喹啉磺?；苌锛捌溆猛鞠嚓P申請的交叉引用本申請要求美國臨時專利申請第61/772032號的優(yōu)先權和利益，所述申請以其全部引入本文作為參考。技術領域本公開涉及喹啉磺酰基衍生物，包含所述喹啉磺酰基衍生物的組合物及其用途。

背景技術：
化學療法與放射療法一起，是癌癥治療的支柱。但是，大部分當前可用的化學治療劑經(jīng)常引起副作用，限制了有效的藥物劑量的使用。此外，腫瘤細胞經(jīng)常對抗腫瘤藥物形成耐藥性。這兩個問題對當前癌癥治療的失敗負主要責任。特定的喹啉化合物(如：氯喹)已被證明以癌癥特異性的方式殺滅細胞，雖然它們的細胞殺滅作用通常不高。此外，特定的喹啉化合物已被證明當其與放射療法或其他抗癌劑組合使用時，它們作為致敏劑是有用的。在其他的研究中，已證明在體外和體內(nèi)，某些磺?；苌锞哂锌鼓[瘤活性。但是，當前有效的喹啉化合物的低效能使得開發(fā)出更多用于例如癌癥治療有效(且仍然安全)的喹啉化合物成為必需。許多抗癌劑完全等同地殺滅癌細胞和非癌細胞。這種通過抗癌藥對癌細胞和普通細胞的無差別的殺滅，可能，至少要部分地對許多抗癌藥所顯示的高的副作用負責。因此，需要開發(fā)出高效和低副作用的化合物(例如，能以癌癥特異的方式殺滅細胞的化合物)，和開發(fā)出抑制抗藥性發(fā)生的化合物。發(fā)明概述因此，在一方面，本公開涉及一種式(I)的化合物：其中，X是鹵素、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基，C1-6烷氧基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基，其中后10個部分任選地被下述一個或多個取代：1.鹵素；2.羥基；3.C1-6烷基；4.C2-6烯基；5.C2-6炔基；6.C1-6鹵代烷基；7.C1-6烷氧基；8.硝基；9.-C(O)O-C1-10烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任選地由一個或多個鹵素或C1-6烷基取代；或12.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-6烷基；m為0、1或2；Y是-N(R)C1-10亞烷基N(R)-、-N(R)C2-10亞烷基N(R)-、-N(R)雜環(huán)基N(R)-、-N(R)C6-14芳基N(R)-、-N(R)雜芳基N(R)-、-N(R)C3-10環(huán)烷基N(R)-、-N(R)C3-10環(huán)烯基N(R)-或其每一個都任選地由一個或兩個選自氨基、鹵素和C1-6烷基的取代基取代；其中每個r獨立地或同時地為1、2或3；每個R獨立地或同時地為H或C1-6烷基；且R1是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基，其各自任選地被下述一個或多個取代：1.鹵素；2.羥基；3.硝基4.C1-6烷基；5.C2-6烯基；6.C2-6炔基；7.C1-6鹵代烷基；8.C1-6烷氧基；9.-C(O)O-C1-10烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任選地由鹵素或C1-6烷基取代；12.雜芳基，任選地由鹵素或C1-6烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-6烷基，或一種其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥，條件是所述化合物不為：7-氯-4-(4-甲苯磺?；哙?1-基)喹啉、7-氯-4-(4-(4-氯苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉、7-氯-4-(4-(3-硝基苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉或5-二甲氨基-萘-1-磺酸[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]酰胺。在另一方面，式(I)的化合物為式(IA)的化合物：其中X是鹵素、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基，C1-6烷氧基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基，其中后10個部分任選地被下述一個或多個取代：1.鹵素；2.羥基；3.C1-6烷基；4.C2-6烯基；5.C2-6炔基；6.C1-6鹵代烷基；7.C1-6烷氧基；8.硝基；9.-C(O)O-C1-10烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任選地由一個或多個鹵素或C1-6烷基取代；或12.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-6烷基；且R1是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基，其各自任選地被下述一個或多個取代：1.鹵素；2.羥基；3.硝基4.C1-6烷基；5.C2-6烯基；6.C2-6炔基；7.C1-6鹵代烷基；8.C1-6烷氧基；9.-C(O)O-C1-6烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任選地由鹵素或C1-6烷基取代；12.雜芳基，任選地由鹵素或C1-6烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-6烷基，或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥，條件是所述化合物不為：7-氯-4-(4-甲苯磺?；哙?1-基)喹啉，7-氯-4-(4-(4-氯苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉，或7-氯-4-(4-(3-硝基苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉。在另一方面，式(I)的化合物為式(IB)的化合物：其中X是鹵素、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基，C1-6烷氧基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基，其中后10個部分任選地被下述一個或多個取代：1.鹵素；2.羥基；3.C1-6烷基；4.C2-6烯基；5.C2-6炔基；6.C1-6鹵代烷基；7.C1-6烷氧基；8.硝基；9.-C(O)O-C1-10烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任選地由一個或多個鹵素或C1-6烷基取代；或12.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-6烷基；且R1是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基，其各自任選地被下述一個或多個取代：1.鹵素；2.羥基；3.硝基；4.C1-6烷基；5.C2-6烯基；6.C2-6炔基；7.C1-6鹵代烷基；8.C1-6烷氧基；9.-C(O)O-C1-6烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任選地由鹵素或C1-6烷基取代；12.雜芳基，任選地由鹵素或C1-6烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-6烷基，或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥，條件是所述化合物不是5-二甲氨基-萘-1-磺酸[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]酰胺。在另一方面，本公開涉及化合物7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物3-(4-(7-氯喹啉-4-基)哌嗪-1-基磺酰基)噻吩-2-羧酸甲酯或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物7-氯-4-(4-(聯(lián)苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物5-(4-(7-氯喹啉-4-基)哌嗪-1-基磺酰基)-N,N-二甲基萘-1-胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物7-氯-4-(4-(2,4-二氯苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物4-[4-(3-硝基苯磺?；?-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物4-[4-(4-氯-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物4-[4-(甲苯-4-磺酰基)-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物4-[4-(聯(lián)苯基-4-磺?；?-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物4-[4-(2,4-二氯-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基-喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物4-(4-甲磺?；?哌嗪-1-基)-7-三氟甲基喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物4-[4-(2,4-二硝基-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物{5-[4-(7-三氟甲基-喹啉-4-基)哌嗪-1-磺?；鵠-萘-1-基}-二甲胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物3-[4-(7-三氟甲基-喹啉-4-基)-哌嗪-1-磺?；鵠噻吩-2-羧酸甲酯或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物N-[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-甲基磺酰胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物N-[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-4-甲基苯磺酰胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物N-[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-2,4-二硝基苯磺酰胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物N-(3-(7-氯喹啉-4-基氨基)丙基)-3-硝基苯磺酰胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物4-氯-N-(3-(7-氯喹啉-4-基氨基)丙基)苯磺酰胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物聯(lián)苯基-4-磺酸[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]酰胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物2,4-二氯-N-[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]苯磺酰胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物N-(3-(7-氯喹啉-4-基氨基)丙基)噻吩-3-磺酰胺-2-甲氧羰基酯或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基]-丙基]甲基磺酰胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物4-甲基-N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)-丙基]苯磺酰胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物2,4-二硝基-N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)丙基]-苯磺酰胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物3-硝基-N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)-丙基]-苯磺酰胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物4-氯-N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)-丙基]-苯磺酰胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物5-二甲氨基-萘-1-磺酸[3-(7-三氟甲基喹啉-4-基氨基)-丙基]-酰胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物聯(lián)苯基-4-磺酸[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)丙基]-酰胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物2,4-二氯-N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)丙基]-苯磺酰胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及化合物N-(3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)丙基)噻吩-3-磺酰胺-2-甲氧羰基酯或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及一種組合物，所述組合物包括本公開的化合物及藥學可接受的載體。