專利名稱：苯并咪唑衍生物的制作方法
苯并咪唑衍生物本申請是申請日為2005年1月13日、發(fā)明名稱為“苯并咪唑衍生物”的中國專利申請200580008174. 1的分案申請。本發(fā)明涉及二環(huán)化合物、特別是苯并咪唑衍生物和其藥物用途。因此，本發(fā)明提供式(I)化合物或者其藥學上可接受的鹽或前體藥物
權利要求
1.式(I)化合物或者其藥學上可接受的鹽
其中Rl選自可選被取代的(C1-C6烷基、低級烷氧基、低級烷氧基-低級烷基、環(huán)烷氧基-低級烷基、低級硫烷基、低級烷硫基-低級烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-低級烷基、低級鏈烯基和低級炔基)；R2選自可選被取代的(低級烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-低級烷基、芳基、雜芳基、芳基-低級烷基、雜芳基-低級烷基)；R3選自商代基、氰基、可選被取代的(低級烷基、低級烷氧基、低級硫烷基、低級硫烯基、芳基、芳基-低級烷基、雜芳基、低級鏈烯基、低級炔基、雜芳基、芳基-低級烷基和雜芳基-低級烷基和氨基)；R4選自H、鹵代基、氰基、羥基、可選被取代的(低級烷基、低級烷氧基、低級硫烷基、低級硫烯基、芳基、雜芳基、芳基-低級烷基、雜芳基-低級烷基、鏈烯基、炔基和氨基)和式 R8-Z (CH2)n-的基團；其中Z代表直接的鍵或者選自0、NH、CH2、CO、SO、SO2或S ；其中R8選自可選被取代的(芳基、雜芳基、碳環(huán)芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基)；其中η是0、1、2或3 ；R5選自H、鹵代基、氰基、羥基、可選被取代的(低級烷基、低級烷氧基、低級烷氧基-低級烷基、芳基、雜芳基、芳基-低級烷基、雜芳基-低級烷基、鏈烯基、炔基和氨基)；R6選自商代基、氰基、可選被取代的(低級烷基、低級烷氧基、低級硫烷基、低級鏈烯基、低級炔基、低級烷氧基-低級烷基、芳基、雜芳基、芳基-低級烷基、雜芳基-低級烷基和氨基)；R7代表一個或多個取代基，獨立地選自H、鹵代基、羥基、可選被取代的(低級烷基、低級烷氧基、氨基、氰基和羰基)；R1-R8上的可選的一個或多個取代基獨立地選自鹵素、羥基、低級烷基、單-或二-低級烷基氨基、氨基羰基、亞磺?；⒒酋；?、硫基(sulfanyl)、單-或二-低級烷基氨基羰基、 氨基、羧基、低級烷氧基、C3-C12環(huán)烷基、C3-C18雜環(huán)烷基、低級烷基羰基、低級烷氧基羰基、硝?；?、芳基；所有取代基、除了鹵素以外，獨立地可選地被一個或多個取代基取代，所述取代基選自商素、羥基、低級烷基、單-或二-低級烷基氨基、氨基羰基、亞磺?；?、磺酰基、硫基、 單-或二-低級烷基氨基羰基、氨基、羧基、低級烷氧基、C3-C12環(huán)烷基、C3-C18雜環(huán)烷基、低級烷基羰基、低級烷氧基羰基、硝?；⒎蓟?。
2.式(I’)的根據(jù)權利要求1的化合物或者其藥學上可接受的鹽其中R’i選自可選被取代的(C1-C6烷基、低級烷氧基-低級烷基、低級炔基、低級硫烷基-低級烷基、環(huán)烷基-低級烷基)； R’ 2是低級烷基；R’ 3選自鹵代基、氰基、可選被取代的(低級烷基、低級烷氧基、低級硫烷基、低級硫烯基、低級炔基、芳基和芳基-低級烷基)；1 ’4選自H、鹵代基、氰基、可選被取代的(低級烷基、芳基、芳基-低級烷基、雜芳基、雜芳基-低級烷基)和式R’ 8-Z (CH2)n-的基團；其中Z代表直接的鍵或者選自O、NH、CH2、CO、SO、SO2或S ；其中R’ 8選自可選被取代的(芳基、批唑基、噻唑基、環(huán)丁基、四唑基、吡啶基、噴唑基、 批嗪基、呋喃基、異噁唑基、吡咯烷基、苯并咪唑基、咪唑基、噁唑基)； 其中η是0、1、2或3 ； R’ 5是H、鹵代基或低級烷基；R’ 6選自鹵代基、可選被取代的(低級烷基、低級烷氧基、低級鏈烯基、低級炔基)； 尺’7代表一個或多個取代基，獨立地選自H、鹵代基、羥基、可選被取代的(低級烷基、低級烷氧基、氨基、氰基和羰基)；R’rR's上的可選的一個或多個取代基獨立地選自鹵素、羥基、低級烷基、單-或二-低級烷基氨基、氨基羰基、亞磺酰基、磺酰基、硫基、單-或二-低級烷基氨基羰基、氨基、羧基、 低級烷氧基、C3-C12環(huán)烷基、C3-C18雜環(huán)烷基、低級烷基羰基、低級烷氧基羰基、硝?；⒎蓟?； 所有取代基、除了鹵素以外，獨立地可選地被一個或多個取代基取代，所述取代基選自鹵素、羥基、低級烷基、單-或二-低級烷基氨基、氨基羰基、亞磺?；?、磺?；?或二-低級烷基氨基羰基、氨基、羧基、低級烷氧基、C3-C12環(huán)烷基、C3-C18雜環(huán)烷基、低級烷基羰基、低級烷氧基羰基、硝酰基、芳基。
3.根據(jù)權利要求1或權利要求2的化合物，其中民或！ ’3是鹵代基、乙基或取代的甲基。
4.根據(jù)權利要求1的化合物，選自-溴-2-(4-異丙基-苯基)_7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-碘-2-(4-異丙基-苯基)_7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-碘-2-(4-異丙基-苯基)_7-甲氧基-1- (2-甲硫基-乙基)-IH-苯并咪唑-溴-2-(4-異丙基-苯基)_7-甲氧基-1- (2-甲硫基-乙基)-IH-苯并咪唑-溴-1-環(huán)丙基甲基-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-IH-苯并咪唑-溴-1-丙基-2- -異丙基-苯基)-7-甲氧基-IH-苯并咪唑-溴-1-丁基-2- -異丙基-苯基)-7-甲氧基-IH-苯并咪唑-溴-1-乙基-2- -異丙基-苯基)-7-甲氧基-IH-苯并咪唑{2- [4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙基} - 二甲基-胺 4-氯-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4-乙炔基-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-4-苯基-IH-苯并咪唑3-[2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-4-基]-苯酚2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-4-[342-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1- -甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-(3，5-二甲氧基-苯基)-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-甲基-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4-乙基-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4-乙硫基-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4-溴-2- (4-環(huán)丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4-溴-2- (4-環(huán)丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲硫基-乙基)-IH-苯并咪唑 