本發(fā)明涉及一種C-N偶聯的合成方法，更特別地涉及了一種N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚類化合物的合成方法，屬有機化學合成領域。
背景技術：
茂金屬催化劑一般是由過渡金屬元素(如鈦，鋯，鉿)或稀土金屬元素和至少一個環(huán)戊二烯或環(huán)戊二烯衍生物作為配體而組成的化合物，近年來已得到了很好的發(fā)展。雖然齊格勒-納塔催化劑是聚烯烴制造產業(yè)的支柱，但是單活性中心(金屬茂和非金屬茂)催化劑卻代表了未來的工業(yè)發(fā)展方向。茂金屬催化劑具有單活性中心、立體選擇可控、高催化活性等優(yōu)勢，早在上世紀50年代茂金屬就開始了作為烯烴聚合催化劑的研究，Breslow和Natta各自獨立地應用茂金屬作為催化劑進行了烯烴的聚合。80年代，用甲基鋁氧烷(MAO)作為助催化劑，茂金屬催化活性出現了突破性的進展。Kaminsky和Sinn等人首次用MAO活化Cp2TiCl2使乙烯聚合，活性很高，而且能使丙烯聚合產生無規(guī)聚丙烯[H.Sinn,W.Kaminsky,Adv.Organomet.Chem.,1980,18,99；H.Sinn,W.Kaminsky,H.J.Vollm er,R.Woldt.Angew.Chem.Imt.Ed.Eng,.1980,19,390]。80年代中期Ewen和Kaninsky分別報道以手性立體剛性的茂金屬催化劑與MAO助催化劑組成的催化體系能合成高等規(guī)度的聚丙烯[J.A.Ewen.J.Am.Chem.Soc.,1984,106,6355；W.Kaminsky,K.Kulper,H.H.Brintzinger,F.R.W.P.Wild.Angew.Chem.Int.Ed.Eng.,1985,24,507]，這一重大發(fā)現開辟了均相催化體系能合成等規(guī)聚合物的新領域，也為茂金屬催化劑的繼續(xù)發(fā)展奠定了很好的基礎。
茂金屬催化劑配體的結構決定了催化劑的性能及烯烴聚合產品的結構及性能，為此，對茂金屬催化劑配體結構的設計及合成成為新型茂金屬催化劑發(fā)展的核心。美國專利US6440889報道了N-甲基茚并吲哚與氯化鋯形成的茂金屬催化劑被用于烯烴聚合具有較高的活性，此配體主要應用碘甲烷和茚 并吲哚在叔丁醇鉀的作用下合成得到，此方法主要應用于N-烷基取代化合物。類似的中國專利CN101472960也報道過橋聯茚并吲哚基過渡金屬絡合物在烷基鋁氧烷存在下制備得到了低密度聚乙烯。然而，對于以N-芳基茚并吲哚為配體的茂金屬催化劑還鮮有報道，芳基取代基的引入對其在烯烴聚合中起到的作用也未有詳細闡述，主要是由于對于這類化合物的制備未有一個有效的方法。經理論推算，N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚類結構作為重要的環(huán)戊二烯基團，可以作為茂金屬催化劑很重要的配體，可以被廣泛應用于制備茂金屬烯烴聚合催化劑，得到新穎結構的烯烴聚合產品。
除此之外，N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚類化合物還被應用于新型疏水抗氧化劑，能高效的抑制類脂類或雙相類脂類上的自由基，從而終止類脂類過氧化過程和防止有這種過程引起的各種病理反應和疾病。
正是由于N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚類化合物的如此重要作用及應用潛力，開發(fā)此類化合物的高效合成方法，必將對茂金屬催化劑發(fā)展以及藥物合成領域產生一定的影響。Nifant等[Russian chemical Bulletin,50(8),1439-1445,2001]曾報道2-茚酮和二苯肼鹽酸鹽在乙醇中反應可以得到N-苯基茚并[2,1-b]吲哚，收率41％，此方法適用底物范圍窄(僅有一個例子)且收率較低，具體反應見下式：
Jon c.Antilla等曾報道N-芳基吲哚的合成路線，吲哚與芳香溴代烷以CuI為催化劑，手性1,2-環(huán)己二胺或N,N-二甲基乙二胺作為配體可以高收率的得到一系列N-芳基吲哚化合物[Jon c.Antilla，Artis Klapars,Stephen L.Buchwald J.Am.Chem.Soc.124(39),11684-11688]。但是對于N-芳基茚并吲哚類化合物的合成卻鮮有報道。
