專利名稱：苯并吡喃和苯并氧雜*pi3k抑制劑化合物和使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明通常涉及具有抗癌活性的化合物，且更具體地說，涉及可抑制PI3激酶活性的化合物。本發(fā)明還涉及使用該化合物的體外、原位和體內(nèi)診斷或治療哺乳動(dòng)物細(xì)胞或有關(guān)的病理性病癥的方法。
背景技術(shù)：
磷脂酰肌醇(在下文縮寫為“PI”)是在細(xì)胞膜中發(fā)現(xiàn)的許多磷脂中的一種。近年來，人們已經(jīng)了解PI在胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。通過3'-磷酸化磷酸肌醇的細(xì)胞信號(hào)涉及各種細(xì)胞代謝過程，例如，惡變，生長(zhǎng)因子信號(hào)，炎癥和免疫(Rameh等人(1999) J.Biol Chem, 274 :8347-8350)。最初，確定了負(fù)責(zé)形成這些磷酸化信號(hào)產(chǎn)物的酶(磷脂酰肌醇3-激酶(還稱為PI 3-激酶或PII))為與病毒癌基因蛋白質(zhì)和生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶有關(guān)的活性，其中生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶將磷脂酰肌醇(PI)和其在肌醇環(huán)的3'-羥基處的磷酸化的衍生物磷酸化(Panayotou 等人(1992)Trends Cell Biol 2:358-60)。磷酸肌醇3-激酶(PI3K)是將肌醇環(huán)的3-羥基殘基處的脂質(zhì)磷酸化的脂質(zhì)激酶 (Whitman等人(1988) Nature, 332 :664)。通過PI3-激酶形成的3-磷酸化磷脂(PIP3s)起到第二信使的作用，這種第二信使可補(bǔ)充具有脂質(zhì)結(jié)合區(qū)域(包括Plekstrin同源(PH)區(qū)域)的激酶，例如Akt和磷酸肌醇-依賴性激酶-1 (PDKl)。Akt與膜PIP3s的結(jié)合導(dǎo)致Akt 向質(zhì)膜的遷移，使得Akt與PDKl接觸，其負(fù)責(zé)Akt的活化。腫瘤抑制磷酸酶(PTEN)使PIP3 脫去磷酸，并因此起到Akt活化的負(fù)調(diào)節(jié)物的作用。PI3-激酶Akt和PDKl在許多細(xì)胞代謝過程(包括細(xì)胞周期調(diào)節(jié)，增殖，存活，細(xì)胞程序死亡和活動(dòng)性)的調(diào)節(jié)中很重要，并且是疾病(例如癌，糖尿病和免疫性炎癥)的分子機(jī)制的重要組成部分(Vivanco等人Q002) Nature Rev. Cancer 2 489 ；Phillips 等)κ (1998)Cancer 83 41)。在癌癥中，主要的PI3-激酶異構(gòu)型是I類PI3-激酶(pi 10 α (alpha)) (US 5824492 ；US 5846824 ；US 6274327)。其它異構(gòu)型涉及心血管并且免疫-炎癥性疾病 (Workman P (2004)Biochem Soc Trans32 :393-396 ；Patel ^A (2004) Proceedings of the American Association of Cancer Research(Abstract LB-247)95th Annual Meeting, March 27-31, Orlando, Florida, USA ；Ahmadi K and Waterfield MD(2004)Encyclopedia of Biological Chemistry(Lennarz W J, Lane M Deds)Elsevier/Academic Press)。PI3激酶/Akt/PTEN途徑是癌癥藥物開發(fā)的有吸引力的靶向，這是由于預(yù)期這種藥劑會(huì)抑制增殖、逆轉(zhuǎn)細(xì)胞程序死亡的抑制和克服癌細(xì)胞中對(duì)細(xì)胞毒素藥劑的耐受性。已經(jīng)報(bào)道了 PI3 激酶抑制劑(Yaguchi 等人 Q006) Jour, of the Nat. Cancer Inst. 98(8) 545-556 ；US 7173029 ；US 7037915 ；US 6608056 ；US 6608053 ；US 6838457 ；US 6770641 ；US 6653320 ；US6403588 ；US 6703414 ；WO 97/15658 ；WO 2006/046031 ；WO 2006/046035 ； WO 2006/046040 ；WO 2007/042806 ；WO 2007/042810；WO 2004/017950 ；US 2004/092561 ； WO 2004/007491 ；WO 2004/006916 ；WO 2003/037886 ；US 2003/149074；WO 2003/035618 ； WO 2003/034997；US 2003/158212；EP 1417976 ；US 2004/053946 JP 2001247477 JP 08175990 JP 08176070).包括ρΙΙΟα 結(jié)合活性(US 2008/0207611 ；US 2008/0039459 ；US2008/0076768 ； WO 2008/073785 ；WO 2008/070740)。本發(fā)明概述本發(fā)明通常涉及具有抗癌活性的式I的苯并氧雜$化合物，且更具體地說，具有 PI3激酶抑制活性。某些高增殖性病癥的特點(diǎn)在于調(diào)節(jié)PI3激酶功能，例如，通過蛋白的突變或超表達(dá)。相應(yīng)地，本發(fā)明的化合物可以用于治療高增殖病癥，例如癌癥。該化合物可以抑制哺乳動(dòng)物的腫瘤生長(zhǎng)，并且可用于治療人癌癥患者。本發(fā)明還涉及使用式I的苯并氧雜革化合物的體外、原位和體內(nèi)診斷或治療哺乳動(dòng)物細(xì)胞、有機(jī)體或有關(guān)的病理性病癥的方法。式I化合物包括
權(quán)利要求
1.選自式I的化合物
2.權(quán)利要求1的化合物，其中X1是N，且X2是S。
3.權(quán)利要求1的化合物，其中X1是S，且X2是N。
4.權(quán)利要求1的化合物，其中X1是CR7，且X2是S。
5.權(quán)利要求1的化合物，其中X1是S，且X2是CR7。
6.權(quán)利要求1的化合物，其選自下列結(jié)構(gòu)
7.權(quán)利要求1的化合物，其選自下列結(jié)構(gòu)
8.權(quán)利要求1的化合物，其選自下列結(jié)構(gòu)
9.權(quán)利要求1的化合物，其選自下列結(jié)構(gòu)
10.權(quán)利要求1的化合物，其中R5是CH3。
11.權(quán)利要求1的化合物，其中R6是被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的基團(tuán)取代的苯基:F, Cl, Br, I,-CH2OH, -CH2C6H5，-CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOC H3, -NHS (0) 2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S (0) 2NH2, -S (0) 2CH3,嗎啉 _4_ 基，哌啶-1-基，哌嗪基，哌嗪-4-基-2-酮，哌嗪-4-基-3-酮，吡咯烷-1-基，硫嗎啉-4-基，S- 二氧代硫嗎啉-4-基，-C 三 CR13 和-CH = CHR13。
12.權(quán)利要求1的化合物，其中A是選自下列的C1-C^1雜芳基批啶基，異喁唑基，咪唑基，吡唑基，吡咯基，噻唑基，噠嗪基，嘧啶基，吡嗪基，嚅唑基，噴二唑基，1,3,4-喁二唑-2 (3H)-酮，呋喃基，噻吩基，1,2,3-三唑基，1,2,4-三唑基，1,2,4-三唑-5 (4H)-酮，4， 5- 二氫-1，2，4-三嗪-6 (IH)-酮，四唑基；吡咯并[2，3_b]吡啶基，吲唑基，3,4- 二氫喹啉基和苯并[d]噻唑。
13.權(quán)利要求1的化合物，其中A選自下列結(jié)構(gòu)
14.權(quán)利要求13的化合物，其中A選自下列結(jié)構(gòu)
15.權(quán)利要求1的化合物，選自N2-(2-氯苯基)-N2，N8, N8-三甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革-2， 8-二甲酰胺；7-乙酰氨基4-(2-氯苯基)4-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N2-(2-氯苯基)-N8-(3-( 二乙基氨基)丙基)-擬-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；N-(2-氯苯基)-7-氰基-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；5-(4，5-二氫吡啶并[4,3-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_2_基)批啶_2_胺；N-(2-氯苯基)-N-(2-羥乙基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰N-(2-氯-4-氟苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_2_甲酰N-O，4-二氯苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_2_甲酰胺； 5-(6，7-二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_9_基)2-氨基異煙酸甲酯； 2-(4-異丙基-5-氧代-4，5-二氫-1H-1，2，4-三唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；8-溴-4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)(azulene)-〗-甲酸 (2-氯-4-甲基氨基甲?；?苯基)-甲基-酰胺；1-(244-(2-氯苯基)-4!1-1，2，4-三唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2,3-d]氧雜革-8-基)-3-甲基脲；2-(4-(2-氯苯基)-4!1-1，2，4-三唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2,3-d]氧雜革-S-基氨基甲酸甲酯；胺胺7-溴-N-(2-氯苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺 ^(244-(2-氯苯基)-4!1-1，2，4-三唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-8-基)乙酰胺；N- (4- (3-氨基-5-甲基-IH-吡唑-1-羰基)-2-氯苯基)-N- (2-羥乙基)-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N- (4- (2-乙酰胺基乙基氨基甲?；?-2-氯苯基)-N- (2-羥乙基)-4，5- 二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-((二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基甲酰基)苯基)-N-(2-羥乙基)-4， 5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N2-(2-氯苯基)-N2-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革-2，9-二甲酰胺；N-(2-氯苯基)-9-氰基-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)-2-甲酸(2-氯-4-甲基氨基甲酰基-苯基)-甲基-酰胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基-8-(吡啶-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜萆_2_甲酰胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜硫代酰胺 (carbothioamide)；8-(3-氨基苯基)-N-(2-氯苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革_2_甲酰胺；N-(2-氯苯基)-8-(3-( 二甲基氨基)丙-1-炔基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯苯基)-8-(3-羥基丙-1-炔基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d] 氧雜革-2-甲酰胺；4-(6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜罩_9_基)-(2-氯苯基)-2-乙酰胺基-IH-咪唑；4-(6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革_9_基)- -氯苯基)_2_氨基-IH-咪唑；4-(6，7-二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜罩_9_基)-(5-(2-氯苯基))-口惡唑；N-甲基-N-(三氟甲基)苯基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氨乙基)-N-(2-氯苯基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基-8-(1H-吡唑-4-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯苯基)-8-乙炔基-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基-8-(吡啶-4-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜萆_2_甲酰胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基-8-苯基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；5-(4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶； N2-(2-氯苯基)-N2-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；2-((2-氯苯基)(甲基)氨基甲?