4-溴-1-環(huán)丙基甲基-2-(4-環(huán)丙基-苯基)-7-甲氧基-IH-苯并咪唑 4，5- 二溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4，5- 二溴-2- (4-環(huán)丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4，5- 二溴-2- (4-異丙基-2-甲氧基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-碘-5-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑5-溴-4-碘-2-(4-異丙基-2-甲氧基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑4-溴-1-環(huán)丙基甲基-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑4-溴-5-碘-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑5-溴-4-乙炔基-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-甲腈4-溴-5-氟-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑5-芐基-4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑5-芐基-4-碘-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑5-芐基-4-乙炔基-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-乙炔基-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-5- (2-甲氧基-芐基)-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5-乙基-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5-環(huán)丁基甲基-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5- (3-氟-芐基)-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5- (3-氯-芐基)-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-噻唑-2-基甲基-IH-苯并咪唑4-溴-5-(3，5-二氟-芐基)-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-吡啶-3-基甲基-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5- -甲硫基-芐基)-IH-苯并咪唑4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-5- (2-甲亞磺?；?芐基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-5- (2-甲磺?；?芐基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-吡啶-2-基甲基-IH-苯并咪唑4-碘-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-5-(2-甲氧基-芐基)-1- -甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-5-(2-甲氧基-芐基)-1- -甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5- (3,4- 二甲氧基-芐基)-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-(3-甲氧基-吡啶-2-基甲基)-IH-苯并咪唑5-芐基-4-乙基-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-5-(3-甲氧基-芐基)-1- -甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑[4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基]-(3-甲氧基-苯基)-甲酮[4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基]- -甲氧基-苯基)-甲酮4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-(1-苯基-乙基)-IH-苯并咪唑4-碘-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-甲腈2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-4-甲腈 4-異丁基-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4-芐基-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑 4，7- 二溴-2- (4-異丙基-苯基)-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑`4，7- 二溴-2- (4-異丙基-苯基)-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-苯基-IH-苯并咪唑4-溴-5- (3,4- 二甲氧基-苯基)-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑3-[4_溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基]-苯酚4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-(3-甲氧基-苯基)-IH-苯并咪唑3-[4_溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基]-苯甲酸乙基酯4-[4_溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基]-苯甲酸乙基酯4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-吡啶-3-基-IH-苯并咪唑3-[4_溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基]-芐腈1-{5-[4_溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)_1Η_苯并咪唑-5-基]-2-甲氧基-苯基}-乙酮2-[4_溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基]-芐腈2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5- (3-甲氧基-苯基)-IH-苯并咪唑4-碘-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-吡啶-4-基-IH-苯并咪唑4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5- (4-甲基-卩比唑-1-基甲基)-IH-苯并咪唑4-溴-5-咪唑-1-基甲基-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5- (4-溴-5-甲基-卩比唑-1-基甲基)-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5-(4-溴-3-甲基-卩比唑-1-基甲基)-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5- (3，5- 