專利名稱：2-[2,2,2-(三氟乙氧基)-苯氧]乙醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種西洛多辛的重要中間體的制備方法，特別是是2-[2，2，2_(三氟乙氧基)-苯氧]乙醇的制備方法。
背景技術(shù)：
西洛多辛(silodosin)是由日本橘生制藥公司與第一制藥公司聯(lián)合開發(fā)的一種腎上腺素受體拮抗劑，對(duì)與前列腺增生有關(guān)的排尿障礙有療效，臨床用于治療良性前列腺增生。化合物2_[2，2，2-(三氟乙氧基)_苯氧]乙醇是合成西洛多辛的重要中間體。現(xiàn)在技術(shù)中已有的2-[2，2，2_ (三氟乙氧基)-苯氧]乙醇合成文獻(xiàn)中主要有有3條路線
一是EP600675采用2- (2，2，2-三氟乙氧基)苯酚與溴乙酸乙酯縮合，再經(jīng)過(guò)四氫鋁鋰還原為醇
權(quán)利要求
1.一種2-[2，2，2_ (三氟乙氧基)_苯氧]乙醇的制備方法，其特征在于，其步驟如下 將適量的反應(yīng)原料2- (2，2，2-三氟乙氧基)苯酚、碳酸乙烯酯投入反應(yīng)容器中，再加入適量的堿和有機(jī)溶劑，攪拌加熱至40—150°C反應(yīng)1-36小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后冷卻到室溫，加入適量的水，再用乙酸乙酯提取，得乙酸乙酯層，用鹽水洗滌，干燥，濃縮，得產(chǎn)品2-[2，2，2-(三氟乙氧基)-苯氧]乙醇；所述的有機(jī)溶劑選自DMF、N，N_二甲基乙酰胺、二甲亞砜或N—甲吡咯烷酮；所述的堿選自堿土金屬的碳酸鹽或碳酸氫鹽，吡啶，或者胺類有機(jī)堿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的堿為碳酸鉀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的胺類有機(jī)堿為三乙胺或者四甲基乙二胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于攪拌加熱至80°C—120°C反應(yīng)12-24 小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任何一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，2-(2，2，2-三氟乙氧基) 苯酚、碳酸乙烯酯和堿的摩爾比為1:0. 5 4:0.廣10。
全文摘要
一種2-[2,2,2-(三氟乙氧基)-苯氧]乙醇的制備方法，其特征在于將反應(yīng)原料2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯酚、碳酸乙烯酯投入反應(yīng)容器中，再加入的堿和有機(jī)溶劑，攪拌加熱反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后冷卻到室溫，加入適量的水，再用乙酸乙酯提取，得乙酸乙酯層，用鹽水洗滌，干燥，濃縮，得產(chǎn)品。本發(fā)明方法一步縮合得到標(biāo)題化合物，其工藝簡(jiǎn)單，操作方便，所制得的產(chǎn)品純度高，可達(dá)到98%以上，反應(yīng)收率高，可達(dá)到96%以上，且反應(yīng)條件溫和，便于工業(yè)化生產(chǎn)，原料易得，且成本低廉。
文檔編號(hào)C07C43/23GK102285872SQ20111016346
公開日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年6月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月17日
發(fā)明者朱萬(wàn)里 申請(qǐng)人:連云港萬(wàn)科生物科技有限公司