一種蘋果酸舒尼替尼有關(guān)物質(zhì)分析方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工領(lǐng)域，更具體地涉及一種優(yōu)化的檢測化學(xué)原料藥蘋果酸舒尼 替尼有關(guān)物質(zhì)的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 蘋果酸舒尼替尼，化學(xué)名為N- (2-二乙胺乙基）-5 [ (Z) - (5-氟-2-氧-1氫-吲 哚-3-亞基）甲基]-2, 4-二甲基-1氫-吡咯-3-甲酰胺蘋果酸鹽，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種蘋果酸舒尼替尼有關(guān)物質(zhì)分析方法，其特征是： 所述方法是在高效液相色譜儀上進(jìn)行的； 檢測器是二極管陣列檢測器或者紫外吸收檢測器，檢測波長是268nm ; 液相色譜柱是Poroshell 120Bonus RP反相色譜柱，色譜柱溫度是20°C~30°C; 流動(dòng)相是由作為緩沖液的乙酸銨水溶液和有機(jī)溶劑乙腈組成的，并進(jìn)行梯度洗脫，流 動(dòng)相的流速是約0. 9mL/min~1. lmL/min ; 注入蘋果酸舒尼替尼供試品溶液和蘋果酸舒尼替尼對照品溶液進(jìn)行檢測，按不加校正 因子的主成分自身對照法計(jì)算有關(guān)物質(zhì)的含量。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析方法，其中所述的Poroshell 120Bonus RP反相色譜柱 是由粒徑是約2. 7 ym的填料顆粒填充的，其中填料顆粒是由1. 7 ym直徑的內(nèi)部實(shí)心核和 包覆在內(nèi)部實(shí)心核的0.5 ym厚的多孔外層構(gòu)成的，其中固定相是鍵合在所述填料顆粒上 的正十八烷烴。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析方法，其中所述的乙酸銨水溶液的濃度是約3. 45g/L~ 4. 20g/L，pH 約 5. 5 ~6. 0。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析方法，其中所述梯度洗脫，梯度如下： 時(shí)間（min) 乙酸按水溶液（v/v，％ ) 乙腈（v/v，％ ) 0 90 10 12 37 63
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析方法，其中所述的蘋果酸舒尼替尼供試品溶液是取蘋果 酸舒尼替尼供試品用水和乙腈的混合溶液溶解，稀釋，最終濃度是約0. 10mg/mL~1. Omg/ mL;所述的蘋果酸舒尼替尼對照品溶液取蘋果酸舒尼替尼供試品用水和乙腈的混合溶液溶 解，稀釋，最終濃度是約〇. 2 y g/mL~2. 0 y g/mL。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的分析方法，其中所述的水和乙腈的混合溶液中水和乙腈的體 積比是7:3。
7. -種蘋果酸舒尼替尼有關(guān)物質(zhì)分析方法，其特征是： 所述方法是在高效液相色譜儀上進(jìn)行的； 檢測器是二極管陣列檢測器，檢測波長是268nm ; 液相色譜柱是Poroshell 120Bonus RP反相色譜柱，色譜柱溫度是25°C ; 流速是約1. 〇mL/min ; 梯度洗脫： 時(shí)間（min) 乙酸按水溶液（v/v，％ ) 乙腈（v/v，％ ) 0 90 10 12 37 63 注入蘋果酸舒尼替尼供試品溶液和蘋果酸舒尼替尼對照品溶液進(jìn)行檢測，按不加校正 因子的主成分自身對照法計(jì)算有關(guān)物質(zhì)的含量； 其中，Poroshell 120Bonus RP反相色譜柱是由粒徑是約2. 7 ym的填料顆粒填充的， 其中填料顆粒是由1. 7 ym直徑的內(nèi)部實(shí)心核和包覆在內(nèi)部實(shí)心核的0. 5 ym厚的多孔外層 構(gòu)成的，其中固定相是鍵合在所述填料顆粒上的正十八烷烴，柱子長度是50mm，柱子內(nèi)直徑 是 4. 6mm ； 其中乙酸銨水溶液濃度是約3. 85g/L，pH約5. 7 ; 其中，蘋果酸舒尼替尼供試品溶液是蘋果酸舒尼替尼濃度約〇. 50mg/mL的乙腈和水的 混合溶液，蘋果酸舒尼替尼對照品溶液是蘋果酸舒尼替尼濃度約1. 0 U g/mL的乙腈和水的 混合溶液，其中所述的水和乙腈的混合溶液中，水和乙腈的體積比是7:3。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一所述的分析方法，其中所述的高效液相色譜儀是Agilent 1260、Agilent 1290 或者 Waters UPLC。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的分析方法，其中所述方法是用于檢測蘋果酸舒尼替尼原料藥 中的有關(guān)物質(zhì)B、有關(guān)物質(zhì)C和有關(guān)物質(zhì)E。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種蘋果酸舒尼替尼有關(guān)物質(zhì)分析方法，所述方法在高效液相色譜上進(jìn)行，采用Poroshell120 Bonus RP色譜柱，醋酸銨水溶液和有機(jī)溶劑乙腈作為流動(dòng)相，液相二極管陣列檢測器(DAD)或紫外(UV)檢測器進(jìn)行梯度洗脫檢測，有效的分離并檢測有關(guān)物質(zhì)B、有關(guān)物質(zhì)C、有關(guān)物質(zhì)E以及其他有關(guān)物質(zhì)。本發(fā)明所述的分析方法具有專屬性好,準(zhǔn)確率高和簡便快捷的特點(diǎn)。
【IPC分類】G01N30-02
【公開號(hào)】CN104678006
【申請?zhí)枴緾N201410499808
【發(fā)明人】楊成, 欒保磊, 劉國柱
【申請人】廣東東陽光藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2014年9月25日