專(zhuān)利名稱(chēng)：作為kcnq2/3調(diào)節(jié)劑的取代的2-巰基-3-氨基吡啶的制作方法
作為KCNQ2/3調(diào)節(jié)劑的取代的2-巰基-3-氨基吡啶本發(fā)明涉及取代的2-巰基-3氨基吡啶；其制備方法；包含此類(lèi)化合物的藥物以及此類(lèi)化合物用于制備藥物的用途。治療疼痛，尤其是治療神經(jīng)性疼痛，在醫(yī)學(xué)上具有重要意義。在世界范圍內(nèi)都存在有效治療疼痛的需求。找到適于患者且有針對(duì)性的治療慢性和非慢性疼痛-這被理解為是一種對(duì)患者來(lái)說(shuō)卓有成效和令人滿(mǎn)意的疼痛治療-這一緊迫的要求也在許多科學(xué)專(zhuān)著中有所記載，這些專(zhuān)著近來(lái)已被公開(kāi)在應(yīng)用鎮(zhèn)痛劑和疼痛學(xué)基礎(chǔ)研究的領(lǐng)域。慢性疼痛的病理生理學(xué)上的特點(diǎn)是神經(jīng)元的過(guò)分激動(dòng)。神經(jīng)元的激動(dòng)很關(guān)鍵地受到K+通道活性的影響，因?yàn)樗鼈兿喈?dāng)程度上決定了細(xì)胞的靜止電位并因此也決定了激動(dòng)性的閥值。分子亞型KCNQ2/3 (Kv7. 2/7. 3)的雜合K+離子通道表達(dá)在中樞(海馬體；扁桃體)和外圍(脊神經(jīng)節(jié))神經(jīng)體系的各區(qū)域的神經(jīng)元中并且調(diào)節(jié)著它們的激動(dòng)性。KCNQ2/3 K+通道的活化會(huì)使得細(xì)胞膜超極化并因此附帶引起這些神經(jīng)元電受激性下降。脊神經(jīng)節(jié)的KCNQ2/3-表達(dá)神經(jīng)元參與將疼痛刺激從外圍傳送到脊髓的過(guò)程(Passmore等人，J Neurosci. 2003 ； 23(18)7227-36)。相應(yīng)地，對(duì)于KCNQ2/3激動(dòng)劑瑞替加濱可以檢測(cè)到其在臨床前的神經(jīng)疼痛和炎性疼痛模型中有鎮(zhèn)痛活性(Blackburn-Munro 和 Jensen，Eur J Pharmacol. 2003， 460(2-3) :109-16 ;Dost 等人，Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 2004 ；369 (4): 382-390)οKCNQ2/3 K+通道因此代表了治療疼痛的一個(gè)合適的出發(fā)點(diǎn)；尤其是治療選自慢性疼痛；神經(jīng)性疼痛；炎性疼痛和肌肉痛(Nielsen等人，Eur J Pharmacol. 2004 ；487(1-3) 93-103)的疼痛癥，特別是神經(jīng)性疼痛和炎性疼痛。此外，KCNQ2/3 K+通道對(duì)于大量其它病癥的治療也是一個(gè)合適的靶點(diǎn)，例如偏頭痛(US2002/0U8277)、認(rèn)知性疾病(Gribkoff，Expert Opin Ther Targets 2003 ；7 (6) 737-748)、焦慮癥(Korsgaard 等人，J Pharmacol Exp Ther. 2005,14(1) 282-92)、 癲癇癥(Wickenden 等人，Expert Opin Ther Pat 2004 ； 14 (4) 457-469 ；Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 2008,12 (5) 565-81 ；Miceli 等人，Curr Opin Pharmacol 2008,8(1) 65-74)、尿失禁癥(Streng 等人，J Urol 2004 ； 172: 2054-2058)、成癮癥 (dependency) (Hansen 等人，Eur J Pharmacol 2007，570 (1-3) 77-88)、躁狂癥 / 雙相性情感障礙(Dencker等人，Epikpsy Behav 2008，12(1): 49-53)、肌張力障礙相關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙癥(Richter 等人，Br J Pharmacol 2006,149 (6) 747-53)。根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)可知，取代的吡啶衍生物(W0 2006/092143)；取代的雜芳基化合物 (TO 01/010380)以及含氮雜芳基衍生物(W0 2006/051311)對(duì)KCNQ受體具有親和性。需要尋找具有相似的或更好的性質(zhì)的其它化合物，不僅僅是考慮對(duì)KCNQ2/3的親和性(效力；有效性)。例如，如果能夠提高該化合物代謝穩(wěn)定性；在水介質(zhì)中的溶解度或滲透性將會(huì)是有利的。這些因素可以對(duì)口服生物利用度產(chǎn)生有利影響或可以改變?chǔ)?/PD (藥代動(dòng)力學(xué)/ 藥效學(xué))行為，其例如可以產(chǎn)生更有利的起效階段。
9
