本發(fā)明涉及一種5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制備方法。

背景技術(shù)：

5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物是合成潘托拉唑的一種中間體。目前合成潘托拉唑所使用的中間體一般是2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽，本發(fā)明提供了另外一種中間體5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制備方法。

制備潘托拉唑中間體2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽相關(guān)的專利有：專利號：CN101875629A專利名稱：潘托拉唑中間體吡啶鹽酸鹽的工業(yè)制備方法；專利號：CN102304083A專利名稱：一種2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備方法與本申請的方法不相同。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供了一種5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制備方法。

本發(fā)明一種5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制備方法，其特征在于其特征在于含有以下步驟：a、在反應(yīng)釜中加入氫氧化鈉溶液，加麥芽酚攪拌至溶解后，再加入硫酸二甲酯，升溫反應(yīng)，降溫加二氯甲烷進(jìn)行提取，提取液蒸餾回收二氯甲烷；

b、向蒸餾回收二氯甲烷后的釜中加入水和氨水，升溫反應(yīng)；減壓去除釜內(nèi)的氨氣后，將料液慢慢烘干；

c、將烘干物料放入反應(yīng)釜中，再向釜中加入二氯甲烷和三氯氧磷，升溫攪拌溶解；減壓回收三氯氧磷，將釜內(nèi)濃縮液放入下層裝有水的釜中，攪拌水解；降溫向釜中加氨水；靜置分離過濾；

d、將濾液導(dǎo)入反應(yīng)釜中，再向釜中加磷鎢酸，升溫加雙氧水，調(diào)節(jié)PH＝8；加入二氯甲烷提取，下層提取液加入到反應(yīng)釜中；

e、升溫蒸餾二氯甲烷，蒸餾釜內(nèi)物料全部固化；加入冰醋酸攪拌升溫溶解，加入醋酸酐，保持釜內(nèi)溫度85℃，3.5小時；減壓回收冰醋酸和醋酸酐；將濃縮液降溫至25℃，加入甲醇攪拌；調(diào)節(jié)PH＝12，25℃下保溫4小時；減壓除料液中的甲醇；再調(diào)節(jié)PH＝7；用二氯甲烷提取，保留上層液體備用；

f、反應(yīng)釜內(nèi)溫度降溫至10℃，向反應(yīng)釜內(nèi)加入氯化亞砜；減壓回收氯化亞砜和二氯甲烷至釜內(nèi)液體物料全部蒸干；加入無水乙醇，再加乙酸乙酯升溫攪拌，降溫甩濾，得濾餅；

g、向反應(yīng)釜中加入乙醇；加入5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑；升溫至55℃，保溫30分鐘，投入濾餅，升溫至60℃；減壓回收乙醇；加水降溫至14℃，過濾，甩干，真空烘干即得。

本發(fā)明一種5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制備方法，其特征在于其特征在于含有以下步驟：a、在反應(yīng)釜中加水，加入固態(tài)氫氧化鈉攪拌至溶解，再加麥芽酚攪拌至溶解后，加入硫酸二甲酯，升溫至58℃，保溫2.5小時，降溫至25℃以下，加二氯甲烷進(jìn)行提取，提取液常壓85℃蒸餾回收二氯甲烷；

b、向蒸餾回收二氯甲烷后的釜中加入水，加入氨水，緩慢升溫至85℃，保溫1.5小時，再升溫至88℃，保溫2小時；減壓去除釜內(nèi)的氨氣后，將料液慢慢導(dǎo)入單效蒸發(fā)器，蒸水至水分為35％時，將料液趁熱導(dǎo)進(jìn)入雙錐烘干器烘干；

c、將雙錐烘干器內(nèi)烘干物料放入反應(yīng)釜中，再向釜中加入二氯甲烷，加三氯氧磷，升溫至58℃攪拌溶解，升溫至85℃后，將料溫保持在85℃，保溫6小時；保溫結(jié)束，減壓回收三氯氧磷，降溫至70℃；將釜內(nèi)濃縮液放入下層裝有水的釜中，攪拌水解；降溫至25℃以下，向釜中加氨水，調(diào)節(jié)PH＝8；靜置2小時，將下層油狀物分離出，并將下層油狀物放入過濾器過濾；

d、將過濾器過濾后的濾液導(dǎo)入反應(yīng)釜中，再向釜中加磷鎢酸，升溫至82℃，保溫30分鐘后，加雙氧水，85℃保溫5.5小時；降溫至25℃以下，用氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH＝8；加入二氯甲烷提取，下層提取液加入到反應(yīng)釜中，攪拌30分鐘；

e、常壓升溫至85℃蒸餾二氯甲烷，再85℃下減壓蒸餾二氯甲烷，蒸餾釜內(nèi)物料全部固化；加入冰醋酸攪拌升溫至90℃，讓固體溶解，加入醋酸酐，保持釜內(nèi)溫度85℃，3.5小時；減壓回收冰醋酸和醋酸酐，至料液濃度大于80％時；將濃縮液降溫至25℃，加入甲醇攪拌；用氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH＝12，25℃下保溫4小時；減壓保持2小時，利用真空去除料液中的甲醇；再用醋酸水溶液調(diào)節(jié)PH＝7；用二氯甲烷提取，保留上層液體備用，放掉下層提取液；

f、反應(yīng)釜內(nèi)溫度降溫至10℃，向反應(yīng)釜內(nèi)加入氯化亞砜；升溫至23℃，保溫4小時；升溫度到50℃，減壓回收氯化亞砜和二氯甲烷至釜內(nèi)液體物料全部蒸干；加入無水乙醇，再加乙酸乙酯升溫至55℃，攪拌下保持1小時，降溫至5℃，甩濾，得濾餅；

g、向反應(yīng)釜中加入乙醇；加入5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑；升溫至55℃，保溫30分鐘，一次性投入濾餅，升溫至60℃，待穩(wěn)定后保溫2小時；減壓回收乙醇；加水降溫至14℃，過濾，甩干，真空烘干即得。

