本發(fā)明涉及化合物及其應(yīng)用，尤其涉及一種具有抗腸癌轉(zhuǎn)移的化合物及其應(yīng)用，屬生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

腸癌(carcinomaofrectum)是胃腸道中常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于胃和食管癌，死亡率較高。全球每年新發(fā)大腸癌病人高達(dá)93萬(wàn)，在我國(guó)每年新發(fā)病例高達(dá)13-16萬(wàn)人，其中男性較多見(jiàn)。在我國(guó)，腸癌患病率已經(jīng)高達(dá)46.8/10萬(wàn)，已成為中國(guó)三大癌癥之一，且其發(fā)病率正以4.2％的速度螺旋遞增，遠(yuǎn)超2％的國(guó)際水平。腸癌如此多見(jiàn)，但大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，癌細(xì)胞已大面積轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，這導(dǎo)致腸癌患者確診后5年生存率很低。因此抑制癌細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散是治療腸癌的關(guān)鍵。

化療是腸癌治療的一種重要的方法和手段。術(shù)前化療可縮小病灶，增加手術(shù)切除率；術(shù)后化療可作為手術(shù)的輔助治療，殺滅殘存病灶，減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，從而達(dá)到治療腸癌的目的。但目前臨床使用的化療藥物存在諸多問(wèn)題，如藥物可以有效抑制腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，但無(wú)法抑制腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，可以延緩病程進(jìn)展，但無(wú)法根治腸癌，提高患者存活率。因此尋找一種新的抗腸癌轉(zhuǎn)移的藥物非常迫切，將對(duì)腸癌的臨床治療具有重要的實(shí)踐意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

有鑒于此，為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明獲得的具有抗腸癌轉(zhuǎn)移的一種化合物，其名稱為6-(4-amino-5-hydroxy-2-methylquinolin-6-ylamino)-2-(5-(diethylamino)pentan-2-yl amino)-4-methylpyrimidin-5(4H)-one trihydrochloride，分子式見(jiàn)下式I。該化合物不僅可以顯著抑制體外培養(yǎng)的腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，也可以有效抑制小鼠體內(nèi)腫瘤的肝 轉(zhuǎn)移，提示其在中晚期腸癌臨床治療中具有重要的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用價(jià)值，可嘗試制備為抗轉(zhuǎn)移性腸癌的治療藥物。

附圖說(shuō)明

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述，其中：

圖1.不同濃度該化合物對(duì)人源腸癌細(xì)胞株轉(zhuǎn)移抑制作用的檢測(cè)。

圖2.該化合物對(duì)小鼠體內(nèi)腫瘤肝轉(zhuǎn)移抑制作用的檢測(cè)。

具體實(shí)施方式

1)化合物抑制腸癌細(xì)胞株的轉(zhuǎn)移。

分別將SW620和HCT116腸癌細(xì)胞株以5萬(wàn)個(gè)細(xì)胞/100ul每孔接種到已包被Matrigel的Transwell小室的聚碳酸酯膜上層(購(gòu)自BD Biosciences，USA)。該聚碳酸酯膜上室100μl培養(yǎng)基中不含血清但加入不同濃度的化合物(2.5μg/ml和10μg/ml)，對(duì)照組加入相同體積的DMSO。聚碳酸酯膜下層加入含有600μl含10％血清的培養(yǎng)基。各處理組重復(fù)8個(gè)孔，然后將Transwell置于細(xì)胞培養(yǎng)箱中孵育24小時(shí)。24小時(shí)后用棉簽擦凈上室細(xì)胞，福爾馬林固定10分鐘和結(jié)晶紫染色1小時(shí)。所得染色結(jié)果然后用顯微鏡拍照和計(jì)數(shù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果表明該化合物在較高濃度下(10μg/ml)對(duì)用于檢測(cè)的人源腸癌細(xì)胞株SW620和HCT116的轉(zhuǎn)移具有顯著的抑制作用(圖1，其中**表示為p＜0.01，代表3 次獨(dú)立重復(fù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果)。

2)化合物抑制移植瘤小鼠體內(nèi)人源腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

飼養(yǎng)40只6-8周嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷(SCID)小鼠，體重20±2克。1百萬(wàn)個(gè)具有高轉(zhuǎn)移潛能的SW620腸癌細(xì)胞尾靜脈注射每只小鼠。10天后，隨機(jī)分成2組，即對(duì)照組和化合物治療組，每組20只，雌雄各半。對(duì)照組，每隔一天腹腔注射100μl PBS；化合物治療組，每隔一天腹腔注射100μl濃度為10mg/kg體重的化合物。按該方法連續(xù)注射6周，每天觀察小鼠行為狀態(tài)。注射6周后將實(shí)驗(yàn)用小鼠處死，分離肝組織，用10％的福爾馬林浸泡過(guò)夜。制成石蠟切片后進(jìn)行HE染色(即蘇木素和伊紅對(duì)比染色)并顯微鏡觀測(cè)。結(jié)果顯示，該化合物對(duì)小鼠體內(nèi)腸癌細(xì)胞的肝遷移具有顯著的抑制作用(圖2)

在圖2中，A為代表性肝組織HE染色結(jié)果：PBS處理組，癌細(xì)胞浸潤(rùn)整個(gè)小鼠肝組織；化合物治療組，僅有少數(shù)癌細(xì)胞浸潤(rùn)到小鼠肝組織。癌細(xì)胞，較正常肺細(xì)胞大，形態(tài)不一致，細(xì)胞質(zhì)比大，核濃染。B為肝組織上癌灶數(shù)目的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，其中**表示為p＜0.01。

以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，并不用于限制本發(fā)明，顯然，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種改動(dòng)和變型而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。這樣，倘若本發(fā)明的這些修改和變型屬于本發(fā)明權(quán)利要求及其等同技術(shù)的范圍之內(nèi)，則本發(fā)明也意圖包含這些改動(dòng)和變型在內(nèi)。