施例1制備的鄰羥基苯胺化合物的核磁共振氫譜；
[0030] 圖2b為實施例1制備的鄰羥基苯胺化合物的核磁共振碳譜。
【具體實施方式】
[0031] 實施例1
[0032] -種鄰羥基苯胺衍生物，其結(jié)構(gòu)式為：
[0033]
[0037]
[0038] (3)在100°C的條件下，步驟（2)所制備的0.445g前體化合物2在3mL甲苯中與 〇.211g肟反應(yīng)12小時，得化合物3,即鄰羥基苯胺化合物的粗產(chǎn)物;將羥基苯胺化合物的粗 產(chǎn)物用水洗滌，乙酸乙酯萃取，室溫結(jié)晶，轉(zhuǎn)出用石油醚洗滌得到棕黃色晶體即鄰羥基苯胺 化合物，產(chǎn)率約為65.3%。
[0039]
[0040] 棕貢色晶體產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過，H NMR廣C NMR來測定。
[0041 ]棕黃色晶體產(chǎn)物：
[0042] 4 NMR(500 MHz，CDCl3)S7.58(d，2H)，7.54(m，2H)，7.52(q，2H)，7.40(m，3H)，7.39 (m，lH)，7.34-7.27(m，2H)，，7.19-7.13(t，2H)，4.19(q，4H)，3.45(s，4H),1.28-1.24(t，6H) 0.97-0.94(t,2H).
[0043] 13C 匪R(125 MHz,CDC13)S147.06,138.36,132.88,132.85,131.42,131.23, 131.17,129.56,127.58,127.55,126.3。
【主權(quán)項】
1. 一種鄰羥基苯胺衍生物，其特征在于，所述鄰羥基苯胺衍生物的結(jié)構(gòu)式為：所述的Ei = E2 = C02R; R為直鏈烷基、支鏈烷基;Ri、R2為氫、苯乙炔基以及其相應(yīng)的衍生 物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鄰羥基苯胺衍生物，其特征在于，所述R為乙基，Ri、R2為氫。3. -種鄰羥基苯胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括以下步驟： (1) 以氫化鈉為催化劑，將丙二酸二乙酯與炔丙基溴加入到無水乙腈中冰水浴，攪拌反 應(yīng)8小時，產(chǎn)物純化分離，得到白色固體產(chǎn)物，即化合物1; (2) 將化合物1與苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的無水無氧催化體系中，以三乙 胺作堿，以無水乙腈為溶劑，室溫下至少攪拌反應(yīng)12小時，產(chǎn)物純化分離，得到淺棕色固體 產(chǎn)物，即前體化合物2; (3) 在100 °C-120°C的條件下，步驟(2)制備的前體化合物2在甲苯中與肟反應(yīng)8-12小 時，產(chǎn)物純化分離，得到棕黃色晶體，即鄰羥基苯胺化合物。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，氫化鈉、丙二酸二乙酯與 塊丙基漠摩爾比為4. 〇-4.4:1:2.2-3.2。5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，丙二酸二乙酯在無水乙腈中的濃 度為 0.4-0.8mol/L。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（2)中所述化合物1與苯乙炔基 溴、Pd(PPh3)2Cl 2、三乙胺的物質(zhì)的量為1:2 · 2-3 · 2:0 · 008-0 · 014:4-5。7. 根據(jù)權(quán)利要求3或6所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述化合物1在無水乙 腈中的濃度為〇. 30-0.60mol/L。8. 根據(jù)權(quán)利要求3或6所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述Pd(PPh3)2Cl 2/CuI 的無水無氧催化體系中，摩爾比Pd(PPh3)2Cl2:CuI = 3:1。9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，前體化合物2與肟的用量 比為 1:1-1.5。10. 根據(jù)權(quán)利要求3或6所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，前體化合物2在甲苯 中濃度為 〇.2-〇.5mol/L。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鄰羥基苯胺衍生物及其制備方法，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種全新的鄰羥基苯胺衍生物的合成方法，生成一系列新的鄰羥基苯胺衍生物。相對于現(xiàn)有的鄰羥基苯胺衍生物，本發(fā)明制備的鄰羥基苯胺衍生物有多環(huán)的存在，其結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜多樣，其結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜多樣，在藥物中間體、功能材料和農(nóng)田藥物中普遍存在,在分子機器、材料化學(xué)以及超分子化學(xué)等許多領(lǐng)域內(nèi)得到了廣泛的應(yīng)用，同時也在化工生產(chǎn)、臨床醫(yī)藥中也將表現(xiàn)出更加廣闊的用途前景。而且，本發(fā)明提供的制備方法簡單，合成效率高。
【IPC分類】C07D333/22
【公開號】CN105622569
【申請?zhí)枴緾N201610070495
【發(fā)明人】余娟, 胡益民
【申請人】安徽師范大學(xué)
【公開日】2016年6月1日
【申請日】2016年1月29日