本發(fā)明一種5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制備方法，其特征在于其特征在于含有以下步驟：a、在反應(yīng)釜中加水1402kg，加入工業(yè)級的固態(tài)氫氧化鈉201kg攪拌至溶解，再加工業(yè)級的麥芽酚498kg攪拌至溶解后，加入工業(yè)級的硫酸二甲酯899kg，滴加 完畢，升溫至58℃，保溫2.5小時，降溫至25℃以下，加工業(yè)級的二氯甲烷2002L進(jìn)行提取，提取液常壓85℃蒸餾回收二氯甲烷，至無二氯甲烷餾出物停止蒸餾；

b、向蒸餾回收二氯甲烷后的釜中加入水397kg，加入濃度為28％的氨水1304kg，緩慢升溫至85℃，保溫1.5小時，再升溫至88℃，保溫2小時；減壓至真空度0.09MPa，去除釜內(nèi)的氨氣后，將料液慢慢導(dǎo)入單效蒸發(fā)器，將蒸發(fā)器內(nèi)的壓力減至真空度0.09MPa，蒸水至水分為35％時，將料液趁熱導(dǎo)進(jìn)入雙錐烘干器，90℃下減壓至真空度0.09MPa烘干；

c、將雙錐烘干器內(nèi)烘干物料放入反應(yīng)釜中，再向釜中加入工業(yè)級的二氯甲烷1802kg，加工業(yè)級的三氯氧磷2097L，滴加完畢，用蒸汽對反應(yīng)釜緩慢升溫至58℃，開動攪拌，待釜內(nèi)的物料溶解，升溫至85℃后，將料溫保持在85℃，保溫6小時；保溫結(jié)束，減壓至真空度0.09MPa，回收三氯氧磷，減壓至終點后，稍通冷卻水將料溫降至70℃，關(guān)閉真空打開排空；將釜內(nèi)濃縮液趁熱放入下層裝有3000kg水的釜中，攪拌水解，放料完畢繼續(xù)攪拌2小時，至物料全部水解充分；繼續(xù)通冷卻水將料溫降至25℃以下，向釜中慢慢滴加濃度為28％的氨水，調(diào)節(jié)PH＝8；停攪拌靜置2小時，將下層油狀物分離出，并將下層油狀物放入過濾器過濾；

d、將過濾器過濾后的濾液導(dǎo)入反應(yīng)釜中，再向釜中加工業(yè)級的磷鎢酸184L，升溫至82℃，保溫30分鐘后，開始滴加濃度為30％的雙氧水8499L，滴加完畢，85℃保溫5.5小時；通冰鹽水降溫至25℃以下，用濃度為30％氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH＝8；加入工業(yè)級的二氯甲烷提取，下層提取液加入到反應(yīng)釜中，攪拌30分鐘；

e、向反應(yīng)釜夾套中通90℃熱水，先常壓下升溫至85℃蒸餾二氯甲烷，再85℃下減壓至真空度0.09MPa蒸餾二氯甲烷，蒸餾終點現(xiàn)象為釜內(nèi)物料全部固化；加入工業(yè)級的冰醋酸352kg，回流系統(tǒng)打開，啟動攪拌，攪拌正常后，保持?jǐn)嚢?；升溫?0℃，讓固體溶解，慢慢加入工業(yè)級的醋酸酐1500L，滴加完畢后，保持釜內(nèi)溫度85℃，3.5小時；減壓至真空度0.09MPa回收冰醋酸和醋酸酐，至 料液濃度大于80％時；將濃縮液降溫至25℃，加入工業(yè)級的甲醇400kg，攪拌30分鐘至均勻；用濃度為30％氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH＝12，25℃下保溫4小時；減壓至真空度0.09MPa，保持2小時，利用真空去除料液中的甲醇；再用濃度為90％以上的醋酸水溶液調(diào)節(jié)PH＝7；用工業(yè)級的二氯甲烷提取，保留上層液體備用，放掉下層提取液；

f、反應(yīng)釜夾套通入冰鹽水，使反應(yīng)釜內(nèi)溫度為10℃，向反應(yīng)釜內(nèi)加入工業(yè)級的氯化亞砜1198kg；滴加完畢后，升溫至23℃，保溫4小時；反應(yīng)釜夾套通熱水使反應(yīng)釜里面的溫度達(dá)到50℃，減壓至真空度0.09MPa回收氯化亞砜和二氯甲烷至釜內(nèi)液體物料全部蒸干；加入無水乙醇480kg后，再加入工業(yè)級的乙酸乙酯1000kg，升溫至55℃，攪拌下保持1小時，通冷卻水降溫至5℃，甩濾，得濾餅；

g、向反應(yīng)釜中加入95％乙醇1802kg，攪拌20分鐘；加入工業(yè)級的5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑500kg；升溫至55℃，保溫30分鐘，一次性投入濾餅500kg，升溫至60℃，待穩(wěn)定后保溫2小時；減壓至真空度0.09MPa回收乙醇；加水2500kg，通冷凝水降溫至14℃，過濾，甩干，真空度0.05MPa、105℃下烘干即得。

本發(fā)明一種5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制備方法，其特征在于含有以下步驟：a、在反應(yīng)釜中加水和氫氧化鈉溶解后，再加麥芽酚溶解，加硫酸二甲酯，升溫、保溫、降溫，加二氯甲烷提取，提取液蒸至不出餾；

b、向釜中加水和氨水，升溫、保溫、再升溫、再保溫；去除氨氣，將料液導(dǎo)入蒸發(fā)器，蒸水，進(jìn)入雙錐烘干；

c、向釜中加二氯甲烷和三氯氧磷，升溫，攪拌，升溫，將料溫保溫；回收三氯氧磷；降料溫，關(guān)閉真空打開排空；將濃縮液放入釜中，水解，攪拌；降料溫，調(diào)節(jié)PH值；靜置，分離，過濾；

d、向釜中加磷鎢酸，升溫，保溫，加雙氧水，保溫；降溫，堿液調(diào)節(jié)；二氯甲烷提取，提取液并入反應(yīng)釜中，攪拌；

e、向反應(yīng)釜夾套中通熱水，蒸餾至物料全部固化；加冰醋酸，打開回流系統(tǒng)，攪拌；升溫，加醋酐，保溫；回收冰醋酸和醋酐，將濃縮液降溫，加甲醇，攪拌；調(diào)節(jié)PH，保溫；減壓拉去甲醇；調(diào)節(jié)PH；用二氯甲烷提取；

f、給夾套降溫，加氯化亞砜；升溫、保溫；通熱水，回收氯化亞砜和二氯甲烷；加無水乙醇和乙酸乙酯，升溫，攪拌，降溫，甩濾，得濾餅；

g、向反應(yīng)釜中加乙醇，攪拌；加5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑；升溫，保溫，投入濾餅，升溫，保溫；回收乙醇；加水，降溫，過濾，甩干，烘干。