在另一方面，本公開涉及本公開的化合物在制備治療癌癥的藥物中的用途。在另一方面，本公開涉及本公開的化合物用于治療癌癥的用途。在另一方面，本公開涉及一種組合物，其包括用于治療癌癥的本公開所述的化合物及藥學可接受的載體。在另一方面，本公開涉及7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥在制備治療癌癥的藥物中的用途。在另一方面，本公開涉及7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥用于治療癌癥的用途。在另一方面，本公開涉及用于癌癥治療的7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及治療患有癌癥的個體的方法，所述方法包括向所述個體給藥本公開的化合物。在另一方面，本公開涉及治療患有癌癥的個體的方法，所述方法包括向所述個體給藥本公開的化合物并與抗癌劑組合。在另一方面，本公開涉及抑制癌細胞中蛋白酶體的水平的方法，所述方法包括將所述細胞與本公開的化合物接觸。在另一方面，本公開涉及調制癌細胞增殖的方法，所述方法包括將所述細胞與本公開的化合物接觸。在另一方面，本公開涉及延遲癌細胞的細胞周期進程的方法，所述方法包括將所述細胞與本公開的化合物接觸。在另一方面，本公開涉及在癌細胞中誘導細胞凋亡的方法，所述方法包括將所述細胞與本公開的化合物接觸。在另一方面，本公開涉及治療患有癌癥的個體的方法，所述方法包括向所述客體給藥7-氯-4-(4-甲苯磺?；哙?1-基)喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及治療患有癌癥的個體的方法，所述方法包括向所述個體給藥7-氯-4-(4-(4-氯苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及治療患有癌癥的個體的方法，所述方法包括向所述個體給藥7-氯-4-(4-(3-硝基苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及治療患有癌癥的個體的方法，所述方法包括向所述個體給藥5-二甲氨基-萘-1-磺酸[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-酰胺或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在另一方面，本公開涉及在癌細胞中誘導非整倍性的方法，所屬方法包括將所述細胞與本公開的化合物接觸。在另一方面，本公開涉及在癌細胞中增加一定水平的細胞周期蛋白B和/或細胞周期蛋白E的方法，其包括將所述細胞與本公開的化合物接觸。在另一方面，本公開涉及在細胞中滅活Cdk1的方法，所述方法包括將所述細胞與本公開的化合物接觸。在另一方面，本公開涉及在個體中選擇性殺滅或抑制癌細胞生長和/或增殖的方法，所述方法包括向所述個體給藥化合物7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1基)喹啉、4-(4-甲基磺酰基-哌嗪-1-基)-7-三氟甲基-喹啉或N-3-(7-氯喹啉-4-基氨基)丙基)噻吩-3-磺酰胺-2-甲氧羰基酯或它們的藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。本領域普通技術人員在對下文的本公開的具體實施方案結合表和圖的描述進行綜覽后，本公開的其他方面和特征對其變得顯而易見。附圖簡述圖1示出了4-哌嗪基喹啉衍生的磺?；愃莆?圖1A)和4-氨基喹啉衍生的磺酰胺化合物(圖1B)的設計和合成的示意圖。圖2示出了7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉(即：VR-23)的化學結構。圖3示出了由顯微術和流式細胞儀所確定的，VR-23對MCF7細胞的細胞凋亡和細胞周期進程的影響。圖4示出了由流式細胞儀所確定的，VR-23單獨或與BortezomibTM(硼替佐米)組合對Jurkat淋巴瘤細胞的影響。在本圖中，“Btz”指硼替佐米(Bortezomib)。圖5示出了由克隆原測定法(圖5A)和流式細胞儀(圖5B)確定的VR-23對MCF10A非癌細胞的毒性作用。在本圖中，“CQ”指氯喹。圖6示出了通過顯微術，VR-23對MCF7細胞的微管組織的影響的代表性圖像。箭頭指向凝聚染色體。圖7示出了由流式細胞儀(圖7A)和蛋白質印跡分析(Westernblotanalysis)(圖7B)確定的VR-23對HeLaS3細胞的細胞殺滅和細胞周期進程的影響。圖8示出了由流式細胞儀確定的VR-23對HeLaS3細胞的影響，其中HeLaS3細胞在G2-M期被停滯2、4或6小時(括號中)，隨后在不存在(圖8A)或存在(圖8B)VR-23下進行2或6小時(+h)的培養(yǎng)。圖8C通過蛋白質印跡示出了HeLaS3細胞中細胞周期蛋白A和E的水平，所述HeLaS3細胞在G2-M期被阻滯6小時，隨后在VR-23不存在(對照)或存在下進行6小時的培養(yǎng)。圖9示出了VR-23對HeLaS3細胞中紡錘體極的形成的影響的代表性圖像。箭頭指向不均勻細胞尺寸的存在。圖10示出了VR-23、MG132和ECGC對HeLaS3細胞裂解物中20S蛋白酶體活性的影響。在本圖中，“異步”指不存在VR-23時生長的異步HeLaS3細胞；“VR”指“VR-23”；“PC”指陽性對照(Jurkat細胞提取物)圖11示出了VR-23、DMSO(陰性對照)、氯喹(CQ)或ECGC對184B5非癌細胞中蛋白酶體活性的影響(圖11A)；以及VR-23、DMSO(陰性對照)、氯喹(CQ)或Bortezomib(硼替佐米)對MCF7乳腺癌細胞中蛋白酶體活性的影響(圖11B)?！爱惒?Asynchr)”表示不存在VR-23時生長的異步細胞。圖12示出了由顯微術確定的VR-23對HeLaS3細胞中的細胞支架形成(圖12A)和中心體擴增(圖12B)的影響的代表性圖像。圖13示出了由顯微術確定的HeLaS3細胞中的中心體擴增分析的代表性圖像，所述HeLaS3細胞在G1/S邊界被同步化，然后在不存在(圖13A)或存在(圖13B)VR-23下，于指定的持續(xù)期間(小時)內(nèi)被釋放到細胞周期中。圖14示出了由流式細胞儀確定的HeLaS3細胞的細胞周期分析，所述HeLaS3細胞在胸苷雙阻斷后0-6小時用VR-23處理。圖15示出了由顯微術確定的VR-23對HeLaS3細胞中的細胞骨架形成的影響的代表性圖像。圖16示出了由顯微術確定的，胸苷雙阻斷后不同時期，不存在(圖16A)或存在(圖16B)VR-23下，HeLaS3細胞中細胞周期蛋白E定位分析的代表性圖像。圖17示出了由顯微術確定的，胸苷雙阻斷后0或1小時(圖17A)或3小時(圖17B)，不存在或存在VR-23下，HeLaS3細胞中plk1定位的代表性圖像。圖18示出了由顯微術確定的，胸苷雙阻斷后不同時期，不存在(圖18A)或存在(圖18B)VR-23下，HeLaS3細胞中plk4定位的代表性圖像。圖19示出了由顯微術確定的，胸苷雙阻斷后3小時，不存在或存在VR-23下，MCF10A非癌細胞中細胞周期蛋白E(圖19A)或plk(圖19B)定位的代表性圖像。圖20示出了HeLaS3細胞中與γ-微管蛋白/中心體蛋白(centriolin)相關的細胞周期蛋白A、細胞周期蛋白E和hSAS6的代表性圖像，所述HeLaS3細胞在胸苷雙阻斷后暴露于VR-23中3個小時。圖21示出了不存在或存在VR-23的HeLaS3細胞中的細胞周期蛋白E基因沉默(knockdown)(由蛋白質印跡分析確認，如圖21B所示)對中心體擴增的影響，代表性圖像示出于圖21A，影響概括于圖21C。圖22示出了VR-23對HeLaS3細胞中的蛋白質、細胞周期蛋白B及Cdk1的磷酸化水平(圖22A)、以及VR-23對HeLaS3細胞中的Wee1、Cdc25C、分離酶抑制蛋白(Securin)、Cdc7和Astrin(圖22B)用諾考達唑在G2/M期同步后的多個時間點的影響?！?”定義為去磷酸化的Cdc7。圖23示出了VR-23對HeLaS3細胞中的細胞周期蛋白A、B和E以及對chk2、Mps1和p38MAPK在用諾考達唑在G2/M期同步后的多個時間點的影響。圖24示出了免疫沉淀反應數(shù)據(jù)，其涉及VR-23對HeLaS3細胞中有絲分裂期間與細胞周期進程相關的不同蛋白質相互作用的影響。圖25示出了基于示于表X中的數(shù)據(jù)，小鼠的代表性圖像(圖25A)和腫瘤尺寸的圖示(圖25B)中，用VR-23、紫杉醇(Tax)或VR-23與紫杉醇的組合治療移植有MDA-MB231人轉移乳腺癌細胞的ATH490小鼠對腫瘤尺寸的影響。在圖25A和圖25B中，“Tax”指紫杉醇。圖26示出了由顯微術確定的(圖26A)，VR-23對腫瘤樣品中有絲分裂細胞數(shù)目的影響，所述腫瘤樣品取自移植了MDA-MB231細胞，并用VR-23、紫杉醇或VR-23和紫杉醇的組合治療的ATH490小鼠，其數(shù)據(jù)隨后概括成圖解形式(圖26B)。圖27示出了VR-23和/或紫杉醇對CD-1小鼠(圖27A)和ATH490小鼠(圖27B)的體重的影響。圖28示出了VR-23對樣本中血管生成的影響，所述樣本取自移植了MDA-MB231細胞,并用VR-23或紫杉醇治療的ATH490小鼠，其樣本用蘇木精和曙紅(“H和E”)或對VEGF特異性的抗體染色。圖29示出了VR-23，單獨或與紫杉醇(在圖中指“Tax”)組合，對所治療的ATH490小鼠的器官重量的影響。“載體”指假治療對照。圖30示出了VR-23，單獨或與紫杉醇組合，對所治療的ATH490小鼠的肝臟中的有絲分裂細胞的形成的影響，由肝臟組織分析(圖30A)并以圖解形式概括在分析中所找到的有絲分裂細胞的數(shù)目(圖30B)來確定。圖31示出了VR-23或紫杉醇對所治療ATH490小鼠脾臟的影響的代表性圖像。圖32示出了VR-23，單獨或與紫杉醇組合，對所治療ATH490小鼠腎臟的影響的代表性圖像。發(fā)明詳述I.定義除非另有說明，本章節(jié)或其他章節(jié)所描述的定義和實施方案意在適用于本公開所描述的所有實施方案和所有方面，本領域普通技術人員會理解它們是合適的。除非另有定義，本文所用的所有技術和科學術語具有與本公開所屬領域普通技術人員所公知的相同的含義。本文所使用的術語“公開的化合物”或“本公開的化合物”及類似表述指式(I)的化合物或其藥學可接受的鹽、溶劑合物和/或前藥。本公開所使用的術語“公開的組合物”或“本公開的組合物”及類似表述指包含本公開的化合物和至少一種額外組分(例如，合適的載體)的組合物。如在本公開中所使用，單數(shù)形式“一個/一種(a/an)”和“所述(the)”，除非上下文清晰地另有指定，其包含復數(shù)引用。例如，包含“一種化合物”的實施方案應被理解為存在一種化合物的某些方面或兩個或多個額外的化合物。在包含“額外”或“第二”組分(例如額外的或第二種化合物)的實施方案中，此處所用的第二種組分與其他組分或第一種組分是化學上不同的?！暗谌苯M分與其他、第一和第二組分不同，且進一步的列舉或“額外”組分同樣是不同的。在理解本公開的范圍時，本文所用的術語“包含(comprising)”及其派生詞意在作為開放式結尾術語，其明確表明存在所陳述的特征、要素、組分、基團、整數(shù)和/或步驟，但是不排除其他未陳述的特征、要素、組分、基團、整數(shù)和/或步驟的存在。上述理解還應用于具有相似含義的詞語，如術語“包括(including)”、“具有”及它們的派生詞。本文所用的術語“由…組成(consisting)”及其派生詞意在作為封閉式術語，其表明存在所陳述的特征、要素、組分、基團、整數(shù)和/或步驟，但是排除其他未陳述的特征、要素、組分、基團、整數(shù)和/或步驟的存在。本文所用的術語“主要由…組成(consistingessentiallyof)”意在表明存在所陳述的特征、要素、組分、基團、整數(shù)和/或步驟的存在，以及沒有在實質上影響特征、要素、組分、基團、整數(shù)和/或步驟的基本特征和新特征的那些。