技術實現要素：
本發(fā)明的主要目的在于提供一種N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚化合物的合成方法，以克服現有技術中該類化合物合成方法缺少，且方法適用性較窄的缺陷。
本發(fā)明的目的是這樣實現的，一種N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚化合物的合成方法，該方法具體為：
(1)在有機溶劑中，將化合物Ⅱ與有機堿反應生成化合物Ⅲ；
(2)在有機溶劑中，催化劑存在下，使化合物Ⅲ與化合物Ⅳ發(fā)生反應，得到N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚化合物Ⅰ；
其中，化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的結構式為
其中，R1，R2，R3，R4，R5獨立選自氫、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、鹵素和三氟甲基所組成群組中的一種，X為Br或I，優(yōu)選為Br；
其中，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13獨立選自氫、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基和鹵素所組成群組中的一種。
本發(fā)明所述的N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚化合物的合成方法，其中，所述C1～C6烷基是指具有1～6個碳原子的烷基，例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、正戊基、正己基、異己基等。
本發(fā)明所述的N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚化合物的合成方法，其中，所述步驟(1)中有機溶劑優(yōu)選為四氫呋喃，乙醚和二氧六環(huán)所組成群組中的一種，更優(yōu)選為乙醚。
本發(fā)明所述的N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚化合物的合成方法，其中，所述步驟(1)有機堿優(yōu)選為正丁基鋰，叔丁基鋰和二異丙基氨基鋰所組成群組中的一種。
本發(fā)明所述的N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚化合物的合成方法，其中，所述催化劑優(yōu)選為醋酸鈀(Pd(OAc)2)、四(三苯基膦)鈀(Pd(PPh3)4)、 乙酰丙酮鈀(Pd(acac)2)、氯化鎳(NiCl2)、乙酰丙酮鎳(Ni(acac)2)和三苯基膦氯化鎳(NiCl2(PPh3)2)所組成群組中的一種，進一步優(yōu)選為三苯基膦氯化鎳。
本發(fā)明所述的N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚化合物的合成方法，其中，所述步驟(2)有機溶劑優(yōu)選為甲苯、二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙醚、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈和N-甲基吡咯烷酮所組成群組中的一種，進一步優(yōu)選為甲苯。
本發(fā)明所述的N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚化合物的合成方法，其中，所述化合物Ⅱ與有機堿的摩爾比優(yōu)選為1:1.0～1.1。
本發(fā)明所述的N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚化合物的合成方法，其中，所述化合物Ⅳ與催化劑的摩爾比優(yōu)選為1:0.05～0.08。
本發(fā)明所述的N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚化合物的合成方法，其中，所述化合物Ⅲ和化合物Ⅳ的摩爾比優(yōu)選為1:1.05～1.3。
