專利名稱：制備取代異*唑啉化合物及其前體的方法
制備取代異唑啉化合物及其前體的方法本發(fā)明涉及一種制備鹵代苯乙烯類化合物的新方法，所述化合物為合成取代異巧i唑啉化合物的前體。由于其農(nóng)藥活性，取代異，憑唑啉化合物對于寬范圍的應(yīng)用而言為令人感興趣的化合物，例如在農(nóng)業(yè)中或用于動物健康目的。因此，工業(yè)上持續(xù)需要提供制備該類取代異，惡唑啉化合物的方法，其與現(xiàn)有技術(shù)中已知的相比具有改進(jìn)的特性。這些特性包括工藝步驟，其有利于安全、環(huán)境友好和經(jīng)濟(jì)上誘人地制備取代異^惡唑啉化合物。因此，本發(fā)明的目的是提供制備取代異噴唑啉化合物的該類新方法，其避免了現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)。令人驚訝的是現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一種合成式(VIII)的鹵代苯乙烯類化合物的新且具有創(chuàng)造性的方法
權(quán)利要求
1.一種制備式(VIII)的鹵代苯乙烯類化合物的方法
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中使用亞甲基化劑的前體，其選自新粉碎的三苯基甲基碘化_、三苯基甲基溴化銷或三苯基甲基氯化_并且通過加入堿而活化。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中所用亞甲基化劑的前體為三苯基甲基溴化辦或三苯基甲基氯化憐。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3的方法，其中所述堿選自堿金屬醇鹽、有機(jī)鋰試劑、氨基鋰或氨基鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中所述堿選自堿金屬醇鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述堿為甲醇鉀或甲醇鈉。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其中所述反應(yīng)在芳族烴或環(huán)狀或無環(huán)醚中進(jìn)行。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中所述反應(yīng)在苯、甲苯、二甲苯類、枯烯、氯苯、二氯苯、 硝基苯、吡啶、叔丁基苯、乙醚、叔丁基甲基醚(MTBE)、環(huán)戊基甲基醚、四氫呋喃(THF)、甲基 THF或二巧悉烷中進(jìn)行。
9.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中所述反應(yīng)在乙醚或THF中進(jìn)行。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中將前體#鹽、式(VII)的苯乙酮和溶劑置于反應(yīng)容器中并隨后以固體形式或作為溶液向該混合物中加入堿。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中在反應(yīng)完成之后蒸除溶劑并加入非極性溶劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中在加入非極性溶劑下使三苯基氧化膦沉淀并濾出。
13.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中由非極性溶劑溶液蒸餾所述鹵代苯乙烯類產(chǎn)物。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中在非水條件下后處理所述鹵代苯乙烯類產(chǎn)物。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中在上游工藝步驟A.1中通過使式(VI)化合物與鎂或格利雅試劑以及二-或三氟乙酸衍生物反應(yīng)獲得式(VII)化合物
16.根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中式(VI)的X為氯或溴。
17.根據(jù)權(quán)利要求1或15的方法，其中在隨后的步驟A.3中使式(VIII)化合物與式 (IV)化合物在氯化劑和堿存在下反應(yīng)而得到式(XV)化合物
18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中將工藝步驟A. 3分成第一步驟A. 3a，其中首先使式(IV)化合物與氯化劑反應(yīng)得到式(V)的中間體化合物
19.根據(jù)權(quán)利要求17或18的方法，其中在Α.3或A. 3a中的所述氯化劑選自氯氣、次氯酸鈉、N-氯代琥珀酰亞胺或氯胺T。
20.根據(jù)權(quán)利要求17或18的方法，其中在A.3或A. 3b中的所述堿選自三乙胺、吡啶、 碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉或乙基溴化鎂。
21.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中在隨后的工藝步驟A.4中使式(XV)化合物與一氧化碳和胺在鈀催化劑存在下反應(yīng)而得到式(I)化合物把催化劑 R2
22.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中在步驟A.4中式(XV)化合物與一氧化碳和胺得到式 (I)化合物的反應(yīng)的壓力為0. 9-100巴。
23.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中在步驟A.4中式(XV)化合物與一氧化碳和胺得到式 (I)化合物的反應(yīng)的壓力為0. 9-50巳。
24.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中在步驟A.4中式(XV)化合物與一氧化碳和胺得到式 (I)化合物的反應(yīng)的壓力為0. 9-20巴。
25.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中在上游工藝步驟中通過使式(II)化合物與甲醛肟反應(yīng)而制備式(IV)化合物其中R1和R6如權(quán)利要求13所定義。
26.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其中將所述方法分成第一步驟B. la，其中使式(II)化合物與甲醛肟反應(yīng)而得到式(III)化合物
27.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其中在另一上游工藝步驟C. 1)中通過溴化式(IX)化合物而提供式(II)化合物
28.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其中在C. 1中的溴化劑選自溴、N-溴代琥珀酰亞胺、二溴二甲基乙內(nèi)酰脲、含水HBiVH2O2、吡啶錯(cuò)氧溴酸鹽、溴五氟銻酸鹽氫氟酸鹽或式(XVII)化合物
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備式(VIII)的鹵代苯乙烯類化合物的新方法，所述化合物為合成式(I)的取代異唑啉化合物的方法中的前體，其中R1-R5、R8和R9如說明書中所定義。本發(fā)明進(jìn)一步涉及由苯乙酮化合物開始合成式(I)化合物。所需式的苯乙烯類由合適的取代苯乙酮制備。然后溴苯胺化合物與甲醛肟反應(yīng)。所得肟與苯乙烯類化合物進(jìn)行環(huán)加成并得到異唑啉類。然后以異唑啉類的鈀催化羰基胺化反應(yīng)制備式(I)化合物。
文檔編號C07D413/04GK102414202SQ201080018779
公開日2012年4月11日 申請日期2010年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月30日
發(fā)明者F·凱澤, K·科爾博爾, M·拉克 申請人:巴斯夫歐洲公司