專利名稱：一種奧氮平有關(guān)物質(zhì)及其制備方法、分析方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制備和藥物分析領(lǐng)域，涉及奧氮平的一種有關(guān)物質(zhì)及其制備方法、用高效液相色譜分析的方法。
背景技術(shù)：
奧氮平(Olanzapine)，化學(xué)名為2_甲基_4-(4_甲基哌嗪基)-10H-噻吩并 [2，3-b] [1,5]-苯并二氮雜卓。按干燥品計算，含C17H2tlN4S不低于98. 0%，奧氮平為黃色結(jié)
晶粉末，無臭，在丙酮或氯仿中略溶，在甲醇中極微溶解，在水中幾乎不溶，結(jié)構(gòu)式如下。
權(quán)利要求
1. 一種奧氮平有關(guān)物質(zhì)，其特征在于，該化合物為1- (5-甲基-噻吩-2-基)-IH-苯并咪唑-2 (3H)-酮，結(jié)構(gòu)式如下
2.如權(quán)利要求1所述的奧氮平有關(guān)物質(zhì)，其特征在于，其X-射線單晶結(jié)構(gòu)如下
3.權(quán)利要求1或2所述奧氮平有關(guān)物質(zhì)的制備方法，其特征在于，4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b] [1,5]-苯并二氮雜卓鹽酸鹽與N-甲基哌嗪回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾回收過量的N-甲基哌嗪得奧氮平固體粗品，用乙醇水溶液重結(jié)晶，過濾干燥得奧氮平產(chǎn)品，再用乙醇重結(jié)晶精制；將奧氮平乙醇重結(jié)晶母液濃縮，經(jīng)硅膠柱層析分離，收集用薄層色譜檢測Rf為0.5的流出液，展開劑為二氯甲烷-甲醇-二乙胺95 5 0.5，濃縮得該有關(guān)物質(zhì)。
4.一種用高效液相色譜分析權(quán)利要求1或2所述奧氮平有關(guān)物質(zhì)的方法，同時分析奧氮平其它7個有關(guān)物質(zhì)，其特征在于，色譜條件如下下分析柱反相C18色譜柱； 檢測波長220 280nm ； 流速0. 5 1. Oml/min ； 柱溫25 30°C ； 有機(jī)相甲醇;水相0. 3%三乙胺，再用冰乙酸調(diào)pH至3. 50 4. 20 ； 甲醇和水相的比例為10% 90% 90% 10%。
5.如權(quán)利要求4所述的分析方法，其特征在于，檢測波長選254nm，梯度洗脫方式如
6.如權(quán)利要求4所述的分析方法，其特征在于，將奧氮平用甲醇溶解并定容，取定容后的溶液用甲醇水為36 64的稀釋液進(jìn)行稀釋，配成Iml含奧氮平0. 2mg的溶液；檢測， 記錄譜圖，完成奧氮平有關(guān)物質(zhì)的分析。
7.如權(quán)利要求5所述的分析方法，其特征在于，將奧氮平用甲醇溶解并定容，取定容后的溶液用甲醇水為36 64的稀釋液進(jìn)行稀釋，配成Iml含奧氮平0.2mg的溶液；檢測， 記錄譜圖，完成奧氮平有關(guān)物質(zhì)的分析。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種奧氮平有關(guān)物質(zhì)及其制備方法、分析方法，其結(jié)構(gòu)式如下，其制備方法是將奧氮平乙醇重結(jié)晶母液濃縮，經(jīng)硅膠柱層析分離得到。此外，本發(fā)明提供了一種該奧氮平有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜分析方法，采用反相C18色譜柱，檢測波長為220～280nm，流速為0.5～1.0ml/min，柱溫為25～30℃，以甲醇和0.3％三乙胺再用冰乙酸調(diào)pH至3.50～4.20的水相為流動相進(jìn)行梯度洗脫，可同時分析該奧氮平有關(guān)物質(zhì)及其它7個有關(guān)物質(zhì)，任意兩個化合物的分離度均大于2.0，托尾因子均為1.0～1.5，塔板數(shù)均大于5000，精密度RSD均小于2.0％，適用于奧氮平的制備工藝及產(chǎn)品的質(zhì)量控制，達(dá)到國內(nèi)外藥典要求。
文檔編號C07D409/04GK102276592SQ20111016353
公開日2011年12月14日 申請日期2011年6月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月17日
發(fā)明者劉召鵬, 姚鴻杰, 孟慶偉, 崔道平, 廉明明, 李悅青, 王亞坤 申請人:大連理工大學(xué)