專利名稱：一種復(fù)方苦豆草有效部位群及其結(jié)腸定位制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥劑型技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是涉及一種應(yīng)用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的復(fù)方苦豆草有效部位群及其結(jié)腸定位制劑。
背景技術(shù)：
結(jié)腸炎包含兩個(gè)獨(dú)立的疾病潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)和克羅恩病(Crohn’s disease，CD)。其中，UC是腸道非特異性慢性炎癥，病變主要局限于結(jié)腸的粘膜，以潰瘍和糜爛為主，多累及遠(yuǎn)端結(jié)腸，但可向近端蔓延，以至遍及整個(gè)結(jié)腸。臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、粘液血便和里急后重等，部分伴有腸外表現(xiàn)，反復(fù)發(fā)作，呈慢性經(jīng)過。該病首次發(fā)作后約10％患者可得到緩解，并可維持15年之久。另有10％患者可長(zhǎng)期持續(xù)患活動(dòng)性結(jié)腸炎。其他大多數(shù)患者則緩解與發(fā)作交替，并長(zhǎng)期不愈?；疾?0年以上者，并發(fā)結(jié)腸癌的危險(xiǎn)性增加，患者受到精神和軀體的折磨。
目前，針對(duì)該病的治療還主要依靠藥物。常用的西藥包括氨基水楊酸類、皮質(zhì)類固醇激素類、免疫抑制劑、抗感染藥等。雖然氨基水楊酸類藥物是治療潰瘍性結(jié)腸炎的首選藥物，但是其口服后在腸道細(xì)菌偶氮還原酶的作用下，裂解產(chǎn)物之一的磺胺吡啶會(huì)引起過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)和肝腎功能損害及精子動(dòng)力異常等不良反應(yīng)。皮質(zhì)類固醇激素類西藥是臨床上治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎的首選藥物，但是長(zhǎng)期大劑量使用該藥能引發(fā)諸如骨質(zhì)疏松、高血壓、糖尿病等不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)帶來的臨床問題的嚴(yán)重性并不亞于其原發(fā)病，而且停用后不能防止復(fù)發(fā)。免疫抑制劑類西藥起效慢，且最嚴(yán)重的不良反應(yīng)會(huì)引發(fā)腫瘤?？垢腥舅幹饕槍?duì)有并發(fā)感染的患者，但用量大、用時(shí)較久，易發(fā)生胃腸反應(yīng)。
因本病易復(fù)發(fā)，需要長(zhǎng)期用藥，所以上述西藥的不良反應(yīng)將會(huì)影響病人用藥的依從性。為此，現(xiàn)改用中藥進(jìn)行治療。一般采用內(nèi)服加灌腸的方法。內(nèi)服一般采用傳統(tǒng)湯劑，煎煮麻煩，口感不好。灌腸治療給病人帶來不便和痛苦，且給藥不均勻?，F(xiàn)有的治療潰瘍性結(jié)腸炎的普通苦參和五倍子的復(fù)方制劑，經(jīng)口服后在胃內(nèi)即會(huì)解離為苦參總堿和鞣酸，苦參總堿經(jīng)肝代謝后轉(zhuǎn)化，藥物的有效濃度下降，被吸收入血，不能在結(jié)腸部位發(fā)揮藥效，而且，苦參總堿入血后對(duì)心血管系統(tǒng)有影響。在申請(qǐng)?zhí)枮?1143446.5的發(fā)明專利中公開了一種以苦參、五倍子等藥材為主要成分的結(jié)腸定位膠囊，其膠囊內(nèi)容物為三種或三種以上的中藥群藥合煎而得，合煎后藥物中的有效成分結(jié)合成難溶鹽，被當(dāng)作藥渣廢棄掉，使發(fā)揮藥效的有效成分損失殆盡，不能達(dá)到治療目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有提取方法的使復(fù)方苦豆草有效部位群中藥制劑的有效成分損失殆盡，或是在胃內(nèi)即被吸收，不能在結(jié)腸部位發(fā)揮藥效的缺陷，從而提供一種有效成分高的復(fù)方苦豆草有效部位群。