本發(fā)明所述的N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚化合物的合成方法，其中，優(yōu)選的是，所述步驟(1)具體為在有機溶劑中，將化合物Ⅱ與有機堿反應生成化合物Ⅲ，然后將反應體系自然冷卻到室溫，用真空泵抽干反應溶劑，得到化合物Ⅲ，并將其無水無氧保存，待下步使用。
本發(fā)明所述的N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚化合物的合成方法，其中，所述步驟(1)中，反應溫度優(yōu)選為0～5℃，反應時間優(yōu)選為3～5小時。
本發(fā)明所述的N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚化合物的合成方法，其中，所述步驟(2)中，反應溫度優(yōu)選為80～120℃，反應時間優(yōu)選為10～16小時。
本發(fā)明所述的N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚化合物的合成方法，其中，所述步驟(1)和(2)都在惰性氣體保護下進行反應，所述惰性氣體可以為氮氣或氬氣。
本發(fā)明所述的N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚化合物的合成方法，其中，所述化合物Ⅳ中R1，R2，R3，R4，R5獨立選自氫、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、鹵素和三氟甲基所組成群組中的一種，且R1，R2，R3，R4和R5中至少有兩個為氫。
本發(fā)明的有益效果：
本發(fā)明采用茚并[2,1-b]吲哚和芳香鹵代烷為原料，以三苯基膦氯化鎳等為催化劑高收率的得到了一系列的目標產品，本方法反應條件溫和，原料簡單易得，所選反應條件適用性強，適合大部分底物原料，是首次對N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚類化合物合成方法的系統(tǒng)闡述。
具體實施方式
以下對本發(fā)明的實施例作詳細說明：本實施例在以本發(fā)明技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和過程，但本發(fā)明的保護范圍不限于下述的實施例，下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件。
有機溶劑：
本發(fā)明中，對有機溶劑的用量并沒有嚴格的限制，本領域技術人員可依據便于反應進行和控制，以及便于后處理的量進行選擇，也可以根據常規(guī)技術手段進行合理的確定。
原料比例：
本發(fā)明中，對有機堿并無嚴格限定，通常限定為正丁基鋰，叔丁基鋰和二異丙基氨基鋰所組成群組中的一種；對催化劑也并無嚴格限定，通常限定為醋酸鈀(Pd(OAc)2)、四(三苯基膦)鈀(Pd(PPh3)4)、乙酰丙酮鈀(Pd(acac)2)、氯化鎳(NiCl2)、乙酰丙酮鎳(Ni(acac)2)和三苯基膦氯化鎳(NiCl2(PPh3)2)所組成群組中的一種，進一步優(yōu)選為三苯基膦氯化鎳；對反應原料的比例也并無嚴格限定，通常限定為化合物Ⅱ與有機堿的摩爾比為1:1.0～1.1，若該比例大于1:1.0，則有機堿不足會造成化合物Ⅱ成鹽不完全，若該比例小于1:1.1，則有機堿量增多會造成不必要的浪費?；衔铫襞c催化劑的摩爾比為1:0.05～0.08，若催化劑用量較少，則反應效果不好，收率不理想，若催化劑量過大則會產生一些未知的副反應?；衔铫蠛突衔铫舻哪柋葹?:1.05～1.3，若化合物Ⅳ量不足會造成收率降低，若用量過多則會給后處理帶來麻煩。
合成方法：
本發(fā)明合成方法中，步驟(1)具體為在有機溶劑中，將化合物Ⅱ在有機堿的作用下生成化合物Ⅲ，然后將反應體系自然冷卻到室溫，用真空泵抽干反應溶劑，得到化合物Ⅲ，并將其無水無氧保存，待下步使用；
本發(fā)明合成方法中，步驟(2)反應結束后的后處理操作如下：將反應體系降溫到室溫，經硅膠層過濾洗滌，得深褐色反應液，用乙酸乙酯洗滌三次，將得到的有機相減壓蒸餾，得到殘留物，然后將粗產物過200～300目的硅膠柱色譜，進行分離純化，以二氯甲烷和石油醚的混合溶液為洗脫液，其中二氯甲烷與石油醚的體積比為1:15～5，從而得到純凈化合物Ⅰ。
