本發(fā)明涉及保健品技術領域，尤其涉及一種保健品紫檀茋的制備方法。

背景技術：

紫檀茋是新興的保健品原料，其保健功能包括抗氧化，抗衰老，抗炎癥以及抗癌。目前市售的紫檀茋的主要來源為藍莓植提物和紫檀植提物，其生產(chǎn)成本高，利用率低，溶劑損耗大，固體廢棄物多，且產(chǎn)能不足，不能滿足市場需求?；瘜W合成法有經(jīng)濟高效高產(chǎn)高純度的特點，化學合成的紫檀茋可以極好的彌補市場的需求，研發(fā)優(yōu)化合成紫檀茋的方法迫在眉睫。目前，最主流的合成紫檀茋的方法是wittig-honor法，其羥基保護方法主要有乙?；Ｗo，芐基醚化保護，甲基醚化保護。乙?；Ｗo具有容易脫保護的優(yōu)點，但是上保護基時需要使用大量的乙酸酐，不經(jīng)濟且造成大量污染；由于底物中存在烯基，脫芐基醚化保護和脫甲基醚化保護時均采用路易斯酸催化法，反應不易控制，容易發(fā)生副反應，且后處理時產(chǎn)生大量廢水，不符合綠色環(huán)保的理念。

技術實現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明提供了一種其衍生物紫檀茋的制備方法，該技術方法前期以烯丙基保護酚羥基，成茋后以特定的金負載催化劑催化，在乙炔存在的條件下溫和的脫去烯丙基。

按參考文獻(org.lett.,2005,19,4133-4136.)的方法制備金催化劑mhz001，mhz002，mhz003并以γ-氧化鋁為載體，分別制備成相應的負載型催化劑γ-al-mhz001，γ-al-mhz002，γ-al-mhz003。用已有的經(jīng)典有機合成的方法合成紫檀茋前驅(qū)體3,5-二甲氧基-4’-烯丙氧基茋，分別使用γ-al-mhz001，γ-al-mhz002，γ-al-mhz003在乙炔氛圍下催化制備紫檀茋。

本發(fā)明具體反應方程式如下：

本發(fā)明的具體方法包括以下步驟：

(1)在反應器中按照摩爾比1:1-1.05加入膦配體氯化金和二(三氟甲磺酸基)銀氨，在氬氣保護的條件下，加入膦配體氯化金10-50倍物質(zhì)的量的二氯甲烷，攪拌反應1-1.2小時，抽濾，得到母液，母液為mhz001，mhz002，mhz003溶液；在母液中加入膦配體氯化金20-20.5倍物質(zhì)的量的γ-氧化鋁，在40-44℃，0.01-0.02mpa的條件下蒸干溶劑，得到負載催化劑γ-al-mhz001，γ-al-mhz002，γ-al-mhz003；

(2)制備3,5-二甲氧基-4’-烯丙氧基茋，將制備好的3,5-二甲氧基-4’-烯丙氧基茋置于反應器內(nèi)，加入其10-20倍物質(zhì)的量的二氯甲烷，攪拌溶解備用；取5-5.05％molau含量的負載催化劑加入反應體系，先用氮氣置換反應器，再用乙炔置換反應器，加氮氣球，常溫常壓反應3-5小時；

(3)將步驟(2)反應液抽濾，濾液蒸干，水洗，烘干得紫檀茋，濾餅在乙醇中回流，冷卻后過濾，在50-51℃，0.01-0.02mpa條件下烘干，為回收催化劑。

步驟(1)中制備的γ-al-mhz001，γ-al-mhz002，γ-al-mhz003中au含量不為定值，其具體含量可由xrf測定，催化實驗中可以以理論值來計算用量。

二氯甲烷溶劑可以回收利用。

步驟(2)中氮氣和乙炔置換時，要保證無氧狀態(tài)。

會有反應產(chǎn)物1,4-戊二烯產(chǎn)生，可以富集，加以利用。

將步驟(3)得到的濾餅在乙醇中回流，冷卻后過濾，在50-51℃，0.01-0.02mpa條件下烘干，回收得到催化劑。

乙醇可以回收利用。

本發(fā)明具有的有益效果是：

1.本發(fā)明中使用的脫保護方法是綠色環(huán)保無污染的，該工藝基本無三廢，產(chǎn)物1,4-戊二烯還可產(chǎn)生一定的經(jīng)濟價值。

2.本發(fā)明所用催化劑，循環(huán)重復性能良好，可達50次以上。

3.本發(fā)明所涉及的方法操作要求簡單，反應條件溫和，專一性強，產(chǎn)物后處理提純簡單，適用于工業(yè)化生成。

4.本發(fā)明所涉及方法制備的紫檀茋，無3-甲氧基-4’,5-二羥基茋和白藜蘆醇等雜質(zhì)，純度極高。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進一步描述，但本發(fā)明的保護范圍并不僅限于此：