；?-4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革 -8-甲酸甲酯；2-(2-((2-氯苯基)(甲基)氨基甲?；?_4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革 -8-甲酰氨基)乙基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；4-(4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-IH-吲唑；N-(2-氯苯基)-N-甲基-(10-氰基-4，5-二氫吡啶并-W，3-b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-2)-甲酰胺；5-(6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_9_基)批啶_2_胺；N-(2-氯苯基)-8-氰基-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；3-(2-((2-氯苯基)(甲基)氨基甲酰基)_4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革 -8-基)苯甲酸；N-(2-氯苯基)-N-甲基-8-(嗎啉-4-羰基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革_2_甲酰胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基-8-(3-(甲基磺?；?苯基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-2-甲酰胺；8-乙酰氨基-N- (2-氯-4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-N-甲基-4，5- 二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；擬-(2-氯苯基)-擬，昭-二甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；2-((2-氯苯基)(甲基)氨基甲?；?-4，5_二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革 -8-基氨基甲酸甲酯；8-溴-N-(2-氯苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；8-乙酰氨基-N42-氯苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革 -2-甲酰胺；3-(4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)吡啶；4-(4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)吡啶；N2-(2-氯苯基)-N2-(2-羥乙基)-N8-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；擬-(4-氯代吡啶-3-基)-擬，昭-二甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革 -2，8-二甲酰胺；N-O，4-二氟苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_2_甲酰胺； N-(2-氯苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_2_甲酰胺； N-(2-氯苯基)-8-(2-羥基乙酰胺基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜罩-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-(甲基氨基甲?；?苯基)-N-(2-羥乙基)-10-氮雜-4，5-二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-N-(2-羥乙基)-10-氮雜-4，5-二氫苯并 [b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯苯基)-8-(3-( 二甲基氨基)丙酰胺基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基_4，5-二氫吡啶并[4,3-b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-2-甲酰胺；5-(4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)嘧啶-2-胺；3-(6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_9_基)-4-(2-氯苯基)_4H_1， 2，4-三唑；4-(6，7-二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_9_基)-(5-(2-氯苯基))-噻唑-2-胺；N-(2-氯苯基)-8-(3-乙基脲基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革_2_甲酰胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基-8-(3-甲基脲基)-4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革_2_甲酰胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基-8-脲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯苯基)-8-(二乙基氨基)乙酰胺基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基-8-(2-嗎啉基乙酰胺基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d] 氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基-8-(2-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺基)_4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；(3-氯-4-(3-(4,5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜萆-2-基)-4H-1，2，4-三唑-4-基)苯基)甲基哌嗪-1-基)甲酮；擬-(2-氯苯基)-擬-甲基-呢-(吡啶-3-基甲基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d] 氧雜革_2，S-二甲酰胺；N2-(2-氯苯基)-Ν8-(1-(羥甲基)環(huán)戊基)-擬-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；N2- (2-氯苯基)-N8- ((S)-1-羥基-3，3- 二甲基丁 _2_基)-N2-甲基-4，5- 二氫苯并 [b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；N-(2-氯苯基)-8-(4-羥基哌啶-1-羰基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-2-甲酰胺；擬-(2-氯苯基)-呢-((幻-2-羥基丙基)-擬-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d] 氧雜萆_2，S-二甲酰胺；N2-(2-氯苯基)-N8-( (S)-I-羥基丙-2-基)-擬-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；N2-(2-氯-4-(甲基氨基甲?；?苯基)-N2，N8-二甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革_2，8-二甲酰胺；N-(2-氯-4-(甲基氨基甲?；?苯基)-8-氰基-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；擬-(2-氯-4-(4_甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-N2，N8-二甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革_2，S-二甲酰胺；N- (2-氯-4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-8-氰基-N-甲基-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(3-氯代吡啶-4-基)-N-甲基-8-(1H-吡唑-4-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜罩-2-甲酰胺；N-(3-氯代吡啶-4-基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N8-(2-氨乙基)-N2-(2-氯苯基)-N2-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；呢-(2-乙酰胺基乙基)-擬-(2-氯苯基)-擬-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d] 氧雜革_2，S-二甲酰胺；N2-(2-氯苯基)-N2-甲基-N8-(2-(甲基氨基)乙基)_4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；N2-(2-氯苯基)-N8-甲氧基-N2，N8-二甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜萆_2，S-二甲酰胺；擬-(2-氯苯基)-呢-甲氧基-擬-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_2， 8-二甲酰胺；N-(2-氯苯基)-8-(羥甲基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革 -2-甲酰胺；N- (2-氯-4-(1-羥基丙-2-基氨基甲酰基)苯基)-N，10- 二甲基-4，5- 二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-(2-羥基丙基氨基甲?；?