專(zhuān)利名稱：三環(huán)苯并吡喃化合物的新的晶形及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及(3R，4S)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氫-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇的晶形及其制造方法。
背景技術(shù)：
式(1)所示的(3R，4S)-7_羥甲基-2，2，9_三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氫-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇(以下，稱為化合物(1))顯示抗心律失常作用，已知可
以作為藥品使用，
權(quán)利要求
1.式⑴所示的(3R，4S)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氫-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇的A型結(jié)晶，其在粉末X射線衍射圖中在衍射角2 θ = 5. 6、8. 2,12. 0,14. 7,16. 6,16. 9,17. 9,18. 4,22. 5,24. 5,27. 6 處具有特征峰，
2.(3R，4S)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氫-2Η-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的A型結(jié)晶的制造方法，其特征在于，使式(1)所示的化合物在酯溶劑中結(jié)晶化。
3.(3札45)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4-二氫-2!1-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的A型結(jié)晶的制造方法，其特征在于，使式(1)所示的化合物在脂肪族烴溶劑中結(jié)晶化。
4.(3R，4S)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4-二氫-2!1-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的A型結(jié)晶的制造方法，其特征在于，使式(1)所示的化合物在腈溶劑中結(jié)晶化。
5.(3R，4S)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4-二氫-2!1-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的A型結(jié)晶的制造方法，其特征在于，使式(1)所示的化合物在芳香族烴溶劑中結(jié)晶化。
6.(3R，4S)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4-二氫-2!1-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的A型結(jié)晶的制造方法，其特征在于，使式(1)所示的化合物在酮溶劑中結(jié)晶化。
7.式⑴所示的(3札4幻-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4-二氫-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇的B型結(jié)晶，其在粉末X射線衍射圖中在衍射角2 θ = 6. 4、8. 7,12. 8,17. 5,19. 1,20. 7,22. 0,24. 8,26. 6 處具有特征峰，
8.式⑴所示的(3R，4S)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氫-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇的E型結(jié)晶，其在粉末X射線衍射圖中在衍射角2 θ = 9. 1,12. 8,13. 1,14. 6,15. 2,16. 4,22. 1,23. 6,24. 8 處具有特征峰，
9.式⑴所示的(3R，4S)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氫-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇的F型結(jié)晶，其在粉末X射線衍射圖中在衍射角2 θ = 6. 8,11. 7,13. 7,16. 8,18. 0,19. 3,20. 4,20. 8,24. 6,25. 6 處具有特征峰，
10.式⑴所示的(3R，4S)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氫-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇的G型結(jié)晶，其在粉末X射線衍射圖中在衍射角2 θ = 6. 7,11. 6,11. 9,13. 6,16. 6,17. 7,18. 6,19. 1,19. 8,20. 1,20. 8 處具有特征峰，
11.式⑴所示的(3R，4S)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氫-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇的H型結(jié)晶，其在粉末X射線衍射圖中在衍射角2 θ = 6. 0,16. 4,17. 0,19. 2,19. 8,20. 3,21. 0,22. 8 處具有特征峰，
12.(3R，4S)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氫-2Η-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的B型結(jié)晶的制造方法，其特征在于，用含水有機(jī)溶劑使式(1)所示的化合物結(jié)晶化。
13.(3R，4S)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氫-2H-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的E型結(jié)晶的制造方法，其特征在于，將式(1)所示的化合物在乙酸酯溶劑或酮溶劑中加熱溶解，然后在30秒以內(nèi)在添加脂肪族烴溶劑的同時(shí)進(jìn)行驟冷。
14.(3R，4S)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4-二氫-2!1-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的F型結(jié)晶的制造方法，其特征在于，用乙醇使式(1)所示的化合物結(jié)晶化。
15.(3R，4S)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氫-2H-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的G型結(jié)晶的制造方法，其特征在于，用2-丙醇使式(1)所示的化合物結(jié)晶化。
16.(3R，4S)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4_ 二氫-2H-吡喃并[2， 3-g]喹啉-3-醇的H型結(jié)晶的制造方法，其特征在于，將式(1)所示的化合物在醚溶劑中加熱溶解，然后在30秒以內(nèi)在添加環(huán)己烷的同時(shí)進(jìn)行驟冷。
全文摘要
本發(fā)明的課題是提供作為藥品優(yōu)異的(3R，4S)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4-二氫-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇的晶形及其制造方法。作為解決本發(fā)明課題的方法是使(3R，4S)-7-羥甲基-2，2，9-三甲基-4-(苯乙基氨基)-3，4-二氫-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇從乙酸酯溶劑、脂肪族烴溶劑、腈溶劑、芳香族烴溶劑、酮溶劑、醚溶劑中結(jié)晶化的制造方法及由該方法獲得的晶形。
文檔編號(hào)C07D491/052GK102414213SQ201080018858
公開(kāi)日2012年4月11日 申請(qǐng)日期2010年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月30日
發(fā)明者加門(mén)美也子, 梅田康廣, 河原史郎, 高田泰孝 申請(qǐng)人:日產(chǎn)化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社