下面結合具體實施例對本發(fā)明技術方案進行詳細說明。
本發(fā)明提供了一種合成N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚的新型合成方法，其首先通過堿的選擇制備得到茚并[2,1-b]吲哚的鋰鹽，然后通過合適的催化劑、有機溶劑等綜合體系的考察，從而實現了N-芳基茚并[2,1-b]吲哚類化合物的高效合成，該方法簡單有效，具有十分廣泛的市場推廣價值。
下述實施例中所述實驗方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法；所述試劑和材料，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑獲得。
首先通過Grandini的方法合成得到茚并[2,1-b]吲哚，具體合成方法見參考文獻Organometallics,23(3),344-360,2004，反應式如下。
實施例1：
具體操作如下：稱取20g 2-茚酮(150mmol)加入到250mL的兩口燒瓶中，然后加入200mL異丙醇，混合物緩慢攪拌至固體完全溶解。然后緩慢加入22克1，1-二苯肼鹽酸鹽(150mmol)，加完后反應混合物繼續(xù)在室溫下攪拌30分鐘，然后用油浴緩慢加熱到回流，混合物回流2小時后停止加熱，冷卻到室溫，有少量固體析出。
反應結束后，配置50mL飽和碳酸氫鈉溶液，緩慢加入到所得上述溶液中，繼續(xù)攪拌有大量固體析出，過濾，然后分別用碳酸氫鈉溶液，水洗滌濾 餅，干燥得30克墨綠色固體，用無水乙醇重結晶上述產品得到25克茚并[2,1-b]吲哚(收率：81％)(放置于手套箱中備用)。
核磁數據：
1H-NMR(400MHz,CDCl3)
δ:8.15(s,1H)7.85(d,J＝7.6Hz,1H),7.63(d,J＝7.6Hz,1H),7.39(d,J＝7.2Hz,1H),7.35-7.31(m,2H),7.23-7.16(m,2H),7.09(t,J＝7.2Hz,1H),3.66(s,2H)。
實施例2：
稱取4.1g化合物Ⅱ(20mmol)，放置于干燥的兩口燒瓶中，抽真空通氮氣保護，加入50mL新蒸乙醚，得墨綠色溶液，降溫到-40℃緩慢加入9mL正丁基鋰溶液(2.4M，M代表mol/L)，繼續(xù)攪拌4小時，得墨綠色懸濁液，油泵抽走乙醚溶劑，得4.5g灰白色固體，為化合物Ⅲ。放置于手套箱以待下步使用。
實施例3：
稱取0.47g化合物Ⅱ(2mmol)，放置于干燥的兩口燒瓶中，抽真空通氮氣保護，加入10mL新蒸乙醚，得墨綠色溶液，降溫到-40℃緩慢加入1mL叔丁基鋰溶液(2.4M)，繼續(xù)攪拌5小時，得墨綠色懸濁液，油泵抽走乙醚溶劑，得0.38g化合物Ⅲ。
實施例4：
稱取0.5g化合物Ⅱ(2mmol)，放置于干燥的兩口燒瓶中，抽真空通氮氣保護，加入10mL新蒸乙醚，得墨綠色溶液，降溫到-40℃緩慢加入1mL正丁基鋰溶液(2.4M)，繼續(xù)攪拌6小時，得深綠色懸濁液，油泵抽走乙醚溶劑，得0.45g化合物Ⅲ。
實施例5：
稱取0.53g化合物Ⅱ(2mmol)，放置于干燥的兩口燒瓶中，抽真空通氮氣保護，加入10mL新蒸四氫呋喃，得墨綠色溶液，降溫到-30℃緩慢加入1mL正丁基鋰溶液(2.4M)，繼續(xù)攪拌6小時，得深綠色懸濁液，油泵抽走四氫呋喃溶劑，得0.54g化合物Ⅲ。
實施例6:
置有磁力攪拌的100毫升三口瓶中，加入0.05毫摩爾的三苯基膦氯化鎳、1.0毫摩爾上式化合物Ⅲ，抽真空換N2氣3次，加入15毫升無水甲苯，用注射器加入1.2毫摩爾的上式化合物Ⅳ，室溫下攪拌1小時，然后加熱到90℃繼續(xù)反應10小時，停止反應。
反應結束后，將反應體系自然冷卻到室溫，經硅膠層過濾洗滌，得深褐色反應液，用乙酸乙酯洗滌，有機相合并。有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析分離(硅膠200–300目；石油醚/二氯甲烷＝15:1,v/v)，得236毫克產品，即上述式化合物Ⅰ(產率84％)。
核磁數據：