本文所用的程度術語例如“約(about)”和“大約(approximately)”意指使最終結果不顯著改變的對所修飾術語的偏差的合理量。這些程度術語應當被解釋為包括所修飾術語的至少±5％或至少±10％的偏差，條件是該偏差不會否定其所修飾的詞語的含義。本文所使用的術語“烷基”，無論是單獨或作為另一基團的一部分使用，意指直鏈或支鏈，飽和烷基基團。術語C1-6烷基意指具有1、2、3、4、5或6個碳原子的烷基基團。本文所使用的術語“鹵代烷基”指一種烷基基團，其中一個或多個、包括全部的氫原子被鹵素原子取代。在一個實施方案中，所述鹵素是氟，這種情況下，鹵代烷烴可在此指代為“氟烷基”基團。一個實施方案為所有的氫原子被氟取代。例如，鹵代烷基基團可以是三氟甲基、五氟乙基及類似物。一個實施方案為鹵代烷基是三氟甲基。本文所使用的術語“烯基”，無論是單獨或作為另一基團的一部分使用，意指直鏈或支鏈，不飽和烯基基團。術語C2-6烯基意指具有2、3、4、5或6個碳原子和至少一個雙鍵的烯基基團。一個實施方案為在烯基基團中，一個或多個，包括所有的氫原子任選地被F取代，因此包括，例如三氟乙烯基、五氟丙烯基及類似物。本文所使用的術語“炔基”，無論是單獨或作為另一基團的一部分使用，意指直鏈或支鏈的不飽和炔基基團。術語C2-6炔基意指具有2、3、4、5或6個碳原子和至少一個三鍵的炔基基團。本文所使用的術語“環(huán)烷基”，無論是單獨或作為另一基團的一部分使用，意指具有至少一個環(huán)的飽和烷基基團。術語C3-10環(huán)烷基意指具有3、4、5、6、7、8、9或10個碳原子的環(huán)烷基基團。本文所使用的術語“環(huán)烯基”，無論是單獨或作為另一基團的一部分使用，意指環(huán)狀不飽和的烷基基團。術語C3-10環(huán)烯基意指具有3、4、5、6、7、8、9或10個碳原子和至少一個雙鍵的環(huán)烯基基團。本文所使用的術語“雜芳基”，指具有至少一個選自N、O和S的雜原子和至少一個芳環(huán)的芳環(huán)或多環(huán)系統(tǒng)。雜芳基基團的實例包含但不限于：呋喃基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、異吲哚基、三唑基、吡咯基、四唑基、咪唑基、吡唑基、噁唑、噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、咔唑基、苯并噁唑基、嘧啶基、苯并咪唑基、喹喔啉基、苯并噻唑基、萘啶基、異噁唑基、異噻唑基、嘌呤基和喹唑啉基及其他。本文所使用的術語“雜環(huán)基”包括非芳環(huán)或含有具有至少一個雜原子(例如氮、氧或硫)的至少一個環(huán)的環(huán)系統(tǒng)。例如，雜環(huán)基基團包括所有上述雜芳基基團的完全飽和及部分不飽和的衍生物。雜環(huán)基基團的實例包括但不限于：吡咯烷基、四氫呋喃基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌啶基、哌嗪基、噻唑烷基、異噻唑烷基和咪唑烷基。在本公開的一些實施方案中，所述雜環(huán)基基團是哌嗪基。本文所使用的術語“亞烷基”意指直鏈或支鏈，飽和亞烷基基團，即，在其兩端含有取代基的飽和碳鏈。術語C1-10亞烷基意指具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個碳原子的亞烷基基團。本文所使用的術語“亞烯基”意指直或支鏈，不飽和亞烯基基團，即，在其兩端含有取代基的不飽和碳鏈。術語C2-10亞烯基意指具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個碳原子和至少1(例如1-4、1-2或1)個雙鍵的亞烯基基團。本文所使用的術語“芳基”指含有至少一個芳環(huán)(例如單環(huán)(如苯基)或多稠環(huán)(如萘基))的環(huán)狀基團。在本公開的一個實施方案中，所述芳基含有6、9、10或14個原子，例如苯基、萘基、茚滿基或蒽基。本文所使用的術語“氨基”指基團-NH2。本文所使用的術語“鹵代(halo)”指鹵素原子，其包括氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)和碘(I)。一個實施方案為所述鹵素基團為氯基團。本文所使用的術語“羥基”指基團-OH。本文所使用的術語“烷氧基”指基團“烷基-O-”。術語“C1-6烷氧基”意指烷氧基，其具有與所述烷氧基基團的氧原子成鍵的1、2、3、4、5或6個碳原子。本文所使用的術語“硝基”指基團-NO2。本文所使用的術語“VR-23”指化合物7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉：本文所使用的術語“細胞”指，例如，一個細胞或多個細胞。本文所使用的術語“個體”指包括哺乳動物的動物界的所有成員，適宜地指人類。動物界的成員包括但不限于：哺乳動物(例如：人類、靈長類、豬、羊、牛、馬科動物、馬、駱駝、犬科動物、狗、貓科動物、貓、老虎、豹、麝貓、貂、石貂、雪貂、寵物、家畜、兔、小鼠、大鼠、豚鼠或其他嚙齒類動物、海豹、鯨及類似動物)、魚、兩棲動物、爬行動物和鳥類(如：水禽、候鳥、鵪鶉、鴨、鵝、家禽或雞)。在本公開的一個實施方案中，所述個體需要本公開的化合物或組合物。本文所使用的術語“藥學可接受的”意指與個體(如，人)的治療可配伍。本文所使用的術語“藥學可接受的鹽”指，例如，保持本公開化合物的預期生物活性且不帶來非期望的毒性作用的鹽；也可指酸加成鹽或堿加成鹽。本文所使用的術語“酸加成鹽”指任何堿性化合物的任何無毒性的有機或無機鹽。形成酸加成鹽的堿性化合物包括，例如，包含胺的化合物。例如，酸加成鹽包括本公開的任何堿性化合物的任何無毒性的有機或無機鹽，例如表I中所公開的示例性化合物和表II中的化合物。可形成合適的鹽的無機酸包括但不限于：鹽酸、氫溴酸、硫酸和磷酸，以及金屬鹽如正磷酸一氫鈉和硫酸氫鉀?？尚纬珊线m的鹽的有機酸包括但不限于：單羧酸、二羧酸或三羧酸，例如：羥基乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富馬酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、馬來酸、苯甲酸、苯乙酸、肉桂酸和水楊酸，以及磺酸例如對甲苯磺酸和甲磺酸。單-或二-酸鹽均可形成，且這類鹽可以按水合的、溶劑化的或基本上無水的形式存在。通常，酸加成鹽在水和多種親水有機溶劑中更易溶，與它們的游離堿形式相比，其通常展現(xiàn)出更高的熔點。對于本領域普通技術人員而言，合適的鹽的選擇是已知的。本文所使用的術語“堿加成鹽”指任何酸性化合物的任何無毒性的有機或無機鹽。形成堿加成鹽的酸性化合物包括，例如，包含羧酸基團的化合物。例如，堿加成鹽包括本公開的任何酸性化合物的任何無毒性的有機或無機堿加成鹽。可形成合適的鹽的無機堿包括但不限于：氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鎂或氫氧化鋇?？尚纬珊线m的鹽的有機堿包括但不限于：脂肪胺、脂環(huán)胺或芳族有機胺，例如甲胺、三乙胺和甲基吡啶或氨。對于本領域普通技術人員而言，合適的鹽的選擇是已知的。本領域普通技術人員會進一步認出本文所提供的化合物的藥學可接受的鹽。通常，藥學可接受的酸加成鹽或堿加成鹽通過任何常規(guī)化學方法，由含有堿或酸的部分的母體化合物合成。例如，在合適的溶劑中用酸或堿處理中性化合物，通過過濾、萃取或任何其他的合適方法分離所形成的鹽。本文所使用的術語“溶劑合物”意指一種化合物或其藥學可接受的鹽，其中合適溶劑的分子包含于晶格中。合適的溶劑是在給藥劑量時生理上可耐受的。合適的溶劑的實例為乙醇、水及類似物。當水為溶劑時，分子被稱為“水合物”。溶劑合物的形成將根據(jù)化合物和溶劑的改變而變化。通常，通過將化合物溶解在合適的溶劑中并通過冷卻或使用反溶劑將溶劑合物沉淀而形成溶劑合物。溶劑合物通常在環(huán)境條件下干燥或共沸。在本公開的實施方案中，本文所描述的化合物具有至少一個不對稱中心。這些化合物作為對映異構體存在。當化合物具有多于一個不對稱中心時，它們可作為非對映異構體存在。應理解的是所有處于任何比例的這樣的同分異構體及其混合物涵蓋于本公開的范圍內(nèi)。應進一步理解的是雖然所述化合物的立體化學可如本文所列出的任何給定的化合物所示，但這樣的化合物也可包含一定量的(如：少于20％，適宜地少于10％，更適宜地小于5％)具有其他的(alternate)立體化學的本公開的化合物。例如，沒有示出任何立體化學命名的本公開的化合物被理解為外消旋混合物(即：含有等量的每種可能的對映異構體或非對映異構體)。但是，應理解得是所有的對映異構體和非對映異構體(包括它們的任意比例的混合物)均包括在本公開的范圍內(nèi)。本文所使用的術語“前藥”指制備成無活性形式，在體內(nèi)或其細胞內(nèi)通過例如內(nèi)源性酶或其他化學藥品和/或條件的作用，轉化為活性形式(即：藥物)的物質。式(I)的化合物的前藥衍生物，或其藥學可接受的鹽或溶劑合物，可通過本領域普通技術人員已知的方法制備。例如，本公開的化合物的前藥可以是，例如，與可用的氨基基團形成的常規(guī)酯。例如，可用的氨基基團可在堿的存在下，任選地在惰性溶劑(例如，吡啶中的?；?中使用活化的酸?；?。本文所使用的術語“治療劑”指除了本公開的化合物外，在疾病、病癥或本公開的化合物所針對的病情的治療中有用的任何化合物或組合物。例如，在多個實施方案中，所述治療劑針對相同的或不同的來自本公開的目標化合物的靶。在其他實施方案中，所述治療劑是(a)任何能將細胞周期進程停滯在G2/M期的試劑；(b)任何能激活G2/M檢查點的DNA或細胞損傷劑；或(c)電離輻射。示例性的治療劑包括但不限于，抗癌劑和癌抑制試劑(carcinostaticagent)?？拱﹦┑姆窍拗菩詫嵗ㄅ鹛孀裘?、紫杉醇、莫那匹爾、長春花、VX-680、ZM447439、橙皮苷、替莫唑胺、諾考達唑和信號傳導抑制劑，例如貝伐單抗、西妥昔單抗、吉非替尼(geftinib)、曲妥珠單抗(trastumab)、替吡法尼(tipifarnib)、CCI-779、Ly294002、馬來酸舒尼替尼、API-1和Akt1/2抑制劑。本公開所使用的術語“治療(treating或treatment)”及類似表達指得到有益或預期結果包括臨床結果的方法。有益的或預期的臨床結果可包括但不限于：不論可檢測或不可檢測的，一個或多個癥狀或病情的減輕或改善、疾病程度的減輕、疾病狀態(tài)的穩(wěn)定(即：不惡化)、疾病發(fā)展的預防、疾病擴散的預防、疾病進程的延遲或減緩、疾病發(fā)作或進程的延遲或減緩、疾病狀態(tài)的改善和緩和、疾病復發(fā)的減少、緩解(無論部分或全部)?！爸委煛币部芍概c無治療的預期的生存相比，個體生存的延長。“治療”也可指無治療所期待的?！爸委煛币部芍敢种萍膊∵M程、暫時減慢疾病進程或永久性停止疾病進程。本文所使用的“治療”也包括預防性治療。例如，可治療患有早期癌癥的個體以防止進展或可選的可用本文所描述的化合物或組合物治療處于緩解期的個體以防止復發(fā)。治療方法包括，例如向個體給藥藥學有效量的一種或多種本公開的化合物，并任選地由單次給藥組成，或可選地包含一系列給藥。例如，可至少每周一次給藥本公開的化合物。但是，在另一個實施方案中，對于給定的治療，可從約三周一次或約一周一次到約一天一次向個體給藥本公開的化合物。在另一實施方案中，每天2、3、4、5或6次給藥所述化合物。治療周期的長短取決于多種因素，例如：疾病的嚴重程度、患者的年齡、本公開的化合物的濃度和活性和/或它們的組合。也應領會的是用于治療或預防的化合物的有效劑量可在特定治療或預防機制過程中增加或減少。通過本領域已知的標準診斷分析，劑量的改變可致使并變得明顯。在某些情況下，可能需要慢性給藥。例如，在一段足以治療個體的持續(xù)時間內(nèi)向個體給藥一定量的化合物。本文所使用的術語“給藥”意指對細胞培養(yǎng)或個體中的細胞進行治療上有效劑量的本公開的化合物或組合物的給藥。本文所使用的術語“有效量”或“治療有效量”意指在一段時間內(nèi)達到預期結果所必須的在劑量上有效的量。例如在治療患有癌癥的個體的情況下，有效的量是，例如，與不給藥本公開的化合物的腫瘤體積相比，減小腫瘤體積的量。有效量可根據(jù)因素(例如個體的疾病狀態(tài)、年齡、性別和/或重量)而變化。符合這樣的量的給定的化合物的量將根據(jù)多種因素(例如給定的藥物或化合物、藥學制劑、給藥途徑、病情、疾病或病癥類型、所治療患者的特性及類似情況)的改變而變化，但仍可由本領域普通技術人員常規(guī)地確定。本公開所使用的術語“調制(modulating或modulate)”及類似表達意指以某些方式影響或改變系統(tǒng)，例如：延遲、停止或加速。在多個實施方案中，細胞的細胞周期進程可通過將所述細胞與本公開的化合物接觸來延遲。II.本公開的化合物和組合物在一方面，本公開涉及一種式(I)的化合物：其中，X是鹵素、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基，C1-6烷氧基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基，其中后10個部分任選地被下述一個或多個取代：1.鹵素；2.羥基；3.C1-6烷基；4.C2-6烯基；5.C2-6炔基；6.C1-6鹵代烷基；7.C1-6烷氧基；8.硝基；9.-C(O)O-C1-10烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任選地由一個或多個鹵素或C1-6烷基取代；或12.