四氫異喹啉類化合物作為制備動(dòng)物殺螨藥物的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了四氫異喹啉類化合物作為制備動(dòng)物殺螨藥物的應(yīng)用，此類化合物具有如下分子結(jié)構(gòu)特征：其中，R為鄰位、間位或?qū)ξ煌榛?、烷氧基、鹵素、羥基、硝基、三氟甲基、氰基等。上述化合物對(duì)兔癢螨等多種動(dòng)物螨蟲具有良好的殺滅活性，其活性優(yōu)于臨床殺螨藥物伊維菌素。并具有化學(xué)穩(wěn)定性和與生理環(huán)境良好的相容性。
【專利說明】四氫異喹啉類化合物作為制備動(dòng)物殺螨藥物的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一類四氫異喹啉類化合物作為動(dòng)物殺螨藥物的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]畜禽螨病是一類普遍存在且嚴(yán)重危害動(dòng)物健康的體外寄生蟲病，以接觸性傳染、劇烈瘙癢和嚴(yán)重的皮膚炎癥為特征，可引起動(dòng)物嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)，影響動(dòng)物采食、睡眠、飼料效率和動(dòng)物增重，嚴(yán)重者可引起動(dòng)物死亡。動(dòng)物螨病的發(fā)生非常普遍且相當(dāng)頑固，豬、羊、牛、雞、兔、狗、狐、鼠等均會(huì)感染螨蟲且發(fā)生率很高。因此，該病嚴(yán)重影響動(dòng)物的生產(chǎn)性能和畜產(chǎn)品質(zhì)量。此外，螨蟲還在細(xì)菌病、病毒病的傳播中起著媒介作用。[0003]長期以來，對(duì)動(dòng)物螨病的控制基本上都是依賴殺蜱螨藥物，如阿維菌素類、菊酯類、雙甲脒、三氯殺螨醇、敵百蟲等，其中阿維菌素類殺螨劑便是其中最具代表性的藥物，是一種新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對(duì)動(dòng)物的內(nèi)外寄生線蟲和節(jié)肢動(dòng)物等均有優(yōu)良的驅(qū)殺作用；伊維菌素是其化學(xué)修飾后的二代產(chǎn)品，具有更強(qiáng)的驅(qū)殺蟲效果。但是，目前阿維菌素類殺螨藥物正在面臨三方面的嚴(yán)重問題:其一，與所有化學(xué)藥物一樣，隨著阿維菌素類藥物的長期使用，越來越多的螨蟲已經(jīng)對(duì)其產(chǎn)生了日益嚴(yán)重的抗藥性，螨病的復(fù)發(fā)和重復(fù)感染日趨頻繁；其次，阿維菌素類藥物因其廣譜、高效、穩(wěn)定的特點(diǎn)所引起的不良環(huán)境生態(tài)影響已引起了人們強(qiáng)烈的關(guān)注，動(dòng)物排泄物中的殘留藥物能夠嚴(yán)重影響許多正常微生物和原蟲的分解過程；其三，阿維菌素類藥物只能驅(qū)殺蟲體，對(duì)蟲卵無效，只有反復(fù)多次用藥，才能提高驅(qū)蟲率，防止螨病復(fù)發(fā)。因此，研究開發(fā)具有高效、低毒、環(huán)保的新型殺螨藥物具有積極而迫切的意義。
[0004]天然異喹啉類化合物是一類生物堿，廣泛存在于很多植物、動(dòng)物和微生物體內(nèi)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，異喹啉類化合物具有極其廣泛而重要的藥理活性，如抗菌、抗腫瘤、抗病毒等。很多天然和非天然的異喹啉類化合物已成為目前臨床上廣泛使用的藥物。因此，異喹啉類化合物的研究在藥物研發(fā)中一直占有相當(dāng)重要的地位。
[0005]在對(duì)異喹啉類化合物的研究中，我們?cè)状伟l(fā)現(xiàn)天然異喹啉類化合物——血根堿醇化物和白屈菜紅堿醇化物對(duì)動(dòng)物螨蟲具有很強(qiáng)的殺滅活性(CN102180885A)。此后，基于結(jié)構(gòu)仿生策略和開發(fā)新型異喹啉類殺螨藥物的目的，我們?cè)O(shè)計(jì)并合成了一類血根堿的類似物——N-芳基-3，4- 二氫異喹啉鹽，并發(fā)現(xiàn)此類化合物普遍具有殺螨活性。其中大部分化合物的活性強(qiáng)于血根堿醇化物和伊維菌素(ZL201010013580.X.)。但是，作為藥物，N-芳基_3，4- 二氫異喹啉鹽還存在穩(wěn)定性較差的缺點(diǎn)，由此導(dǎo)致其與生理環(huán)境的相容性較差。為了獲得兼具高殺螨活性和高穩(wěn)定性的異喹啉類殺螨藥物，我們對(duì)一系列N-芳基-3，4- 二氫異喹啉鹽進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了一系列相應(yīng)的1-氰基-芳基-1，2，3，4-四氫異喹啉類化合物并測(cè)定了其對(duì)動(dòng)物螨蟲的殺滅活性。
