專利名稱：一種鹽酸莫西沙星已知雜質(zhì)的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學領(lǐng)域，具體涉及一種莫西沙星一種已知雜質(zhì)的制備方法。鹽酸莫西沙星(moxifloxacin hydrochloride，1-環(huán)丙基-7-(S，S-2，8-重氮-二環(huán)[4. 3. 0]non-8-yl)-6-氟_8_甲氧_1，4_ 二氫-4-氧-3-喹啉羧酸氫氯化物)，系德國 Bayer公司研發(fā)的新型氟喹諾酮類抗菌藥，1999年首先在德國和美國上市，在中國上市的有片劑、膠囊劑及注射液。本品既保持了早期氟喹諾酮類藥物對革蘭陰性菌的抗菌活性，同時增強了對革蘭陽性球菌，非典型病原體如支原體、衣原體，以及軍團菌屬和厭氧菌的抗菌活性，具有廣譜、高效、低毒、呈低水平耐藥、無明顯光毒性等優(yōu)點，可用于治療呼吸道感染。對于莫西沙星雜質(zhì)的相關(guān)研究意義非常重大，它可以用于莫西沙星生產(chǎn)中的雜質(zhì)的定性及定量分析，從而可以提高莫西沙星的質(zhì)量標準，為人民群眾安全用藥提供重要的指導(dǎo)意義?！睹绹幍洹穲蟮懒四魃承且环N已知雜質(zhì)，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.-種式(X)化合物的制備方法，包括如下步驟
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(a)中，所述?；噭┻x自二氯亞砜、三氯氧磷、草酰氯中的一種或幾種，該反應(yīng)的溶劑為二氯甲烷，反應(yīng)催化劑為二甲基甲酰胺，反應(yīng)溫度為_5°C 50°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(b)中，式(II)化合物與丙二酸二乙酯的反應(yīng)通過醇鎂法進行，所述式(II)化合物與丙二酸二乙酯的摩爾比為1 1 1 1.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(b)中，先將鎂條加入乙醇和四氯化碳混合溶劑中，升溫至40 60°C后緩慢加入丙二酸二乙酯至鎂條完全溶解，緩慢降溫至-10 0°C，向其中加入2，3，4，5-四氟苯甲酰氯并保持低溫反應(yīng)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(c)中，對甲苯磺酸與2- ，3， 4，5_四氟苯基)馬來酸二乙酯的反應(yīng)摩爾比為5 1 1 1，反應(yīng)溶劑為水，反應(yīng)溫度為 80 100°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(d)中，式(IV)化合物與原甲酸三乙酯的反應(yīng)溶劑為醋酸酐，反應(yīng)在100 160°C下進行。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟(d)中，式(IV)化合物與原甲酸三乙酯反應(yīng)后，除去反應(yīng)溶劑，再以叔丁醇為溶劑在0 50°C下與環(huán)丙胺反應(yīng)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(e)中，所述醇鉀為叔丁醇鉀，所述醇鉀與式(V)化合物的摩爾比為1 1 2 1 ；所述反應(yīng)溶劑為叔丁醇，反應(yīng)溫度為 30 70 。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(f)中，反應(yīng)溶劑為醋酸，采用鹽酸對式(VI)化合物進行酸化，所述鹽酸的濃度為3 5mol/L，反應(yīng)溫度為90 110°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(g)中，反應(yīng)溶劑選自乙腈、丙酮、THF、DMF中的一種或幾種，式(VII)化合物與式(VIII)化合物的摩爾比為1 1 1 1.5，反應(yīng)溫度為30 70°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸莫西沙星已知雜質(zhì)的制備方法，包括以2，3，4，5-四氟苯甲酸為原料，通過酰化、酯化、對甲苯磺酸處理、取代、環(huán)合、酸化、取代等反應(yīng)，制備1-環(huán)丙基-7-(S，S-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷-8-基)-6，8-二氟-4-氧代-1，4-二氫-3-喹啉羧酸，即莫西沙星的一種已知雜質(zhì)。本發(fā)明具有合成路線短，操作簡單，所得產(chǎn)品純度較高，可應(yīng)用于對照品研究等特點。
文檔編號C07D471/04GK102267994SQ20111016343
公開日2011年12月7日 申請日期2011年6月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月17日
發(fā)明者朱勇, 朱永強, 王凌燕, 黃國正 申請人:江蘇正大豐海制藥有限公司