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-6烷基；m為0、1或2；Y是-N(R)C1-10亞烷基N(R)-、-N(R)C2-10亞烷基N(R)-、-N(R)雜環(huán)基N(R)-、-N(R)C6-14芳基N(R)-、-N(R)雜芳基N(R)-、-N(R)C3-10環(huán)烷基N(R)-、-N(R)C3-10環(huán)烯基N(R)-或其每一個都任選地由一個或兩個選自氨基、鹵素和C1-6烷基的取代基取代；其中每個r獨立地或同時地為1、2或3；每個R獨立地或同時地為H或C1-6烷基；且R1是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基，其各自任選地被下述一個或多個取代：1.鹵素；2.羥基；3.硝基；4.C1-6烷基；5.C2-6烯基；6.C2-6炔基；7.C1-6鹵代烷基；8.C1-6烷氧基；9.-C(O)O-C1-10烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任選地由鹵素或C1-6烷基取代；12.雜芳基，任選地由鹵素或C1-6烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-6烷基，或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥，條件是所述化合物不為：7-氯-4-(4-甲苯磺?；哙?1-基)喹啉、7-氯-4-(4-(4-氯苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉、7-氯-4-(4-(3-硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉,或5-二甲氨基-萘-1-磺酸[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]酰胺。在一個實施方案中，X的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基被單-、雙-、三-或四-取代的。在另一實施方案中，R1的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基是單-、雙-、三-或四-取代的。在一個實施方案中，m是1。在一個實施方案中，X是鹵素、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基或C1-6烷氧基。在另一實施方案中，X是鹵素、羥基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4鹵代烷基或C1-4烷氧基。在進一步的實施方案中，X是鹵素、羥基、C1-4烷基或C1-4鹵代烷基。在本公開的一個實施方案中，X是鹵素或C1-4鹵代烷基。在另一實施方案中，X是鹵素。一個實施方案為X是Cl。在另一實施方案中，X是C1-6氟烷基。一實施方案為X是-CF3。在一個實施方案中，基團X上的取代基選自鹵素、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基和硝基。在另一實施方案中，基團X上的取代基選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6鹵代烷基。在本公開的另一實施方案中，Y是-N(R)C1-10亞烷基N(R)-、-N(R)C2-10亞烷基N(R)-、-N(R)C3-10環(huán)烷基N(R)-或在另一實施方案中，Y是-N(R)C1-10亞烷基N(R)-或在進一步的實施方案中，Y是-NHC1-6亞烷基NH-。一個實施方案是Y是-NH(CH2)3NH-。在另一實施方案中，Y是在另一實施方案中，r獨立地或同時地是1或2，任選地是2。在另一實施方案中，R獨立地或同時地是H或C1-4烷基。在一個實施方案中，R獨立地或同時地是H或CH3。在一個實施方案中，R是H。在一個實施方案中，R1是C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C6-10芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-6環(huán)烷基或C3-6環(huán)烯基，其各自任選地被下述一個或多個取代：1.鹵素；2.羥基；3.硝基；4.C1-4烷基；5.C2-4烯基；6.C2-4炔基；7.C1-4鹵代烷基；8.C1-4烷氧基；9.-C(O)O-C1-4烷基；10.-C(O)O-C6-10芳基；11.C6-10芳基，任選地由鹵素或C1-4烷基取代；12.雜芳基，任選地由鹵素或C1-4烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-4烷基。在另一實施方案中，R1是C1-4烷基、苯基、萘基或噻吩基，任選地由下述一個或多個基團取代：1.鹵素；2.硝基；3.C1-4烷基；4.苯基；5.-C(O)O-C1-4烷基；6.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自C1-4烷基。在一個實施方案中，當R1是苯基時，所述苯基是鄰位取代的、對位取代的，或鄰位、對位雙取代的。在進一步的實施方案中，R1是甲基、苯基、萘基或噻吩基，任選地被一個或多個氯、硝基、甲基、苯基、-C(O)O-CH3或-N(CH3)2取代。一個實施方案為R1選自由2,4-二硝基苯基、噻吩基-2-羧酸甲酯、聯(lián)苯基、N,N-二甲基萘基、2,4-二氯苯基、3-硝基苯基、4-氯苯基、甲苯基、甲基和2-甲氧羰基-3-噻吩基組成的組。在進一步的實施方案中，R1選自由下列基團組成的組：在另一實施方案中，R1是：其中R5和R6各自獨立地選自H、鹵素、羥基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基，C1-6烷氧基、-C(O)O-C1-6烷基、-C(O)O-C6-14芳基、C6-14芳基，任選地由鹵素或C1-6烷基、雜芳基和-NR8R9取代，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-6烷基。在一個實施方案中，R5和R6各自獨立地選自H、鹵素、硝基、C1-4烷基和C6-10芳基。在另一實施方案中，R5和R6各自獨立地選自H、氯、硝基、甲基和苯基。在一個實施方案中，R5是鹵素、硝基、C1-4烷基或C6-10芳基。在另一實施方案中，R5是氯、硝基、甲基或苯基。在一個實施方案中，R6是H、鹵素、硝基或C1-4烷基。在另一實施方案中，R6是H、氯或硝基。在一個實施方案中，R5和R6均是硝基。在一個實施方案中，R8和R9各自獨立地選自H和C1-4烷基。在另一實施方案中，R8和R9各自獨立地選自C1-4烷基。在另一實施方案中，R8和R9均為-CH3。在一個實施方案中，式(I)的化合物為式(IA)的化合物：其中X是鹵素、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基，C1-6烷氧基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基，其中后10個部分任選地被下述一個或多個取代：1.鹵素；2.羥基；3.C1-6烷基；4.C2-6烯基；5.C2-6炔基；6.C1-6鹵代烷基；7.C1-6烷氧基；8.硝基；9.-C(O)O-C1-10烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任選地由一個或多個鹵素或C1-6烷基取代；或12.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-6烷基；且R1是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基，其各自任選地被下述一個或多個取代：1.鹵素；2.羥基；3.硝基4.C1-6烷基；5.C2-6烯基；6.C2-6炔基；7.C1-6鹵代烷基；8.C1-6烷氧基；9.-C(O)O-C1-6烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任選地由鹵素或C1-6烷基取代；12.雜芳基，任選地由鹵素或C1-6烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-6烷基，或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥，條件是所述化合物不為：7-氯-4-(4-甲苯磺酰基哌嗪-1-基)喹啉、7-氯-4-(4-(4-氯苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉，或7-氯-4-(4-(3-硝基苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉。在一個實施方案中，X的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基是單-、雙-、三-或四-取代的。在另一實施方案中，R1的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基是單-、雙-、三-或四-取代的。在一個實施方案中，X是鹵素、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基或C1-6烷氧基。在另一實施方案中，X是鹵素、羥基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4鹵代烷基或C1-4烷氧基。在進一步的實施方案中，X是鹵素、羥基、C1-4烷基或C1-4鹵代烷基。在本公開的一個實施方案中，X是鹵素或C1-4鹵代烷基。在另一實施方案中，X是鹵素一個實施方案為X是Cl。在另一實施方案中，X是C1-6氟烷基。一個實施方案為X是-CF3。在一個實施方案中，基團X上的取代基選自鹵素、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基和硝基。在另一實施方案中，基團X上的取代基選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6鹵代烷基。在一個實施方案中，R1是C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C6-10芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-6環(huán)烷基或C3-6環(huán)烯基，其各自任選地被下述一個或多個取代：1.鹵素；2.羥基；3.硝基；4.C1-4烷基；5.C2-4烯基；6.C2-4炔基；7.C1-4鹵代烷基；8.C1-4烷氧基；9.-C(O)O-C1-4烷基；10.-C(O)O-C6-10芳基；11.C6-10芳基，任選地由鹵素或C1-4烷基取代；12.雜芳基，任選地由鹵素或C1-4烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-4烷基。在另一實施方案中，R1是C1-4烷基、苯基、萘基或噻吩基(thiophenyl)，任選地被一個或多個下述基團取代：1.鹵素；2.硝基；3.C1-4烷基；4.苯基；5.-C(O)O-C1-4烷基；或6.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自C1-4烷基。在一個實施方案中，當R1是苯基時，所述苯基是鄰位取代的、對位取代的，或鄰位、對位雙取代的。在進一步的實施方案中，R1是甲基、苯基、萘基或噻吩基，任選地被一個或多個氯、硝基、甲基、苯基、-C(O)O-CH3或-N(CH3)2取代。一個實施方案為R1選自由2,4-二硝基苯基、噻吩基-2-羧酸甲酯、聯(lián)苯基、N,N-二甲基萘基、2,4-二氯苯基、3-硝基苯基、4-氯苯基、甲苯基、甲基和2-甲氧羰基-3-噻吩基組成的組。在進一步的實施方案中，R1選自由下列基團組成的組：在另一實施方案中，R1是：其中R5和R6各自獨立地選自H、鹵素、羥基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基，C1-6烷氧基、-C(O)O-C1-6烷基、-C(O)O-C6-14芳基、C6-14芳基，任選地被鹵素或C1-6烷基、雜芳基和-NR8R9取代，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-6烷基。在一個實施方案中，R5和R6各自獨立地選自H、鹵素、硝基、C1-4烷基和C6-10芳基。在另一實施方案中，R5和R6各自獨立地選自H、氯、硝基、甲基和苯基。在一個實施方案中，R5是鹵素、硝基、C1-4烷基或C6-10芳基。在另一實施方案中，R5是氯、硝基、甲基或苯基。在一個實施方案中，R6是H、鹵素、硝基或C1-4烷基。在另一實施方案中，R6是H、氯或硝基。在一個實施方案中，R5和R6均是硝基。在一個實施方案中，R8和R9各自獨立地選自H和C1-4烷基。在另一實施方案中，R8和R9各自獨立地選自C1-4烷基。在另一實施方案中，R8和R9均為-CH3。在一個實施方案中，式(I)的化合物為式(IB)的化合物：其中X是鹵素、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基，C1-6烷氧基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基，其中后10個部分任選地被下述一個或多個取代：1.