一種制備2-((3s)-3-羥基吡咯烷-1-基)-(1s)-1-苯乙基氨基甲酸酯的方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)合成方法設(shè)計(jì)及原料藥和中間體制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及了一種制備2-((3s)-3-羥基吡咯烷-1-基)-(1s)-1-苯乙基氨基甲酸酯(I)的方法，該方法將2-氧代-((3s)3-羥基吡咯烷-1-基)-(1s)-1-苯乙基氨基甲酸酯溶于非質(zhì)子性溶劑，分批加入還原劑，于一定溫度下，攪拌反應(yīng)8-10h得到目標(biāo)化合物。2-((3s)-3-羥基吡咯烷-1-基)-(1s)-1-苯乙基氨基甲酸酯(I)是阿西馬朵林制備過程中必然產(chǎn)生的主要工藝雜質(zhì)之一，為了更好地研究阿西馬朵林原料藥及制劑的質(zhì)量情況，開發(fā)化合物(I)的制備方法具有非常重要的意義。
【專利說明】—種制備2- ((3s) -3-羥基吡略院-1-基)-(1 s) -1-苯乙基
氨基甲酸酯的方法
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明屬于有機(jī)合成方法設(shè)計(jì)及原料藥和中間體制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及2-((3s) -3-羥基吡咯烷-1-基)-(Is)-1-苯乙基氨基甲酸酯的制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]阿西馬朵林是一種K -阿片受體激動(dòng)劑，是治療腸易激綜合征(IBS)的有效藥物，目前正處于三期臨床研究階段。臨床研究表明阿西馬朵林可升高IBS患者的敏感閾值，耐受性良好，具有良好的應(yīng)用前景。
[0003]2-((3s)_3-羥基吡咯烷-1-基)-(ls)-l-苯乙基氨基甲酸酯(I)是阿西馬朵林制備過程中必然產(chǎn)生的主要工藝雜質(zhì)之一，其殘留會嚴(yán)重影響終產(chǎn)品的質(zhì)量，目前公開的文獻(xiàn)還未見該雜質(zhì)的合成報(bào)道。但為了更好地研究阿西馬朵林原料藥及制劑的質(zhì)量情況，迫切需要獲得化合物(I)的對照品，用于高效液相色譜(HPLC)的定位檢測，因此開發(fā)化合物的(I)制備方法具有非常重要的意義。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種制備2-((3s)-3-羥基吡咯烷-1-基)-(ls)-l-苯乙基氨基甲酸酯(I)的方法，其特征在于將2-氧代-((3s) 3-羥基吡咯烷-1-基)-(Is)-1-苯乙基氨基甲酸酯溶于非質(zhì)子性溶劑，分批加入還原劑，于0-30 1:的溫度下，攪拌反應(yīng)8-10 h得到目標(biāo)化合物(I)O。90..? I < 其中:R為H，C1-C3直鏈或支鏈烷基，芐基，苯基或烷基取代的苯基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其反應(yīng)溫度為0-5°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述的非質(zhì)子性溶劑為二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙醚、四氫呋喃(THF)中的一種或幾種混合溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中所述的非質(zhì)子性溶劑為THF。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述的還原劑為金屬氫化物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其所述的金屬氫化物為氫化鋁鋰、氫化鋁。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所`述的制備方法，還原劑為氫化鋁鋰。
【文檔編號】C07D207/12GK103772257SQ201310748887
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2013年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月31日
【發(fā)明者】茍遠(yuǎn)誠, 王濤, 黃莉莎, 郭夏 申請人:無錫萬全醫(yī)藥技術(shù)有限公司