與轉(zhuǎn)運(yùn)分子間弱的或不存在的相互作用，其涉及藥物的吸收和排泄，也可能被用作是提高生物利用度和最低藥物間相互作用的指征。進(jìn)一步地，與涉及藥物的崩解和排泄的酶的相互作用也應(yīng)當(dāng)盡可能地低，因?yàn)檫@樣的測(cè)試結(jié)果同樣表明最低的或甚至不存在預(yù)期的藥物間相互作用。如果化合物對(duì)KCNQ族其它受體-例如對(duì)KCNQl、KCNQ3/5或KCNQ4-具有高選擇性(專(zhuān)一性)則會(huì)更有優(yōu)勢(shì)。高選擇性對(duì)副作用方面可具有有益的作用。已知的，例如(也)與KCNQl結(jié)合的化合物在心血管副作用方面具有高風(fēng)險(xiǎn)， 這也是需要化合物對(duì)對(duì)KCNQl具有高選擇性的原因。然而，對(duì)其它受體的高選擇性也是有益的。對(duì)hERG離子通道或?qū)-型鈣離子通道(苯基烷基胺；苯并噻氮 ；二氫吡啶結(jié)合部位)具有低親和性也是有益的，因?yàn)檫@些受體與心血管副作用的發(fā)生相關(guān)。在與其它內(nèi)源性蛋白(例如受體或酶)結(jié)合方面的整體上的選擇性提高可以使得其在副作用方面得到改善，并進(jìn)而使相容性得到改善。因此，本發(fā)明的目的是提供比現(xiàn)有技術(shù)的化合物更好的新的化合物。這些化合物特別適合在藥物中作為藥理學(xué)活性成分，優(yōu)選在用于治療至少部分由KCNQ2/3鉀離子通道介導(dǎo)的障礙或疾病的藥物中。通過(guò)權(quán)利要求中的主題達(dá)成了此目的。意外地發(fā)現(xiàn)具有下文通式(1)所示的取代的2-巰基-3氨基吡啶適用于治療疼痛。 還意外地發(fā)現(xiàn)具有下文通式(1)所示的取代的2-巰基-3氨基吡啶對(duì)KCNQ2/3鉀離子通道也具有極好的親和性，并因此適用于治療至少部分由KCNQ2/3鉀離子通道介導(dǎo)的障礙或疾病。取代的2-巰基-3氨基吡啶在此作為KCNQ2/3鉀離子通道的調(diào)節(jié)劑，即激動(dòng)劑或拮抗劑起作用。本發(fā)明提供了具有通式(1)所示的取代的2-巰基-3-氨基吡啶
權(quán)利要求
1.具有通式(1)的取代的2-巰基-3-氨基吡啶類(lèi)，其中
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的取代的氨基吡啶類(lèi)，其特征在于R1代表苯基，吡啶基或噻吩基，其分別為未被取代的或被一個(gè)或多個(gè)各自相互獨(dú)立地選自下述的取代基團(tuán)單-或多重取代的F，Cl，Br，I, NO2, CF3, CN,甲基，乙基，正丙基，異丙基，環(huán)丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，CH2CF3, C (=0)-甲基，C (=0)-乙基，C (=0) -OH, C (=0) -0-甲基，C (=0) -0-乙基，C (=0) -NH2, C(=0)-N(甲基)2，C(=0)-N(乙基)2，C(=0)-NH-甲基，C(=0)-NH-乙基，C(=0)-N(甲基)(乙基)，0H，0-甲基，0-乙基，0- (CH2) 2-0-CH3, 0- (CH2) 2_0H，OCF3, O-C (=0)-甲基，0_C (=0)-乙基，NRaRb，其中Ra和Rb各自相互獨(dú)立地選自H、甲基、乙基、(CH2) 2-0_CH3和(CH2) 2_0H或Ra和 Rb與連接在其上的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、4-甲基哌嗪基或嗎啉基，NHC(=0)-甲基，NHC (=0)-乙基，SH, SCF3, S-甲基，S-乙基，S(=0)20H，S(=0)20_甲基，芐基，苯基，吡啶基，其中芐基、苯基、吡啶基分別為未被取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自相互獨(dú)立地選自 F、Cl、Br、I、CN、甲基、乙基、CF3、OH、0-甲基和OCF3的取代基團(tuán)單_、二-或三重取代的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的取代的氨基吡啶類(lèi)，其特征在于R1代表苯基，吡啶基或噻吩基，其分別為未被取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自相互獨(dú)立地選自F、Cl、Br、Ι、Ν02、 CF3> CN、甲基、乙基、C (=0)-甲基、OH、0-甲基、0- (CH2)2-O-CH3^ OCF3> O-C (=0)-甲基、NH2, NH-C(=0)-甲基、N(甲基)2、嗎啉基、S-甲基、SCF3、芐基和苯基的取代基團(tuán)單-或二-或三重取代的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的取代的氨基吡啶類(lèi)，其特征在于R2代表芳基或雜芳基，其分別為未被取代的或被一個(gè)或多個(gè)取代基單-或多重取代，所述取代基各自相互獨(dú)立地選自 F，Cl，Br，Ι，Ν02，〔Ν，0Η，0-(ν8 烷基，OCF3, C^8 烷基，C (=0)-OH，CF3, NH2, NH ((^8 烷基)，N(C1^8烷基)2，SH, S-CV8烷基，SCF3, S (=0) 20Η,芐基，苯基，吡啶基和噻吩基，其中所述芐基、苯基、吡啶基、噻吩基可分別為未被取代的或被一個(gè)或多個(gè)各自相互獨(dú)立地選自F、 Cl,Br,1 >NO2,CN,OH,O-C1^8 烷基、OCF3、Cb 烷基^^⑴⑷??！