實施例1

取4.94g三苯基膦氯化金和3.87g和二(三氟甲磺酸基)銀氨于50ml帶磁力攪拌子的反應瓶中，用氬氣置換反應瓶5次后，加入8.4g二氯甲烷，室溫下攪拌反應1h。反應完畢后將母液抽濾至新的100ml反應瓶中，濾餅用8.4g二氯甲烷洗，干燥后的副產(chǎn)物氯化銀；合并濾液，得mhz001的二氯甲烷溶液。在所得mhz001的二氯甲烷溶液中加入20gγ-氧化鋁，調(diào)整旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的數(shù)據(jù)為40℃，0.01mpa，將浸漬溶液蒸干，得到γ-al-mhz001催化劑，回收二氯甲烷可以利用。

取制備好的3,5-二甲氧基-4’-烯丙氧基茋29.6g置于250ml帶磁力攪拌子的反應瓶內(nèi)，加入84g二氯甲烷攪拌溶解。取制備好的γ-al-mhz001催化劑19.38g加入反應瓶。用氮氣置換反應瓶5次，再用乙炔置換5次，加氮氣球保護，室溫反應3小時。將反應液抽濾至250ml燒瓶中，濾餅用84g二氯甲烷洗，合并濾液，蒸干后得紫檀芪25.34g，收率99％；濾餅加100ml乙醇回流，冷卻后抽濾，在50℃，0.01mpa條件下減壓干燥至衡重，為回收催化劑。

實施例2

取4.94g三苯基膦氯化金和3.87g和二(三氟甲磺酸基)銀氨于50ml帶磁力攪拌子的反應瓶中，用氬氣置換反應瓶5次后，加入42g二氯甲烷，室溫下攪拌反應1h。反應完畢后將母液抽濾至新的100ml反應瓶中，濾餅用8.4g二氯甲烷洗，干燥后的副產(chǎn)物氯化銀；合并濾液，得mhz001的二氯甲烷溶液。在所得mhz001的二氯甲烷溶液中加入20gγ-氧化鋁，調(diào)整旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的數(shù)據(jù)為40℃，0.01mpa，將浸漬溶液蒸干，得到γ-al-mhz001催化劑，回收二氯甲烷可以利用。

取制備好的3,5-二甲氧基-4’-烯丙氧基茋29.6g置于250ml帶磁力攪拌子的反應瓶內(nèi)，加入168g二氯甲烷攪拌溶解。取制備好的γ-al-mhz001催化劑19.38g加入反應瓶。用氮氣置換反應瓶5次，再用乙炔置換5次，加氮氣球保護，室溫反應5小時。將反應液抽濾至250ml燒瓶中，濾餅用84g二氯甲烷洗，合并濾液，蒸干后得紫檀芪25.47g，收率99.5％；濾餅加100ml乙醇回流，冷卻后抽濾，在50℃，0.01mpa條件下減壓干燥至衡重，為回收催化劑。

實施例3

取4.34g三叔丁基膦氯化金和3.87g和二(三氟甲磺酸基)銀氨于50ml帶磁力攪拌子的反應瓶中，用氬氣置換反應瓶5次后，加入8.4g二氯甲烷，室溫下攪拌反應1h。反應完畢后將母液抽濾至新的100ml反應瓶中，濾餅用8.4g二氯甲烷洗，干燥后的副產(chǎn)物氯化銀；合并濾液，得mhz002的二氯甲烷溶液。在所得mhz001的二氯甲烷溶液中加入20gγ-氧化鋁，調(diào)整旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的數(shù)據(jù)為40℃，0.01mpa，將浸漬溶液蒸干，得到γ-al-mhz002催化劑，回收二氯甲烷可以利用。

取制備好的3,5-二甲氧基-4’-烯丙氧基茋29.6g置于250ml帶磁力攪拌子的反應瓶內(nèi)，加入84g二氯甲烷攪拌溶解。取制備好的γ-al-mhz002催化劑18.22g加入反應瓶。用氮氣置換反應瓶5次，再用乙炔置換5次，加氮氣球保護，室溫反應3小時。將反應液抽濾至250ml燒瓶中，濾餅用84g二氯甲烷洗，合并濾液，蒸干后得紫檀芪25.1g，收率98％；濾餅加100ml乙醇回流，冷卻后抽濾，在50℃，0.01mpa條件下減壓干燥至衡重，為回收催化劑。

實施例4

取4.94g三叔丁基膦氯化金和3.87g和二(三氟甲磺酸基)銀氨于50ml帶磁力攪拌子的反應瓶中，用氬氣置換反應瓶5次后，加入42g二氯甲烷，室溫下攪拌反應1h。反應完畢后將母液抽濾至新的100ml反應瓶中，濾餅用8.4g二氯甲烷洗，干燥后的副產(chǎn)物氯化銀；合并濾液，得mhz002的二氯甲烷溶液。在所得mhz001的二氯甲烷溶液中加入20gγ-氧化鋁，調(diào)整旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的數(shù)據(jù)為40℃，0.01mpa，將浸漬溶液蒸干，得到γ-al-mhz002催化劑，回收二氯甲烷可以利用。