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.92(d,J＝7.6Hz,1H),7.69(d,J＝7.6Hz,1H),7.57-7.52(m,5H),7.43-7.35(m,3H),7.30-7.21(m,4H),7.11-7.05(m,2H),3.80(s,2H)。
實施例7
置有磁力攪拌的100毫升三口瓶中，加入0.08毫摩爾的三苯基膦氯化鎳、1.0毫摩爾上式化合物Ⅲ，抽真空換N2氣3次，加入15毫升無水甲苯，用注射器加入1.2毫摩爾的上式化合物Ⅳ，室溫下攪拌1小時，然后加熱到90℃繼續(xù)反應10小時，停止反應。
反應結束后，將反應體系自然冷卻到室溫，經硅膠層過濾洗滌，得深褐色反應液，用乙酸乙酯洗滌，有機相合并。有機相用無水硫酸鎂干燥，過 濾，濃縮，硅膠柱層析分離(硅膠200–300目；石油醚/二氯甲烷＝15:1,v/v)，得236毫克產品，即上述式化合物Ⅰ(產率80％)。
核磁數據：
1H-NMR(400MHz,CDCl3)
δ:7.95(d,J＝8.2Hz,1H),7.72(d,J＝7.6Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,3H),7.39(d,J＝7.6Hz,2H),7.36-7.28(m,3H),7.26-7.21(m,1H),7.13(t,J＝7.2Hz,1H),3.82(s,2H),1.45(s,3H)。
實施例8
置有磁力攪拌的100毫升三口瓶中，加入0.05毫摩爾的三苯基膦氯化鎳、1.0毫摩爾上式化合物Ⅲ，抽真空換N2氣3次，加入15毫升無水甲苯，用注射器加入1.2毫摩爾的上式化合物Ⅳ，室溫下攪拌1小時，然后加熱到110℃繼續(xù)反應16小時，停止反應。
反應結束后，將反應體系自然冷卻到室溫，經硅膠層過濾洗滌，得深褐色反應液，用乙酸乙酯洗滌，有機相合并。有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析分離(硅膠200–300目；石油醚/二氯甲烷＝15:1,v/v)，得206毫克產品，即上述式化合物Ⅰ(產率70％)。
核磁數據:
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.93(d,J＝8.0Hz,1H),7.73(d,J＝8.0Hz,1H),7.52-7.42(m,3H),7.39-7.28(m,5H),7.26-7.13(m,2H),3.85(s,2H),2.05(s,3H)。
實施例9
置有磁力攪拌的100毫升三口瓶中，加入0.05毫摩爾的三苯基膦氯化鎳、1.0毫摩爾上式化合物Ⅲ，抽真空換N2氣3次，加入15毫升無水甲苯，用注射器加入1.2毫摩爾的上式化合物Ⅳ，室溫下攪拌1小時，然后加熱到110℃繼續(xù)反應16小時，停止反應。
反應結束后，將反應體系自然冷卻到室溫，經硅膠層過濾洗滌，得深褐色反應液，用乙酸乙酯洗滌，有機相合并。有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析分離(硅膠200–300目；石油醚/二氯甲烷＝15:1,v/v)，得170毫克產品，即上述式化合物Ⅰ(產率55％)。
核磁數據：
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.90(d,J＝8.0Hz,1H),7.70(d,J＝8.0Hz,1H),7.55-7.42(m,3H),7.39-7.28(m,4H),7.24-7.12(m,2H),3.80(s,2H),2.05(s,3H)，1.45(s，3H)。
實施例10
置有磁力攪拌的100毫升三口瓶中，加入0.05毫摩爾的三苯基膦氯化鎳、1.0毫摩爾上式化合物Ⅲ，抽真空換N2氣3次，加入15毫升無水甲苯，用注射器加入1.2毫摩爾的上式化合物Ⅳ，室溫下攪拌1小時，然后加熱到90℃繼續(xù)反應10小時，停止反應。
反應結束后，將反應體系自然冷卻到室溫，經硅膠層過濾洗滌，得深褐色反應液，用乙酸乙酯洗滌，有機相合并。有機相用無水硫酸鎂干燥，過 濾，濃縮，硅膠柱層析分離(硅膠200–300目；石油醚/二氯甲烷＝15:1,v/v)，得263毫克產品，即上述式化合物Ⅰ(產率78％)。
核磁數據：
1H-NMR(400MHz,CDCl3)