二甲基-吡唑-1-基甲基)-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑1-[4-溴-1- (2-羥基-乙基)-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-IH-咪唑-2-甲酸乙基酯4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5- (2-甲氧基甲基-咪唑-1-基甲基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5- -甲硫基-咪唑-1-基甲基)-IH-苯并咪唑1-[4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-IH-苯并咪唑-2-醇4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5- -甲硫基-苯并咪唑-1-基甲基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-5- -甲亞磺酰基-苯并咪唑-1-基甲基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-5-(2-甲氧基-苯并咪唑-1-基甲基)-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑3- [4-溴-1- (2-羥基-乙基)-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-3H-咪唑-4-甲酸甲基酯2-[4-溴-5-咪唑并W，5-b]吡啶-3-基甲基-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙醇2-[4-溴-5-吲唑-1-基甲基-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙2- [4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-5- (5-甲基-四唑-2-基甲基)-苯并咪唑-1-基]-乙醇4-溴-5- (4-溴-5-甲基-卩比唑-1-基甲基)-2- (4-環(huán)丙基-苯基)-7-甲氧基(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-5-(4-甲基-吡唑-1-基甲基)-1-O-甲硫基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-5-異丙氧基甲基-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-苯硫基-IH-苯并咪唑5-苯亞磺?；?4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑5-芐基-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-5- (2-甲氧基-芐基)-1-(2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-吡啶-2-基甲基-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-吡唑-1-基甲基-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-苯氧基甲基-IH-苯并咪唑2-{2-[4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)_1Η_苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯基}-乙醇2-{2-[4_溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)_1Η_苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯氧基}-乙醇{2-[4_溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯基}-甲醇N-{2-[4_溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)_1Η_苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯基}-乙酰胺2- [4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯甲酰胺2- [4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯磺酰胺2- [4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯基胺1-12-[4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯基}-乙酮2-[4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯酚2- [4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-吡啶-3-醇4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-(吡啶-2-基氧基甲基)-IH-苯并咪唑4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5- (2-甲氧基-苯氧基甲基)-IH-苯并咪唑{3-[4_溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基甲氧基]-2-甲基-苯基}-甲醇4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-(吡啶-3-基氧基甲基)-IH-苯并咪唑4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-5-甲磺酰基-苯氧基甲基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑2-{3-[4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯氧基}-乙醇82-{2-[4_溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)_1Η_苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯基}-乙酰胺2- {2-[2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯氧基}-乙醇2- {2- [2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯基}-乙醇[4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-苯基-胺[4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]- -甲磺?