鹵素；2.羥基；3.C1-6烷基；4.C2-6烯基；5.C2-6炔基；6.C1-6鹵代烷基；7.C1-6烷氧基；8.硝基；9.-C(O)O-C1-10烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任選地由一個或多個鹵素或C1-6烷基取代；或12.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-6烷基；且R1是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基，其各自任選地被下述一個或多個取代：1.鹵素；2.羥基；3.硝基；4.C1-6烷基；5.C2-6烯基；6.C2-6炔基；7.C1-6鹵代烷基；8.C1-6烷氧基；9.-C(O)O-C1-6烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任選地被鹵素或C1-6烷基取代；12.雜芳基，任選地被鹵素或C1-6烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-6烷基，或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥，條件是所述化合物不為5-二甲氨基-萘-1-磺酸[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]酰胺。在一個實施方案中，X的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基是單-、雙-、三-或四-取代的。在另一實施方案中，R1的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基或C3-10環(huán)烯基是單-、雙-、三-或四-取代的。在一個實施方案中，X是鹵素、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基或C1-6烷氧基。在另一實施方案中，X是鹵素、羥基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4鹵代烷基或C1-4烷氧基。在進一步的實施方案中，X是鹵素、羥基、C1-4烷基或C1-4鹵代烷基。在本公開的一個實施方案中，X是鹵素或C1-4鹵代烷基。在另一實施方案中，X是鹵素。一個實施方案為X是Cl。在另一實施方案中，X是C1-6氟烷基。一個實施方案為X是-CF3。在一個實施方案中，基團X上的取代基選自鹵素、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基和硝基。在另一實施方案中，基團X上的取代基選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6鹵代烷基。在一個實施方案中，R1是C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C6-10芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-6環(huán)烷基或C3-6環(huán)烯基，其各自任選地被下述一個或多個取代：1.鹵素；2.羥基；3.硝基；4.C1-4烷基；5.C2-4烯基；6.C2-4炔基；7.C1-4鹵代烷基；8.C1-4烷氧基；9.-C(O)O-C1-4烷基；10.-C(O)O-C6-10芳基；11.C6-10芳基，任選地由鹵素或C1-4烷基取代；12.雜芳基，任選地由鹵素或C1-4烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-4烷基。在另一實施方案中，R1是C1-4烷基、苯基、萘基或噻吩基，任選地被下述一個或多個基團取代：1.鹵素；2.硝基；3.C1-4烷基；4.苯基；5.-C(O)O-C1-4烷基；或6.-NR8R9，其中R8和R9各自獨立地選自C1-4烷基。在一個實施方案中，當R1是苯基時，所述苯基是鄰位取代的、對位取代的，或鄰位、對位雙取代的。在進一步的實施方案中，R1是甲基、苯基、萘基或噻吩基，任選地被一個或多個氯、硝基、甲基、苯基、-C(O)O-CH3或-N(CH3)2取代。一個實施方案為R1選自由2,4-二硝基苯基、噻吩基-2-羧酸甲酯、聯(lián)苯基、N,N-二甲基萘基、2,4-二氯苯基、3-硝基苯基、4-氯苯基、甲苯基、甲基和2-甲氧羰基-3-噻吩基組成的組。在進一步的實施方案中，R1選自由下列基團組成的組：在另一實施方案中，R1是：其中R5和R6各自獨立地選自H、鹵素、羥基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基，C1-6烷氧基、-C(O)O-C1-6烷基、-C(O)O-C6-14芳基、C6-14芳基，任選地由鹵素或C1-6烷基、雜芳基和-NR8R9取代，其中R8和R9各自獨立地選自H和C1-6烷基。在一個實施方案中，R5和R6各自獨立地選自H、鹵素、硝基、C1-4烷基和C6-10芳基。在另一實施方案中，R5和R6各自獨立地選自H、氯、硝基、甲基和苯基。在一個實施方案中，R5是鹵素、硝基、C1-4烷基或C6-10芳基。在另一實施方案中，R5是氯、硝基、甲基或苯基。在一個實施方案中，R6是H、鹵素、硝基或C1-4烷基。在另一實施方案中，R6是H、氯或硝基。在一個實施方案中，R5和R6均是硝基。在一個實施方案中，R8和R9各自獨立地選自H和C1-4烷基。在另一實施方案中，R8和R9各自獨立地選自C1-4烷基。在另一實施方案中，R8和R9均為-CH3。式(I)的化合物的非限制性實施例示于表I中。表II示出了式(I)的化合物附帶條件外的化合物的結構。因此，本公開的另一實施方案為式(I)的化合物選自：7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉、3-(4-(7-氯喹啉-4-基)哌嗪-1-基磺?；?噻吩-2-羧酸甲酯、7-氯-4-(4-(聯(lián)苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉、5-(4-(7-氯喹啉-4-基)哌嗪-1-基磺?；?-N,N-二甲基萘-1-胺、7-氯-4-(4-(2,4-二氯苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉、4-[4-(3-硝基苯磺?；?-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基-喹啉、4-[4-(4-氯-苯磺?；?-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基-喹啉、4-[4-(甲苯-4-磺?；?-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基-喹啉、4-[4-(聯(lián)苯基-4-磺酰基)-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基-喹啉、4-[4-(2,4-二氯苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基-喹啉、4-(4-甲基磺酰基-哌嗪-1-基)-7-三氟甲基-喹啉、4-[4-(2,4-二硝基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基-喹啉、{5-[4-(7-三氟甲基-喹啉-4-基)-哌嗪-1-磺酰基]-萘-1-基}-二甲胺、3-[4-(7-三氟甲基-喹啉-4-基)-哌嗪-1-磺?；鵠-噻吩-2-羧酸甲酯、N-[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-甲基磺酰胺、N-[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-4-甲基苯磺酰胺、N-[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-2,4-二硝基苯磺酰胺、N-(3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)丙基)-3-硝基苯磺酰胺、4-氯-N-(3-(7-氯喹啉-4-基氨基)丙基)苯磺酰胺、聯(lián)苯基-4-磺酸[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-酰胺、2,4-二氯-N-[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-苯磺酰胺、N-(3-(7-氯喹啉-4-基氨基)丙基)噻吩-3-磺酰胺-2-甲氧羰基酯、N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基]-丙基]-甲基磺酰胺、4-甲基-N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)-丙基]-苯磺酰胺、2,4-二硝基-N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)-丙基]-苯磺酰胺、3-硝基-N-[3-(7-三氟甲基喹啉-4-基氨基)-丙基]-苯磺酰胺、4-氯-N-[3-(7-三氟甲基喹啉-4-基氨基)-丙基]-苯磺酰胺、5-二甲氨基-萘-1-磺酸[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)-丙基]-酰胺、聯(lián)苯基-4-磺酸[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)-丙基]酰胺、2,4-二氯-N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)-丙基]-苯磺酰胺，以及N-(3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)丙基)噻吩-3-磺酰胺-2-甲氧羰基酯，或它們的藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。一個實施方案為式(I)的化合物是7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺?；?哌嗪-1基)喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在一些實施方案中，式(I)的化合物以藥學可接受的鹽的形式存在。式(I)的化合物(例如，表I公開的示例性化合物)可以，但不必須，作為溶劑合物被構造(例如，水合物或非共價復合物)。式(I)的化合物的晶形和多晶型物也處于本公開的范圍內(nèi)。在本公開的另一實施方案中，式(I)的化合物或其藥學可接受的鹽或溶劑合物以前藥的形式存在。藥物組合物本公開的化合物被適宜地配置成藥物組合物用于向個體給藥，例如：以適合體內(nèi)給藥的生物相容的形式。因此，在另一方面，本公開涉及一種組合物，其包含一個或多個本公開的化合物和載體。在另一實施方案中，所述組合物是藥物組合物，其包含一個或多個本公開的化合物和藥學可接受的載體。在多個實施方案中，所述藥物組合物包含一個或多個本公開的化合物和一個或多個無毒的、藥學可接受的載體和/或稀釋劑和/或輔劑和/或賦形劑和任選地治療劑。本領域技術人員會理解，本公開的化合物可按多種形式向個體給藥，取決于所選擇的給藥途徑。本公開的化合物可通過，例如：口服、腸胃外、口腔、舌下、鼻、直腸、貼、泵或經(jīng)皮給藥，并相應地配制成藥物組合物。腸胃外給藥包括靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、皮下、肌內(nèi)、經(jīng)上皮、鼻、肺內(nèi)、鞘內(nèi)、直腸和局部模式的給藥。腸胃外給藥可為在選定的時間段內(nèi)連續(xù)輸注。例如，在Remington’sPharmaceuticalSciences(2000-20th版)(雷明頓藥物科學，2000第20版)和1999年出版的TheUnitedStatesPharmacopeia:TheNationalFormulary(USP24NF19)(美國藥典：國家處方集)(美國藥典24，處方集19)中描述了用于合適組合物的選擇和制備的常規(guī)步驟和原料。本公開的化合物可以口服給藥，例如，與惰性稀釋劑或可吸收食用的(assimilableedible)載體一起，或者它可被封入硬或軟殼的明膠膠囊中，或者它可被壓縮成片劑，或者它可被直接混合于飲食中。對于口服治療給藥，所述化合物可與賦形劑混合，并以可吸收片劑、含片劑、糖錠劑、膠囊劑、酏劑、混懸劑、糖漿劑、干膠片(wafer)及類似物的形式使用?？诜┬鸵舶ㄐ揎椺尫?modifiedrelease)，例如速釋和定時釋放制劑。修飾釋放制劑的實例包括，例如：持續(xù)釋放(SR)、延長釋放(ER、XR或XL)、延時釋放和定時釋放、控制釋放(CR)或連續(xù)釋放(CR或Contin)，其以例如下述形式被采用：包衣片劑、滲透遞送裝置、包衣膠囊、微囊化的微球、團聚的顆粒如分子篩型顆粒或細中空透過性纖維束或短中空透過性纖維，其團聚或限制于纖維包(fibrouspacket)中。在一個實施方案中，抑制本公開的化合物通過酯酶(例如血漿酯酶)降解的包衣按口服給藥的形式使用。