本發(fā)明涉及一種l-(+)-酒石酸二乙酯的制備方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

在手性化合物中，不同的對(duì)映體往往表現(xiàn)出不同的性質(zhì)，隨著對(duì)手性合成的不斷深入研究，對(duì)映體化合物的制備在農(nóng)業(yè)、工業(yè)行業(yè)都有了較大的影響，尤其是在醫(yī)藥合成領(lǐng)域，不同的對(duì)映體往往藥效不同，甚至有的對(duì)映體有副作用。l-(+)-酒石酸二乙酯是一種無色或淡黃色油狀液體，具有立體選擇性和手性識(shí)別的功能，其主要用于藥物的手性萃取分離和不對(duì)稱催化合成領(lǐng)域，結(jié)構(gòu)式如下：

目前，l-(+)-酒石酸二乙酯常規(guī)的合成方法是在濃硫酸催化下由l-(+)-酒石酸和乙醇反應(yīng)，在四氯化碳作為脫水劑的環(huán)境下合成，由于濃硫酸酸性較強(qiáng)，帶來環(huán)境危害的同時(shí)，而且易產(chǎn)生副反應(yīng)，產(chǎn)品收率較低，不適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

cn101100428a公開了一種利用硼酸催化合成手性l-或d-酒石酸二乙酯的方法，文中提出用硼酸代替濃硫酸催化得到產(chǎn)品，但在萃取分離時(shí)引入了甲苯，增加了成本，通過對(duì)粗產(chǎn)物減壓蒸餾收集餾出物得到產(chǎn)品，蒸餾能耗較高，蒸餾殘?jiān)y以處理，工業(yè)化難度大。

cn104926658a公開了一種以強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂為催化劑催化合成l-(+)-酒石酸二乙酯的制備工藝，制備過程中產(chǎn)生的酸洗廢水較多，回收催化劑需要進(jìn)行活化、烘干，成本較高，而且產(chǎn)品是通過將粗產(chǎn)物在溫度120℃、真空度66.7pa下減壓蒸餾收集餾出物得到，摩爾收率在70％左右，蒸餾能耗較高，真空度對(duì)設(shè)備要求較高、工業(yè)化難度大，且蒸餾殘?jiān)y以處理。

因此，針對(duì)現(xiàn)有工藝中存在的上述問題，有必要進(jìn)行進(jìn)一步的優(yōu)化研究。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種l-(+)-酒石酸二乙酯的制備方法，解決了現(xiàn)有工藝中存在的能耗高、產(chǎn)品收率低、對(duì)設(shè)備本身要求高、工業(yè)化難度大的問題，具有操作簡(jiǎn)單、設(shè)備要求低、不產(chǎn)生工業(yè)殘?jiān)奶攸c(diǎn)。

本發(fā)明所述的l-(+)-酒石酸二乙酯的制備方法，包括以下步驟：

(1)將l-(+)-酒石酸、無水乙醇溶劑加入到反應(yīng)容器中，在0～30℃條件下滴加氯化亞砜，滴加時(shí)間為1～3h，滴加完畢，升溫至30～60℃反應(yīng)，保溫反應(yīng)1～5h，反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸餾除去乙醇溶劑，得到l-(+)-酒石酸二乙酯粗品；反應(yīng)方程式如下：

(2)向步驟(1)中得到的l-(+)-酒石酸二乙酯粗品中加入催化劑進(jìn)行反應(yīng)，過濾后得到l-(+)-酒石酸二乙酯產(chǎn)品。

其中，優(yōu)選地技術(shù)方案如下：

步驟(1)中無水乙醇的體積用量(ml)是l-(+)-酒石酸質(zhì)量用量(g)的3～10倍。

步驟(1)中l(wèi)-(+)-酒石酸與氯化亞砜的摩爾用量之比為1:2～8。

l-(+)-酒石酸與催化劑的摩爾用量之比為1:0.15～0.5。

步驟(2)中催化劑為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫銨、碳酸鈉、碳酸鉀中的任意一種或多種。

步驟(2)中催化反應(yīng)時(shí)間為1～3h。

步驟(2)中催化反應(yīng)溫度為20～50℃。

本發(fā)明的有益效果如下：

(1)本發(fā)明的制備方法采用氯化亞砜作為?；瘎?，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率明顯得到提高，摩爾收率達(dá)到95％以上；以醇類(乙醇)作為溶劑，可回收利用，不產(chǎn)生工業(yè)殘?jiān)?/p>