丄卩”朋^朋⑴^ 烷基)、Ν((^8 烷基)2、SH、S-Cp8烷基、SCF3、S(=0)20H的取代基團(tuán)單-或多重取代的。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的取代的氨基吡啶類(lèi)，其特征在于基團(tuán)R2代表芳基或雜芳基，其分別為未被取代的或被一個(gè)或多個(gè)取代基單-或多重取代，所述取代基各自相互獨(dú)立地選自 F，Cl，Br, I，NO2, CN, OH, O-C1^8 烷基，OCF3, C1^8 烷基，C(=0)-OH, CF3, NH2, NH((V8烷基)，N(C1^8烷基)2，SH, S-C1^8烷基，SCF3, S (=0) 20H，芐基，苯基，卩比啶基和噻吩基，其中所述芐基、苯基、吡啶基、噻吩基可分別為未被取代的或被一個(gè)或多個(gè)各自相互獨(dú)立地選自 F、Cl、Br、Ι、Ν02、〇Ν、0Η、0-(ν8 烷基、OCFpC^ 烷基、C (=0)-OH、CF3、NH2、NH ((^8 烷基)、N((V8燒基)2、SH、S-Cp8烷基、SCF3、S(=0)20H的取代基團(tuán)單-或多重取代的。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的取代的氨基吡啶類(lèi)，其特征在于R7a、R7b、R8a、R8b、 R9a 和 R9b 各自相互獨(dú)立地代表 H ；F ；Cl ；Br ； I ；NO2 ；CF3 ；CH2CF3 ；CN ；OH ；OCF3 ；NH2 ；C1^4 烷基， O-CV4烷基，O-Cp4烷基-OH，O-Cp4烷基-O-CH3, NH-CV4烷基、N((^4烷基)2，其分別為飽和或不飽和的、支鏈或非支鏈的、未被取代的；C3,環(huán)烷基，其為飽和或不飽和的、未被取代的或被一個(gè)或多個(gè)各自相互獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、Ch烷基、OHj-C^4烷基的取代基團(tuán)單-或多重取代的。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的取代的氨基吡啶類(lèi)，其特征在于R7a與R8a形成六元環(huán)烷基基團(tuán)，其可以為飽和或不飽和的、未被取代的或被單-或多重取代的。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的取代的氨基吡啶類(lèi)，其特征在于m= 0或1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的取代的氨基吡啶類(lèi)，其特征在于Y代表-(CR9V9b)-。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的取代的氨基吡啶類(lèi)，其特征在于R3、R4和R5各自相互獨(dú)立地代表H ；F ；Cl ；Br ；I ；NO2 ；CF3 ；CN ；OH ；OCF3 ；SH ；SCF3 ；甲基;乙基；正丙基； 異丙基；丁基；仲丁基；叔丁基；CH2CF3 ；0-甲基；0-乙基；0-正丙基；0-異丙基；0- 丁基； 0-仲丁基；0-叔丁基；0- (CH2) 2-0-甲基；0- (CH2) 2-0H ； 0- (C=O)-甲基；0- (C=O)-乙基; S-甲基；S-乙基；環(huán)丙基；環(huán)丁基；NRaRb，其中各自相互獨(dú)立地選自H、甲基、乙基、 (CH2)2-O-甲基、(CH2)2-OH, (C=O)-甲基、(C=O)-乙基或Ra和Rb與連接在其上的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、4-甲基哌嗪基或嗎啉基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項(xiàng)所述的取代的氨基吡啶類(lèi)，其特征在于m代表0且R1代表芳基或雜芳基；m代表1且R1代表噻吩基，苯基，C3_8烷基基團(tuán)，其可以為飽和或不飽和的、未被取代的或被單-或多重取代的，或單環(huán)或雙環(huán)C3_8環(huán)烷基基團(tuán)，其可以為飽和或不飽和的(但不是芳香性的)、未被取代的或被單-或多重取代的；或 m代表2且R1代表苯基、環(huán)烷基或烷基。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11任一項(xiàng)所述的取代的氨基吡啶類(lèi)，其選自下面一組1N-[2-[2-(苯磺酰基)-乙基硫基]-吡啶-3-基]-2-環(huán)己基乙酰胺；22-環(huán)己基-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基] 乙酰胺；32-噻吩-2-基-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；N--[2--[2-_(苯磺酰基)_乙基硫基]_-吡啶-3--基]苯甲酰胺；N--[2--[2-_(苯磺酰基)_乙基硫基]_-吡啶-3--基]-3，4-二氟苯甲酰胺；N--[2--[2-_(苯磺?；?_乙基硫基]_-吡啶-3--基]-3-環(huán)己基丙酰胺；N--[2--[2-_(苯磺?；?