苯基)-N-甲基(10-氮雜-4，5-二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革)-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-(哌嗪-1-羰基)苯基)-N-甲基(10-氮雜_4，5-二氫苯并[b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革)-2-甲酰胺；N8- (3- (1H-咪唑-1-基)丙基)-N2- (2-氯苯基)-N2-甲基-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；呢-(2-氨基-2-甲基丙基)-擬-(2-氯苯基)-擬-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；8-(3-(氨甲基)苯基)-N-(2-氯苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d] 氧雜罩-2-甲酰胺；N-(2-氯苯基)-8-((2-( 二甲基氨基)乙基氨基)甲基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；2-(3-(2-((2-氯苯基)(甲基)氨基甲酰基)_4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-S-基)苯基)乙酸；N-(2-氯苯基)-8-(3-氰基苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革_2_甲酰胺；2-(3-(2-((2-氯苯基)(甲基)氨基甲酰基)_4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-S-基)苯基)乙酸甲酯；N-(2-氯苯基)-8-(3-(羥甲基)苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d] 氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N2- (2-氯苯基)-N2-甲基-N8- (2- (4-甲基哌嗪基)乙基)_4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革_2，S-二甲酰胺；N2-(2-氯苯基)-N8-(2-( 二甲基氨基)乙基)-擬-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；擬-(2-氯苯基)-呢-異丙基-擬-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_2， 8-二甲酰胺；N2-(2-氯苯基)-N8-乙基-N2-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革_2， 8-二甲酰胺；N-(3-氯代吡啶-2-基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-甲基-N-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革 -2-甲酰胺；3-氯-4-(3-G，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4Η-1，2，4-三唑-4-基)-N-甲基苯甲酰胺；N-(2-氯苯基)-8-(二甲基氨基)乙酰胺基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；8-(2-乙酰胺基乙酰胺基)-N-(2-氯苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-2-甲酰胺；3-(8-(1H-吡唑-4-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-6(1!1)-酮；N-(2-氯-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)-N-甲基(10-氮雜，4，5-二氫苯并[b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-( 二甲基氨基甲?；?苯基)-N-甲基(10-氮雜-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜罩)-2-甲酰胺；N- (2-氯-4- (4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-N-甲基(10-氮雜-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革)-2-甲酰胺；2-(2-氨基-5-(2-氯苯基)噻唑-4-基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d] 氧雜革-8-甲酰胺；2-(4-(2-氯苯基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；(4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)(3，4- 二氫喹啉_1 (2H)-基)甲酮N-(4-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-( 二甲基氨基甲酰基)苯基)-N-(2-羥乙基)-4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-N-(2-羥乙基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N2-(2-氯-4-(哌嗪-1-羰基)苯基)-擬，呢-二甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；N2-(2-氯-4-( 二甲基氨基甲?；?苯基)-擬，呢-二甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_2，8-二甲酰胺；、3-(8-溴-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4-異丙基-4H-1，2，4-三唑；、3-(4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4-(1-甲基哌啶-4-基)-1Η-1， 2，4-三唑-5 GH)-酮；、4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)_2_甲酸(2-氯-苯基)-甲基-酰胺；N-(2-氯-4-(2-羥基丙基氨基甲?；?苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-(1-羥基丙-2-基氨基甲酰基)苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(4-(3-(IH-咪唑-1-基)丙基氨基甲酰基)-2-氯苯基)-N-甲基-4，5- 二氫苯并 [b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(4-(2-乙酰胺基乙基氨基甲?；?-2-氯苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-(異丙基氨基甲?；?苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d] 氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-( 二丙基氨基甲?；?苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d] 氧雜革-2-甲酰胺；8-溴-N- (2-氯苯基)-N- (2-羥乙基)-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_2_甲酰胺；2-(4-(2-氯苯基)-4!1-1，2，4-三唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-8-甲酸；2-(4-(2-氯苯基)-4!1-1，2，4-三唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜萆-8-胺；^(244-(2-氯苯基)-4!1-1，2，4-三唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-8-基)-2-嗎啉基乙酰胺；^(244-(2-氯苯基)-4!1-1，2，4-三唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-S-基)_2_ ( 二甲基氨基)乙酰胺；N- (2-氨基-2-甲基丙基)-2- (4- (2-氯苯基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；2-(4-(2-氯苯基)-4!1-1，2，4-三唑-3-基)-^乙基_4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-8-甲酰胺；2-(4-(2-氯苯基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-8-甲酰胺；N- (2-氯苯基)-N-甲基-8- ((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯苯基)-8-(( 二甲基氨基)甲基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d] 氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基-8-((甲基氨基)甲基)_4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d] 氧雜革-2-甲酰胺；8_(氨甲基)-N-(2-氯苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革 -2-甲酰胺；4-芐基-3-(4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-1Η-1，2，4-三唑-5 (4H)-酮；N-O，6-二氯苯基)-N-甲基-(10-氮雜-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革 -2-甲酰胺；N- (2,4- 二氯苯基)-9- (4- ( 二甲基氨基)哌啶-1-羰基)-N-甲基-4，5- 二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-(2-( 二甲基氨基)乙基氨基甲酰基)苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-( 二甲基氨基甲酰基)苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d] 氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-(甲基氨基甲?；?苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d] 氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-(嗎啉-4-羰基)苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-(哌嗪-1-羰基)苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；3-(4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4-(1-羥基丙-2-基)_1Η_1， 2，4-三唑-5 GH)-酮；3-(9-溴-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4-(2,4-二氯苯基)-4Η-1，2，4-三唑；4-(2-氯苯基)-3-(10-氮雜-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜罩-2-基)-1H-1， 2，4-三唑-5 GH)-酮；3-(4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4-(1-甲氧基丙-2-基)-1Η-1， 2，4-三唑-5 GH)-酮；N42-乙酰胺基乙基)-N-(2-氯苯基)-4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革 -2-甲酰胺；2-(4-異丙基-5-氧代-4，5-二氫-1H-1，2，4-三唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-腈；3-(4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4-異丁基-1H-1，2，4-三唑-5 (4H)-酮；N-(2-氯苯基)-N-甲基-8-(嗎啉基甲基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_2_甲酰胺；4-(8-(1H-吡唑-4-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-5-(2-氯苯基)噻唑-2-胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基-(10-氮雜-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_2_甲酰胺；3-(8-(1H-吡唑-4-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_2_基)-4-異丙基-1H-1，2，4-三唑-5 