取制備好的3,5-二甲氧基-4’-烯丙氧基茋29.6g置于250ml帶磁力攪拌子的反應瓶內(nèi)，加入168g二氯甲烷攪拌溶解。取制備好的γ-al-mhz002催化劑18.22g加入反應瓶。用氮氣置換反應瓶5次，再用乙炔置換5次，加氮氣球保護，室溫反應5小時。將反應液抽濾至250ml燒瓶中，濾餅用84g二氯甲烷洗，合并濾液，蒸干后得紫檀芪24.8g，收率97％；濾餅加100ml乙醇回流，冷卻后抽濾，在50℃，0.01mpa條件下減壓干燥至衡重，為回收催化劑。

實施例5

取5.12g三環(huán)己基膦氯化金和3.87g和二(三氟甲磺酸基)銀氨于50ml帶磁力攪拌子的反應瓶中，用氬氣置換反應瓶5次后，加入8.4g二氯甲烷，室溫下攪拌反應1h。反應完畢后將母液抽濾至新的100ml反應瓶中，濾餅用8.4g二氯甲烷洗，干燥后的副產(chǎn)物氯化銀；合并濾液，得mhz003的二氯甲烷溶液。在所得mhz001的二氯甲烷溶液中加入20gγ-氧化鋁，調(diào)整旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的數(shù)據(jù)為40℃，0.01mpa，將浸漬溶液蒸干，得到γ-al-mhz003催化劑，回收二氯甲烷可以利用。

取制備好的3,5-二甲氧基-4’-烯丙氧基茋29.6g置于250ml帶磁力攪拌子的反應瓶內(nèi)，加入84g二氯甲烷攪拌溶解。取制備好的γ-al-mhz003催化劑19.28g加入反應瓶。用氮氣置換反應瓶5次，再用乙炔置換5次，加氮氣球保護，室溫反應3小時。將反應液抽濾至250ml燒瓶中，濾餅用84g二氯甲烷洗，合并濾液，蒸干后得紫檀芪25g，收率97.5％；濾餅加100ml乙醇回流，冷卻后抽濾，在50℃，0.01mpa條件下減壓干燥至衡重，為回收催化劑。

實施例6

取5.12g三環(huán)己基膦氯化金和3.87g和二(三氟甲磺酸基)銀氨于50ml帶磁力攪拌子的反應瓶中，用氬氣置換反應瓶5次后，加入42g二氯甲烷，室溫下攪拌反應1h。反應完畢后將母液抽濾至新的100ml反應瓶中，濾餅用8.4g二氯甲烷洗，干燥后的副產(chǎn)物氯化銀；合并濾液，得mhz003的二氯甲烷溶液。在所得mhz001的二氯甲烷溶液中加入20gγ-氧化鋁，調(diào)整旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的數(shù)據(jù)為40℃，0.01mpa，將浸漬溶液蒸干，得到γ-al-mhz003催化劑，回收二氯甲烷可以利用。

取制備好的3,5-二甲氧基-4’-烯丙氧基茋29.6g置于250ml帶磁力攪拌子的反應瓶內(nèi)，加入168g二氯甲烷攪拌溶解。取制備好的γ-al-mhz003催化劑18.22g加入反應瓶。用氮氣置換反應瓶5次，再用乙炔置換5次，加氮氣球保護，室溫反應5小時。將反應液抽濾至250ml燒瓶中，濾餅用84g二氯甲烷洗，合并濾液，蒸干后得紫檀芪24.8g，收率97％；濾餅加100ml乙醇回流，冷卻后抽濾，在50℃，0.01mpa條件下減壓干燥至衡重，為回收催化劑。

注1：3,5-二甲氧基-4’-烯丙氧基茋的合成方法。

取3,5-二羥基芐醇140g、碳酸鉀300g加入500ml反應瓶，加入200mldmf攪拌溶解，常溫滴加碘甲烷300g，滴加完畢后室溫反應一小時，升溫至50℃反應一小時。將反應液倒入2000ml冰水中，用分液漏斗分液，下層用3*100ml甲苯萃取，與上層合并，轉(zhuǎn)入1000ml反應瓶。在該反應瓶中加入濃鹽酸200ml，四丁基溴化銨20g，回流反應5小時。將反應液冷卻至室溫，分液，下層用3*100ml甲苯萃取，與上層合并，用2*200ml飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，再用清水洗至中性，用4a分子篩干燥后轉(zhuǎn)入1000ml反應瓶，在90℃，0.01mpa的條件下蒸干甲苯，加入亞磷酸三甲酯150g回流7h，減壓蒸干未反應的亞磷酸三甲酯，加入dmso300ml，氫化鈉25g，至沒有氫氣放出，滴加50％對烯丙氧基苯甲醛dmso溶液325g，滴加完畢后，室溫反應兩小時。將反應液倒入2000ml冰水中，抽濾，濾餅用水洗滌，干燥后得3,5-二甲氧基-4’-烯丙氧基茋207g，總收率70％。

上述實施例并非是對于本發(fā)明的限制，本發(fā)明并非僅限于上述實施例，只要符合本發(fā)明要求，均屬于本發(fā)明的保護范圍。