28-O-β-D-葡萄糖基化商陸皂苷、其制備方法及其用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及生物藥物領(lǐng)域，具體涉及28-O-β-D-葡萄糖基化商陸皂苷（I），本發(fā)明公開了其制備方法：用保藏號(hào)NRRL1086菌株對(duì)美商陸皂苷元進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化獲得。本發(fā)明還公開了其抗炎方面的用途。
【專利說明】28-0- β -D-葡萄糖基化商陸皂苷、其制備方法及其用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及生物藥物領(lǐng)域，具體涉及28-0-β-D-葡萄糖基化商陸皂苷及其制備方法，本發(fā)明還公開了其抗炎方面用途。
【背景技術(shù)】
[0002]炎癥是人類疾病中最常見的一種病理過程，與大多數(shù)疾病相關(guān)?？寡姿幬锸桥R床上僅次于抗感染藥物的第二大類藥物，目前臨床上應(yīng)用較多的抗炎藥物主要是非留體抗炎藥和腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，但是這些藥物作用是多靶點(diǎn)，多途徑的，使用的劑量和療程也各有不同而且各種機(jī)制之間也存在復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，長(zhǎng)期使用會(huì)帶來(lái)很多不良反應(yīng)。隨著對(duì)中藥的不斷地開發(fā)和認(rèn)識(shí)以及多年的臨床和實(shí)驗(yàn)證實(shí)，很多中藥具有良好的抗炎作用，且毒副作用小而且資源豐富，因此中藥單體的開發(fā)和結(jié)構(gòu)改造以及對(duì)其藥理作用機(jī)制的研究已經(jīng)成為當(dāng)今世界上新藥開發(fā)的熱點(diǎn)。五環(huán)三萜類化合物廣泛分布于各種植物中，具有廣泛的生物活性，研究顯示在抗炎方面具有顯著的活性。如商陸皂苷甲具有明顯的抗炎作用，但天然來(lái)源少，其苷元獲得相對(duì)簡(jiǎn)單，而活性相對(duì)要差，且水溶性差，影響了其藥效的發(fā)揮。為了增加水溶性，同時(shí)保持或增加其活性，對(duì)它進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，化學(xué)合成了大量的衍生物，其中不乏有活性 好的化合物發(fā)現(xiàn)。但有關(guān)美商陸皂苷元的微生物糖基化修飾少見報(bào)道。
[0003]微生物轉(zhuǎn)化是利用微生物產(chǎn)生的特異酶對(duì)外源性化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的特定生化反應(yīng)。微生物轉(zhuǎn)化具有高度的立體結(jié)構(gòu)選擇性，能專一地催化特定的反應(yīng)、無(wú)需繁瑣的保護(hù)與脫保護(hù)操作，具有高效、環(huán)保的優(yōu)點(diǎn)，是天然活性化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的一種有效方法。若在含有羧基的齊墩果烷型五環(huán)三萜類苷元中引入糖基可以在一定程度上解決生物利用度差的問題，同時(shí)保持甚至增加其活性。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明公開了結(jié)構(gòu)式I的化合物:
【權(quán)利要求】
1.結(jié)構(gòu)式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物:
2.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物的制備方法，其特征是:用保藏號(hào)為NRRL1086菌株對(duì)美商陸皂苷元進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化獲得。
3.權(quán)利要求2的制備方法，其中生物轉(zhuǎn)化方法如下:以美商陸皂苷元為底物，利用保藏號(hào)為NRRL1086的菌株，將底物和該菌株在培養(yǎng)基中共培養(yǎng)4~7天，終止反應(yīng)，發(fā)酵液用有機(jī)溶劑萃取，濃縮萃取液，得浸膏，通過硅膠柱層析分離得到目標(biāo)化合物。
4.權(quán)利要求3的制備方法，其中有機(jī)溶劑包括:乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、甲酸乙酯、乙酸丁酯、甲苯、己烷、正丁醇等。
5.權(quán)利要求3的制備方法，培養(yǎng)基含10-30%的馬鈴薯煎煮液、KH2P04、MgS04、維生素BI和選自葡萄糖、蔗糖、芽糖、淀粉中一種或幾種的碳源，培養(yǎng)基ρΗ=5.0-7.0。
6.權(quán)利要求3的制備方法，其中按20%馬鈴薯煎煮液100毫升計(jì)，KH2PO40.1~θ.5克；MgSO4 0.05^0.5 克；葡萄糖 0.5-2.5 克(或蔗糖 0.5-2.5 克)。
7.權(quán)利要求2的制備方法，其中菌種在培養(yǎng)前先進(jìn)行活化，活化時(shí)間20~30h。
8.一種藥物組合物，其中含有權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物及藥學(xué)上可接受的載體。
9.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物用于制備抗炎藥物的用途。
【文檔編號(hào)】C07J63/00GK103739656SQ201310748718
【公開日】2014年4月23日 申請(qǐng)日期:2013年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月31日
【發(fā)明者】杜晨暉, 張劍, 余伯陽(yáng) 申請(qǐng)人:杜晨暉