本發(fā)明一種5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制備方法，其特征在于含有以下步驟：a、在反應(yīng)釜中加水和氫氧化鈉攪拌至溶解后，再加麥芽酚攪拌至溶解，加硫酸二甲酯，升溫至55～65℃，保溫1.5～2.5小時，降溫至25℃以下，加二氯甲烷提取，提取液80～90℃下蒸餾回收二氯甲烷，至蒸餾不出餾。

b、向蒸餾回收二氯甲烷后的釜中抽入水和氨水，升溫至80～90℃，保溫0.5～1.5小時，再升溫至85～95℃，保溫1.5～2.5小時。減壓去除氨氣，將料液導(dǎo)入蒸發(fā)器，減壓蒸水，并將料液趁熱導(dǎo)入雙錐，減壓烘干。

c、將雙錐烘干器內(nèi)烘干物料放入反應(yīng)釜中，再向釜中加二氯甲烷和三氯氧磷，滴加完畢，升溫至55～65℃，攪拌溶解，升溫至80～90℃，將料溫保持在80～90℃，保溫6.5～7.5小時。保溫結(jié)束，減壓回收三氯氧磷，減壓狀態(tài)下，將料溫降低至65～75℃，關(guān)閉真空打開排空。將釜內(nèi)濃縮液放入另外一個釜中，攪拌，水解。繼續(xù)通冷卻水降料溫至25℃以下，向釜中滴加氨水，調(diào)節(jié)PH值。停止攪拌靜置，將下層油狀物分離，將下層油狀物過濾。

d、將過濾器過濾后的濾液導(dǎo)入反應(yīng)釜中，再向釜中加磷鎢酸，升溫至75～85℃，保溫20～40分鐘，滴加雙氧水后，80～90℃保溫5.5～6.5小時。通冰氯化鈉鹽水降溫至25℃以下，用氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH。用二氯甲烷提取，下層提取液并入到反應(yīng)釜中，攪拌。

e、向反應(yīng)釜夾套中通熱水，先常壓升溫至75～85℃左右，再75～85℃減壓蒸餾二氯甲烷，蒸餾至物料全部固化。加入冰醋酸，打開回流系統(tǒng)，啟動攪拌，攪拌正常后。升溫，讓固體溶解，滴加醋酐，80～90℃保溫3.5～4.5小時。減壓回收冰醋酸+醋酐。將濃縮液降溫，加入甲醇，攪拌至均勻。用氫氧化鈉堿液調(diào)至PH，20～30℃保溫3.5～4.5小時。減壓1.5～2.5小時，利用真空去除料液中的甲醇。再用醋酸水溶液調(diào)節(jié)PH。用二氯甲烷提取，保留上層液體備用放掉下層提取液。

f、反應(yīng)釜夾套通入冰氯化鈉鹽水，使反應(yīng)釜內(nèi)溫度降至5～15℃左右，滴加氯化亞砜。滴加反應(yīng)完全后，升溫至20～30℃左右，保溫3.5～4.5小時。反應(yīng)釜夾套中通熱水，使反應(yīng)釜內(nèi)溫度達(dá)到45～55℃，減壓回收氯化亞砜和二氯甲烷至釜內(nèi)液體物料全部蒸干。加入無水乙醇后，再加入乙酸乙酯，升溫至50～60℃，保溫0.5～1.5小時并不斷攪拌，通冷卻水降溫至0～10℃，甩濾，得濾餅。

g、向反應(yīng)釜中加入乙醇，攪拌至均勻。加入5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑。升溫至50～60℃，保溫20～40分鐘，投入濾餅，升溫至55～65℃，保溫1.5～2.5小時。減壓回收乙醇。加水，通冷凝水降溫至10～20℃左右，過濾，甩干，烘干即得。

本發(fā)明一種5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制備方法，其特征在于含有以下步驟：

a、在反應(yīng)釜中加水1400±5kg，加入工業(yè)級的固態(tài)氫氧化鈉200±5kg攪拌至溶解，再加入工業(yè)級的麥芽酚500±5kg攪拌至溶解后，加入工業(yè)級的硫酸二 甲酯900±5kg，滴加完畢，升溫至55～65℃，保溫1.5～2.5小時，降溫至25℃以下，加入工業(yè)級的二氯甲烷2000±5L進(jìn)行提取，提取液常壓80～90℃蒸餾回收二氯甲烷，至無二氯甲烷餾出物停止蒸餾。

b、向蒸餾回收二氯甲烷后的釜中加入水400±5kg，加入濃度為28％左右的氨水1300±5kg，緩慢升溫至80～90℃，保溫0.5～1.5小時，再升溫至85～95℃，保溫1.5～2.5小時；減壓至真空度0.08～0.09MPa，去除氨氣后，將料液慢慢導(dǎo)入單效蒸發(fā)器，將蒸發(fā)器內(nèi)的壓力減至真空度0.08～0.09MPa，蒸水至水分約為35％時，將料液趁熱導(dǎo)入雙錐，90℃下減壓至真空度0.08～0.09MPa烘干。

c、將雙錐烘干器內(nèi)烘干物料放入反應(yīng)釜中，再向釜中加入工業(yè)級的二氯甲烷1800±5kg，加入工業(yè)級的三氯氧磷2100±5L，滴加完畢，用蒸汽對反應(yīng)釜緩慢升溫至55～65℃，開動攪拌，待釜內(nèi)的物料溶解，升溫至80～90℃后，將料溫保持在80～90℃，保溫6.5～7.5小時；保溫結(jié)束，減壓至真空度0.08～0.09MPa，回收三氯氧磷，減壓至終點后，稍通冷卻水將料溫降至65～75℃左右，關(guān)閉真空打開排空；將釜內(nèi)濃縮液趁熱放入下層裝有3000±5kg水釜中，攪拌水解，放料完畢繼續(xù)攪拌至1.5～2.5小時，至物料全部水解充分；繼續(xù)通冷卻水將料溫降至25℃以下，向釜中慢慢滴加濃度為28％左右的氨水，調(diào)節(jié)PH的范圍為7～9；停攪拌靜置1.5～2.5小時，將下層油狀物分離，并將下層油狀物放入過濾器過濾。

d、將過濾器過濾后的濾液導(dǎo)入反應(yīng)釜中，再向釜中加入工業(yè)級的磷鎢酸180±5L，升溫至75～85℃，保溫20～40分鐘后，開始滴加濃度為30％左右的雙氧水850±5L，滴加完畢，80～90℃保溫5.5～6.5小時；通冰鹽水降溫至25℃以下，用濃度為30％的氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH的范圍為7～9；加入工業(yè)級的二氯甲烷提取，下層提取液并入到反應(yīng)釜中，攪拌10～30分鐘。

