專利名稱：一種奧氮平的制備方法和精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種奧氮平的制備方法和精制方法，屬于醫(yī)藥制備領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2，3_b] [1，5]-苯并二氮雜卓，下文稱為“奧氮平”，屬于新型非典型性抗精神病藥。奧氮平作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，系噻吩苯并二氮雜卓類(lèi)5-羥色胺和多巴胺受體雙重拮抗劑，由美國(guó)禮來(lái)公司研制并于1996年在美國(guó)首次上市，結(jié)構(gòu)式如下(I)。
權(quán)利要求
1 一種奧氮平的制備方法，其特征在于，
2.一種奧氮平的精制方法，其特征在于，將權(quán)利要求1制備得到的奧氮平產(chǎn)品用乙醇回流溶解，加入脫色劑脫色，過(guò)濾，濾液冷至室溫析晶，過(guò)濾干燥；所述的乙醇與奧氮平的質(zhì)量比為5 1 20 1;所述的脫色劑選自硅藻土、活性炭中一種或者兩者聯(lián)用；所述的脫色劑與奧氮平的質(zhì)量比為0.1% 10.0% 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的精制方法，其特征在于，脫色劑脫色0.1 3. Oh。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的精制方法，其特征在于，脫色劑脫色0.3 0.證。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種奧氮平的制備方法和精制方法，屬于醫(yī)藥制備領(lǐng)域。4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]-苯并二氮雜卓鹽酸鹽與N-甲基哌嗪回流反應(yīng)，或在二乙二醇二甲醚中回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾回收過(guò)量的N-甲基哌嗪或減壓蒸餾回收過(guò)量的N-甲基哌嗪和二乙二醇二甲醚溶劑得奧氮平固體粗品，用乙醇水溶液重結(jié)晶，過(guò)濾干燥得奧氮平產(chǎn)品；再用乙醇回流溶解，脫色劑脫色，過(guò)濾，濾液冷至室溫析晶，過(guò)濾干燥得精制奧氮平。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于制備過(guò)程避免了毒性大的溶劑，污染小且操作安全；反應(yīng)快，降低了能耗；回收了過(guò)量的原料和溶劑，適當(dāng)?shù)亟档土顺杀?；產(chǎn)率高；奧氮平精制品純度高(＞99.5％，HPLC)，質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號(hào)C07D495/04GK102268010SQ201110163529
公開(kāi)日2011年12月7日 申請(qǐng)日期2011年6月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月17日
發(fā)明者劉召鵬, 姚鴻杰, 孟慶偉, 崔道平, 張成海, 汪科元, 王亞坤, 董述祥, 黃積輝 申請(qǐng)人:大連理工大學(xué), 大連美羅大藥廠, 廣東君元藥業(yè)有限公司, 電白縣南藥藥業(yè)有限公司