本發(fā)明的另一目的在于克服現(xiàn)有的復(fù)方制劑口服后在胃內(nèi)分解會(huì)產(chǎn)生對(duì)身體不利的物質(zhì)的缺陷，從而提供兩種只在結(jié)腸部位釋放的上述復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位制劑。
本發(fā)明的目的是通過如下的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明提供的復(fù)方苦豆草有效部位群，其為通過下述步驟得到的1)提取苦豆草有效部位使用傳統(tǒng)的水提醇沉方法從苦豆草中提取有效部位；所述的傳統(tǒng)的水提醇沉方法具體包括如下步驟使用藥材重量10～20倍的水，先浸泡30分鐘，再進(jìn)行煎煮，每次1小時(shí)，煎煮兩次；將得到的煎煮液濃縮，使得濃縮的煎煮液與藥材重量比為1∶1～3；將濃縮的煎煮液放置冷卻，然后邊攪拌邊加入與濃縮煎煮液同樣體積的75wt％乙醇；將混合液在0～4℃冷藏24小時(shí)，過濾，濾液為苦豆草有效部位；使用酸性染料比色法測(cè)定，其苦參類生物堿的重量含量為1.2～1.6wt％；所述的酸性染料比色法為將溴麝香草酚藍(lán)溶于pH7.6的0.1mol/mL磷酸二氫鉀-0.1mol/mL氫氧化鈉緩沖液中，然后加入步驟1)中的濾液，將得到的混合液用氯仿提取，分出氯仿層，在417nm處進(jìn)行紫外吸收波長(zhǎng)測(cè)定；2)提取五倍子有效部位使用20倍重量的水從五倍子中冷浸提取2次，每次冷浸24小時(shí)并時(shí)時(shí)振搖，離心過濾，合并兩次的濾液，得到五倍子有效部位；使用藥典中常規(guī)的鞣質(zhì)含量測(cè)定方法測(cè)定，其鞣質(zhì)的重量含量為50～60wt％；3)制備復(fù)方苦豆草有效部位群將步驟1)和步驟2)得到的兩種藥物的有效部位按藥材重量4∶1混合，靜置24小時(shí)，然后再過濾，將濾渣烘干，得到本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群。
本發(fā)明提供的復(fù)方苦豆草有效部位群為棕黃色粉末狀，在酸或堿中均能溶解，在近中性及中性溶液中不溶，其苦參類生物堿的重量含量為12～18wt％。
本發(fā)明提供一種上述復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位片劑，其包括有效藥量的上述復(fù)方苦豆草有效部位群，以及藥用輔料和包衣。
所述的藥用輔料包括10wt％淀粉和1wt％硬脂酸鎂。
所述的包衣液配方為丙烯酸樹脂L、丙烯酸樹脂S、95wt％乙醇溶液組成的混合液，還包括占丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S總重量的20wt％聚乙烯醇4000作為增塑劑，其中，丙烯酸樹脂L與丙烯酸樹脂S的重量比為1∶1～7，丙烯酸樹脂與乙醇溶液的重量比為1∶12。
作為優(yōu)選，上述復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位片劑，其包括復(fù)方苦豆草有效部位群 400～2800重量份淀粉 100重量份硬脂酸鎂 10重量份丙烯酸樹脂L50重量份丙烯酸樹脂S50～350重量份聚乙烯醇4000 20～80重量份95wt％乙醇 1200～4800重量份對(duì)上述的復(fù)方苦豆草有效部位群結(jié)腸定位片劑進(jìn)行體外溶出度的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果如下37℃人工胃液2h溶出低于1％；37℃pH6.8人工腸液中3h溶出小于1％；pH7.8人工結(jié)腸液中1h內(nèi)溶出大于85％以上。
結(jié)果顯示，該結(jié)腸定位片劑在胃及小腸中均未溶出，而在結(jié)腸環(huán)境中溶出，表明該制劑達(dá)到結(jié)腸定位制劑要求。
本發(fā)明提供一種上述復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位膠囊，其包括有效藥量的上述復(fù)方苦豆草有效部位群，以及藥用輔料和膠囊。
所述的藥用輔料優(yōu)選淀粉。
作為優(yōu)選，上述復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位膠囊，其膠囊內(nèi)容物包括復(fù)方苦豆草有效部位群400重量份淀粉100重量份。