e、向反應(yīng)釜夾套中通90℃熱水，先常壓下升溫至75～85℃左右蒸餾二氯甲烷，再75～85℃減壓至真空度0.08～0.09MPa蒸餾二氯甲烷，蒸餾終點現(xiàn)象為 釜內(nèi)物料全部固化；加入工業(yè)級的冰醋酸350±5kg，回流系統(tǒng)打開，啟動攪拌，攪拌正常后，保持?jǐn)嚢?；升溫?5～95℃，讓固體溶解，慢慢加入工業(yè)級的醋酸酐1500±5L，滴加完畢后，保持釜內(nèi)溫度80～90℃3.5～4.5小時；減壓至真空度0.08～0.09MPa回收冰醋酸和醋酸酐，至料液濃度大于80％時；將濃縮液降溫至20～30℃左右，加入工業(yè)級的甲醇400±5kg，攪拌約10～30分鐘至均勻；用濃度為30％氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH的范圍為11～13，20～30℃保溫3.5～4.5小時；減壓至真空度0.08～0.09MPa，保持1.5～2.5小時，利用真空去除料液中的甲醇；再用濃度為90％以上的醋酸水溶液調(diào)節(jié)PH的范圍為6～8；用工業(yè)級的二氯甲烷提取，保留上層液體備用，放掉下層提取液。

f、反應(yīng)釜夾套通入冰鹽水，使反應(yīng)釜內(nèi)溫度為5～15℃左右，向反應(yīng)釜內(nèi)加入工業(yè)級的氯化亞砜1200±5kg，滴加完畢后，升溫至20～30℃左右，保溫3.5～4.5小時；反應(yīng)釜夾套通熱水使反應(yīng)釜內(nèi)的溫度到達(dá)45～55℃，減壓至真空度0.08～0.09MPa回收氯化亞砜和二氯甲烷至釜內(nèi)液體物料全部蒸干；加入無水乙醇480±5kg后，再加入工業(yè)級的乙酸乙酯1000±5kg，升溫至50～60℃左右，攪拌下保持0.5～1.5小時，通冷卻水降溫至0～10℃左右，甩濾，得濾餅。

g、向反應(yīng)釜中加入95％乙醇1800±5kg，攪拌10～30分鐘至均勻；加入工業(yè)級的5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑500±5kg；升溫至50～60℃，保溫20～40分鐘，一次性投入濾餅500±5kg，升溫至55～65℃，待穩(wěn)定后保溫1.5～2.5小時；減壓至真空度0.08～0.09MPa回收乙醇；加水2500±5kg左右，通冷凝水降溫至10～20℃左右，過濾，甩干，真空度0.04～0.05MPa、102～107℃烘干即得。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但發(fā)明的實施方式不限于此。

實施例1：本發(fā)明一種5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制備方法，其特征在于含有以下步驟：a、在反應(yīng)釜中加水1400±5kg，加入工業(yè)級的固態(tài)氫氧化鈉200±5kg攪拌至溶解，再加入工業(yè)級的麥芽酚500±5kg攪拌至溶解后，加入工業(yè)級的硫酸二甲酯900±5kg，滴加完畢，升溫至55～65℃，保溫1.5～2.5小時，降溫至25℃以下，加入工業(yè)級的二氯甲烷2000±5L進(jìn)行提取，提取液常壓80～90℃蒸餾回收二氯甲烷，至無二氯甲烷餾出物停止蒸餾；

b、向蒸餾回收二氯甲烷后的釜中加入水400±5kg，加入濃度為28％左右的氨水1300±5kg，緩慢升溫至80～90℃，保溫0.5～1.5小時，再升溫至85～95℃，保溫1.5～2.5小時；減壓至真空度0.08～0.09MPa，去除氨氣后，將料液慢慢導(dǎo)入單效蒸發(fā)器，將蒸發(fā)器內(nèi)的壓力減至真空度0.08～0.09MPa，蒸水至水分約為35％時，將料液趁熱導(dǎo)入雙錐，90℃下減壓至真空度0.08～0.09MPa烘干；

c、將雙錐烘干器內(nèi)烘干物料放入反應(yīng)釜中，再向釜中加入工業(yè)級的二氯甲烷1800±5kg，加入工業(yè)級的三氯氧磷2100±5L，滴加完畢，用蒸汽對反應(yīng)釜緩慢升溫至55～65℃，開動攪拌，待釜內(nèi)的物料溶解，升溫至80～90℃后，將料溫保持在80～90℃，保溫6.5～7.5小時；保溫結(jié)束，減壓至真空度0.08～0.09MPa，回收三氯氧磷，減壓至終點后，稍通冷卻水將料溫降至65～75℃左右，關(guān)閉真空打開排空；將釜內(nèi)濃縮液趁熱放入下層裝有3000±5kg水釜中，攪拌水解，放料完畢繼續(xù)攪拌至1.5～2.5小時，至物料全部水解充分；繼續(xù)通冷卻水將料溫降至25℃以下，向釜中慢慢滴加濃度為28％左右的氨水，調(diào)節(jié)PH的范圍為7～9；停攪拌靜置1.5～2.5小時，將下層油狀物分離，并將下層油狀物放入過濾器過濾；

d、將過濾器過濾后的濾液導(dǎo)入反應(yīng)釜中，再向釜中加入工業(yè)級的磷鎢酸180±5L，升溫至75～85℃，保溫20～40分鐘后，開始滴加濃度為30％左右的雙氧水850±5L，滴加完畢，80～90℃保溫5.5～6.5小時；通冰鹽水降溫至25℃以 下，用濃度為30％的氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH的范圍為7～9；加入工業(yè)級的二氯甲烷提取，下層提取液到反應(yīng)釜中，攪拌10～30分鐘；

e、向反應(yīng)釜夾套中通90℃熱水，先常壓下升溫至75～85℃左右蒸餾二氯甲烷，再75～85℃減壓至真空度0.08～0.09MPa蒸餾二氯甲烷，蒸餾終點現(xiàn)象為釜內(nèi)物料全部固化；加入工業(yè)級的冰醋酸350±5kg，回流系統(tǒng)打開，啟動攪拌，攪拌正常后，保持?jǐn)嚢?；升溫?5～95℃，讓固體溶解，慢慢加入工業(yè)級的醋酸酐1500±5L，滴加完畢后，保持釜內(nèi)溫度80～90℃3.5～4.5小時；減壓至真空度0.08～0.09MPa回收冰醋酸和醋酸酐，至料液濃度大于80％時；將濃縮液降溫至20～30℃左右，加入工業(yè)級的甲醇400±5kg，攪拌約10～30分鐘至均勻；用濃度為30％氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH的范圍為11～13，20～30℃保溫3.5～4.5小時；減壓至真空度0.08～0.09MPa，保持1.5～2.5小時，利用真空去除料液中的甲醇；再用濃度為90％以上的醋酸水溶液調(diào)節(jié)PH的范圍為6～8；用工業(yè)級的二氯甲烷提取，保留上層液體備用，放掉下層提取液；