0H)-酮；3-(8-溴-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4-異丙基-1H-1，2，4-三唑-5 (4H)-酮；5-(8-溴_4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜萆_2_基)_1，3，4-嚅二唑-2(3H)_ 酮；3-(9_溴_4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜萆_2_基)-4- -氯-4-氟苯基)-4Η-1，2，4-三唑；2-(2-氨基-5-(2-氯苯基)噻唑-4-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革 -8-甲酰胺；3-(8-(1Η-吡唑-4-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2,3-d]氧雜革_2_基)_4_乙基-1H-1，2，4-三唑-5 0H)-酮；2-(4-(2-氯苯基)-4!1-1，2，4-三唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2,3-d]氧雜革-S-甲酰胺；4-(S-溴_4，5_二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜簞_2_基)-5_(2_氯苯基)噻唑-2-胺；3-(8-溴-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4-(2-氯苯基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑；3-(8-溴-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4-(2-氯苯基)-4!1-1， 2，4-三唑；2-(2-氯苯基)-IH-吡唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜簞_8_甲酰胺；2-(4-(2-氯苯基)-IH-吡唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2,3-d]氧雜革 -8-腈；3-(8-溴-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4-(2-氯苯基)-IH-吡唑；3-(8-(1H-吡唑-4-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜簞-2-基)-4-(2-氯苯基)-1!1-1，2，4-三唑-5 0!1)-酮；2-(4- (2-氯苯基)-5-氧代-4，5- 二氫-IH-1,2,4-三唑-3-基)-4，5- 二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-腈；3-(8-溴-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4-(2-氯苯基)-1!1-1， 2，4-三唑-5 GH)-酮；5-(2-氯苯基)-4-G，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)噻唑_2_胺；2-(2-氯-4-氟苯基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-9-甲酰胺；5-(2-氯苯基)-4-G，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)嘧啶_2_胺；4-(2-氯苯基)-3-G，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-IH-吡唑；4-(2-氯苯基)-3-G，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-1Η-1，2，4-三唑-5 (4H)-酮；2-(1-(2-氯苯基)-IH-四唑-5-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2,3-d]氧雜革-8-甲酰胺；5-(8-溴-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-1-(2-氯苯基)-IH-四唑；5-(8-溴-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4-(2-氯苯基)-4!1-1， 2，4-三唑-3-胺；擬-(2，4-二氯苯基)-擬，_，_-三甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜萆 -2，9-二甲酰胺；3-(9-溴-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-4Η-1，2，4-三唑；N-(2-氯-4-氟苯基)-9-氰基-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革 -2-甲酰胺；9-氰基-N-(2，4-二氟苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革 -2-甲酰胺；4-(2-氯-6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_9_基)-5-(2-氯苯基)-2Η-1，2，3-三唑；3-(9_溴_4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革_2_基)-4-(2，4_ 二氟苯基)-4Η-1，2，4-三唑；5-(2-氯-6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜萆_9_基)-1-O，4-二氟苯基)-1，2，4_三唑；2- (4- (2-氯苯基)-5-氧代-4，5- 二氫-IH-1,2,4-三唑-3-基)-4，5- 二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；N-(2-氨乙基)-244-(2-氯苯基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基)-4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；8-氰基-4，5-二氫-6-氧雜-1-氮雜-3-硫雜-苯并[e]甘菊環(huán)_2_甲酸(2-氯-(4-甲基氨基甲?；?苯基)_甲基-酰胺；N-(2-氯-4-(甲基氨基甲?；?苯基)-9-氰基-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；8-甲基氨基甲?；鵢4，5- 二氫-6-氧雜-1-氮雜-3-硫雜-苯并[e]甘菊環(huán)-2-甲酸 (2-氯-(4-甲基氨基甲酰基)苯基)-甲基-酰胺；N2-(2-氯苯基)-N9-乙基-擬-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革_2，9-二甲酰胺；N-(2，4-二氯苯基)-N-甲基-9-(哌嗪-1-羰基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d] 氧雜革-2-甲酰胺；N- (2-乙酰胺基乙基)-2- (4- (2-氯苯基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)_4，5- 二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；2- (4- (2-氯苯基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N- (2-嗎啉基乙基)_4，5- 二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜罩-8-甲酰胺；2- (4- (2-氯苯基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N- (2- ( 二甲基氨基)乙基)_4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；2- (4- (2-氯苯基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N- (1，3- 二羥基丙 _2_ 基)_4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；N2-(2-氯-4-(甲基氨基甲?；?苯基)-擬-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d] 氧雜革-2，9-二甲酰胺；5-(8-(1H-吡唑-4-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_2_基)-4-(2-氯苯基)-4Η-1，2，4-三唑-3-胺；5-(6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-9-基)_2_乙酰氨基吡啶； N- (2-氯-4- ( 二甲基氨基甲?；?苯基)-N-甲基-(3-羥甲基-6，7- 二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜萆)-9-甲酰胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基-8-(1H-吡唑-5-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-2-甲酰胺；2-(4-(2-氯苯基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-((R)-2-羥基丙基)-4,5-二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；2-(4-(2-氯苯基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基)-N-(2-羥乙基)-4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；4-(2-氯苯基)-3-G，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4Η-1，2，4-三唑；8-溴-2-[4-(2-氯-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；N-(2-氯苯基)-N-甲基-(8-氨基-4，5-二氫吡啶并，3-b]噻吩并[2, 3-d]氧雜罩-2)-甲酰胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基-(8-乙酰胺基_4，5-二氫吡啶并-W，3-b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-2)-甲酰胺；N-(2-氯-4-(哌嗪-1-羰基)苯基)-N-(2-羥乙基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基-8-(3-甲基-IH-吡唑-4-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-2-甲酰胺；5-(6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-9-基)批啶_2_甲基胺；3-(4，5-二氫吡啶并[4,3-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4-(2-氯苯基)_4H_1， 2，4-三唑；3-(4，5-二氫吡啶并[4,3-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4-(2-氯苯基)_1Η_1， 2，4-三唑-5 GH)-酮；Ν-(4-氨甲酰基-2-氯苯基)-Ν-(2-羥乙基)-4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革_2_甲酰胺；擬-(2，4-二氯苯基)-擬，呢-二甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2， 8-二甲酰胺；4-(4，5-二氫吡啶并[4,3-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-5-(2-氯苯基)_2H_1， 2，3-三唑；2-(1-(2-氯苯基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜萆-8-腈；·4，5- 二氫-6-氧雜-1-硫雜-3-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)_2_甲酸(2-氯-苯基)-甲基-酰胺；N-(2-氯苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[3，2-d]氧雜革_2_甲酰胺；2-(1- ，4-二氟苯基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d] 氧雜革-8-甲酰胺；2-(2-氯-4-(甲基氨基甲?