(2)l-(+)-酒石酸二乙酯粗品在經(jīng)催化劑進(jìn)行催化反應(yīng)后，除去了粗品中的反應(yīng)副產(chǎn)物，產(chǎn)品純度能夠達(dá)到99.0％以上；

(3)本發(fā)明的制備工藝避免了傳統(tǒng)工藝中的高溫、高真空蒸餾需求，對(duì)設(shè)備的要求降低，安全性得到提高，工藝過程中無蒸餾殘?jiān)a(chǎn)生，清潔環(huán)保，更易于工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述。

實(shí)施例1

l-(+)-酒石酸二乙酯的制備方法，包括以下步驟：

(1)向500ml三口玻璃燒瓶中投入l-(+)-酒石酸30g，然后量取無水乙醇100ml加入到三口燒瓶中，開啟攪拌，控制內(nèi)溫在0～10℃，滴加氯化亞砜47.8g，時(shí)間為1.5h，滴加過程中有放熱，滴加完成后升溫至60℃，反應(yīng)1h，然后減壓蒸餾，除去乙醇，得到l-(+)-酒石酸二乙酯粗品；

(2)向l-(+)-酒石酸二乙酯粗品中加入碳酸氫鈉2.5g，升溫至20℃，攪拌反應(yīng)3h，過濾去除固體，得到無色或淡黃色油狀液體l-(+)-酒石酸二乙酯39.2g，摩爾收率為95.2％，經(jīng)檢測(cè)，產(chǎn)品純度為99.3％。

實(shí)施例2

l-(+)-酒石酸二乙酯的制備方法，包括以下步驟：

(1)向500ml三口玻璃燒瓶中投入l-(+)-酒石酸30g，然后量取無水乙醇150ml加入到三口燒瓶中，開啟攪拌，控制內(nèi)溫在0～30℃，滴加氯化亞砜95.4g，時(shí)間為1.5h，滴加過程中有放熱，滴加完成后升溫至50℃，反應(yīng)2h，然后減壓蒸餾，除去乙醇，得到l-(+)-酒石酸二乙酯粗品；

(2)向l-(+)-酒石酸二乙酯粗品中加入碳酸氫鉀3.3g，升溫至20℃，攪拌反應(yīng)3h，過濾去除固體，得到無色或淡黃色油狀液體l-(+)-酒石酸二乙酯39.6g，摩爾收率為96.2％，經(jīng)檢測(cè)，產(chǎn)品純度為99.4％。

實(shí)施例3

l-(+)-酒石酸二乙酯的制備方法，包括以下步驟：

(1)向500ml三口玻璃燒瓶中投入l-(+)-酒石酸30g，然后量取無水乙醇250ml加入到三口燒瓶中，開啟攪拌，控制內(nèi)溫在10～20℃，滴加氯化亞砜135.4g，時(shí)間為2.0h，滴加過程中有放熱，滴加完成后升溫至50℃，反應(yīng)2h，然后減壓蒸餾，除去乙醇，得到l-(+)-酒石酸二乙酯粗品；

(2)向l-(+)-酒石酸二乙酯粗品中加入碳酸鉀12.5g，升溫至40℃，攪拌反應(yīng)2h，過濾去除固體，得到無色或淡黃色油狀液體l-(+)-酒石酸二乙酯39.6g，摩爾收率為96.2％，經(jīng)檢測(cè)，產(chǎn)品純度為99.5％。

實(shí)施例4

l-(+)-酒石酸二乙酯的制備方法，包括以下步驟：

(1)向500ml三口玻璃燒瓶中投入l-(+)-酒石酸50g，然后量取無水乙醇150ml加入到三口燒瓶中，開啟攪拌，控制內(nèi)溫在0～10℃，滴加氯化亞砜187.8g，時(shí)間為2.5h，滴加過程中有放熱，滴加完成后升溫至30℃，反應(yīng)5h，然后減壓蒸餾，除去乙醇，得到l-(+)-酒石酸二乙酯粗品；

(2)向l-(+)-酒石酸二乙酯粗品中加入碳酸鈉9.6g，升溫至50℃，攪拌反應(yīng)1h，過濾去除固體，得到無色或淡黃色油狀液體l-(+)-酒石酸二乙酯39.4g，摩爾收率為95.5％，經(jīng)檢測(cè)，產(chǎn)品純度為99.2％。