f、反應(yīng)釜夾套通入冰鹽水，使反應(yīng)釜內(nèi)溫度為5～15℃左右，向反應(yīng)釜內(nèi)加入工業(yè)級的氯化亞砜1200±5kg，滴加完畢后，升溫至20～30℃左右，保溫3.5～4.5小時；反應(yīng)釜夾套通熱水使反應(yīng)釜內(nèi)的溫度到達(dá)45～55℃，減壓至真空度0.08～0.09MPa回收氯化亞砜和二氯甲烷至釜內(nèi)液體物料全部蒸干；加入無水乙醇480±5kg后，再加入工業(yè)級的乙酸乙酯1000±5kg，升溫至50～60℃左右，攪拌下保持0.5～1.5小時，通冷卻水降溫至0～10℃左右，甩濾，得濾餅；

g、向反應(yīng)釜中加入95％乙醇1800±5kg，攪拌10～30分鐘至均勻；加入工業(yè)級的5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑500±5kg；升溫至50～60℃，保溫20～40分鐘，一次性投入濾餅500±5kg，升溫至55～65℃，待穩(wěn)定后保溫1.5～2.5小時；減壓至真空度0.08～0.09MPa回收乙醇；加水2500±5kg左右，通冷凝水降溫至10～20℃左右，過濾，甩干，真空度0.04～0.05MPa、102～107℃烘干即得；

實施例2：本發(fā)明一種5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制備方法，其特征在于含有以下步驟：

a、在反應(yīng)釜中加水1395kg，加入工業(yè)級的固態(tài)氫氧化鈉195kg攪拌至溶解，再加入工業(yè)級的麥芽酚495kg攪拌至溶解后，加入工業(yè)級的硫酸二甲酯895kg，滴加完畢，升溫至55℃，保溫1.5小時，降溫至25℃以下，加入工業(yè)級的二氯甲烷1995L進(jìn)行提取，提取液常壓80℃蒸餾回收二氯甲烷，至無二氯甲烷餾出物停止蒸餾；

b、向蒸餾回收二氯甲烷后的釜中加入水395kg，加入濃度為28％左右的氨水1295kg，緩慢升溫至80℃，保溫0.5小時，再升溫至85℃，保溫1.5小時；減壓至真空度0.08MPa，去除釜內(nèi)的氨氣后，將料液慢慢導(dǎo)入單效蒸發(fā)器，將蒸發(fā)器內(nèi)的壓力減至真空度0.08MPa，蒸水至水分約為35％時，將料液趁熱導(dǎo)入雙錐，90℃下減壓至真空度0.08MPa烘干；

c、將雙錐烘干器內(nèi)烘干物料放入反應(yīng)釜中，再向釜中加入工業(yè)級的二氯甲烷1795kg，加入工業(yè)級的三氯氧磷2095L，滴加完畢，用蒸汽對反應(yīng)釜緩慢升溫至55℃，開動攪拌，待釜內(nèi)的物料溶解，升溫至80℃后，將料溫保持在80℃，保溫6.5小時；保溫結(jié)束，減壓至真空度0.08MPa，回收三氯氧磷，減壓至終點后，稍通冷卻水將料溫降至65℃左右，關(guān)閉真空打開排空；將釜內(nèi)濃縮液趁熱放入下層裝有2995kg水釜中，攪拌水解，放料完畢繼續(xù)攪拌至1.5小時，至物料全部水解充分；繼續(xù)通冷卻水將料溫降至25℃以下，向釜中慢慢滴加濃度為28％左右的氨水，調(diào)節(jié)PH＝7；停攪拌靜置1.5小時，將下層油狀物分離，并將下層油狀物放入過濾器過濾；

d、將過濾器過濾后的濾液導(dǎo)入反應(yīng)釜中，再向釜中加入工業(yè)級的磷鎢酸175L，升溫至75℃，保溫20分鐘后，開始滴加濃度為30％左右的雙氧水845L，滴加完畢，80℃保溫5.5小時；通冰鹽水降溫至25℃以下，用濃度為30％的氫氧 化鈉堿液調(diào)節(jié)PH＝7；加入工業(yè)級的二氯甲烷提取，下層提取液到反應(yīng)釜中，攪拌10分鐘；

e、向反應(yīng)釜夾套中通90℃熱水，先常壓下升溫至75℃左右蒸餾二氯甲烷，再75℃減壓至真空度0.08MPa蒸餾二氯甲烷，蒸餾終點現(xiàn)象為釜內(nèi)物料全部固化；加入工業(yè)級的冰醋酸345kg，回流系統(tǒng)打開，啟動攪拌，攪拌正常后，保持?jǐn)嚢?；升溫?5℃，讓固體溶解，慢慢加入工業(yè)級的醋酸酐1495L，滴加完畢后，保持釜內(nèi)溫度80℃3.5小時；減壓至真空度0.08MPa回收冰醋酸和醋酸酐，至料液濃度大于80％時；將濃縮液降溫至20℃左右，加入工業(yè)級的甲醇395kg，攪拌約10分鐘至均勻；用濃度為30％氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH＝11，20℃保溫3.5小時；減壓至真空度0.08MPa，保持1.5小時，利用真空去除料液中的甲醇；再用濃度為90％以上的醋酸水溶液調(diào)節(jié)PH＝6；用工業(yè)級的二氯甲烷提取，保留上層液體備用，放掉下層提取液；

f、反應(yīng)釜夾套通入冰鹽水，使反應(yīng)釜內(nèi)溫度為5℃左右，向反應(yīng)釜內(nèi)加入工業(yè)級的氯化亞砜1195kg，滴加完畢后，升溫至20℃左右，保溫3.5小時；反應(yīng)釜夾套通熱水使反應(yīng)釜內(nèi)的溫度到達(dá)45℃，減壓至真空度0.08MPa回收氯化亞砜和二氯甲烷至釜內(nèi)液體物料全部蒸干；加入無水乙醇475kg后，再加入工業(yè)級的乙酸乙酯995kg，升溫至50℃左右，攪拌下保持0.5小時，通冷卻水降溫至0℃，甩濾，得濾餅；

g、向反應(yīng)釜中加入95％乙醇1795kg，攪拌10分鐘至均勻；加入工業(yè)級的5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑495kg；升溫至50℃，保溫20分鐘，一次性投入濾餅495kg，升溫至55℃，待穩(wěn)定后保溫1.5小時；減壓至真空度0.08MPa回收乙醇；加水2495kg左右，通冷凝水降溫至10℃左右，過濾，甩干，真空度0.04MPa、102℃烘干即得。