；?苯基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；2-(4- (2-氯苯基)-5-氧代-4，5- 二氫-IH-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；N-(2-乙酰胺基乙基)-244-(2-氯苯基)-5-氧代-4，5- 二氫-1Η_1，2，4_三唑-3-基)-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；N- (2-氨基-2-甲基丙基)-2- (4- (2-氯苯基)-5-氧代-4，5- 二氫-1H-1，2，4-三唑-3-基)-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；N8- (2-乙酰胺基乙基)-N2- (2-氯-4- ( 二甲基氨基甲?；?苯基)-N2-甲基-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；N2- (2-氯-4- ( 二甲基氨基甲酰基)苯基)-N8- (2- ( 二甲基氨基)乙基)-N2-甲基-4， 5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_2，8-二甲酰胺；5-(6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-9-基)苯-2-甲基胺；9-氰基-N- (2，4- 二氯苯基)-N-甲基-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；3-(8-(吡唑-4-基)-4，5_二氫-6-氧雜-1-氮雜-3-硫雜-苯并[e]甘菊環(huán)-2-基)-4-(2-氯苯基)-4!1-1，2，4-三唑；N2- (2-氯-4- ( 二甲基氨基甲?；?苯基)-N8- (2-羥乙基)-N2-甲基-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜罩-2，8-二甲酰胺；N2- (2-氯-4- ( 二甲基氨基甲?；?苯基)-N8-異丙基-N2-甲基_4，5- 二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜罩-2，8-二甲酰胺；N8- (2-氨基-2-甲基丙基)-N2- (2-氯-4- ( 二甲基氨基甲?；?苯基)-N2-甲基-4， 5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_2，8-二甲酰胺；2-(1-(2-氯-4-( 二甲基氨基甲?；?苯基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-甲基-4， 5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；4-(5-(8-溴-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-氯-N，N- 二甲基苯甲酰胺；N-(2-氯-4-( 二甲基氨基甲?；?苯基)-9-氰基-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；2-(9-氰基-4，5-二氫-6-氧雜-1-氮雜-3-硫雜-苯并[e]甘菊環(huán))_N_ (2-氯-4-(甲基氨基甲?；?苯基)-N-甲基-甲酰胺；2-(1-異丙基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-4，5_二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革 -8-甲酰胺；N2- (2-氯-4- ( 二甲基氨基甲?；?苯基)-N8-異丁基-N2-甲基_4，5- 二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；N2-(2-氯-4-( 二甲基氨基甲?；?苯基)-N8-乙基-擬-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革_2，S-二甲酰胺；N2- (2-氯-4- ( 二甲基氨基甲?；?苯基)-N8-異丁基-N2-甲基_4，5- 二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；5-(3-甲基氨基甲?；鵢6，7-二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-9-基)吡啶-2-胺；4-(3-甲基氨基甲?；?6，7- 二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革 -9-基)-5-(2-氯苯基)-2!1-1，2，3-三唑；N2-(2-氯-4-( 二甲基氨基甲酰基)苯基)-N2-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；N8- (2-氨基乙基)-N2- (2-氯-4- ( 二甲基氨基甲酰基)苯基)-N2-甲基-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；N- (2-氯-4- (2-羥基丙基氨基甲酰基)苯基)-9-氰基-N-甲基-4，5- 二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；3-(9-溴-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-4-(2-氯苯基)-4!1-1， 2，4-三唑；2-(2-氯-4-氟苯基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d] 氧雜革-9-腈；9-溴-N-(2，4-二氯苯基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯-4-氰基苯基)-9-氰基-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜萆_2_甲酰胺；N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-9-氰基-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d] 氧雜革-2-甲酰胺；N-O，4-二氯苯基)-N-甲基-9-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N- (2,4- 二氯苯基)-9- ((3S，5R) -3，5- 二甲基哌嗪羰基)-N-甲基-4，5- 二氫苯并 [b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N2-(2，4-二氯苯基)-N9-(2-羥乙基)-N2-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d] 氧雜革-2，9-二甲酰胺；N-(二甲基氨基甲?；?苯基)-N-甲基-(2-氯-6，7-二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革)-9-甲酰胺；2- (4- (2-氯苯基)-1-甲基-5-氧代-4，5- 二氫-IH-1,2,4-三唑-3-基)-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；和2- (4- (2-氯苯基)-1-甲基-5-氧代-4，5- 二氫-IH-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基-4， 5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺。
16.權(quán)利要求1的化合物，選自2-(8-溴-4，5-二氫-6-氧雜-1-氮雜-3-硫雜-苯并[e]甘菊環(huán))_N_(2，4-二氟) 苯基)-N-甲基-甲酰胺；3-(2-氰基-6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-9-基)-2-O，4-二氟苯基)-2Η-1，2，4-三唑；4-(2-氰基-6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_9_基)-5-O，4-二氟苯基)-2Η-1，2，3-三唑；3-(9-溴-4，5-二氫-6-氧雜-1-氮雜-3-硫雜-苯并[e]甘菊環(huán)-2-基)-4-(2，4-二氟苯基)-4Η-1，2，4-三唑；N2-(2-氯-4-氟苯基)-N2，N8-二甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革 -2，8-二甲酰胺；2-(1- (2-氯-4- ( 二甲基氨基甲?；?苯基)-IH-1,2,4-三唑-5-基)_4，5- 二氫苯并 [b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；2-(1-(2，4-二氟苯基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；N2-(2-氯-4-(甲基氨基甲?；?苯基)-N2-(2-羥乙基)-N8-甲基_4，5_ 二氫苯并 [b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；3-(8-氨甲酰基_4，5-二氫-6-氧雜-1-氮雜-3-硫雜-苯并[e]甘菊環(huán)-2-基)-4-(2-氟苯基)-4!1-1，2，4-三唑；(2-(2，4-二氟苯基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d] 氧雜革_9_基)甲基哌嗪-1-基)甲酮；2- (4- (2,4- 二氟苯基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N- (2-羥乙基)-4，5- 二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革-9-甲酰胺；2- (4- (2,4- 二氟苯基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N- (2-羥乙基)-N-甲基-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-9-甲酰胺；2-(1- ，4-二氟苯基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2,3-d] 氧雜革-8-腈；N-(二甲基氨基甲?；?苯基)-N-甲基-(2-氰基-6，7-二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革)-9-甲酰胺；4-(2-氨甲?；?6，7-二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-9-基)-5- ，4-二氟苯基)-2Η-1，2，3-三唑；3-(8-氰基-4，5-二氫-6-氧雜-1-氮雜-3-硫雜-苯并[e]甘菊環(huán)-2-基)-4- ， 4-二氟苯基)-4Η-1，2，4-三唑；3-(8-甲基氨基甲酰基-4，5-二氫-6-氧雜-1-氮雜-3-硫雜-苯并[e]甘菊環(huán)-2-基)-4-(2-氟苯基)-4!1-1，2，4-三唑；2-(1-(2-羥乙基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)-4，5_二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-S-甲酰胺；3-(8-甲基氨基甲酰基-4，5-二氫-6-氧雜-1-氮雜-3-硫雜-苯并[e]甘菊環(huán)-2-基)-2- (2，5- 二氟苯基)-2H-1，2，4-三唑；5-(9_溴_4，5_二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜萆_2_基)-l-(2，4-二氟苯基)-1Η-1，2，4-三唑；5-(9-溴-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-1-異丙基-1H-1，2，4-三唑；3-(8-甲基氨基甲?；?4，5-二氫-6-氧雜-1-氮雜-3-硫雜-苯并[e]甘菊環(huán)-2-基)-2- (2-氟苯基)-2H-吡唑；N2-(2-氯-4-氟苯基)-N2-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；N2-(2-氯-5-( 二甲基氨基甲酰基)苯基)-N2-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；N2-(2-氯-5-( 二甲基氨基甲酰基)苯基)-擬，呢-二甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；2-(4-異丙基-1-甲基-5-氧代-4，5- 二氫-IH-1,2,4-三唑-3-基)-4，5- 二氫苯并 [b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；3-(8-氨甲?