_乙基硫基]_-吡啶-3--基]-2-噻吩-2-基乙酰胺N--[2--[2-_(苯磺酰基)_乙基硫基]-■吡啶--3-基]-2-(3，5-二甲基苯基)·92-(2-甲氧基苯基)-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；102- (4-甲氧基苯基)-N-[2-[2-[ [3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；112- (3-甲氧基苯基)-N-[2-[2-[ [3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺122-(2-羥基苯基)-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；132- (4-羥基苯基)-N- [2- [2- [ [3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；142-環(huán)戊基-N- [2- [2- [ [3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基] 乙酰胺；18N- [2- [2- [ [3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]-噻吩-2-甲酰胺；19N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]-環(huán)己基甲酰胺；202-噻吩-2-基-N- [2- [2- [ [3-(三氟甲基)苯基]硫基]-乙基硫基]-吡啶-3-基] 乙酰胺；21N- [2- (2-苯基硫基-乙基硫基)-吡啶-3-基]-2-噻吩-2-基乙酰胺；222-噻吩-2-基-N- [2- [2- [3-(三氟甲基)-苯氧基]-乙基硫基]-吡啶-3-基] 乙酰胺；232-噻吩-2-基-N-[2-[3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；242-萘-2-基-N- [2- [2- [ [3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-乙基硫基]-吡啶-3-基] 乙酰胺；·254-苯基-N-[2-[2-[ [3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-乙基硫基]-吡啶_3_基]-丁酰胺；·263-噻吩-2-基-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]丙酰胺；·273-苯基-N-[2-[2-[ [3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基] 丙酰胺；·283-環(huán)戊基-N- [2- [2- [ [3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基] 丙酰胺；·292-環(huán)己基-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]硫基]-乙基硫基]-吡啶-3-基] 乙酰胺；·31 (E) -3- (4-氟苯基)-N-[2-[2-[ [3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]丙烯酰胺；·33 N- [2- (3-苯基-丙基硫基)-吡啶-3-基]-2-噻吩-2-基乙酰胺；·356-氯-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶_3_基]-吡啶-3-甲酰胺；·362-吡啶-4-基-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；372- (3-羥基苯基)-N- [2- [2- [ [3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；38N- [2- [2- [ [3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]-四氫吡喃-3-甲酰胺；392-四氫吡喃-2-基-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；402-四氫吡喃-4-基-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；413-環(huán)己基-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基] 丙酰胺；442-環(huán)己基-N-[2-(2-苯基硫基-乙基硫基)_吡啶-3-基]乙酰胺；45N- [2- (2-苯氧基-乙基硫基)-吡啶-3-基]-2-噻吩-2-基乙酰胺；462-吡啶-3-基-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；473-羥基-N- [2- [2- [ [3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基] 苯甲酰胺；48N-[2-[2-[ [3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-乙基硫基]-吡啶-3-基]-四氫吡喃-2-甲酰胺；492-環(huán)庚基-N- [2- [2- [ [3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基] 乙酰胺；504-氟-2-甲氧基-N-[2-[2-[ [3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]苯甲酰胺；514-氟-2-羥基-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-乙基硫基]-吡啶-3-基]苯甲酰胺；522-(1,2, 3，4-四氫萘-2-基)-N-[2-[2-[ [3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；532-羥基-N- [2- [2- [ [3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-乙基硫基]-吡啶-3-基] 苯甲酰胺；552-(3-氧代環(huán)己基)-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；56N-[4-甲基-2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]-2-噻吩-2-基乙酰胺；573-(1,2, 3，4-四氫萘-2-基)-N-[2-[2-[ [3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-乙基硫基]-吡啶-3-基]丙酰胺；583-環(huán)庚基-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-乙基硫基]-吡啶_3_基] 丙酰胺；592-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；602-吡啶-2-基-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；61N-[2-[2-[(4-氟苯基)硫基]-乙基硫基]-吡啶-3-基]-3，3-二甲基丁酰胺；622-(5-雙環(huán)[2.2. 1]庚基)-N-[2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；63N-[2-[2-(4-氟苯氧基)-乙基硫基]-吡啶-3-基]-3，3-二甲基丁酰胺；643，4- 二氟-N- [2- [2- (4-氟苯氧基)-乙基硫基]-吡啶_3_基]苯甲酰胺；653，4- 二氟-N- [2- [3- (4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-基]苯甲酰胺；66N-[2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-基]-3，3-二甲基丁酰胺；672-環(huán)庚基-N- [2- [2- [ (4-氟苯基)磺酰基]-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；682-環(huán)己基-2，2- 二氟-N- [2- [2- [ [3-(三氟甲基)苯基]磺?；鵠-乙基硫基]-吡啶-3-基]乙酰胺；或其生理學(xué)上可接受的鹽。
13.藥物，其包含至少一種如權(quán)利要求1至12任一項(xiàng)所述的取代的氨基吡啶類(lèi)，其形式為單一立體異構(gòu)體或其混合物、游離化合物和/或其生理學(xué)上可接受的鹽，以及可選地合適的添加劑和/或輔料和/或可選地其它的活性成分。
14.至少一種如權(quán)利要求1至12任一項(xiàng)所述的取代的氨基吡啶類(lèi)，其各自的形式為單一立體異構(gòu)體或其混合物、游離化合物和/或其生理學(xué)上可接受的鹽，在制備用于治療疼痛、癲癇、尿失禁、焦慮、成癮癥(dependency)、躁狂癥、雙相性精神障礙、偏頭痛、認(rèn)知疾病、 肌張力障礙相關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙癥和/或尿失禁的藥物中的用途。
15.以單一立體異構(gòu)體或其混合物、游離化合物和/或其生理學(xué)上可接受的鹽形式的根據(jù)權(quán)利要求1至12任一項(xiàng)所述的取代的氨基吡啶類(lèi)，用于治療疼痛、癲癇、尿失禁、焦慮、成癮癥(dependency)、躁狂癥、雙相性精神障礙、偏頭痛、認(rèn)知疾病、肌張力障礙相關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙癥和/或尿失禁。
全文摘要
本發(fā)明涉及取代的2-巰基-3氨基吡啶類(lèi)、其制備方法、包含此類(lèi)化合物的藥物以及此類(lèi)化合物在制藥中的用途。
文檔編號(hào)C07D409/12GK102341373SQ201080010647
公開(kāi)日2012年2月1日 申請(qǐng)日期2010年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月12日
發(fā)明者克萊斯 A., 默拉 B., 巴倫貝格 G., 屈納特 S., 施勒德 W. 申請(qǐng)人:格呂倫塔爾有限公司