專利名稱：一種β-氨基酸或其衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物制備領(lǐng)域，具體涉及一種β -氨基酸或其衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
氨基酸因其廣泛的生物和藥物活性，越來(lái)越受到學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的關(guān)注。用它構(gòu)筑的β-肽，具有很高的酶穩(wěn)定性，并具有有趣的三維結(jié)構(gòu)Chem. Res. 1998， 31, 173. Juaristi, Ε. ； Lopez-Ruiz, H. Curr. Med. Chem. 1999,^, 983.)。許多具有藥理活性的生物活性化合物都包含了 β-氨基酸的結(jié)構(gòu)單元，例如taxol (Ojima, I. ； Lin, S. N. ； Wang, Τ. Curr. Med. Chem. 1999, 6, 927.)與 dolastatins (J. Am. Chem. Soc. 1997，119, 2111·)。β-氨基酸可以分為三類，一類是α-取代的β-氨基酸，一類是β-取代的 β-氨基酸，還有一類是α，β-取代的β-氨基酸(又稱為β 2’3_氨基酸)，三者都具有廣泛的應(yīng)用前景。α-取代的β-氨基酸應(yīng)用實(shí)例如默克公司(MERCK)發(fā)現(xiàn)的抗真菌藥物 croptophycin-Ι 的中間體(J. Nat. Prod. 1997，60, 302. ； J. Nat. Prod. 2004，67, 1403. ； J. Ind Microbiol. 1990, 5, 113.)，諾華公司(NOVARTIS)合成的一種 PDF 酶抑制劑的重要中間體等(W0 2004/076053)。但是由于β -氨基酸在自然界中的豐度遠(yuǎn)小于 α -氨基酸，存在的種類有限，而且分離提取困難，難于滿足研究需要，因此人工合成β -氨基酸或其衍生物就逐漸成為一研究熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種使用廉價(jià)的金屬鹽作為催化劑、硼氫化物如 NaBH4等作為還原劑，低成本、高產(chǎn)率、操作簡(jiǎn)單地還原脫氫氨基酸及其衍生物，制備α-取代的β-氨基酸或其衍生物和β-取代的β-氨基酸或其衍生物的方法。本發(fā)明目的通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)
α_取代的氨基酸或其衍生物的制備方法，是通過(guò)未保護(hù)和保護(hù)的α-胺甲基丙烯酸(酯)和金屬鹽溶于有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢韬螅尤肱饸浠锓磻?yīng)，得到α-取代的 β-氨基酸或其衍生物。上述方法制備得到的α-取代的β-氨基酸或其衍生物的結(jié)構(gòu)式如式( I)所示:
權(quán)利要求
1.一種β-氨基酸或其衍生物的制備方法，其特征在于所述β-氨基酸包括α-取代的β-氨基酸和β-取代的β-氨基酸；所述α-取代的β-氨基酸或其衍生物是通過(guò)未保護(hù)和保護(hù)的α-胺甲基丙烯酸或其酯和金屬鹽溶于有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢韬?，加入硼氫化物反?yīng)，得到相應(yīng)的α-取代的β-氨基酸或其衍生物；所述β-取代的β-氨基酸或其衍生物是通過(guò)未保護(hù)和保護(hù)的胺基丙烯酸或其酯和金屬鹽溶于有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢韬螅尤肱饸浠锓磻?yīng)，得到相應(yīng)的β-取代的β-氨基酸或其衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸或其衍生物的制備方法，其特征在于所述金屬鹽是含鎳、銅、鈷、鋁、鉍、鐵的金屬鹽或與它們相對(duì)應(yīng)的含結(jié)晶水的化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸或其衍生物的制備方法，其特征在于所述硼氫化物為 NaBH4、KBH4, NaBH3CN 或 LiBH4。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸或其衍生物的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為C1,的醇、四氫呋喃、丙酮、甲苯、氯仿、DMF (N, N-二甲基甲酰胺)、ΗΜΡΑ (六甲基磷酸三胺)或DMSO (二甲基亞楓)中一種或幾種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸或其衍生物的制備方法，其特征在于所述α-胺甲基丙烯酸(酯)、金屬鹽和硼氫化物的摩爾比為1:0. 5 5:6 20。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸或其衍生物的制備方法，其特征在于所述攪拌的時(shí)間為5 10 min。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸或其衍生物的制備方法，其特征在于所述加入硼氫化物的溫度為-2(T50 °C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸或其衍生物的制備方法，其特征在于所述加入硼氫化物后反應(yīng)的時(shí)間為廣5 h。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種β-氨基酸或其衍生物的制備方法。本發(fā)明所述β-氨基酸包括α-取代的β-氨基酸和β-取代的β-氨基酸。其中，α-取代的β-氨基酸或其衍生物通過(guò)未保護(hù)和保護(hù)的α-胺甲基丙烯酸(酯)在金屬鹽-硼氫化物的作用下發(fā)生還原反應(yīng)得到，β-取代的β-氨基酸或其衍生物通過(guò)保護(hù)的β-胺基丙烯酸(酯)在金屬鹽-硼氫化物的作用下發(fā)生還原反應(yīng)而得到。本發(fā)明方法具有選擇性高、反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)安全的優(yōu)勢(shì)。
文檔編號(hào)C07D333/24GK102320908SQ20111016322
公開(kāi)日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2011年6月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月17日
發(fā)明者邱立勤, 郭御卷, 黎藍(lán)寧 申請(qǐng)人:中山大學(xué)