定時釋放的組合物可例如通過微囊化、多層包衣等來配制，例如：脂質體或其中活性物質被可差異降解包衣保護的那些。脂質體遞送系統(tǒng)包括例如：小單層泡囊、大單層泡囊和多層泡囊。脂質體可由各種各樣的磷脂形成，例如：膽固醇、硬脂酰胺或卵磷脂。冷凍干燥本公開的化合物并使用所得凍干產(chǎn)物(例如：用于注射用產(chǎn)物的制備)也是可能的。本公開的化合物也可不經(jīng)腸道給藥。本公開的化合物的溶液劑可在適當?shù)鼗煊斜砻婊钚詣?如：羥丙基纖維素)的水中制備。分散體也可在含或不含酒精的甘油、液態(tài)聚乙二醇、DMSO及其混合物中，及在油中制備。在普通的存儲和使用條件下，這些制備包含防腐劑以阻止微生物的生長。本領域普通技術人員會知道怎樣制備合適的制劑。適于注射的藥物形式使用包括無菌水溶液或分散體和無菌粉末用于無菌可注射溶液或分散體的臨時制備。在所有的情況下，所述形式必須無菌且必須在一定程度上是流動的，以存在易注射性。用于鼻內(nèi)給藥的組合物可方便地以氣霧劑、滴劑、凝膠劑和散劑配制。氣霧劑制劑通常地包括在生理上可接受的水溶液或非水溶劑中的活性物質的溶液或細粒懸浮液，并經(jīng)常以無菌形式在密封的容器中(可采取藥筒形式或帶有霧化裝置填充使用)，以單劑或多劑量存在?？蛇x地，密封的容器可以是單位配藥裝置，例如單劑鼻吸入劑或裝備有計量閥的氣霧發(fā)生器，其用于在使用后即清理。其中所述劑型包括氣霧發(fā)生器，它將包含推進物，其可以是壓縮的氣體，如壓縮空氣或有機推進物如氟氯烴。氣霧劑型也可以采取泵-噴霧器的形式。適用于含服或舌下給藥的組合物包括片劑、糖錠和錠劑，其中活性成分與載體，例如糖、阿拉伯膠、黃芪膠或明膠和甘油一起配制。直腸給藥的組合物方便地為栓劑形式，其包含常規(guī)栓劑基質例如可可油。本公開的化合物也可通過使用單克隆抗體作為獨立的載體(所述化合物分子與其連接)來遞送。本公開的化合物也可與作為靶向藥物載體的可溶聚合物連接。這樣的聚合物可包括被棕櫚酰殘基取代的聚乙烯吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羥基丙基甲基丙烯酰胺-苯酚、聚羥基乙基天冬酰胺-苯酚或聚環(huán)氧乙烷-聚賴氨酸。此外，本公開的化合物可與一類可生物降解的聚合物結合，所述聚合物在實現(xiàn)藥物的可控釋放中是有用的，例如：聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚ε-己內(nèi)酯、多羥基丁酸、聚原酸酯、聚縮醛、聚二氫吡喃、聚氰基丙烯酸酯和交聯(lián)的或兩親的水凝膠的嵌段共聚物。在多個實施方案中，本公開的化合物可作為納米顆粒制劑制備。例如，一個或多個本公開的化合物可共軛至、連接至、吸附至納米顆粒上或由納米顆粒包覆或封裝。就此而言，示例性的可能有用的納米顆粒包括但不限于：生物物質例如白蛋白、明膠和用于脂質體的磷脂，以及化學本質的物質例如包含納米顆粒(例如Fe3O4、金和量子點)的聚合物或金屬-或二氧化硅-。在一個實施方案中，一個或多個本公開的化合物可共軛至、連接至、吸附至功能化的顆粒上，或被所述功能化的顆粒包覆或封裝，例如：通過與一個或多個生物識別配體結合，對具有特殊性質(例如治療特征)的分子或其他分子成像。例如，包含一個或多個本公開的化合物的納米顆?？梢杂删垡叶?PEG)包覆以提供保護，例如保護細胞避免例如被單核細胞吸收，從而增加一個或多個化合物的半衰期。在另一實施例中，包含一個或多個本公開的化合物的納米顆?？梢砸耘潴w為特征，將所述納米顆粒靶向導向細胞受體，例如：癌細胞特異性受體。在進一步的實施例中，本公開的一個或多個化合物可被結合至量子點，同時提供載體和成像功能。普通技術人員會知道如何根據(jù)不同應用(如：去改善生物利用度、增加循環(huán)時間、控制藥物釋放或去靶向識別特異性分子(如蛋白質)、細胞或組織)去設計、選擇和制造納米顆粒。在一個實施方案中，本公開的組合物包括藥學可接受的一種或多種鹽、緩沖劑、防腐劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、潤濕劑、乳化劑、甜味劑、著色劑、香料和多種相容的載體的濃縮物。藥學可接受的載體、稀釋劑和賦形劑是本領域已知的，并描述于，例如，Remington'sPharmaceuticalSciences16thedition,Osol,A.Ed.(1980)MackPrintingCompany,Easton,Pa.(《雷明頓藥物科學》，第16版)中。也處于本公開范圍內(nèi)的是一個組合物，其包括本公開的化合物，為用于醫(yī)療裝置(例如用于向有需求的患者遞送持續(xù)劑量的組合物的可移植的或經(jīng)皮裝置)而配制。在一個實施方案中，本公開的化合物被配制以用于或作為用于治療患有癌癥的個體或治療贅生性細胞的組合物。本公開的化合物可單獨使用或與其他已知的對于治療疾病、障礙或本公開的化合物所涉及的病癥有用的試劑結合使用。當與其他這樣的試劑組合使用時，一個實施方案為同時給藥本公開所述的化合物與那些試劑。如在此所使用的，將兩種物質向所述個體“同時給藥”意指提供兩種物質的每一種，這樣它們在個體中同時均是生物活性的。給藥的確切細節(jié)將取決于兩種藥物彼此存在時的藥代動力學，可包括在幾個小時內(nèi)給藥所述兩種物質，或者，若藥代動力學合適，甚至包括給藥一種藥物的24小時內(nèi)給藥另外一種。合適的劑量方案的設計對于本領域普通技術人員而言是常規(guī)的。在具體實施方案中，將會實質上同時給藥兩種物質，即：在幾分鐘內(nèi)，或處于包含全部物質的單一的組合物中。一個本公開的進一步的實施方案是以非同時的方式向個體給藥所述試劑的組合。在另一個實施方案中，本公開的組合物包括本公開的化合物，及治療劑。在其他實施方案中，一個或多個本公開的化合物用于與抗癌劑(和/或制癌劑)結合使用。例如，在一個實施方案中，一個或多個本公開的化合物和抗癌劑(和/或制癌試劑)可按普通技術人員使用常規(guī)方法能容易確定的比率使用。在本文所描述的方法和用途中可能有用的一個或多個本公開的化合物對抗癌劑(和/或制癌試劑)的示例性比率包括：1:0.001、1:0.002、1:0.003、1:0.004、1:0.005、1:0.006、1:0.007、1:0.008、1:0.009、1:0.01、1:0.02、1:0.03、1:0.04、1:0.05、1:0.06、1:0.07、1:0.08、1:0.09、1:0.1、1:0.2、1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9、1:1、1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4、1:1.5、1:1.6、1:1.7、1:1.8、1:1.9、1:2、1:2.25、1:2.5、1:2.75、1:3、1:3.25、1:3.5、1:3.75、1:4、1:4.25、1:4.5、1:4.75、1:5、1:5.25、1:5.5、1:5.75、1:6、1:6.25、1:6.5、1:6.75、1:7、1:7.25、1:7.5、1:7.75、1:8、1:8.25、1:8.5、1:8.75、1:9、1:9.25、1:9.5、1:9.75、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14、1:15、1:16、1:17、1:18、1:19、1:20、1:21、1:22、1:23、1:24、1:25、1:26、1:27、1:28、1:29、1:30、1:31、1:32、1:33、1:34、1:35、1:36、1:37、1:38、1:39、1:40、1:41、1:42、1:43、1:44、1:45、1:46、1:47、1:48、1:49、1:50、1:55、1:60、1:65、1:70、1:75、1:80、1:85、1:90、1:95、1:100、1:110、1:120、1:130、1:140、1:150、1:160、1:170、1:180、1:190、1:200、1:250、1:300、1:350、1:400、1:450或1:500。在多個實施方案中，組合物中一個或多個本公開的化合物的含量可以變化，取決于因素的數(shù)目，包括但不限于：劑型。例如，在多個實施方案中，所述組合物包含至少0.5％、至少0.6％、至少0.7％、至少0.8％、至少0.9％、至少1％、至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少6％、至少7％、至少8％、至少9％、至少10％、至少11％、至少13％、至少15％、至少17％、至少19％、至少21％、至少23％、至少25％、至少27％、至少29％、至少31％、至少33％、至少35％、至少37％、至少39％、至少41％、至少43％、至少45％、至少47％、至少49％、至少51％、至少53％、至少55％、至少57％、至少59％、至少61％、至少63％、至少65％、至少67％、至少69％、至少71％、至少73％、至少75％、至少77％、至少79％或更多的一個或多個本公開的化合物的基于全部組合物的重量。本公開的化合物的劑量可變化，取決于因素的數(shù)目，其包括但不限于：所述化合物的藥代動力學性質、給藥方式、年齡、受試者的健康和體重、癥狀的本質和程度、治療的頻率和同期治療的類型(如果有)，所治療個體中所述化合物的清除率和劑型。本領域普通技術人員能夠基于上述因素確定合適的劑量。例如，本公開的化合物首先可按以合適的劑量給藥，然后可根據(jù)需要調整，取決于臨床反應。例如，一個或多個本公開的化合物的劑量的范圍將從大約1mg每天到大約2000mg每天，適宜地大約1mg每天到大約1000mg每天，更適宜地大約1mg每天到大約500mg每天。一個實施方案為本公開的組合物包含大約0.25、大約0.5、大約0.75、大約1.0、大約5.0、大約10.0、大約20.0、大約25.0、大約30.0、大約40.0、大約50.0、大約60.0、大約70.0、大約75.0、大約80.0、大約90.0、大約100.0、大約150、大約200、大約250、大約300、大約350、大約400、大約450、大約500、大約550、大約600、大約650、大約700、大約750、大約800、大約850、大約900、大約950、大約1000、大約1050、大約1100、大約1150、大約1200、大約1250、大約1300、大約1350、大約1400、大約1450、大約1500、大約1550、大約1600、大約1650、大約1700、大約1750、大約1800、大約1850、大約1900、大約1950或大約2000mg的一個或多個本公開的化合物。在其他實施方案中，一個或多個本公開的化合物的劑量的范圍將從大約0.01mg每kg體重每天到大約30mg每kg體重每天，適宜地在0.01mg每kg體重每天到大約20mg每kg體重每天之間，更適宜地在大約0.01mg每kg體重每天到大約10mg每kg體重每天之間。一個實施方案是本公開的組合物的劑量包括大約0.01、大約0.02、大約0.03、大約0.04、大約0.05、大約0.06、大約0.07、大約0.08、大約0.09、大約0.1、大約0.2、大約0.3、大約0.4、大約0.5、大約0.6、大約0.7、大約0.8、大約0.9、大約1、大約1.5、大約2、大約2.5、大約3、大約3.5、大約4、大約4.5、大約5、大約5.5、大約6、大約6.5、大約7、大約7.5、大約8、大約8.5、大約9、大約9.5、大約10、大約10.5、大約11、大約11.5、大約12、大約12.5、大約13、大約13.5、大約14、大約14.5、大約15、大約15.5、大約16、大約16.5、大約17、大約17.5、大約18、大約18.5、大約19、大約19.5、大約20、大約20.5、大約21、大約21.5、大約22、大約22.5、大約23、大約23.5、大約24、大約24.5、大約25、大約25.5、大約26、大約26.5、大約27、大約27.5、大約28、大約28.5、大約29、大約29.5或大約30mg每kg體重每天的一個或多個本公開的化合物。作為一個實施例，一個或多個本公開的化合物的口服劑量的范圍對于成人將從大約1mg每天到大約2000mg每天之間，適宜地大約1mg每天到大約500mg每天，更適宜地大約1mg每天到大約200mg每天。在本公開的一個實施方案中，配制組合物以用于口服給藥，化合物合適地為片劑的形式，所述片劑每片包含大約0.25、大約0.5、大約0.75、大約1.0、大約5.0、大約10.0、大約20.0、大約25.0、大約30.0、大約40.0、大約50.0、大約60.0、大約70.0、大約75.0、大約80.0、大約90.0、大約100.0、大約150、大約200、大約250、大約300、大約350、大約400、大約450、大約500、大約550、大約600、大約650、大約700、大約750、大約800、大約850、大約900、大約950或大約1000mg的活性成分。本公開的化合物可按日劑量單次給藥或可將總的日劑量分成多日劑量，例如，兩、三、四或多日劑量。III.本公開的方法和用途本公開的一個方面為本公開的化合物作為藥物是有用的。因此，在多個實施方案中，本公開涉及本公開的化合物或包含本公開的化合物的組合物作為藥劑的用途。在多個方面，本公開涉及本公開的化合物用于治療個體中癌癥的方法和用途。因此，在一個實施方案中，本公開涉及抑制癌細胞增殖或治療患有癌癥的個體的方法，其包括向有需求的細胞或個體給藥本公開的化合物或組合物。在另一實施方案中，本公開涉及抑制癌細胞增殖的方法，其包括向有需求的細胞或個體給藥治療上有效量的一種或多種本公開的化合物。