實施例3：本發(fā)明一種5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制備方法，其特征在于含有以下步驟：

a、在反應(yīng)釜中加水1400kg，加入工業(yè)級的固態(tài)氫氧化鈉200kg攪拌至溶解，再加入工業(yè)級的麥芽酚500kg攪拌至溶解后，加入工業(yè)級的硫酸二甲酯900kg，滴加完畢，升溫至60℃，保溫2小時，降溫至25℃以下，加入工業(yè)級的二氯甲烷2000L進(jìn)行提取，提取液常壓85℃蒸餾回收二氯甲烷，至無二氯甲烷餾出物停止蒸餾；

b、向蒸餾回收二氯甲烷后的釜中加入水400kg，加入濃度為28％的氨水1300kg，緩慢升溫至85℃，保溫1小時，再升溫至90℃，保溫2小時；減壓至真空度0.09MPa，去除釜內(nèi)的氨氣后，將料液慢慢導(dǎo)入單效蒸發(fā)器，將蒸發(fā)器內(nèi)的壓力減至真空度0.09MPa，蒸水至水分約為35％時，將料液趁熱導(dǎo)入雙錐，90℃下減壓至真空度0.09MPa烘干；

c、將雙錐烘干器內(nèi)烘干物料放入反應(yīng)釜中，再向釜中加入工業(yè)級的二氯甲烷1800kg，加入工業(yè)級的三氯氧磷2100L，滴加完畢，用蒸汽對反應(yīng)釜緩慢升溫至60℃，開動攪拌，待釜內(nèi)的物料溶解，升溫至85℃后，將料溫保持在85℃，保溫7小時；保溫結(jié)束，減壓至真空度0.09MPa，回收三氯氧磷，減壓至終點后，稍通冷卻水將料溫降至70℃左右，關(guān)閉真空打開排空；將釜內(nèi)濃縮液趁熱放入下層裝有3000kg水釜中，攪拌水解，放料完畢繼續(xù)攪拌至2小時，至物料全部水解充分；繼續(xù)通冷卻水將料溫降至25℃以下，向釜中慢慢滴加濃度為28％的氨水，調(diào)節(jié)PH＝8；停攪拌靜置2小時，將下層油狀物分離，并將下層油狀物放入過濾器過濾；

d、將過濾器過濾后的濾液導(dǎo)入反應(yīng)釜中，再向釜中加入工業(yè)級的磷鎢酸180L，升溫至80℃，保溫30分鐘后，開始滴加濃度為30％0的雙氧水8500L，滴加完畢，85℃保溫6小時；通冰鹽水降溫至25℃以下，用濃度為30％的氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH＝8；加入工業(yè)級的二氯甲烷提取，下層提取液到反應(yīng)釜中，攪拌20分鐘；

e、向反應(yīng)釜夾套中通90℃熱水，先常壓下升溫至80℃左右蒸餾二氯甲烷，再80℃減壓至真空度00.09MPa蒸餾二氯甲烷，蒸餾終點現(xiàn)象為釜內(nèi)物料全部固化；加入工業(yè)級的冰醋酸3500kg，回流系統(tǒng)打開，啟動攪拌，攪拌正常后，保持?jǐn)嚢?；升溫?0℃，讓固體溶解，慢慢加入工業(yè)級的醋酸酐15000L，滴加完畢后，保持釜內(nèi)溫度85℃4小時；減壓至真空度0.09MPa回收冰醋酸和醋酸酐，至料液濃度大于80％時；將濃縮液降溫至25℃左右，加入工業(yè)級的甲醇400kg，攪拌約20分鐘至均勻；用濃度為30％氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH＝12，25℃保溫4小時；減壓至真空度0.09MPa，保持2小時，利用真空去除料液中的甲醇；再用濃度為90％以上的醋酸水溶液調(diào)節(jié)PH＝7；用工業(yè)級的二氯甲烷提取，保留上層液體備用，放掉下層提取液；

f、反應(yīng)釜夾套通入冰鹽水，使反應(yīng)釜內(nèi)溫度為10℃左右，向反應(yīng)釜內(nèi)加入工業(yè)級的氯化亞砜12000kg，滴加完畢后，升溫至25℃左右，保溫4小時；反應(yīng)釜夾套通熱水使反應(yīng)釜內(nèi)的溫度到達(dá)50℃，減壓至真空度00.09MPa回收氯化亞砜和二氯甲烷至釜內(nèi)液體物料全部蒸干；加入無水乙醇4800kg后，再加入工業(yè)級的乙酸乙酯10000kg，升溫至55℃左右，攪拌下保持1小時，通冷卻水降溫至5℃，甩濾，得濾餅；

g、向反應(yīng)釜中加入95％乙醇1800kg，攪拌20分鐘至均勻；加入工業(yè)級的5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑500kg；升溫至55℃，保溫30分鐘，一次性投入濾餅500kg，升溫至60℃，待穩(wěn)定后保溫2小時；減壓至真空度0.09MPa回收乙醇；加水2500kg左右，通冷凝水降溫至15℃左右，過濾，甩干，真空度0.04、5℃烘干即得。

實施例4：本發(fā)明一種5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制備方法，其特征在于含有以下步驟：

a、在反應(yīng)釜中加水1405kg，加入工業(yè)級的固態(tài)氫氧化鈉205kg攪拌至溶解，再加入工業(yè)級的麥芽酚505kg攪拌至溶解后，加入工業(yè)級的硫酸二甲酯905kg， 滴加完畢，升溫至65℃，保溫2.5小時，降溫至25℃以下，加入工業(yè)級的二氯甲烷2005L進(jìn)行提取，提取液常壓90℃蒸餾回收二氯甲烷，至無二氯甲烷餾出物停止蒸餾；

b、向蒸餾回收二氯甲烷后的釜中加入水405kg，加入濃度為28％的氨水1305kg，緩慢升溫至90℃，保溫1.5小時，再升溫至95℃，保溫2.5小時；減壓至真空度0.09MPa，去除釜內(nèi)的氨氣后，將料液慢慢導(dǎo)入單效蒸發(fā)器，將蒸發(fā)器內(nèi)的壓力減至真空度0.09MPa，蒸水至水分約為35％時，將料液趁熱導(dǎo)入雙錐，90℃下減壓至真空度0.09MPa烘干；

c、將雙錐烘干器內(nèi)烘干物料放入反應(yīng)釜中，再向釜中加入工業(yè)級的二氯甲烷1805kg，加入工業(yè)級的三氯氧磷2105L，滴加完畢，用蒸汽對反應(yīng)釜緩慢升溫至65℃，開動攪拌，待釜內(nèi)的物料溶解，升溫至90℃后，將料溫保持在90℃，保溫7.5小時；保溫結(jié)束，減壓至真空度0.09MPa，回收三氯氧磷，減壓至終點后，稍通冷卻水將料溫降至75℃左右，關(guān)閉真空打開排空；將釜內(nèi)濃縮液趁熱放入下層裝有3005kg水釜中，攪拌水解，放料完畢繼續(xù)攪拌至2.5小時，至物料全部水解充分；繼續(xù)通冷卻水將料溫降至25℃以下，向釜中慢慢滴加濃度為28％左右的氨水，調(diào)節(jié)PH＝9；停攪拌靜置2.5小時，將下層油狀物分離，并將下層油狀物放入過濾器過濾；