δ:7.95(d,J＝8.2Hz,1H),7.73(d,J＝7.6Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,3H),7.39(d,J＝7.6Hz,2H),7.36-7.28(m,3H),7.26-7.21(m,1H),7.15(t,J＝7.2Hz,1H),3.82(s,2H),1.43(s,9H)。
實施例11
置有磁力攪拌的100毫升三口瓶中，加入0.05毫摩爾的三苯基膦氯化鎳、1.0毫摩爾上式化合物Ⅲ，抽真空換N2氣3次，加入15毫升無水甲苯，用注射器加入1.2毫摩爾的上式化合物Ⅳ，室溫下攪拌1小時，然后加熱到90℃繼續(xù)反應12小時，停止反應。
反應結束后，將反應體系自然冷卻到室溫，經硅膠層過濾洗滌，得深褐色反應液，用乙酸乙酯洗滌，有機相合并。有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析分離(硅膠200–300目；石油醚/二氯甲烷＝15:1,v/v)，得275毫克產品，即上述式化合物Ⅰ(產率78％)。
核磁數據：
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.95(d,J＝8.2Hz,1H),7.84(d,J＝7.6Hz,1H),7.55-7.42(m,3H),7.39(d,J＝7.6Hz,2H),7.36-7.28(m,3H),7.26-7.21(m,1H),7.20(t,J＝7.2Hz,1H),3.85(s,2H)。
實施例12
裝置有磁力攪拌的100毫升三口瓶中，加入0.05毫摩爾的三苯基膦氯化鎳、1.0毫摩爾上式化合物Ⅲ，抽真空換N2氣3次，加入15毫升無水甲苯，用注射器加入1.2毫摩爾的上式化合物Ⅳ，室溫下攪拌1小時，然后加熱到90℃繼續(xù)反應10小時，停止反應。
反應結束后，將反應體系自然冷卻到室溫，經硅膠層過濾洗滌，得深褐色反應液，用乙酸乙酯洗滌，有機相合并。有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析分離(硅膠200–300目；石油醚/二氯甲烷＝15:1,v/v)，得258毫克產品，即上述式化合物Ⅰ(產率92％)。
核磁數據：
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.92(d,J＝7.6Hz,1H),7.69(d,J＝7.6Hz,1H),7.57-7.52(m,5H),7.43-7.35(m,3H),7.30-7.21(m,4H),7.11-7.05(m,2H),3.80(s,2H)。
實施例13
置有磁力攪拌的100毫升三口瓶中，加入0.05毫摩爾的三苯基膦氯化鎳、1.0毫摩爾上式化合物Ⅲ，抽真空換N2氣3次，加入15毫升無水甲苯，用注射器加入1.2毫摩爾的上式化合物Ⅳ，室溫下攪拌1小時，然后加熱到110℃繼續(xù)反應16小時，停止反應。
反應結束后，將反應體系自然冷卻到室溫，經硅膠層過濾洗滌，得深褐色反應液，用乙酸乙酯洗滌，有機相合并。有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析分離(硅膠200–300目；石油醚/二氯甲烷＝15:1,v/v)，得260毫克產品，即上述式化合物Ⅰ(產率88％)。
核磁數據：
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.93(d,J＝8.0Hz,1H),7.73(d,J＝8.0Hz,1H),7.52-7.42(m,3H),7.39-7.28(m,5H),7.26-7.13(m,2H),3.85(s,2H),2.05(s,3H)。
實施例14
置有磁力攪拌的100毫升三口瓶中，加入0.05毫摩爾的三苯基膦氯化鎳、1.0毫摩爾上式化合物Ⅲ，抽真空換N2氣3次，加入15毫升無水甲苯，用注射器加入1.2毫摩爾的上式化合物Ⅳ，室溫下攪拌1小時，然后加熱到90℃繼續(xù)反應16小時，停止反應。
反應結束后，將反應體系自然冷卻到室溫，經硅膠層過濾洗滌，得深褐色反應液，用乙酸乙酯洗滌，有機相合并。有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析分離(硅膠200–300目；石油醚/二氯甲烷＝15:1,v/v)，得296毫克產品，即上述式化合物Ⅰ(產率85％)。
核磁數據：