；?4，5-二氫-6-氧雜-1-氮雜-3-硫雜-苯并[e]甘菊環(huán)-2-基)-2- ，4-二氟苯基)-2Η-1，2，4-三唑；3-(2-氨甲?；?6，7-二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-9-基)-4-(2，4-二氟苯基)-4H_l，2，4-三唑；3-(2-氰基-6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_9_基)-4-O，4-二氟苯基)-4Η-1，2，4-三唑；3-(8-氨甲?；?4，5-二氫-6-氧雜-1-氮雜-3-硫雜-苯并[e]甘菊環(huán)-2-基)-2- ， 5-二氟苯基)-2Η-1，2，4-三唑；5-(8-(1H-吡唑-4-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_2_基)-1-異丙基-1H-1，2，4-三唑；3-(8- (1H-吡唑-4-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-1-氮雜-3-硫雜-苯并[e]甘菊環(huán)-2-基)-2-(2-氟苯基)-2H-吡唑；1-(2，4-二氟苯基)-5-G，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-1Η-1，2， 4-三唑；2-(1-(2,4- 二氟苯基)-IH-1,2,4-三唑-5-基)-N- (2-羥乙基)-4，5- 二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革-9-甲酰胺；9-溴-2- [2- (2，4- 二氟-苯基)-2H- [ 1，2，4]三唑-3-基]-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；5-(9-(1H-吡唑-4-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d] 氧雜萆-2-基)-1-(2,4- 二氟苯基)-1H-1，2，4-三唑；2-(1- ，4-二氟苯基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d] 氧雜革-9-甲酰胺；(2-(1-(2，4-二氟苯基)-1!1-1，2，4-三唑-5-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d] 氧雜萆_9_基)(哌嗪-1-基)甲酮；4-(3-氨甲?；?6，7-二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-9-基)-5- ，4-二氟苯基)-2Η-1，2，3-三唑；8- (1H-吡唑-4-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-1-氮雜-3-硫雜-苯并[e]甘菊環(huán)-2-甲酸-N- (2,4- 二氟苯基)-N-甲基-酰胺；擬-(4-氨甲?；?2-氯苯基)-擬，呢-二甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；2-(1- (2-氯-5- ( 二甲基氨基甲?；?苯基)-IH-1,2,4-三唑-5-基)_4，5- 二氫苯并 [b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；2-[442，4-二氟-苯基)-4Η-[1，2，4]三唑_3_基]-4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)-9-甲酸酰胺；3-(2-(1-(2,4-二氟苯基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)-4，5_二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-9-基)吡啶；8-(1Η-吡唑-4-基)-2-[2-(2，5_ 二氟-苯基)-2Η-[1，2，4]三唑-3-基]_4，5_ 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(1!1-吡唑-4-基)-2-[2-(2-氟-苯基)-2!1-[1，2，4]三唑 _3_ 基]-4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；5-(2-氯-6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_9_基)-4-O，4-二氟苯基)-IH-咪唑；2-(1-(1，1，1-三氟丙-2-基)-1!1-1，2，4-三唑-5-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-8-甲酰胺；N2-(2-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-擬-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；2-(5-環(huán)丙基-[1，2，3]三唑-1-基)_4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e] 甘菊環(huán)-8-甲酸酰胺；2-(1- (2,4- 二氟苯基)-IH-1,2,4-三唑-5-基)-N- (2-羥乙基)-4，5- 二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；N- (2-乙酰胺基乙基)-2-(1-(2,4- 二氟苯基)-IH-1,2,4-三唑-5-基)-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；2-(1- ，4-二氟苯基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)-N-(2-(吡咯烷基)乙基)_4， 5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；(2-(1-(2，4-二氟苯基)-1!1-1，2，4-三唑-5-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d] 氧雜革-9-基)((R)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基)甲酮；2-(1-異丙基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜萆 -9-甲酰胺；(2-(1-(2，4-二氟苯基)-1!1-1，2，4-三唑-5-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d] 氧雜革-9-基)((S)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基)甲酮；5-(3-氨甲?；?6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-9-基)-1- ，4-二氟苯基)-1Η-1，2，4-三唑；2-(1-(2，2，2_三氟乙基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)-4，5_二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d] 氧雜革-8-甲酰胺；2-(2-氨甲?；?6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-9-基)-3- ，4-二氟苯基)-吡嗪;5- (2-氨甲?；?6，7- 二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-9-基)-4- (2，4- 二氟苯基)-IH-咪唑；N2-(2-氯-4-(哌嗪-1-羰基)苯基)-擬-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d] 氧雜萆_2，S-二甲酰胺；N2-(4-(4-乙酰基哌嗪-1-羰基)-2-氯苯基)-擬，呢-二甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革_2，S-二甲酰胺；2-[5- (2,4- 二氟-苯基)-[1，2，3]三唑-1-基]-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)-8-甲酸酰胺；2-(1-異丁基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革 -8-甲酰胺；9-溴-2-異丙基-2H-1,2,4-三唑-3-基-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；4-(2-氨甲?；?6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2,3-d]氧雜革-9-基)-3- ，4-二氟苯基)-1，2，5-曰惡二唑；9-(1Η-吡唑-4-基)-2-異丙基-2H-1，2，4-三唑-3-基_4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；5-(2-氨甲?；?6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2,3-d]氧雜革-9-基)-1- ，4-二氟苯基)-1Η-1，2，4-三唑；(9-(1-(2,4-二氟苯基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)-6，7_ 二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并 [2, 3-d]氧雜革_2_基)甲基哌嗪-1-基)甲酮；2-(5-叔丁基-[1，2，3]三唑-1-基)_4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e] 甘菊環(huán)；2-(5-叔丁基-[1，2，3]三唑-1-基)_4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e] 甘菊環(huán)-8-甲酸酰胺；2-(5-異丙基-[1，2，3]三唑-1-基)_4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e] 甘菊環(huán)-8-甲酸酰胺；2-(1-(1，1，1-三氟丙-2-基)-1!1-1，2，4-三唑-5-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-8-甲酰胺；2-(1-(1，1，1-三氟丙-2-基)-1!1-1，2，4-三唑-5-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-8-甲酰胺；2-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革-8-甲酰胺；N2-(4-氨甲?；?2-氯苯基)-N2-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革 -2，8-二甲酰胺；N2-(2-氯-4-(2-羥基丙基氨基甲?；?苯基)-擬，呢-二甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革_2，S-二甲酰胺；N2-(2-氯-4-(2-羥基丙基氨基甲酰基)苯基)-N2-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；2-(1-環(huán)丁基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革 -9-甲酰胺；2-(1-環(huán)丁基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革 -8-甲酰胺；9- (1H-3，5- 二甲基吡唑-4-基)-2-異丙基-2H-1,2,4-三唑-3-基-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；(3-氯-4-(5-(4,5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)甲基哌嗪-1-基)甲酮；2-(1- -(二甲基氨基)乙基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)-4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并 [2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；(2-(1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)-4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并 [2, 3-d]氧雜革_9_基)甲基哌嗪-1-基)甲酮；2-[5- (2,4- 二氟-苯基)-[1，2，4]三唑-1-基]-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)-8-甲酸酰胺；N2-(2-氯-4-(2-( 二甲基氨基)乙基氨基甲?