專利名稱：3-(取代二氫異吲哚酮-2-基)-2,6-哌啶二酮的合成方法及其中間體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，更具體地說，涉及3_(取代二氫異吲哚酮-2-基)_2， 6-哌啶二酮的合成方法及其中間體。
背景技術(shù)：
Lenalidomide,沙利度胺類似物，是一種具有抗血管增生和抗腫瘤性質(zhì)的免疫調(diào) 節(jié)劑，其化學(xué)名為3- (4-氨基-1-氧代-1，3- 二氫-異吲哚-2-基)-2，6-哌啶二酮，其化
學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.下列中間體式(IV)化合物
2.下列中間體式(IV')化合物這里取代基R為氨基或保護(hù)的氨基、硝基或鹵素，R3、R4和R5都為氫； Y代表=0或H; Z代表=0或H ；并規(guī)定，Y和Z同時(shí)為=0;或者當(dāng)其中任一為=0時(shí)，另一個(gè)為H; A和B各自獨(dú)立地為羥基、C1,烷氧基、苯氧基或取代的苯氧基、苯基Cy烷氧基或取 代的苯基CV4烷氧基、或NHR2，這里，所述取代的苯氧基或取代的苯基Cy烷氧基，其取代基 選自由CV4烷基、鹵素、氰基、硝基所組成的組，而且該取代基為一個(gè)以上的取代基，可以相 同或不同，任選地，在苯環(huán)的2、3、4、5或6位上出2為氫、或氨基保護(hù)基； Rl選自Ch烷基或氫； 并規(guī)定下列化合物除外R為氨基或2-呋喃甲基保護(hù)的氨基，Rl、R3、R4和R5都為氫，B為羥基，Y為=0，Z為 =0 ；R為氨基或2-呋喃甲基保護(hù)的氨基，Rl、R3、R4和R5都為氫，B為羥基，Y為=0，Z為H；
3.下列中間體(IV")化合物
4.下列中間體式(V)化合物
5.下列中間體(VI)化合物
6.下列中間體式(VII)化合物
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一權(quán)利要求所述的化合物，選自下列中間體化合物
全文摘要
本發(fā)明公開了一種3-(取代二氫異吲哚酮-2-基)-2，6-哌啶二酮的合成方法及其中間體，即式(I)化合物的合成方法，各取代基的定義詳見說明書。本方法具有產(chǎn)率高、對(duì)環(huán)境影響小、原料易得等優(yōu)點(diǎn)，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D209/46GK102060746SQ20111000562
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2009年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月1日
發(fā)明者嚴(yán)榮, 楊浩, 許永翔 申請(qǐng)人:嚴(yán)榮, 南京卡文迪許生物工程技術(shù)有限公司