一種4-色酮衍生物的簡便合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種4-色酮衍生物的簡便合成方法，采用的技術(shù)方案為：將中間體 1 (I)置于反應器中，室溫下滴加中間體 2 (II)，在無溶劑條件下混合攪拌均勻下發(fā)生反應；檢測反應完全后，反應液經(jīng)過硅膠柱層析，減壓旋蒸濃縮得到中間體 3 (Ⅲ)；再將中間體 3 (Ⅲ)置于反應器中，直接加入催化劑，邊攪拌邊加熱溶解發(fā)生分子內(nèi)環(huán)化反應；檢測反應完全后，用冰水淬滅反應，萃取，濃縮，重結(jié)晶即得目標化合物 4 (Ⅳ)。本發(fā)明所述的4-色酮衍生物的合成方法工藝簡便、收率高、綠色環(huán)保，制備的4-色酮類化合物成本低廉。
【專利說明】一種4-色酮衍生物的簡便合成方法

【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機化學和藥物化學領域，具體說是一種4-色酮衍生物的簡便合成 方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 4-色酮類衍生物是一類重要的有機雜環(huán)化合物，它廣泛存在于天然產(chǎn)物中，具有 抗炎作用、抗血小板聚集作用、抗癌作用、免疫抑制作用等生物活性。有關(guān)4-色酮類化合物 的合成及結(jié)構(gòu)修飾受到藥物研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)的重視，而通常該類化合物的合成方法工藝條 件要求苛刻，成本較高，同時生產(chǎn)過程對環(huán)境危害大，限制了其使用范圍。若能對其合成工 藝進行改進將有利于簡化操作降低成本同時減少污染，擴展4-色酮類化合物臨床應用范 圍。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明正是為了克服上述不足，所要解決的技術(shù)問題是提供一種工藝簡便、成本 低廉、綠色高效的喹諾酮類化合物的合成方法。
[0004] 本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下： (1) 將中間體I(I)置于反應器中，室溫下滴加中間體2(11)，在無溶劑條件下混合攪 拌均勻； (2) 檢測反應完全后，反應液經(jīng)過硅膠柱層析，減壓旋蒸濃縮得到黃色油狀中間體 3(111)； (3) 將中間體3(111)置于反應器中，直接加入催化劑，邊攪拌邊加熱溶解反應； (4) 檢測反應完全后，用冰水淬滅反應，萃取，濃縮，重結(jié)晶即可獲得目標化合物 4(IV)。
[0005] 其中，反應式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種4-色酮衍生物的簡便合成方法，通過酚類化合物I(I)與炔烴2(11)在無溶 劑下反應，制得的中間體3 (III)直接在催化劑作用下分子內(nèi)環(huán)化即可獲得4-色酮衍生物 4 (IV)，合成路線如下：
其中，Rp R2、R3、R4表不氧原子、1?素原子、甲氧基、二氣甲基、硝基、燒基或芳基； R5表不氧原子、醋基、燒基或芳基； R6表不燒基； 上述反應在無溶劑無催化劑下完成；分子內(nèi)環(huán)化直接在催化劑作用下完成，所述的催 化劑為PPA、濃硫酸、二苯醚、伊頓試劑的任一種或二種以上的混合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于它包括如下步驟： (1) 將中間體I(I)置于反應器中，室溫下滴加中間體2(11)，在無溶劑條件下混合攪 拌均勻； (2) 檢測反應完全后，反應液經(jīng)過硅膠柱層析，減壓旋蒸濃縮得到黃色油狀中間體 3(111)； (3) 將中間體3 (III)置于反應器中，直接加入催化劑，邊攪拌邊加熱溶解反應； (4) 檢測反應完全后，用冰水淬滅反應，萃取，濃縮，重結(jié)晶即可獲得目標化合物 4(IV)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，所述催化劑用量為中間體3(111)投料重量的 0? 5 ?100 倍。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于反應溫度為-10 °C?300 °C。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于反應完成重結(jié)晶即可獲得目標產(chǎn)物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于反應過程均無溶劑參與。
【文檔編號】C07D311/24GK104327030SQ201410556774
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月20日
【發(fā)明者】黃超, 郭家輝, 付黃梅, 袁明龍, 楊麗娟, 郭俊明 申請人:云南民族大學