；?苯基)_胺2-(2-{[4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酰胺2-{[4_溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基甲基]-氨基}-苯磺酸[4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-(2-氟-苯基)_胺[4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-吡啶-2-基-胺2-{[4_溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基甲基]-氨基}-苯甲酸甲基酯[4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-吡啶-3-基-胺[4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-甲基-苯基-胺[4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-(3-甲磺酰基-苯基)_胺2- (2- {[2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酰胺[2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-甲磺?；?苯基)_胺[2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-[2-(2-甲磺酰基-乙基)_苯基]-胺1-[4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-IH-咪唑-2-甲酸甲基酯1-[4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-IH-咪唑-2-甲酸二甲基酰胺1-{1-[4_溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1Η-苯并咪唑-5-基甲基]-IH-咪唑-2-基}-乙酮4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-噁唑-2-基甲基-IH-苯并咪唑1-[4-溴-2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-IH-咪唑-2-甲腈1-[4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-IH-咪唑-2-甲酸甲基酰胺2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-5-溴-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑[2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-苯基-胺[2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-吡啶-2-基-胺2- {[2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲基]-氨基}-苯磺酰胺2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-苯氧基甲基-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-(卩比啶-2-基氧基甲基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑2- [2- (4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1- (2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-IH-苯并咪唑-5-基甲氧基]-苯磺酰胺4-溴-2-(4-異丙基-苯基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-5-(卩比啶-2-基氧基)-IH-苯并咪唑。
5.藥物組合物，包含如權利要求1所定義的式(I)化合物以及藥學上可接受的賦形劑、 稀釋劑或載體。
6.根據(jù)權利要求5的藥物組合物，含有0.03至300mg式(I)化合物。
7.用于促進甲狀旁腺激素釋放的如權利要求1所定義的式(I)化合物。
8.制備如權利要求1所定義的式(I)化合物的工藝，包括(a)向對應的式II化合物引入基團R4，R4如權利要求1所定義其中X是任何適合的能夠被R4取代的基團，其中Rl、R2、R3、R5、R6和R7如權利要求 1所定義；或者(b)就其中R4是芳基-CH2基團的化合物制備而言，適當?shù)亟柚c式III化合物的反應引入這類芳基
其中Y表示(i)離去基團-CH2-，或者(ii)基團-CH= 0 ；Rl、R2、R3、R5、R6和R7如權利要求1所定義；或者(c)向對應的式IV化合物引入基團R3，R3如權利要求1所定義
其中Q是任意適合的能夠被R3取代的基團，Rl、R2、R4、R5、R6和R7如權利要求1所定義；或者(d)適當?shù)赜萌鐧嗬?所定義的基團Rl將對應的式V化合物N-取代
其中R2-R7如權利要求1所定義；或者(e)就其中R4是芳基-CO-的化合物制備而言，用適合的氧化劑氧化式(VI)化合物
Rl、R2、R3、R5、R6和R7如權利要求1所定義；或者 (f)在適合的條件下處理式(VII)化合物
以進行環(huán)閉合，其中R1-R7如權利要求1所定義； 回收所得式(I)化合物的游離或鹽形式。
9.式(I)化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于預防或治療與鈣缺失或吸收增加有關的骨病癥或者其中需要刺激骨生成和骨中鈣固定的骨病癥。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽或前體藥物酯及其藥物用途其中R1-R7如說明書所公開。
文檔編號C07D235/26GK102199144SQ201110062960
公開日2011年9月28日 申請日期2005年1月13日 優(yōu)先權日2004年1月14日
發(fā)明者M·格施帕赫, S·韋勒 申請人:諾瓦提斯公司