一種制備3-(4’-氯丁基)-5-氰基吲哚的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備3-(4’-氯丁基)-5-氰基吲哚的方法，所述方法的主要步驟是：首先，用取代苯磺酰鹵對5-氰基吲哚環(huán)上的N位進行保護；然后，再由N-取代苯磺酰基-5-氰基吲哚與1-氯-4-碘或溴丁烷反應，得到N-取代苯磺酰基-3-(4’-氯丁基)-5-氰基-1H-吲哚；最后，在堿性介質(zhì)中，由N-取代苯磺?；?3-(4’-氯丁基)-5-氰基-1H-吲哚經(jīng)水解反應，得到目標物。本發(fā)明不僅避免使用價格昂貴的催化劑及克服了反應選擇性差等缺陷，而且無需還原步驟，使整個制備過程更安全、且更易于控制。總產(chǎn)率最高可達75.3%。因此，本發(fā)明提供了一種具有商用價值的3-(4’-氯丁基)-5-氰基吲哚的制備方法。
【專利說明】—種制備3-(4’ —氯丁基)-5-氰基吲卩朵的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種制備3-(4’ -氯丁基)-5-氰基吲哚的方法，屬于精細化工領(lǐng)域?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]3-(4’ -氯丁基)-5-氰基吲哚是合成抗抑郁藥(維拉唑酮)的關(guān)鍵中間體。
[0003]Timo Heinrich等人用5_氰基吲哚與4_氯丁酰氯進行付-克?；磻玫?_(4’ -氯丁?；?-5-氰基吲哚后再用二氫雙(2-甲氧乙氧基)鋁酸鈉將羰基還原制得，Timo Heinrich, et al, J.Med.Chem.2004，47, 4684-4692，反應式如下:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種制備式I所示化合物的方法，包括如下步驟: (1)由5-氰基吲哚環(huán)與式II所示化合物反應，得到式III所示化合物的步驟； (2)由式III所示化合物與1-氯-4-溴或碘丁烷反應，得到式IV所示化合物的步驟；和 (3)在堿性介質(zhì)中，由式IV所示化合物經(jīng)水解反應，得到目標物的步驟:
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中步驟(1)按如下方式進行: 在有季銨鹽類相轉(zhuǎn)移催化劑的存在及室溫條件下，5-氰基吲哚環(huán)與式II所示化合物于由苯和氫氧化鈉水溶液組成的反應介質(zhì)中進行，得到式III所示化合物；

3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，其中所述的式II所示化合物:3_硝基苯磺酰氯，3-氰基苯磺酰氯，4-硝基苯磺酰氯或4-氰基苯磺酰氯。
4.如權(quán)利要求1或3所述的方法，其特征在于，其中步驟(2)按如下方式進行: 在有路易斯酸存在及室溫條件下，由式III所示化合物與1-氯-4-碘丁烷于反應介質(zhì)中反應，得到式IV所示化合物；
5.如權(quán)利要求1或3所述的方法，其特征在于，其中步驟(3)中所述的堿性介質(zhì)是氫氧化鈉的水溶液；式~所示化合物與氫氧化鈉的摩爾比是1: (2~6);
【文檔編號】C07D209/10GK103709089SQ201310749482
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2013年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月31日
【發(fā)明者】沈永嘉, 施健美, 過介生, 黃睿, 王成云, 周長凱, 陶建偉 申請人:南通恒盛精細化工有限公司, 華東理工大學