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.95(d,J＝8.2Hz,1H),7.84(d,J＝7.6Hz,1H),7.55-7.42(m,3H),7.39(d,J＝7.6Hz,2H),7.36-7.28(m,3H),7.26-7.21(m,1H),7.20(t,J＝7.2Hz,1H),3.85(s,2H)。
實施例15
裝置有磁力攪拌的100毫升三口瓶中，加入0.05毫摩爾的三苯基膦氯化鎳、1.0毫摩爾上式化合物Ⅲ，抽真空換N2氣3次，加入15毫升無水甲 苯，用注射器加入1.2毫摩爾的上式化合物Ⅳ，室溫下攪拌1小時，然后加熱到90℃繼續(xù)反應10小時，停止反應。
反應結束后，將反應體系自然冷卻到室溫，經硅膠層過濾洗滌，得深褐色反應液，用乙酸乙酯洗滌，有機相合并。有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析分離(硅膠200–300目；石油醚/二氯甲烷＝15:1,v/v)，得224毫克產品，即上述式化合物Ⅰ(產率72％)。
核磁數據：
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.65-7.42(m,4H),7.33-7.13(m,2H),7.05(d,J＝7.2Hz,1H),7.00-6.85(m,4H),6.83(d,J＝7.2Hz,1H),3.80(s,2H),3.65(s,3H)。
實施例16
裝置有磁力攪拌的100毫升三口瓶中，加入0.05毫摩爾的三苯基膦氯化鎳、1.0毫摩爾上式化合物Ⅲ，抽真空換N2氣3次，加入15毫升無水甲苯，用注射器加入1.2毫摩爾的上式化合物Ⅳ，室溫下攪拌1小時，然后加熱到90℃繼續(xù)反應10小時，停止反應。
反應結束后，將反應體系自然冷卻到室溫，經硅膠層過濾洗滌，得深褐色反應液，用乙酸乙酯洗滌，有機相合并。有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析分離(硅膠200–300目；石油醚/二氯甲烷＝15:1,v/v)，得263毫克產品，即上述式化合物Ⅰ(產率81％)。
核磁數據:
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.72-7.46(m,3H),7.40-7.24(m,2H),7.15(d,J＝7.6Hz,1H),7.08-6.90(m,3H),6.83(d,J＝7.2Hz,1H),3.83(s,2H),3.60(s,3H),1.65(s,3H)。
實施例17
裝置有磁力攪拌的100毫升三口瓶中，加入0.05毫摩爾的三苯基膦氯化鎳、1.0毫摩爾上式化合物Ⅲ，抽真空換N2氣3次，加入15毫升無水甲苯，用注射器加入1.2毫摩爾的上式化合物Ⅳ，室溫下攪拌1小時，然后加熱到90℃繼續(xù)反應10小時，停止反應。
反應結束后，將反應體系自然冷卻到室溫，經硅膠層過濾洗滌，得深褐色反應液，用乙酸乙酯洗滌，有機相合并。有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析分離(硅膠200–300目；石油醚/二氯甲烷＝15:1,v/v)，得220毫克產品，即上述式化合物Ⅰ(產率65％)。
核磁數據:
1H-NMR(400MHz,CDCl3)
δ:7.72-7.46(m,3H),7.34-7.24(m,2H),7.15(s,1H),7.08-6.90(m,2H),6.83(s,1H),3.83(s,2H),3.60(s,3H)，1.65(s，3H)，1.46(s,3H)。
實施例18
裝置有磁力攪拌的100毫升三口瓶中，加入0.06毫摩爾的三苯基膦氯化鎳、1.0毫摩爾上式化合物Ⅲ，抽真空換N2氣3次，加入15毫升無水甲苯，用注射器加入1.2毫摩爾的上式化合物Ⅳ，室溫下攪拌1小時，然后加熱到110℃繼續(xù)反應10小時，停止反應。
反應結束后，將反應體系自然冷卻到室溫，經硅膠層過濾洗滌，得深褐色反應液，用乙酸乙酯洗滌，有機相合并。有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析分離(硅膠200–300目；石油醚/二氯甲烷＝15:1,v/v)，得200毫克產品，即上述式化合物Ⅰ(產率62％)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.92(d,J＝8.0Hz,1H),7.75(d,J＝8.0Hz,1H),7.57-7.45(m,3H),7.33-7.24(m,3H),7.24-7.12(m,2H),3.82(s,2H),2.05(s,3H)，1.58(s,3H),1.45(s,3H)。