在另一實施方案中，本公開涉及治療癌癥的方法，其包括向有需求的個體給藥治療上有效量的一個或多個本公開的化合物。在多個實施方案中，本公開還涉及用于殺滅或抑制癌細胞生長和/或增殖的一個或多個本公開的化合物的用途，一個或多個本公開的化合物用于制備殺滅或抑制癌細胞生長和/或增殖的藥劑的用途，以及用于殺滅或抑制癌細胞的生長和/或增殖的一個或多個本公開的化合物。在一個實施方案中，本公開的化合物或包括本公開化合物的組合物在治療癌癥上是有用的。因此，在多個實施方案中，本公開進一步涉及一個或多個用于治療癌癥的本公開的化合物的用途，一個或多個用于制備治療癌癥藥劑的本公開的化合物的用途和一個或多個用于治療癌癥的本公開的化合物。在另一實施方案中，本公開涉及治療癌癥的方法，其包括向有需求的個體給藥治療上有效量的7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺?；?哌嗪-1基)喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在進一步的實施方案中，本公開涉及7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺?；?哌嗪-1基)喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥用于治療癌癥的用途；7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺?；?哌嗪-1基)喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥用于制備治療癌癥的藥劑的用途；以及用于治療癌癥的7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺?；?哌嗪-1基)喹啉或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。在多個實施方案中，所述癌癥是造血系統(tǒng)惡性腫瘤，例如：白血病、淋巴瘤和骨髓瘤；肉瘤、癌；黑素瘤；腺瘤；神經(jīng)系統(tǒng)細胞癌(例如神經(jīng)膠質瘤細胞(修復感受態(tài)(competent)和缺陷性惡性膠質瘤細胞))；胃腸系統(tǒng)細胞癌；泌尿生殖系統(tǒng)細胞癌或呼吸系統(tǒng)細胞癌。白血病的非限制性實例包括急性成淋巴細胞性白血病(ALL)、急性髓細胞性白血病(AML)、慢性髓細胞樣白血病(CML)、慢性淋巴細胞性白血病(CLL)和幼年型粒-單核細胞型白血病(JMML)。淋巴瘤的非限制性實例包括：B-細胞伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、T細胞淋巴瘤和組織細胞性淋巴瘤。在多個實施方案中，所述癌癥是乳腺癌、子宮頸癌、淋巴瘤或多發(fā)性骨髓瘤。例如，在一個實施方案中，用本公開的化合物或包含本公開的化合物的組合物治療的患有癌癥的個體，相對于個體治療前顯示出至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的個體中腫瘤體積或尺寸的減小。例如，在另一實施方案中，用本公開的化合物或包含本公開化合物的組合物治療的患有癌癥的個體，相對于個體治療前顯示出至少3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50倍的個體中腫瘤體積或尺寸的減小。在另一實施方案中，用本公開的化合物或包含本公開化合物的組合物治療的患有癌癥的個體，相對于個體治療前顯示出至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的個體中腫瘤細胞的數(shù)目和/或濃度的減少。在另一實施方案中，用本公開的化合物或包含本公開化合物的組合物治療的患有癌癥的個體，相比于與治療的所述個體具有相同或相似類型癌癥的未治療對照個體，顯示出至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的個體生存期的延長。本公開的一個實施方案是本公開的一些化合物在選擇性殺滅或抑制癌細胞，而非非癌細胞的生長和/或增殖上是有用的。例如，在多個實施方案中，在選擇性殺滅或抑制癌細胞，而非非癌細胞的生長和/或增殖上有用的本公開的化合物是7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺?；?哌嗪-1基)喹啉、4-(4-甲基磺?；?哌嗪-1-基)-7-三氟甲基-喹啉或N-(3-(7-氯喹啉-4-基氨基)丙基)噻吩-3-磺酰胺-2-甲氧羰基酯。在多個實施方案中，選擇性殺滅癌細胞的本公開的化合物以大于相應非癌細胞至少2.5x、至少3x、至少3.5x、至少4x、至少4.5x、至少5x、至少5.5x、至少6x、至少6.5x、至少7x、至少7.5x、至少8x、至少8.5x、至少9x、至少9.5x、至少10x、至少10.5x、至少11x、至少11.5x、至少12x、至少12.5x、至少13x、至少13.5x、至少14x、至少14.5x、至少15x、至少15.5x、至少16x、至少16.5x、至少17x、至少17.5x、至少18x、至少18.5x、至少19x、至少19.5x或至少20x的速率或頻率殺滅癌細胞。在其他的實施方案中，選擇性殺滅癌細胞或抑制癌細胞生長和/或增殖的本公開的化合物的濃度，相比于殺滅或抑制相應的非癌細胞的生長和/或增殖所需的濃度，降低至少2.5x、至少3x、至少3.5x、至少4x、至少4.5x、至少5x、至少5.5x、至少6x、至少6.5x、至少7x、至少7.5x、至少8x、至少8.5x、至少9x、至少9.5x、至少10x、至少10.5x、至少11x、至少11.5x、至少12x、至少12.5x、至少13x、至少13.5x、至少14x、至少14.5x、至少15x、至少15.5x、至少16x、至少16.5x、至少17x、至少17.5x、至少18x、至少18.5x、至少19x、至少19.5x或至少20x。例如，與非癌細胞相比，選擇性殺滅癌細胞的本公開的化合物的濃度可由確定IC50的值來評估；與非癌細胞相比選擇性抑制癌細胞生長和/或增殖的本公開化合物的濃度可由確定GI50值來評估。在一個實施方案中，本領域普通技術人員將會理解，包含本公開的化合物的藥物組合物以多種形式向個體給藥，或在個體中使用，其取決于所選擇的給藥途徑。在多個實施方案中，給藥本公開的組合物或化合物，例如口服地(如：作為片劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑)、通過注射(肌內(nèi)的、皮內(nèi)的、皮下的、腹膜內(nèi)的、全身的)、通過穿刺、經(jīng)皮地、粘膜內(nèi)地或鼻內(nèi)地。在另一實施方案中，本公開的化合物或包含本公開化合物的組合物與治療劑組合是有用的。就此而言，在多個實施方案中，本公開的化合物(或包含本公開化合物的組合物)和治療劑可(例如同時地或連續(xù)地)用于個體或向個體給藥。也處于本公開的范圍內(nèi)的是本公開的化合物或組合物在輔助治療(例如：電離輻射)中的用途。在其他方面，本公開涉及調制細胞增殖的方法，用于抑制或減少細胞中的蛋白酶體水平，或用于誘導細胞凋亡；及包含向有需求的細胞或個體給藥本公開的化合物或組合物的方法。在一個實施方案中，本公開的化合物或包含本公開的化合物的組合物在用于調制細胞增殖的方法中是有用的。這個方法包括將所述細胞與一定量的本公開的化合物或組合物接觸，有效地延遲細胞的細胞周期進程。例如，在一個實施方案中，給藥本公開的化合物和組合物的細胞相比于未治療的細胞顯示出至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％或至少70％的細胞周期進程中的延遲。在一個實施方案中，本公開的化合物或組合物，在調制癌細胞或源于腫瘤的細胞的細胞增殖中是有用的。本公開進一步涉及本公開的一個或多個化合物用于調節(jié)細胞增殖的用途；本公開的一個或多個用于制備調制細胞增殖的藥劑的本公開化合物的用途和一個或多個用于調制細胞增殖的本公開的化合物。一個實施方案為所述細胞是癌細胞或源于腫瘤的細胞。在一個實施方案中，本公開的化合物或包含本公開化合物的組合物在抑制或降低細胞中蛋白酶體水平的方法中是有用的。如在本文所使用的，抑制或降低蛋白酶體水平指與未治療的細胞相比，至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少100％的用本公開的化合物或組合物治療的細胞中蛋白酶體水平的降低。如本文所使用的，蛋白酶體的水平或蛋白酶體水平指蛋白酶體的生物活性的絕對量、濃度或水平。在一個實施方案中，本公開的化合物或組合物在抑制或減少癌細胞或源于腫瘤的細胞中的蛋白酶體水平上是有用的。在一個實施方案中個，本公開涉及在細胞中用于抑制或減少蛋白酶體水平的方法，其包含向所述細胞給藥一個或多個治療上有效量的本公開的化合物。本公開也涉及一個或多個本公開的化合物用于抑制或減少細胞中蛋白酶體水平的用途；一個或多個本公開的化合物用于制備抑制或減少細胞中蛋白酶體水平的藥劑的用途；以及一個或多個用于抑制或減少細胞中蛋白酶水平的本公開的化合物。一個實施方案為所述細胞是癌細胞或源于腫瘤的細胞。在一個實施方案中，本公開的化合物或包含本公開化合物的組合物在用于在細胞中誘導細胞凋亡的方法中是有用的。這個方法包括將細胞與一定量的本公開的化合物或組合物接觸，有效地引起細胞進入程序性細胞死亡。在一個實施方案中，本公開的化合物或組合物在癌細胞或源于腫瘤的細胞中誘導細胞凋亡是有用的。在一個實施方案中，本公開涉及用于在細胞中誘導細胞凋亡的方法，其包含向所述細胞給藥一個或多個治療有效量的本公開的化合物。本公開也涉及一個或多個本公開的化合物用于在細胞中誘導細胞凋亡的用途；一個或多個本公開的化合物在制備用于在細胞中誘導細胞凋亡的藥劑的用途；以及一個或多個用于在細胞中誘導細胞凋亡的本公開的化合物。一個實施方案為所述細胞是癌癥細胞或源于腫瘤的細胞。細胞周期蛋白是一族蛋白質，其通過激活細胞周期蛋白依賴的激酶(Cdk)酶類通過細胞周期控制細胞的進程。在一個實施方案中，本公開的化合物在調制細胞周期蛋白A、B和E的水平，從而通過細胞周期調制細胞進程，和/或導致細胞凋亡中是有用的。蛋白酶體是功能為普通蛋白質周轉(turnover)和不需要的或損害的蛋白降解的蛋白質復合物；因而其對細胞穩(wěn)態(tài)是必需的。但是，對蛋白酶體調節(jié)活性具有高需求的細胞(例如處于快速增殖的細胞)對抑制普通降解機制的毒性后果是敏感的。由于大部分癌細胞包含高數(shù)量的染色體，因此，經(jīng)常異常地生產(chǎn)高水平(經(jīng)常是誤折疊的)的蛋白質，最佳的蛋白酶體活性對腫瘤細胞的存活尤為重要。確實，人們發(fā)現(xiàn)蛋白酶體抑制劑優(yōu)選地在轉化細胞中誘導程序性細胞死亡。因此，本公開的化合物在抑制對蛋白酶體活性具有高需求的細胞的(例如，在癌癥，但不是普通細胞(即，非癌細胞)中)增殖上可能是有用的。用于檢測、量化和/或評估本公開的化合物在治療疾病、病癥或癥狀的有效性的方法、方式和技術是本領域已知的，且可能，例如，取決于所治療的疾病、病癥或癥狀。相似地，用于檢測、量化和/或評估細胞增殖、蛋白酶體活性和細胞凋亡誘導的方法、手段和技術對本領域技術人員而言是已知的。因此，普通技術人員可容易地使用該方式去跟進個體或細胞的進展，所述個體或細胞根據(jù)本文所公開的方法進行治療。例如，對于癌癥，普通技術人員會理解腫瘤負荷的減輕可由已知方法評估，例如，通過觀察或檢測到的腫瘤尺寸或體積的改變，就一個或多個生物標記物(如：腫瘤特異的抗原)的存在分析組織標本等。此外，可通過監(jiān)測常規(guī)參數(shù)跟蹤個體中使用本公開化合物的效果，其可包括但不限于：體重、丙氨酸轉氨酶水平、細胞周期蛋白水平或其他與細胞周期相關或關聯(lián)的蛋白和細胞形態(tài)學。本公開的化合物可具有額外的藥物和/或研究用途。例如，本公開的化合物在細胞生物研究和診斷的許多方面(例如，用于與細胞周期調節(jié)相關的研究)作為工具是有用的。在一個方面，本公開涉及本公開的化合物在細胞中誘導非整倍體的用途。這個方法包括將細胞與一定量的本公開的化合物接觸以有效地在細胞中引起染色體擴增。在一個實施方案中，本公開的化合物在癌細胞或源于腫瘤的細胞中誘導非整倍體中是有用的。在一個實施方案中，本公開涉及用于在細胞中誘導非整倍體的方法，其包括向細胞給藥治療上有效的量的一個或多個本公開的化合物。本公開在多個實施方案中也涉及一個或多個本公開的化合物用于在細胞中誘導非整倍體的用途，一個或多個本公開的化合物制備用于在細胞中誘導非整倍體的藥劑的用途，一個或多個用于在細胞中誘導非整倍的本公開的化合物。一個實施方案為所述細胞是癌癥細胞或源于腫瘤的細胞。在其他方面，本公開涉及本公開的化合物在細胞中鈍化Cdk1和/或提高細胞周期蛋白B和/或細胞周期蛋白E水平的用途。該方法包括將細胞與一定量的本公開的化合物接觸以有效地引起Cdk1鈍化，和/或提高細胞周期蛋白B和/或細胞周期蛋白E的水平。在一個實施方案中，本公開的化合物在癌細胞或源于腫瘤的細胞中鈍化Cdk1和/或提高細胞周期蛋白B和/或細胞周期蛋白E水平上是有用的。如本文所使用的，細胞周期蛋白B或細胞周期蛋白E的水平指細胞周期蛋白B或細胞周期蛋白E的生物活性的絕對量、濃度或水平。在一個實施方案中，本公開涉及在細胞中用于鈍化Cdk1和/或提高細胞周期蛋白B和/或細胞周期蛋白E水平的方法，其包括向所述細胞給藥治療上有效的量的一個或多個本公開的化合物。