本發(fā)明提供兩種方法制備上述結(jié)腸定位膠囊方法一1)按常規(guī)方法將上述復(fù)方苦豆草有效部位群與藥用輔料混合，制軟材、制粒、干燥、整粒，制得中間品；2)將中間品直接裝入結(jié)腸定位膠囊，得到本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位膠囊；所述的結(jié)腸定位膠囊優(yōu)選安徽黃山膠囊有限公司或廣東潮州市強(qiáng)基制藥廠制備的產(chǎn)品。
方法二1)按方法一步驟1)制得中間品，2)將中間品裝入普通膠囊，外噴一層包衣膜，得到本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位膠囊；所述的包衣液配方為丙烯酸樹脂L、丙烯酸樹脂S、95wt％乙醇溶液組成的混合液，還包括占丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S總重量的20wt％聚乙烯醇4000作為增塑劑，其中，丙烯酸樹脂L與丙烯酸樹脂S的重量比為1∶1～7，丙烯酸樹脂與乙醇溶液的重量比為1∶12。
對(duì)本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群結(jié)腸定位膠囊采用含硫酸鋇示蹤膠囊，進(jìn)行4人次的體內(nèi)跟蹤試驗(yàn)，x-ray檢查，拍片記錄。結(jié)果表明，服用該膠囊后4人所服4粒膠囊中，2粒在回盲部崩解，2粒在升結(jié)腸崩解，說明該制劑定位效果準(zhǔn)確，達(dá)到該制劑的目的。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的復(fù)方苦豆草有效部位群是將兩種中藥的有效成分分別提取后，合并在一起而形成的有效部位群。兩種中藥可以發(fā)揮清除自由基的作用同時(shí)收斂止瀉。比單方制劑能更好的發(fā)揮藥效。
本發(fā)明提供的兩種復(fù)方苦豆草有效部位群結(jié)腸定位制劑，均采用特選的輔料，依據(jù)人體胃、小腸和結(jié)腸各部位pH值的不同，使藥物只在結(jié)腸pH環(huán)境下崩解、釋放藥物劑，達(dá)到結(jié)腸定位釋放藥物的目的。其定位準(zhǔn)確，療效顯著，對(duì)輕、中、重度潰瘍性結(jié)腸炎均有療效。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1、制備復(fù)方苦豆草有效部位群將苦豆草100g，用100g水先浸泡30分鐘，再進(jìn)行煎煮1小時(shí)，倒出煎煮液。重新加入100g水，再進(jìn)行煎煮1小時(shí)。合并兩次煎煮液，并進(jìn)行濃縮，直至濃縮的煎煮液為100g。將濃縮的煎煮液放置冷卻，然后邊攪拌邊加入與濃縮煎煮液同樣體積的75wt％乙醇；將混合液在0℃冷藏24小時(shí)，過濾，濾液為苦豆草有效部位。使用酸性染料比色法測(cè)定，將溴麝香草酚藍(lán)溶于pH7.6的0.1mol/mL磷酸二氫鉀-0.1mol/mL氫氧化鈉緩沖液中，然后加入步驟1)中的濾液，將得到的混合液用氯仿提取，分出氯仿層，在417nm處進(jìn)行紫外吸收波長(zhǎng)測(cè)定；結(jié)果表明，該苦豆草有效部位中，苦參類生物堿的重量含量為1.2wt％。
將五倍子25g，用250g水冷浸24小時(shí)，并時(shí)時(shí)振搖，離心過濾出濾液；將濾渣再次用250g水冷浸24小時(shí)，同樣時(shí)時(shí)振搖，離心過濾；合并兩次的濾液，得到五倍子有效部位；使用藥典中常規(guī)的鞣質(zhì)含量測(cè)定方法測(cè)定，其鞣質(zhì)的重量含量為50wt％。
將上述苦豆草有效部位和上述五倍子有效部位(即兩種藥物的有效部位按藥材重量為4∶1)混合，靜置24小時(shí)，然后再過濾，將濾渣烘干，得到棕黃色粉末10g，即本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群。該復(fù)方苦豆草有效部位群在酸或堿中均能溶解，在近中性及中性溶液中不溶，其苦參類生物堿的重量含量為12wt％。
實(shí)施例2、制備復(fù)方苦豆草有效部位群將苦豆草100g，用500g水先浸泡30分鐘，再進(jìn)行煎煮1小時(shí)，倒出煎煮液。重新加入500g水，再進(jìn)行煎煮1小時(shí)。合并兩次煎煮液，并進(jìn)行濃縮，直至濃縮的煎煮液為33g。將濃縮的煎煮液放置冷卻，然后邊攪拌邊加入與濃縮煎煮液同樣體積的75wt％乙醇；將混合液在4℃冷藏24小時(shí)，過濾，濾液為苦豆草有效部位。使用實(shí)施例1中的酸性染料比色法測(cè)定，該苦豆草有效部位中，苦參類生物堿的重量含量為1.6wt％。
