本發(fā)明涉及一種環(huán)戊基苯基甲酮的合成工藝。
背景技術(shù)：
鹽酸氯胺酮為非巴比妥類的新型快速、短效分離的麻醉劑，現(xiàn)在已經(jīng)普遍應(yīng)用于臨床，環(huán)戊基苯基甲酮是合成氯胺酮的重要中間體。
現(xiàn)采用格氏試劑或有機(jī)鋅合成苯基環(huán)戊基甲酮，須在低溫-78℃或-45℃下進(jìn)行無(wú)水無(wú)氧操作，不但低溫能耗高，操作條件苛刻，不適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
因此，需要提供一種新的技術(shù)方案來(lái)解決上述問(wèn)題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種環(huán)戊基苯基甲酮的合成工藝。
為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的環(huán)戊基苯基甲酮的合成工藝，包括以下步驟：
（1）將過(guò)量的40g-4kg鎂屑加入到干燥好的120ml-12l四氫呋喃中，滴入30g-3kg溴代環(huán)戊烷,以溴代環(huán)戊烷物料為基準(zhǔn)物料，加熱引發(fā)反應(yīng)；
（2）將700ml-70l四氫呋喃與溴代環(huán)戊烷滴入反應(yīng)體系中，四氫呋喃與溴代環(huán)戊烷總計(jì)160g-16kg，滴加完畢后繼續(xù)滴加107g-10kg苯甲腈，保持溫度48-50℃，滴畢，保溫2-3h，點(diǎn)板氣相檢測(cè)5%苯甲腈剩余；
（3）使用鹽酸淬滅反應(yīng)，淬滅后ph值調(diào)至4-5；靜止分層，分出上層有機(jī)相旋干；
（4）向旋干有機(jī)相滴加3倍量的甲叔醚，析出大量固體，過(guò)濾旋干濾液，將其蒸餾得51g-5kg產(chǎn)品環(huán)戊基苯基甲酮,為淡黃色液體,純度大于99%。
采用有機(jī)相旋干，有機(jī)相使用乙酸乙酯帶干溶劑四氫呋喃，或與四氫呋喃沸點(diǎn)相近且共沸的溶劑。
本發(fā)明的有益效果：增加產(chǎn)量，工藝更加穩(wěn)定，副產(chǎn)物少，成本較低，可以成為該醫(yī)藥合成新型工藝；操作簡(jiǎn)單，易控制，便于工業(yè)化，產(chǎn)品純度高，解決了含量低的問(wèn)題。
具體實(shí)施方式
為了加深對(duì)本發(fā)明的理解，下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳述，該實(shí)施例僅用于解釋本發(fā)明，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍的限定。
實(shí)施例1
本發(fā)明的一種環(huán)戊基苯基甲酮的合成工藝，
（1）將過(guò)量的400g鎂屑加入到干燥好的1200ml四氫呋喃中，滴入30g溴代環(huán)戊烷（此物料為基準(zhǔn)物料），加熱引發(fā)反應(yīng)；
（2）將7000ml四氫呋喃與溴代環(huán)戊烷（共計(jì)1600g）滴入反應(yīng)體系中（溶劑用量為基準(zhǔn)物料的4倍左右），滴加完畢后繼續(xù)滴加1070g苯甲腈(與基準(zhǔn)原料當(dāng)量相同)，保持溫度48-50℃，滴畢，保溫2-3h，點(diǎn)板氣相檢測(cè)5%苯甲腈剩余（此反應(yīng)較慢，苯甲腈剩余較多比較合理，而且不影響后續(xù)反應(yīng)）；
（3）使用鹽酸淬滅反應(yīng)（淬滅前期放熱較劇烈），淬滅后ph值調(diào)至4-5；靜止分層，分出上層有機(jī)相旋干（使用乙酸乙酯帶干溶劑四氫呋喃，或與四氫呋喃沸點(diǎn)相近且共沸的溶劑均可）；