本公開也涉及一個或多個本公開的化合物在細胞中用于鈍化Cdk1和/或提高細胞周期蛋白B和/或細胞周期蛋白E水平的用途，一個或多個本公開的化合物在制備用于鈍化Cdk1和/或提高細胞周期蛋白B和/或細胞周期蛋白E水平的藥劑的用途，以及一個或多個用于鈍化Cdk1和/或提高細胞周期蛋白B和/或細胞周期蛋白E水平的本公開的化合物。一個實施方案為所述細胞是癌癥細胞或源于腫瘤的細胞。在一個實施方案中，本公開的化合物(例如VR-23)在下述研究中是有用的：處于不同細胞周期階段的蛋白酶體和對蛋白酶體特異性的底物在細胞周期進程調控中的作用。例如，在多個實施方案中，由于本公開的化合物(例如VR-23)解除對細胞周期蛋白E適時降解的調節(jié)，從而導致(染色體)超數(shù)(supranumerary)(即：多個中心體)，因此本公開的化合物(例如VR-23)在DNA復制和細胞周期進程中的中心體復制和成熟機制的研究中是有用的。在其他實施方案中，本公開的化合物(例如VR-23)鈍化Cdk1并阻止細胞周期蛋白B降解，因此其在研究有絲分裂調節(jié)和細胞胞質分裂機制上是有用的工具。在進一步的實施方案中，由于單個細胞中的多個中心體可導致非整倍性(遺傳不穩(wěn)定性的標志)，因而本公開的化合物(例如VR-23)對于遺傳(不)穩(wěn)定性和腫瘤發(fā)生是有用的工具。用于下列方法和用途：治療患有癌癥的個體、在細胞中誘導非整倍性、在細胞中提高細胞周期蛋白B和/或細胞周期蛋白E的水平、鈍化Cdk1、抑制細胞中蛋白酶體的水平、調制細胞增殖、在細胞中延遲細胞周期進程和/或在細胞中誘導細胞凋亡；公開的化合物或本公開的化合物也包括7-氯-4-(4-甲苯磺?；哙?1-基)喹啉、7-氯-4-(4-(4-氯苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉、7-氯-4-(4-(3-硝基苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉和5-二甲氨基-萘-1-磺酸[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]酰胺或它們藥學可接受的鹽、溶劑合物或前藥。IV.試劑盒與商用包本文所描述的用于治療、診斷和研究應用的試劑盒與商用包也處于本公開的范圍內(nèi)。在一個實施方案中，試劑盒或商用包可包含本公開的化合物或包含本公開化合物的組合物以及使用試劑盒的說明。此外，所述試劑盒可包含一種或多種試劑、緩沖液、包裝材料和用于儲存所述試劑盒的成分的器皿。將通過引用下述實施例描述本公開的實施方案，且僅為說明目的提供所述實施例，其不應被用于解釋或限制本公開的范圍。實施例基本原理先前已證明當10μM的氯喹(CQ)與其他癌癥治療劑組合使用時其將增加癌癥細胞的殺滅1-5，CQ-介導的細胞殺滅的提升是癌癥特異性的1。在本研究中，某些包含線性烷基側鏈、二烷基取代和雜環(huán)取代的CQ衍生物在殺滅MDA-MB468和MCF7乳腺癌細胞上顯示出更高的活性3,5。在進一步的研究中，4-哌嗪基喹啉-靛紅的混合化合物通過曼尼希(Mannich)堿反應合成，并檢測了它們對于兩種人乳腺腫瘤和兩種匹配的非癌乳腺細胞系的活性6,7。發(fā)現(xiàn)4-哌嗪基喹啉-靛紅的混合化合物對于癌癥的抗增殖作用比非癌細胞更具活性。包含磺?；幮F的化合物已顯示出具有許多不同類型的生物活性，并被用作抗菌劑、抗碳酸酐酶、抗病毒和降血糖藥?；酋；鶊F被認為是多種藥用活性化合物制備中的合成子。體外和體內(nèi)研究顯示某些磺?；苌锞哂袑嵸|上的抗腫瘤活性8-10。為了開發(fā)抗腫瘤試劑，通過混合藥效團的方式設計和合成了三十五個4-哌嗪基/氨基喹啉衍生的磺?；衔?表I和II)。材料和方法例如，本公開的化合物可由示出于路線1中的方法制備。路線1試劑和條件：(a)Y、三乙胺、120-130℃下6小時；(b)R1-磺酰氯、三乙胺、THF、室溫、4小時。在多個實施方案中，式(I)的化合物，其中Y是哌嗪或1,3-丙二胺，且X是Cl或CF3時，可根據(jù)路線2制備：路線2試劑和條件：(a)哌嗪、三乙胺、120-130℃下6小時；(b)1,3-二硝基丙烷、三乙胺、120-130℃下6小時；(c)R1-磺酰氯、三乙胺、THF、室溫、4小時。在Complab熔點儀上以開口毛細管測定熔點(mp)。在Perkin-EImer2400C、H、N分析儀上進行元素分析測試，數(shù)值處于計算值的可接受的限度內(nèi)。使用CDCl3和DMSO-d6作為溶劑，在DPX-500MHzBrukerFT-NMR波譜儀上記錄1H譜?；瘜W位移以作為內(nèi)標的四甲基硅烷(TMS)的百萬份之一(δppm)記錄。質譜使用電噴霧質譜儀(ES-MS)在JEOL-SX-102儀器上獲得。反應進程使用氯仿-甲醇(9：1)作為溶劑在預制的硅膠板(Merck)上檢測。用碘作為展開劑或與德雷根道爾夫試劑一起噴霧使用。色譜純化于硅膠上進行(100-200目)。所有由Aldrich(USA)獲得的化學品和試劑使用時均未進行進一步的純化。7-取代-4-哌嗪-1-基-喹啉(34、35)的常規(guī)合成將7-取代-4-氯-喹啉(32或33)(10.10mmol)、哌嗪(2.61g，30.30mmol)和三乙胺(1.4ml，10.10mmol)的混合物邊攪拌邊緩慢經(jīng)1小時加熱至80℃。然后將溫度上升至130-140℃，在持續(xù)地攪拌下保持6h。將反應混合物冷卻至室溫并用二氯甲烷吸收。用5％的NaHCO3水溶液洗滌有機層，隨后用水洗然后是鹵水洗滌。用無水Na2SO4干燥有機層，在減壓下除去溶劑，通過加入溶劑己烷：氯仿(8:2)的混合物沉淀殘余物。7-氯-4-哌嗪-1-基-喹啉(34)1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ2.31(brs，1H，NH)，3.15(s，4H，N(CH2CH2)2NAr)，3.18(s，4H，N(CH2CH2)2NAr)，6.80-6.81(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.46-7.47(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.92-7.94(d，J＝10.0Hz，1H，Ar-H)，8.01(s，1H，Ar-H)，8.68-8.69(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)；13CNMR(500MHz，CDCl3)：δ46.10，53.58，108.97，121.97，125.24，126.09，128.91，134.84，150.22，151.99，157.38；ES-MSm/z248[M+H]+；C13H14C1N3的分析計算值：C，63.03；H，5.70；N，16.96；實測值：C，63.01；H，5.73；N，16.99。4-哌嗪-1-基-7-三氟甲基-喹啉(35)1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ1.78(brs，1H，NH)，3.18(s，4H，N(CH2CH2)2NAr)，3.24(s，4H，N(CH2CH2)2NAr)，7.07-7.08(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.46-7.47(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.63-7.65(d，J＝10.0Hz，1H，Ar-H)，8.13-8.14(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，8.34(s，1H，Ar-H)，8.81-8.82(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)；13CNMR(500MHz，CDCl3)：δ52.15，53.48，110.64，120.79，125.14，125.22，127.76，130.70，130.96，148.73，152.20，157.19；ES-MSm/z282[M+H]+；C14H14F3N3的分析計算值：C，59.78；H，5.02；N，14.94；實測值：C，59.75；H，4.98；N，14.97。7-取代-4-(4-(烷基/芳基/雜烷基磺?；?哌嗪-1-基)喹啉(1-14)(表I)的常規(guī)合成在氮氣氛下向化合物7-取代-4-哌嗪-1-基-喹啉(3.20mmol)在無水THF(25ml)的溶液中加入三乙胺(0.44ml，3.20mmol)。將混合物冷卻至0℃以下。緩慢加入烷基/芳基/雜烷基磺酰氯(3.20mmol)，保持溫度在5℃下，將反應在冰浴中攪拌1小時。用飽和NaHCO3溶液(20ml)稀釋后，用乙醚萃取(2次)。用Na2SO4干燥有機萃取物，過濾并蒸發(fā)至余下粗制化合物。在硅膠上通過色譜法以氯仿-甲醇洗脫，純化粗產(chǎn)物。7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺?；?哌嗪-1-基)喹啉(1)VR-23黃色固體；68％產(chǎn)率；mp238-240℃；IR(KBr，cm-1)：1174.3(SO2)；1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ3.33(s，4H，N(CH2CH2)2N-Ar)，3.69(s，4H，N(CH2CH2)2N-Ar)，6.89-6.90(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.46-7.48(d，J＝10.0Hz，1H，Ar-H)，7.87-7.89(d，J＝10.0Hz，1H，Ar-H)，8.09-8.10(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，8.31-8.33(d，J＝10.0Hz，1H，Ar-H)，8.55(s，1H，Ar-H)，8.57-8.59(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，8.78-8.79(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)；13CNMR(CDCl3)：δ46.19，51.93，109.67，119.91，121.71，124.36，126.20，126.89，129.24，132.78，135.36，137.10，140.51，150.18，151.99，155.85，159.75；ES-MSm/z479[M+H]+；C19H16ClN5O6S的分析計算值：C，47.75；H，3.37；N，14.66；實測值：C，47.77；H，3.39；N，14.63。3-(4-(7-氯喹啉-4-基)哌嗪-1-基磺?；?噻吩-2-甲酸甲酯(2)VR-36淡黃白色固體；72％產(chǎn)率；mp117-119℃；IR(KBr，cm-1)：1169.8(SO2)；1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ3.44(s，4H，N(CH2CH2)2N-Ar)，3.65(s，4H，N(CH2CH2)2N-Ar)，3.91(s，3H，COOCH3)，6.85-6.86(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.41-7.42(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.54-7.57(dd，J1＝10.0Hz，J2＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.72-7.73(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.86-7.88(d，J＝10.0Hz，1H，Ar-H)，8.06(s，1H，Ar-H)，8.74-8.75(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)；13CNMR(CDCl3)：δ46.13，52.02，109.48，121.77，124.69，126.59，128.80，129.31，130.89，132.45，134.07，135.14，140.44，151.97，156.27，159.95，167.75；ES-MSm/z453[M+H]+；C19H18ClN3O4S2的分析計算值：C，50.49；H，4.01；N，9.30；實測值：C，50.51；H，4.04；N，9.34。7-氯-4-(4-(聯(lián)苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉(3)VR-34淡黃色固體：68％產(chǎn)率；mp238-240℃；IR(KBr,cm-1):1165.3(SO2)；1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ3.30(s，4H，N(CH2CH2)2N-Ar)，3.39(s，4H，N(CH2CH2)2N-Ar)，6.95-6.96(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.42-7.44(d，J＝10.0Hz，1H，Ar-H)，7.46-7.50(m，2H，Ar-H)，7.55-7.57(d，J＝10.0Hz，2H，Ar-H)，7.61-7.63(d，J＝10.0Hz，2H，Ar-H)，7.68-7.70(d，J＝10.0H...