將五倍子25g，用250g水冷浸24小時(shí)，并時(shí)時(shí)振搖，離心過濾出濾液；將濾渣再次用250g水冷浸24小時(shí)，同樣時(shí)時(shí)振搖，離心過濾；合并兩次的濾液，得到五倍子有效部位；使用藥典中常規(guī)的鞣質(zhì)含量測(cè)定方法測(cè)定，其鞣質(zhì)的重量含量為60wt％。
將上述苦豆草有效部位和上述五倍子有效部位(即兩種藥物的有效部位按藥材重量為4∶1)混合，靜置24小時(shí)，然后再過濾，將濾渣烘干，得到棕黃色粉末12g，即本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群。該復(fù)方苦豆草有效部位群在酸或堿中均能溶解，在近中性及中性溶液中不溶，其苦參類生物堿的重量含量為18wt％。
實(shí)施例3、制備復(fù)方苦豆草有效部位群將苦豆草100g，用750g水先浸泡30分鐘，再進(jìn)行煎煮1小時(shí)，倒出煎煮液。重新加入750g水，再進(jìn)行煎煮1小時(shí)。合并兩次煎煮液，并進(jìn)行濃縮，直至濃縮的煎煮液為50g。將濃縮的煎煮液放置冷卻，然后邊攪拌邊加入與濃縮煎煮液同樣體積的75wt％乙醇；將混合液在2℃冷藏24小時(shí)，過濾，濾液為苦豆草有效部位。使用實(shí)施例1中的酸性染料比色法測(cè)定，該苦豆草有效部位中，苦參類生物堿的重量含量為1.4wt％。
將五倍子25g，用250g水冷浸24小時(shí)，并時(shí)時(shí)振搖，離心過濾出濾液；將濾渣再次用250g水冷浸24小時(shí)，同樣時(shí)時(shí)振搖，離心過濾；合并兩次的濾液，得到五倍子有效部位；使用藥典中常規(guī)的鞣質(zhì)含量測(cè)定方法測(cè)定，其鞣質(zhì)的重量含量為55wt％。
將上述苦豆草有效部位和上述五倍子有效部位(即兩種藥物的有效部位按藥材重量為4∶1)混合，靜置24小時(shí)，然后再過濾，將濾渣烘干，得到棕黃色粉末9g，即本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群。該復(fù)方苦豆草有效部位群在酸或堿中均能溶解，在近中性及中性溶液中不溶，其苦參類生物堿的重量含量為15wt％。
實(shí)施例4、制備本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位片劑將實(shí)施例1制得的復(fù)方苦豆草有效部位群400g和淀粉100g混合，用95％乙醇為濕潤機(jī)制軟材，過16目篩制粒，晾干，整粒，加硬脂酸鎂10g混勻，壓片。另取丙烯酸樹脂L50g，丙烯酸樹脂S150g，聚乙烯醇4000 40g溶于95wt％乙醇2400g，制成包衣液。然后將上述制備的片劑進(jìn)行包衣，制得1000片復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位片劑。
進(jìn)行體外溶出度的實(shí)驗(yàn)結(jié)果為37℃人工胃液2h溶出低于1％；37℃pH6.8人工腸液中3h溶出小于1％；pH7.8人工結(jié)腸液中1h內(nèi)溶出大于85％以上。由此結(jié)果可以看出，該結(jié)腸定位片劑在胃及小腸中均未溶出，而在結(jié)腸環(huán)境中溶出，表明該制劑達(dá)到結(jié)腸定位制劑要求。
實(shí)施例5、制備本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位片劑將實(shí)施例3制得的復(fù)方苦豆草有效部位群2800g和淀粉100g混合，用95％乙醇為濕潤機(jī)制軟材，過16目篩制粒，晾干，整粒，加硬脂酸鎂10g混勻，壓片。另取丙烯酸樹脂L50g，丙烯酸樹脂S350g，聚乙烯醇4000 80g溶于95wt％乙醇4800g，制成包衣液。然后將上述制備的片劑進(jìn)行包衣，制得2000片復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位片劑。
進(jìn)行體外溶出度的實(shí)驗(yàn)結(jié)果為37℃人工胃液2h溶出低于1％；37℃pH6.8人工腸液中3h溶出小于1％；pH7.8人工結(jié)腸液中1h內(nèi)溶出大于85％以上。由此結(jié)果可以看出，該結(jié)腸定位片劑在胃及小腸中均未溶出，而在結(jié)腸環(huán)境中溶出，表明該制劑達(dá)到結(jié)腸定位制劑要求。