[0006]在此之前，我們已經(jīng)報(bào)道了部分1-氰基-芳基-1，2，3，4-四氫異喹啉類化合物及其作為制備抗癌藥物的應(yīng)用(CN102627604A)。但是，關(guān)于此類化合物的作為殺螨藥物的應(yīng)用尚未見任何報(bào)道。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一類1-氰基-2-芳基-1，2，3，4-四氫異喹啉及其作為制備殺螨藥物的應(yīng)用，其對(duì)兔癢螨等多種動(dòng)物螨蟲具有良好的殺滅活性。
[0008]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為:
[0009]一類1-氰基-2-芳基-1，2，3，4-四氫異喹啉化合物，其特征在于具有如下分子結(jié)
構(gòu)特征:
[0010]
【權(quán)利要求】
1.一類四氫異喹啉類化合物作為制備動(dòng)物殺螨藥物的應(yīng)用，此類化合物具有如下分子結(jié)構(gòu)特征:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的四氫異喹啉類化合物作為制備動(dòng)物和人殺螨藥物，四氫異喹啉類化合物為1_氰基-2-(2-氟苯基)-1，2, 3, 4-四氫異喹啉，1-氰基-2-(3-氟苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，1-氰基-2- (4-氟苯基)-1, 2，3，4-四氫異喹啉，1-氰基-2-(2-氯苯基)-1，2, 3, 4-四氫異喹啉，1-氰基-2-(3-氯苯基)-1，2, 3, 4-四氫異喹啉，1-氰基-2- (4-氯苯基)-1, 2，3，4-四氫異喹啉，1-氰基-2- (2-溴苯基)-1, 2，3，4-四氫異喹啉，1-氰基-2-(3-溴苯基)_1，2，3，4-四氫異喹啉,1-氰基-2-(4-溴苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，1-氰基-2-(2-碘苯基)_1，2，3，4-四氫異喹啉，1-氰基-2-(3-碘苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，1-氰基-2-(4-碘苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，1_氰基-2-(2- 二氟甲基苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，1-氰基-2-(3- 二氟甲基苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，1-氰基-2-(4-三氟甲基苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，1_氰基-2-(3-硝基苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，1-氰基-2-(4-硝基苯基)-1，2，3,4-四氫異喹啉，1-氰基-2-(2-甲基苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，1-氰基-2-(3-甲基苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，1-氰基-2-(4-甲基苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉，1-氰基-2-(2-甲氧基苯基)-1，2, 3, 4-四氫異喹啉，1-氰基-2-(3-甲氧基苯基)-1，2, 3, 4-四氫異喹啉，1-氰基-2- (4-甲氧基苯基)-1, 2，3，4-四氫異喹啉，1-氰基-2-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉。
【文檔編號(hào)】C07D217/26GK103833631SQ201410068260
【公開日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2014年2月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月27日
【發(fā)明者】周樂 申請(qǐng)人:內(nèi)蒙古華天制藥有限公司