；?苯基)-擬，呢-二甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；N2-(2-氯-4-(2-( 二甲基氨基)乙基氨基甲?；?苯基)-N2-甲基_4，5_ 二氫苯并 [b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2，8-二甲酰胺；5-(8-(4Η-1,2,4-三唑-3-基)-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革 -2-基)-1-異丙基-1H-1，2，4-三唑；2-(2-氨基吡啶-4-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革_8_腈； 5-(2-氨甲?；?6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革_9_基)-6- ，4-二氟苯基)吡啶-2-胺；8- (1H-吡唑-4-基)-(4H-4-異丁基-1,2,4-三唑-5-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；(2-(1-(2，4-二氟苯基)-1!1-1，2，4-三唑-5-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革_9_基)甲基哌嗪-1-基)甲酮；(2-(1-(2-氯苯基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-9-基)甲基哌嗪-1-基)甲酮；2-(1-(3-甲基丁-2-基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)-4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d] 氧雜革-8-甲酰胺；2-(5-(2-(2-氯苯基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d] 氧雜革-8-基)-1H-1，2，4-三唑-1-基)-N，N- 二甲基乙胺；2-(5-(2-(2-氯苯基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2, 3-d] 氧雜革-8-基)-1Η-1，2，4-三唑-1-基)乙醇；2-(1- -(三氟甲基)-IH-苯并[d]咪唑-5-基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；2-(1- -((IH-I，2，4-三唑-1-基)甲基)苯基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)-4，5_ 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺；(4-甲基哌嗪-1-基)(2-(1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)-4，5- 二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-9-基)甲酮；8-(1-甲基咪唑-2-基)-(4H-4-異丙基-1，2，4-三唑-5-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8- (1H-3，5- 二甲基吡唑-4-基)-2-異丙基-2H-1,2,4-三唑-3-基-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8- (1H-吡唑-4-基)-2-異丙基-2H-1，2，4-三唑-3-基_4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫27雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8- (1H-吡唑-4-基)-(4- (R-1-甲基異丁基-4H)-1，2，4-三唑-5-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8- (1H-吡唑-4-基)-(4- (S-1-甲基異丁基-4H)-1，2，4-三唑-5-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8- (1H-吡唑-4-基)-(4- (R-1-甲基丙基-4H)-1,2,4-三唑 ~5~ 基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8- (1H-吡唑-4-基)-(4- (S-1-甲基丙基-4H)-1,2,4-三唑 ~5~ 基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8- (IH-吡唑-4-基)-(2-三氟乙基-2H-1，2，4-三唑-3-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；5-(2-(1H-3，5-二甲基吡唑-4-基)-6，7-二氫吡啶并[3，2_b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-9-基)-1-(2,4- 二氟苯基)-1H-1，2，4-三唑；5-(2-(1Η-吡唑-4-基)-6，7- 二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革 -9-基)-1- (2,4- 二氟苯基)-1H-1，2，4-三唑；5-(2-(2-甲基吡啶-3-基)-6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革 -9-基)-1- (2,4- 二氟苯基)-1H-1，2，4-三唑；542-(^2-(卩比咯烷-1-基)乙基氨基甲?；?-6，7_ 二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并[2， 3-d]氧雜革 _9_ 基)-1-(2，4-二氟苯基)-1Η-1，2，4-三唑；5-G2-N-芐基氨基甲?；?-6，7_ 二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并[2，3_d]氧雜萆 -9-基)-1- (2,4- 二氟苯基)-1H-1，2，4-三唑；2-(1-(1,1，1-三氟-3-甲基丁 -2-基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)-4，5- 二氫苯并[b] 噻吩并[2，3-d]氧雜罩-8-甲酰胺；2-(5-異丙基-[1，2，4]三唑-1-基)_4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e] 甘菊環(huán)-8-甲酸酰胺；8-氨甲酰基-2-異丙基-2H-1，2，4-三唑-3-基-4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；2-(2-氨甲?；?6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-9-基)-3- ，4-二氟苯基)-5-氨基吡嗪；9-(咪唑-2-基)-2-異丙基-2H-1，2，4-三唑-3-基-4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(1Η-吡唑-4-基)-((1，1，1_ 三氟丙-2-基)-2Η-1，2，4-三唑-3-基)-4，5_ 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(1Η-5-甲基-吡唑-4-基)-2-異丙基-2H-1，2，4-三唑-3-基_4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；2- (5-異丙基-[1,2,4]三唑-1-基)-8-(IH-吡唑-4-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(咪唑-2-基)-2-異丙基-2H-1，2，4-三唑-3-基-4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(2-氨基-吡啶-5-基)-2-異丙基-2H-1，2，4-三唑-3-基-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；9-(氨基甲?；?-2-異丙基-2H-1，2，4-三唑-3-基-4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8- (1H-吡唑-4-基)-(1-環(huán)丙基甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；2- (5-異丙基-[1,2,4]三唑-1-基)-9-(IH-吡唑-4-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；2-(5-異丙基-[1，2，4]三唑-1-基)_4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e] 甘菊環(huán)-9-甲酸酰胺；8-(1H-吡唑-4-基)-(4-異丙基-4H-1,2,4-三唑-5-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8_(甲基氨基甲酸(carbamate) )-(1-異丙基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；9-(2-氨基-吡啶-5-基)-2-異丙基-2H-1，2，4-三唑-3-基-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(1Η-吡唑-5-基)-2-異丙基-2H-1，2，4-三唑-3-基-4,5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(氨基甲?；?-(2-三氟乙基-2H-1,2,4-三唑-3-基)-4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；9-(四唑-5-基)-2-異丙基-2H-1，2，4-三唑-3-基-4，5-二氫_6_氧雜_3_硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(氰基)-三氟乙基-2H-5-氨基-1，2，4-三唑-3-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；2-(5-異丙基-[1，2，4]三唑-1-基)_4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e] 甘菊環(huán)-8-甲酸(2-羥基-乙基)_酰胺；2-(5-異丙基-[1，2，4]三唑-1-基)_4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e] 甘菊環(huán)-9-甲酸(2-羥基-乙基)_酰胺；8_(氨基甲?；?-((1，1，1_三氟丙-2-基)-2Η-1，2，4-三唑-3-基)-4，5_二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(嗎啉基亞甲基亞胺)-2-異丙基-2H-1,2,4-三唑-3-基-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8- (1H-吡唑-4-基)-(2-異丙基-2H-5-氨基-1,2,4-三唑-3-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；2-(2-氨甲?；?6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜罩_9_基)-5-氨基吡嗪；8-(氨甲基)-2-異丙基-2H-1,2,4-三唑-3-基-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8- (6-甲基吡啶-3-基)-(2-三氟乙基-2H-5-氨基-1，2，4-三唑-3-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-((2-甲基磺?；一?_酰胺)-(4-異丙基-4H-1，2，4-三唑-5-基)-4，5_ 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(甲基氨基甲?；?