（4）向旋干有機(jī)滴加3倍量（有機(jī)相的倍數(shù)）的甲叔醚，析出大量固體，過(guò)濾旋干濾液，將其蒸餾得510g產(chǎn)品環(huán)戊基苯基甲酮,為淡黃色液體,純度大于99%。
實(shí)施例2
本發(fā)明的一種環(huán)戊基苯基甲酮的合成工藝，
（1）將過(guò)量的4000g鎂屑加入到干燥好的12l四氫呋喃中，滴入3kg溴代環(huán)戊烷（此物料為基準(zhǔn)物料），加熱引發(fā)反應(yīng)；
（2）將70l四氫呋喃與溴代環(huán)戊烷（共計(jì)16kg）滴入反應(yīng)體系中（溶劑用量為基準(zhǔn)物料的4倍左右），滴加完畢后繼續(xù)滴加10.7kg苯甲腈(與基準(zhǔn)原料當(dāng)量相同)，保持溫度48-50℃，滴畢，保溫2-3h，點(diǎn)板氣相檢測(cè)5%苯甲腈剩余（此反應(yīng)較慢，苯甲腈剩余較多比較合理，而且不影響后續(xù)反應(yīng)）；
（3）使用鹽酸淬滅反應(yīng)（淬滅前期放熱較劇烈），淬滅后ph值調(diào)至4-5；靜止分層，分出上層有機(jī)相旋干（使用乙酸乙酯帶干溶劑四氫呋喃，或與四氫呋喃沸點(diǎn)相近且共沸的溶劑均可）；
（4）向旋干有機(jī)相滴加3倍量的甲叔醚，析出大量固體，過(guò)濾旋干濾液，將其蒸餾得5kg產(chǎn)品環(huán)戊基苯基甲酮,為淡黃色液體,純度大于99%。
實(shí)施例3
本發(fā)明的一種環(huán)戊基苯基甲酮的合成工藝，
（1）將過(guò)量的200g鎂屑加入到干燥好的600ml四氫呋喃中，滴入30g溴代環(huán)戊烷（此物料為基準(zhǔn)物料），加熱引發(fā)反應(yīng)；
（2）將3.5l四氫呋喃與溴代環(huán)戊烷（共計(jì)900g）滴入反應(yīng)體系中（溶劑用量為基準(zhǔn)物料的4倍左右），滴加完畢后繼續(xù)滴加535g苯甲腈(與基準(zhǔn)原料當(dāng)量相同)，保持溫度48-50℃，滴畢，保溫2-3h，點(diǎn)板氣相檢測(cè)5%苯甲腈剩余（此反應(yīng)較慢，苯甲腈剩余較多比較合理，而且不影響后續(xù)反應(yīng)）；
（3）使用鹽酸淬滅反應(yīng)（淬滅前期放熱較劇烈），淬滅后ph值調(diào)至4-5；靜止分層，分出上層有機(jī)相旋干（使用乙酸乙酯帶干溶劑四氫呋喃，或與四氫呋喃沸點(diǎn)相近且共沸的溶劑均可）；
（4）向旋干有機(jī)相滴加3倍量的甲叔醚，析出大量固體，過(guò)濾旋干濾液，將其蒸餾得515g產(chǎn)品環(huán)戊基苯基甲酮，為淡黃色液體，純度大于99%。
一般技術(shù)淬滅選用氯化銨溶液，此發(fā)明選用稀鹽酸優(yōu)點(diǎn)在于淬滅反應(yīng)較干凈，且后處理簡(jiǎn)單；最后加入甲叔醚，目的在于除去有機(jī)相溶解的一些有機(jī)鹽，使后一步蒸餾更易操作。
本發(fā)明主要改進(jìn)點(diǎn)在于基礎(chǔ)原料苯甲腈的選用和后處理甲叔醚的使用：
1、選用苯甲腈為原料優(yōu)點(diǎn)在于穩(wěn)定不易變壞，且一步反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物；
2、甲叔醚的選用優(yōu)點(diǎn)在于清除有機(jī)相中所含的有機(jī)鹽，使蒸餾操作更容易。
綜上所述，本發(fā)明的環(huán)戊基苯基甲酮工藝的優(yōu)點(diǎn)：副產(chǎn)物少，成本較低，可以成為該醫(yī)藥合成新型工藝，操作簡(jiǎn)單，易控制，便于工業(yè)化，產(chǎn)品純度高，解決了含量低的問(wèn)題。