一種治療原發(fā)性泡狀棘球蚴病的藥物組合物及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種治療原發(fā)性泡狀棘球蝴病的藥物 組合物及其制備方法和用途。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003] 泡狀棘球蝴病是由泡狀棘球蝴感染導(dǎo)致的可能致命人獸共患病。目前臨床上 使用甲苯咪唑和阿苯達(dá)唑等苯并咪唑類藥物治療泡狀棘球蝴病，該類藥物成功地抑制了 部分患者泡狀棘球蝴的生長(zhǎng)及復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)了他們的壽命并使術(shù)后的生存質(zhì)量得到明顯 改善。據(jù)報(bào)道統(tǒng)計(jì)苯并咪唑類藥物的臨床治療成功率約55 %到90 %不等（Hemphill A ， Spicher M， Stadelmann B， et al. Innovative chemotherapeutical treatment options for alveolar and cystic echinococcosis[J] . Parasitology ? 2007，34 (12) :1657-1670.)。但是，仍然有失敗的病例被報(bào)道，原因主要為該類藥物嚴(yán)重的副作用如肝臟 毒性等而導(dǎo)致治療的中斷（Ishizu H，Uchino J，Sato N，et al. Effect of albendazole on recurrent and residual alveolar echinococcosis of the liver after surgery[J] ? !fepatology，1997，25 :528-531 .)。在所有病例中約有16%的病例在得到苯并咪唑 類藥物治療后疾病仍有進(jìn)行性的加重；在部分患者體內(nèi)苯并咪唑類藥物沒有體現(xiàn)抗寄生 蟲作用，在治療停止后寄生蟲復(fù)發(fā)生長(zhǎng)（Procha zkova A，Chouki M，Theurillat R，et al . Therapeutic drug monitoring of albendazole; determination of albendazole， alendazole sulfoxide and albendazole sulfone in human plasma using nonaqueous capillary electrophoresis[ J] .Electrophoresis，2000，21 :729-736 .)。對(duì)于有些 患者，尤其是無法進(jìn)行外科手術(shù)治療的患者，將終身服用藥物以控制感染加重或預(yù)防復(fù)發(fā)。 因此，研宄新的治療方法顯得尤為重要。
[0004]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 基于中醫(yī)藥在減毒增效方面的優(yōu)勢(shì)，本發(fā)明的目的在于通過對(duì)中藥方劑進(jìn)行深入 研宄，提供一種治療原發(fā)性泡狀棘球蝴病的藥物組合物及其制備方法和用途。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗(yàn)研宄并不懈探索，最終獲得了如下 技術(shù)方案： 一種治療原發(fā)性泡狀棘球蝴病的藥物組合物，其中，所述的藥物組合物由如下重量份 的中藥材原料制備而得：牽牛子9-17份、使君子9-17份、芫花2-3份、桂枝7-11份、青皮 7-11份、烏梅10-15份、白術(shù)7-11份、栝樓皮9-12份。
[0007] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的還可以這樣實(shí)現(xiàn)：所述治療原發(fā)性泡狀棘球蝴病的藥物 組合物，其中，所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而得：牽牛子11-14份、 使君子11-14份、芫花2-3份、桂枝8-10份、青皮8-10份、烏梅11-13份、白術(shù)8-10份、栝 樓皮1〇_12份。
[0008] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的還可以這樣實(shí)現(xiàn)：所述治療原發(fā)性泡狀棘球蝴病的藥物 組合物，其中，所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而得：牽牛子12份、使君 子12份、芫花3份、桂枝9份、青皮9份、烏梅12份、白術(shù)9份、栝樓皮11份。
[0009] 一種治療原發(fā)性泡狀棘球蝴病的藥物組合物的制備方法，該方法包括如下步驟： (1) 按重量份分別稱取牽牛子9-17份、使君子9-17份、芫花2-3份、桂枝7-11份、青皮 7-11份、烏梅10-15份、白術(shù)7-11份、栝樓皮9-12份，備用； (2) 取牽牛子、使君子粉碎，用體積分?jǐn)?shù)90%-95%的乙醇溶液回流提取1-4次，每次 0. 5-2h，過濾，合并乙醇提取液； (3) 取芫花、桂枝、青皮、烏梅、白術(shù)和栝樓皮，合并，粉碎，加水煎煮1-4次，每次1-2h， 合并煎液； (4) 將步驟（3)所得煎液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20的浸膏，傾入步驟（2)得到 的全部乙醇提取液，攪拌，靜置12-48小時(shí)，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，干燥，即得。
[0010] 按照中藥領(lǐng)域的常規(guī)制劑工藝，本發(fā)明治療原發(fā)性泡狀棘球蝴病的藥物組合物可 以被制成口服制劑，包括口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑，等等。
[0011] 需要說明的是，本發(fā)明采用的中藥材原料的來源如下：牽牛子選用旋花科植物裂 葉牽牛Pharbitis nil (L.) Choisy的干燥成熟種子。使君子選用使君子科植物使君子 Quisqualis indica L.的干燥成熟果實(shí)。芫花選用瑞香科植物芫花Daphne genkwa Sieb. et Zucc.的干燥花蕾。桂枝選用樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。 青皮選用蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco的干燥幼果的果皮。烏梅選用薔薇科 植物梅Prunus mume (Sieh. ) Sieb .et Zucc.的干燥近成熟果實(shí)。白術(shù)選用菊科植物白 術(shù)Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖。栝樓皮選用萌蘆科植物中華栝樓 Trichosanthes kiarlowii Ma-xim. T. rosthornii Harms 的果皮。
[0012] 研宄表明，機(jī)體感染棘球蝴后，細(xì)胞因子作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，在抗感染中可促進(jìn) 免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗感染作用，也可引起免疫病理損傷。IL-2是重要的炎癥和免疫反應(yīng)介質(zhì)， 參與多種感染性疾病的免疫反應(yīng)，IL-2在腫瘤發(fā)生和寄生蟲感染中是由抗原誘導(dǎo)活化的 CD4+Thl細(xì)胞分泌，具有加強(qiáng)宿主免疫力、抑制腫瘤和寄生蟲生長(zhǎng)的作用，其含量取決于靶 細(xì)胞上mIL-2R(白介素2膜受體）的表達(dá)，當(dāng)mIL-2R高表達(dá)時(shí)，IL-2含量低，反之則高。另 外，IL-4是由Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，IL-4的增加提示體液免疫亢進(jìn)引起的機(jī)體損傷， 該結(jié)果反映了棘球蝴病中Thl/T h2細(xì)胞失衡，體液免疫功能亢進(jìn)，從而造成以IgE合成增 加并由此以超敏反應(yīng)為核心的免疫病理損傷。IL-2含量升高同時(shí)又可通過分泌INF-γ來 抑制Th2細(xì)胞分泌IL-4，IL-4水平降低提示體液免疫亢進(jìn)引起