d、將過濾器過濾后的濾液導(dǎo)入反應(yīng)釜中，再向釜中加入工業(yè)級的磷鎢酸185L，升溫至85℃，保溫40分鐘后，開始滴加濃度為30％的雙氧水855L，滴加完畢，90℃保溫6.5小時；通冰鹽水降溫至25℃以下，用濃度為30％氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH＝9；加入工業(yè)級的二氯甲烷提取，下層提取液到反應(yīng)釜中，攪拌30分鐘；

e、向反應(yīng)釜夾套中通90℃熱水，先常壓下升溫至85℃左右蒸餾二氯甲烷，再85℃減壓至真空度0.09MPa蒸餾二氯甲烷，蒸餾終點現(xiàn)象為釜內(nèi)物料全部固化；加入工業(yè)級的冰醋酸355kg，回流系統(tǒng)打開，啟動攪拌，攪拌正常后，保持 攪拌；升溫至95℃，讓固體溶解，慢慢加入工業(yè)級的醋酸酐1505L，滴加完畢后，保持釜內(nèi)溫度90℃4.5小時；減壓至真空度0.09MPa回收冰醋酸和醋酸酐，至料液濃度大于80％時；將濃縮液降溫至30℃左右，加入工業(yè)級的甲醇405kg，攪拌約30分鐘至均勻；用濃度為30％的氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH＝13，30℃保溫4.5小時；減壓至真空度0.09MPa，保持2.5小時，利用真空去除料液中的甲醇；再用濃度為90％以上的醋酸水溶液調(diào)節(jié)PH＝8；用工業(yè)級的二氯甲烷提取，保留上層液體備用，放掉下層提取液；

f、反應(yīng)釜夾套通入冰鹽水，使反應(yīng)釜內(nèi)溫度為15℃左右，向反應(yīng)釜內(nèi)加入工業(yè)級的氯化亞砜1205kg，滴加完畢后，升溫至30℃左右，保溫4.5小時；反應(yīng)釜夾套通熱水使反應(yīng)釜內(nèi)的溫度到達(dá)55℃，減壓至真空度0.09MPa回收氯化亞砜和二氯甲烷至釜內(nèi)液體物料全部蒸干；加入無水乙醇485kg后，再加入工業(yè)級的乙酸乙酯1005kg，升溫至60℃左右，攪拌下保持1.5小時，通冷卻水降溫至10℃，甩濾，得濾餅；

g、向反應(yīng)釜中加入95％乙醇1805kg，攪拌30分鐘至均勻；加入工業(yè)級的5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑505kg；升溫至60℃，保溫40分鐘，一次性投入濾餅505kg，升溫至65℃，待穩(wěn)定后保溫2.5小時；減壓至真空度0.09MPa回收乙醇；加水2505kg左右，通冷凝水降溫至20℃左右，過濾，甩干，真空度0.05MPa、107℃烘干即得。

實施例5：本發(fā)明一種5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制備方法，其特征在于含有以下步驟：

a、在反應(yīng)釜中加水1400kg，加入工業(yè)級的固態(tài)氫氧化鈉202kg攪拌至溶解，再加入工業(yè)級的麥芽酚500kg攪拌至溶解后，加入工業(yè)級的硫酸二甲酯900kg，滴加完畢，升溫至58℃，保溫2小時，降溫至25℃以下，加入工業(yè)級的二氯甲烷2000L進(jìn)行提取，提取液常壓83℃蒸餾回收二氯甲烷，至無二氯甲烷餾出物停止蒸餾；

b、向蒸餾回收二氯甲烷后的釜中加入水400kg，加入濃度為28％的氨水1302kg，緩慢升溫至83℃，保溫1.5小時，再升溫至90℃，保溫2小時；減壓至真空度0.09MPa，去除釜內(nèi)的氨氣后，將料液慢慢導(dǎo)入單效蒸發(fā)器，將蒸發(fā)器內(nèi)的壓力減至真空度0.09MPa，蒸水至水分約為35％時，將料液趁熱導(dǎo)入雙錐，90℃下減壓至真空度0.09MPa烘干；

c、將雙錐烘干器內(nèi)烘干物料放入反應(yīng)釜中，再向釜中加入工業(yè)級的二氯甲烷1801kg，加入工業(yè)級的三氯氧磷2103L，滴加完畢，用蒸汽對反應(yīng)釜緩慢升溫至62℃，開動攪拌，待釜內(nèi)的物料溶解，升溫至86℃后，將料溫保持在86℃，保溫6.5小時；保溫結(jié)束，減壓至真空度0.09MPa，回收三氯氧磷，減壓至終點后，稍通冷卻水將料溫降至68℃左右，關(guān)閉真空打開排空；將釜內(nèi)濃縮液趁熱放入下層裝有3000kg水釜中，攪拌水解，放料完畢繼續(xù)攪拌至2.5小時，至物料全部水解充分；繼續(xù)通冷卻水將料溫降至25℃以下，向釜中慢慢滴加濃度為28％的氨水，調(diào)節(jié)PH＝8；停攪拌靜置2小時，將下層油狀物分離，并將下層油狀物放入過濾器過濾；

d、將過濾器過濾后的濾液導(dǎo)入反應(yīng)釜中，再向釜中加入工業(yè)級的磷鎢酸182L，升溫至78℃，保溫30分鐘后，開始滴加濃度為30％的雙氧水854L，滴加完畢，85℃保溫5.5小時；通冰鹽水降溫至25℃以下，用濃度為30％的氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH＝8；加入工業(yè)級的二氯甲烷提取，下層提取液到反應(yīng)釜中，攪拌30分鐘；

e、向反應(yīng)釜夾套中通90℃熱水，先常壓下升溫至85℃左右蒸餾二氯甲烷，再85℃減壓至真空度0.09MPa蒸餾二氯甲烷，蒸餾終點現(xiàn)象為釜內(nèi)物料全部固化；加入工業(yè)級的冰醋酸355kg，回流系統(tǒng)打開，啟動攪拌，攪拌正常后，保持?jǐn)嚢瑁簧郎刂?0℃，讓固體溶解，慢慢加入工業(yè)級的醋酸酐1501L，滴加完畢后，保持釜內(nèi)溫度85℃4.5小時；減壓至真空度0.09MPa回收冰醋酸和醋酸酐，至料液濃度大于80％時；將濃縮液降溫至25℃左右，加入工業(yè)級的甲醇400kg，攪拌 約20分鐘至均勻；用濃度為30％的氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH＝12，25℃保溫4小時；減壓至真空度0.09MPa，保持1.5小時，利用真空去除料液中的甲醇；再用濃度為90％以上的醋酸水溶液調(diào)節(jié)PH＝7；用工業(yè)級的二氯甲烷提取，保留上層液體備用，放掉下層提取液；