實施例19
裝置有磁力攪拌的100毫升三口瓶中，加入0.05毫摩爾的三苯基膦氯化鎳、1.0毫摩爾上式化合物Ⅲ，抽真空換N2氣3次，加入15毫升無水甲苯，用注射器加入1.2毫摩爾的上式化合物Ⅳ，室溫下攪拌1小時，然后加熱到110℃繼續(xù)反應10小時，停止反應。
反應結束后，將反應體系自然冷卻到室溫，經硅膠層過濾洗滌，得深褐色反應液，用乙酸乙酯洗滌，有機相合并。有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析分離(硅膠200–300目；石油醚/二氯甲烷＝15:1,v/v)，得242毫克產品，即上述式化合物Ⅰ(產率72％)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.97(d,J＝8.2Hz,1H),7.72(d,J＝7.6Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,3H),7.39(d,J＝7.6Hz,2H),7.36-7.28(m,3H),7.26-7.21(m,1H),7.13(t,J＝7.2Hz,1H),3.85(s,2H),2.45(t,J＝2.4Hz,2H),1.95-1.86(m,2H),1.43-1.38(m,2H),0.98(t,J＝2.4Hz,3H).
實施例20:
置有磁力攪拌的100毫升三口瓶中，加入0.06毫摩爾的乙酰丙酮鎳，1.0毫摩爾上式化合物Ⅲ，抽真空換N2氣3次，加入15毫升無水甲苯，用注射器加入1.2毫摩爾的上式化合物Ⅳ，室溫下攪拌1小時，然后加熱到100℃繼續(xù)反應10小時，停止反應。
反應結束后，將反應體系自然冷卻到室溫，經硅膠層過濾洗滌，得深褐色反應液，用乙酸乙酯洗滌，有機相合并。有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析分離(硅膠200–300目；石油醚/二氯甲烷＝15:1,v/v)，得199毫克產品，即上述式化合物Ⅰ(產率71％)。
核磁數據：
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.92(d,J＝7.6Hz,1H),7.69(d,J＝7.6Hz,1H),7.57-7.52(m,5H),7.43-7.35(m,3H),7.30-7.21(m,4H),7.11-7.05(m,2H),3.80(s,2H)。
實施例21:
置有磁力攪拌的100毫升三口瓶中，加入0.05毫摩爾的氯化鎳、1.0毫摩爾上式化合物Ⅲ，抽真空換N2氣3次，加入15毫升無水甲苯，用注射器加入1.2毫摩爾的上式化合物Ⅳ，室溫下攪拌1小時，然后加熱到90℃繼續(xù)反應10小時，停止反應。
反應結束后，將反應體系自然冷卻到室溫，經硅膠層過濾洗滌，得深褐色反應液，用乙酸乙酯洗滌，有機相合并。有機相用無水硫酸鎂干燥，過 濾，濃縮，硅膠柱層析分離(硅膠200–300目；石油醚/二氯甲烷＝15:1,v/v)，得152毫克產品，即上述式化合物Ⅰ(產率54％)。
核磁數據：
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.92(d,J＝7.6Hz,1H),7.69(d,J＝7.6Hz,1H),7.57-7.52(m,5H),7.43-7.35(m,3H),7.30-7.21(m,4H),7.11-7.05(m,2H),3.80(s,2H)。
本發(fā)明的有益效果：
本發(fā)明采用茚并[2,1-b]吲哚和芳香鹵代烷為原料，以三苯基膦氯化鎳等為催化劑高收率的得到了一系列的目標產品，本方法反應條件溫和，原料簡單易得，所選反應條件適用性強，適合大部分底物原料，是首次對N-芳基取代茚并[2,1-b]吲哚類化合物合成方法的系統(tǒng)闡述。
當然，本發(fā)明還可有其它多種實施例，在不背離本發(fā)明精神及其實質的情況下，熟悉本領域的技術人員可根據本發(fā)明作出各種相應的改變和變形，但這些相應的改變和變形都應屬于本發(fā)明權利要求的保護范圍。