實(shí)施例6、制備本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位片劑將實(shí)施例2制得的復(fù)方苦豆草有效部位群1500g和淀粉100g混合，用95％乙醇為濕潤機(jī)制軟材，過16目篩制粒，晾干，整粒，加硬脂酸鎂10g混勻，壓片。另取丙烯酸樹脂L50g，丙烯酸樹脂S50g，聚乙烯醇400020g溶于95wt％乙醇1200g，制成包衣液。然后將上述制備的片劑進(jìn)行包衣，制得500片復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位片劑。
進(jìn)行體外溶出度的實(shí)驗(yàn)結(jié)果為37℃人工胃液2h溶出低于1％；37℃pH6.8人工腸液中3h溶出小于1％；pH7.8人工結(jié)腸液中1h內(nèi)溶出大于85％以上。由此結(jié)果可以看出，該結(jié)腸定位片劑在胃及小腸中均未溶出，而在結(jié)腸環(huán)境中溶出，表明該制劑達(dá)到結(jié)腸定位制劑要求。
實(shí)施例7、制備本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位膠囊將實(shí)施例1制得的復(fù)方苦豆草有效部位群400g與淀粉100g混合，制軟材、制粒、干燥、整粒，制得中間品；然后將中間品直接裝入安徽黃山膠囊有限公司或廣東潮州市強(qiáng)基制藥廠制備的結(jié)腸定位空膠囊，得到本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位膠囊。
對(duì)該復(fù)方苦豆草有效部位群結(jié)腸定位膠囊采用含硫酸鋇示蹤膠囊，進(jìn)行4人次的體內(nèi)跟蹤試驗(yàn)，x-ray檢查，拍片記錄。結(jié)果表明，服用該膠囊后4人所服4粒膠囊中，2粒在回盲部崩解，2粒在升結(jié)腸崩解，說明該制劑定位效果準(zhǔn)確，達(dá)到該制劑的目的。
實(shí)施例8、制備本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位膠囊將實(shí)施例2制備的復(fù)方苦豆草有效部位群400g與淀粉100g混合，制軟材、制粒、干燥、整粒，制得中間品；然后將中間品裝入普通膠囊，外噴一層包衣膜，得到本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位膠囊；其中，的包衣液配方為丙烯酸樹脂L50g，丙烯酸樹脂S150g，聚乙烯醇400040g溶于95wt％乙醇2400ml中。
對(duì)該復(fù)方苦豆草有效部位群結(jié)腸定位膠囊采用含硫酸鋇示蹤膠囊，進(jìn)行4人次的體內(nèi)跟蹤試驗(yàn)，x-ray檢查，拍片記錄。結(jié)果表明，服用該膠囊后4人所服4粒膠囊中，2粒在回盲部崩解，2粒在升結(jié)腸崩解，說明該制劑定位效果準(zhǔn)確，達(dá)到該制劑的目的。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方苦豆草有效部位群，其為通過下述步驟得到的1)提取苦豆草有效部位使用傳統(tǒng)的水提醇沉方法從苦豆草中提取有效部位，得到苦參類生物堿的重量含量為1.2～1.6wt％的苦豆草有效部位；2)提取五倍子有效部位使用20倍重量的水從五倍子中冷浸提取2次，每次冷浸24小時(shí)并時(shí)時(shí)振搖，離心過濾，合并兩次的濾液，得到鞣質(zhì)的重量含量為50～60wt％的五倍子有效部位；3)制備復(fù)方苦豆草有效部位群將步驟1)和步驟2)得到的兩種藥物的有效部位按藥材重量4∶1混合，靜置24小時(shí)，然后再過濾，將濾渣烘干，得到本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方苦豆草有效部位群，其特征在于所述的傳統(tǒng)的水提醇沉方法具體包括如下步驟使用藥材重量10～20倍的水，先浸泡30分鐘，再進(jìn)行煎煮，每次1小時(shí)，煎煮兩次；將得到的煎煮液濃縮，使得濃縮的煎煮液與藥材重量比為1∶1～3；將濃縮的煎煮液放置冷卻，然后邊攪拌邊加入與濃縮煎煮液同樣體積的75wt％乙醇；將混合液在0～4℃冷藏24小時(shí)，過濾，濾液為苦豆草有效部位。
3.一種權(quán)利要求1所述的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位片劑，其包括有效藥量的權(quán)利要求1所述的復(fù)方苦豆草有效部位群，以及藥用輔料和包衣。