f、反應(yīng)釜夾套通入冰鹽水，使反應(yīng)釜內(nèi)溫度為10℃左右，向反應(yīng)釜內(nèi)加入工業(yè)級的氯化亞砜1203kg，滴加完畢后，升溫至25℃左右，保溫3.5小時；反應(yīng)釜夾套通熱水使反應(yīng)釜內(nèi)的溫度到達(dá)52℃，減壓至真空度0.09MPa回收氯化亞砜和二氯甲烷至釜內(nèi)液體物料全部蒸干；加入無水乙醇480kg后，再加入工業(yè)級的乙酸乙酯1000kg，升溫至50℃左右，攪拌下保持1.5小時，通冷卻水降溫至5℃左右，甩濾，得濾餅；

g、向反應(yīng)釜中加入95％乙醇1805kg，攪拌30分鐘至均勻；加入工業(yè)級的5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑500kg；升溫至50℃，保溫30分鐘，一次性投入濾餅500kg，升溫至61℃，待穩(wěn)定后保溫2小時；減壓至真空度0.09MPa回收乙醇；加水2502kg左右，通冷凝水降溫至15℃左右，過濾，甩干，真空度.05MPa、105℃烘干即得。

實施例6：本發(fā)明一種5-二氟甲氧基-2-[[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代]-1H-苯并咪唑一水合物的制備方法，其特征在于含有以下步驟：

a、在反應(yīng)釜中加水1402kg，加入工業(yè)級的固態(tài)氫氧化鈉201kg攪拌至溶解，再加工業(yè)級的麥芽酚498kg攪拌至溶解后，加入工業(yè)級的硫酸二甲酯899kg，滴加完畢，升溫至58℃，保溫2.5小時，降溫至25℃以下，加工業(yè)級的二氯甲烷2002L進(jìn)行提取，提取液常壓85℃蒸餾回收二氯甲烷，至無二氯甲烷餾出物停止蒸餾；

b、向蒸餾回收二氯甲烷后的釜中加入水397kg，加入濃度為28％的氨水1304kg，緩慢升溫至85℃，保溫1.5小時，再升溫至88℃，保溫2小時；減壓至真空度0.09MPa，去除釜內(nèi)的氨氣后，將料液慢慢導(dǎo)入單效蒸發(fā)器，將蒸發(fā)器 內(nèi)的壓力減至真空度0.09MPa，蒸水至水分為35％時，將料液趁熱導(dǎo)進(jìn)入雙錐烘干器，90℃下減壓至真空度0.09MPa烘干；

c、將雙錐烘干器內(nèi)烘干物料放入反應(yīng)釜中，再向釜中加入工業(yè)級的二氯甲烷1802kg，加工業(yè)級的三氯氧磷2097L，滴加完畢，用蒸汽對反應(yīng)釜緩慢升溫至58℃，開動攪拌，待釜內(nèi)的物料溶解，升溫至85℃后，將料溫保持在85℃，保溫6小時；保溫結(jié)束，減壓至真空度0.09MPa，回收三氯氧磷，減壓至終點后，稍通冷卻水將料溫降至70℃，關(guān)閉真空打開排空；將釜內(nèi)濃縮液趁熱放入下層裝有3000kg水的釜中，攪拌水解，放料完畢繼續(xù)攪拌2小時，至物料全部水解充分；繼續(xù)通冷卻水將料溫降至25℃以下，向釜中慢慢滴加濃度為28％的氨水，調(diào)節(jié)PH＝8；停攪拌靜置2小時，將下層油狀物分離出，并將下層油狀物放入過濾器過濾；

d、將過濾器過濾后的濾液導(dǎo)入反應(yīng)釜中，再向釜中加工業(yè)級的磷鎢酸184L，升溫至82℃，保溫30分鐘后，開始滴加濃度為30％的雙氧水8499L，滴加完畢，85℃保溫5.5小時；通冰鹽水降溫至25℃以下，用濃度為30％氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH＝8；加入工業(yè)級的二氯甲烷提取，下層提取液加入到反應(yīng)釜中，攪拌30分鐘；

e、向反應(yīng)釜夾套中通90℃熱水，先常壓下升溫至85℃蒸餾二氯甲烷，再85℃下減壓至真空度0.09MPa蒸餾二氯甲烷，蒸餾終點現(xiàn)象為釜內(nèi)物料全部固化；加入工業(yè)級的冰醋酸352kg，回流系統(tǒng)打開，啟動攪拌，攪拌正常后，保持?jǐn)嚢瑁簧郎刂?0℃，讓固體溶解，慢慢加入工業(yè)級的醋酸酐1500L，滴加完畢后，保持釜內(nèi)溫度85℃，3.5小時；減壓至真空度0.09MPa回收冰醋酸和醋酸酐，至料液濃度大于80％時；將濃縮液降溫至25℃，加入工業(yè)級的甲醇400kg，攪拌30分鐘至均勻；用濃度為30％氫氧化鈉堿液調(diào)節(jié)PH＝12，25℃下保溫4小時；減壓至真空度0.09MPa，保持2小時，利用真空去除料液中的甲醇；再用濃度為90％以上的醋酸水溶液調(diào)節(jié)PH＝7；用工業(yè)級的二氯甲烷提取，保留上層液體備用，放掉下層提取液；

f、反應(yīng)釜夾套通入冰鹽水，使反應(yīng)釜內(nèi)溫度為10℃，向反應(yīng)釜內(nèi)加入工業(yè)級的氯化亞砜1198kg；滴加完畢后，升溫至23℃，保溫4小時；反應(yīng)釜夾套通熱水使反應(yīng)釜里面的溫度達(dá)到50℃，減壓至真空度0.09MPa回收氯化亞砜和二氯甲烷至釜內(nèi)液體物料全部蒸干；加入無水乙醇480kg后，再加入工業(yè)級的乙酸乙酯1000kg，升溫至55℃，攪拌下保持1小時，通冷卻水降溫至5℃，甩濾，得濾餅；

g、向反應(yīng)釜中加入95％乙醇1802kg，攪拌20分鐘；加入工業(yè)級的5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑500kg；升溫至55℃，保溫30分鐘，一次性投入濾餅500kg，升溫至60℃，待穩(wěn)定后保溫2小時；減壓至真空度0.09MPa回收乙醇；加水2500kg，通冷凝水降溫至14℃，過濾，甩干，真空度0.05MPa、105℃下烘干即得。