4.如權(quán)利要求3所述的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位片劑，其特征在于所述的藥用輔料包括10wt％淀粉和1wt％硬脂酸鎂；所述的包衣液配方為丙烯酸樹脂L、丙烯酸樹脂S、95wt％乙醇溶液組成的混合液，還包括占丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S總重量的20wt％聚乙烯醇4000作為增塑劑，其中，丙烯酸樹脂L與丙烯酸樹脂S的重量比為1∶1～7，丙烯酸樹脂與乙醇溶液的重量比為1∶12。
5.一種權(quán)利要求1所述的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位片劑，其包括復(fù)方苦豆草有效部位群400～2800重量份淀粉100重量份硬脂酸鎂10重量份丙烯酸樹脂L50重量份丙烯酸樹脂S50～350重量份聚乙烯醇4000 20～80重量份95wt％乙醇 1200～4800重量份。
6.一種權(quán)利要求1所述的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位膠囊，其包括有效藥量的權(quán)利要求1所述的復(fù)方苦豆草有效部位群，以及藥用輔料和膠囊。
7.如權(quán)利要求6所述的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位膠囊，其特征在于所述的藥用輔料為淀粉。
8.一種權(quán)利要求1所述的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位膠囊，其膠囊內(nèi)容物包括復(fù)方苦豆草有效部位群400重量份淀粉100重量份。
9.一種制備權(quán)利要求6或8所述的結(jié)腸定位膠囊的方法，包括如下的步驟1)按常規(guī)方法將權(quán)利要求1所述的復(fù)方苦豆草有效部位群與藥用輔料混合，制軟材、制粒、干燥、整粒，制得中間品；2)將中間品直接裝入結(jié)腸定位膠囊，得到本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位膠囊。
10.一種制備權(quán)利要求6或8所述的結(jié)腸定位膠囊的方法，包括如下的步驟1)按常規(guī)方法將權(quán)利要求1所述的復(fù)方苦豆草有效部位群與藥用輔料混合，制軟材、制粒、干燥、整粒，制得中間品；2)將中間品裝入普通膠囊，外噴一層包衣膜，得到本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位膠囊；所述的包衣液配方為丙烯酸樹脂L、丙烯酸樹脂S、95wt％醇溶液組成的混合液，還包括占丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S總重量的20wt％聚乙烯醇4000作為增塑劑，其中，丙烯酸樹脂L與丙烯酸樹脂S的重量比為1∶1～7，丙烯酸樹脂與乙醇溶液的重量比為1∶12。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種應(yīng)用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的復(fù)方苦豆草有效部位群及其結(jié)腸定位制劑。該復(fù)方苦豆草有效部位群是將兩種藥物的有效部位按藥材重量4∶1混合，靜置并過濾，將濾渣烘干而得。該有效部位群為棕黃色粉末狀，其苦參類生物堿的重量含量為12～18wt％。將其與藥用輔料混合后包衣，得到本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位片劑。將其與藥用輔料混合后裝入結(jié)腸定位膠囊，或裝入普通膠囊后包衣，得到本發(fā)明的復(fù)方苦豆草有效部位群的結(jié)腸定位膠囊。本發(fā)明提供的兩種復(fù)方苦豆草有效部位群結(jié)腸定位制劑，使藥物只在結(jié)腸pH環(huán)境下崩解、釋放藥物劑，達(dá)到結(jié)腸定位釋放藥物的目的。其定位準(zhǔn)確，療效顯著，對(duì)輕、中、重度潰瘍性結(jié)腸炎均有療效。
文檔編號(hào)A61P1/04GK1954837SQ20051011675
公開日2007年5月2日 申請(qǐng)日期2005年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月28日
發(fā)明者楊毅恒, 翟所迪 申請(qǐng)人:北京大學(xué)第三醫(yī)院