-(1-異丙基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(2-氨基吡啶-5-基)-(2-三氟乙基-2H-5-氨基-1，2，4-三唑-3-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(乙酰胺基甲基)-2-異丙基-2H-1，2，4_三唑-3-基_4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(四唑-5-基)-2-異丙基-2H-1，2，4-三唑-3-基-4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(甲脒基)-2-異丙基-2H-1,2,4-三唑-3-基-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(甲基甲脒基)-2-異丙基-2H-1，2，4-三唑-3-基-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8_(氨基甲?；?-(2-異丙基-2H-5-氨基-1，2，4-三唑-3-基)_4，5_ 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；5-(嗎啉-4-基)-6，7-二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-9-基)-1- ， 4-二氟苯基)-1Η-1，2，4-三唑；5-(N-芐基氨基)-6，7-二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-9-基)-1- ， 4-二氟苯基)-1Η-1，2，4-三唑；(2-異丙基-2H-1,2,4-三唑-3-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e] 甘菊環(huán)；(2-三氟乙基-2H-5-氨基-1，2，4-三唑-3-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(羥甲基)-2-異丙基-2H-1,2,4-三唑-3-基-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(N-(吡啶-2-基)甲脒基)-2-異丙基-2H-1，2，4-三唑-3-基-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(N-2-(S-3-羥基吡咯烷-1-基)乙基氨基甲?；?-(2-三氟乙基-2H-1，2，4_三唑-3-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；5-(2-氨甲酰基-6，7-二氫吡啶并[3,2-b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革_9_基)_2_氨基-6-乙基吡啶；8-(甲基氨基甲?；?-(2-三氟乙基-2H-5-氨基-1，2，4-三唑-3-基)_4，5_ 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；5-(8-溴-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-基)-1-異丙基-1H-1，2，4-三唑；2-(1-異丙基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-4，5_二氫苯并[b]噻吩并[2，3_d]氧雜革 -8-腈；5-(N-哌嗪基)-6，7-二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-9-基)-1-O，4-二氟苯基)-1Η-1，2，4-三唑； 5-(2-(3札55-二甲基哌嗪-1-基)-6，7-二氫吡啶并[3，2_b]噻吩并[2, 3-d]氧雜革-9-基)-1- (2,4- 二氟苯基)-1H-1，2，4-三唑；5-((4-二甲基氨基)哌啶-1-基)_6，7-二氫吡啶并[3，2-b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-9-基)-1-(2,4- 二氟苯基)-1H-1，2，4-三唑；8-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙酰胺基甲基)-(2-三氟乙基-2H-1，2，4-三唑-3-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；8-(甲基氨基甲酰基)-(2-三氟乙基-2H-1，2，4-三唑-3-基)-4，5_二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；(2- (2-異丙基-2H-1,2,4-三唑-3-基)-4，5- 二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并 [e]甘菊環(huán)-9-基)(4-異丙基哌嗪-1-基)甲酮；9-((2-甲基磺?；一?_酰胺)-(4-異丙基-4!1-1，2，4-三唑-5-基)-4，5-二氫-6-氧雜-3-硫雜-1-氮雜-苯并[e]甘菊環(huán)；3-(9-溴-4，5-二氫-6-氧雜-1-硫雜-苯并[e]甘菊環(huán)_2_基)-4-(2，4-二氯-苯基)-4Η-[1，2，4]三唑；和N- (2-氨基乙基)-2- (4- (2-氯苯基)-5-氧代-4，5- 二氫-IH-1,2,4-三唑-3-基)-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-8-甲酰胺。
17.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1的化合物和可藥用載體、助流劑、稀釋劑或賦形劑。
18.按照權(quán)利要求17的藥物組合物，進(jìn)一步包含選自下列的其它治療劑化學(xué)治療劑， 消炎劑，免疫調(diào)節(jié)劑，親神經(jīng)的因子，治療心血管疾病的藥劑，治療肝臟疾病的藥劑，抗病毒劑，治療血液病癥的藥劑，治療糖尿病的藥劑和治療免疫缺陷病癥的藥劑。
19.治療哺乳動(dòng)物的癌癥的方法，包括給予所述哺乳動(dòng)物治療有效量的權(quán)利要求1的化合物。
20.權(quán)利要求19的方法，其中癌癥是乳房癌，卵巢癌，宮頸癌，前列腺癌，睪丸癌，泌尿生殖道癌，食道癌，喉癌，惡性膠質(zhì)瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，胃癌，皮膚癌，角化棘皮瘤，肺癌， 鱗狀細(xì)胞癌，大細(xì)胞癌，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，小細(xì)胞癌，肺惡性腺瘤，骨癌，結(jié)腸癌，腺瘤，胰腺癌，惡性腺瘤，甲狀腺癌，毛囊癌，未分化性癌，乳頭狀癌，精原細(xì)胞瘤，黑素瘤，肉瘤，膀胱癌，肝癌和膽道癌，腎癌，胰腺癌，脊髓病癥，淋巴瘤，毛細(xì)胞癌，口腔癌，鼻咽癌，咽癌，口唇癌，舌癌，口腔癌，小腸癌，結(jié)腸-直腸癌，大腸癌，直腸癌，腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌， Hodgkin' s癌瘤和血癌。
21.制備藥物組合物的方法，包含將權(quán)利要求1的化合物與可藥用載體結(jié)合。
22.按照權(quán)利要求1的化合物用于治療癌癥的用途。
23.按照權(quán)利要求1的化合物用于制備藥物的用途，該藥物用于預(yù)防或治療癌癥。
24.用于預(yù)防或治療癌癥的權(quán)利要求1所定義的化合物。
25.抑制或調(diào)節(jié)脂質(zhì)激酶活性的方法，該方法包括使脂質(zhì)激酶與有效抑制數(shù)量的權(quán)利要求1的化合物接觸。
26.權(quán)利要求25的方法，其中脂質(zhì)激酶是PII。
27.權(quán)利要求沈的方法，其中PII是pllOα亞型。
28.抑制或調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物中的脂質(zhì)激酶活性的方法，該方法包括給予哺乳動(dòng)物治療有效量的權(quán)利要求1的化合物。
29.按照權(quán)利要求觀的方法，其中脂質(zhì)激酶是ΡΙΙ。
30.用于治療的按照權(quán)利要求1的化合物。
31.治療PII所介導(dǎo)癥狀的試劑盒，包含a)包含權(quán)利要求1化合物的第一個(gè)藥物組合物；和b)使用說明書。
32.選自式II的化合物
33.權(quán)利要求32的化合物，其中η是1，并且具有下列結(jié)構(gòu)
34.權(quán)利要求32的化合物，其中η是2，并且具有下列結(jié)構(gòu)
35.權(quán)利要求32的化合物，其中R6是被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的基團(tuán)取代的苯基F，Cl, Br, I,-CH2OH, -CH2C6H5，-CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOC H3, -NHS (0) 2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S (0) 2NH2, -S (0) 2CH3,嗎啉 _4_ 基，哌啶-1-基，哌嗪基，哌嗪-4-基-2-酮，哌嗪-4-基-3-酮，吡咯烷-1-基，硫嗎啉-4-基，S- 二氧代硫嗎啉-4-基，-C 三 CR13 和-CH = CHR13。
36.權(quán)利要求32的化合物，選自(R)-N-(2，4-二氟苯基)-8-(3-羥基哌啶-1-羰基)-N-甲基-4H-噻吩并[3,2-c]苯并吡喃-2-甲酰胺；擬-(2，4-二氟苯基)-呢-(2-(二甲基氨基)乙基)-N2-甲基-4H-噻吩并[3，2_c]苯并吡喃-2，8-二甲酰胺；(S)-N-(2，4-二氟苯基)-8-(3-羥基哌啶-1-羰基)-N-甲基-4H-噻吩并[3,2-c]苯并吡喃-2-甲酰胺；擬-(2，4-二氟苯基)-擬，昭，昭-三甲基-4!1-噻吩并[3,2-c]苯并吡喃-2，8-二甲酰胺；N-O，4-二氟苯基)-N-甲基-8-(4- -甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)-4H-噻吩并 [3,2-c]苯并吡喃-2-甲酰胺；N-O，4-二氟苯基)-8-(二甲基氨基)乙基氨基)-N-甲基-4H-噻吩并[3，2-c]苯并吡喃-2-甲酰胺；(R)-N-(2，4-二氟苯基)-8-((3-羥基吡咯烷-1-基)甲基)-N-甲基-4H-噻吩并[3， 2-c]苯并吡喃-2-甲酰胺；N-O，4-二氟苯基)-N-甲基-8-(嗎啉基甲基)-4H-噻吩并[3，2-c]苯并吡喃_2_甲酰胺；N42，4-二氟苯基)-N-甲基-8-(吡咯烷-1-基甲基)-4H-噻吩并[3，2_c]苯并吡喃-2-甲酰胺；N-O，4-二氟苯基)-8-(4-羥基哌啶-1-羰基)-N-甲基-4H-噻吩并[3，2_c]苯并吡喃-2-甲酰胺；N2-(2，4-二氟苯基)-N2-甲基-4H-噻吩并[3,2-c]苯并吡喃-2，8-二甲酰胺；8-(4-乙?；哙?1-基)-N-(2，4-二氟苯基)-N-甲基-4H-噻吩并[3,2-c]苯并吡喃-2-甲酰胺；8-乙酰氨基-N- (2,4- 二氟苯基)-N-甲基-4H-噻吩并[3，2-c]苯并吡喃-2-甲酰胺；N-O，4-二氟苯基)-N-甲基-8-(4-嗎啉基哌啶-1-基)-4H-噻吩并[3，2_c]苯并吡喃-2-甲酰胺；N42，4-二氟苯基)-N-甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)-4H-噻吩并[3，2_c]苯并吡喃-2-甲酰胺；N-(2,4- 二氟苯基)-N-甲基-8-嗎啉基-4H-噻吩并[3,2-c]苯并吡喃_2_甲酰胺； N-(2，4-二氟苯基)-N-甲基-8-“4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-4H-噻吩并[3,2-c]苯并吡喃-2-甲酰胺；N-(2，4-二氟苯基)-N，4，4-三甲基-4H-噻吩并[3,2-c]苯并吡喃_2_甲酰胺； ^(2-氯苯基)-隊(duì)4，4-三甲基-4!1-噻吩并[3,2-c]苯并吡喃_2_甲酰胺； N-(2-氯苯基)-6，8_ 二氟-N-甲基-4H-噻吩并[3，2_c]苯并吡喃-2-甲酰胺； N2-(2，4-二氟苯基)-N2，N8-二甲基-4H-噻吩并[3,2-c]苯并吡喃-2，8-二甲酰胺； N-O，4-二氟苯基)-N-甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-4H-噻吩并[3，2_c]苯并吡喃-2-甲酰胺；(S)-N-(2，4-二氟苯基)-8-(3-羥基吡咯烷-1-羰基)-N-甲基-4H-噻吩并[3,2-c] 苯并吡喃-2-甲酰胺；(R)-N-(2，4-二氟苯基)-8-(3-羥基吡咯烷-1-羰基)-N-甲基-4H-噻吩并[3,2-c] 苯并吡喃-2-甲酰胺；N- (2,4- 二氟苯基)-N-甲基-8-(嗎啉-4-羰基)-4H-噻吩并[3，2-c]苯并吡喃-2-甲酰胺；N-O，4-二氟苯基)-8-(羥甲基)-N-甲基-4H-噻吩并[3，2-c]苯并吡喃-2-甲酰胺； 8-溴-N-(2，4-二氟苯基)-N-甲基-4H-噻吩并[3,2-c]苯并吡喃_2_甲酰胺； 8-氰基-N-(2，4-二氟苯基)-N-甲基-4H-噻吩并[3,2-c]苯并吡喃_2_甲酰胺； N-(2-溴苯基)-8-氟-N-甲基-4H-噻吩并[3，2-c]苯并吡喃_2_甲酰胺； N-(2，4-二氟苯基)-8-氟-N-甲基-4H-噻吩并[3,2-c]苯并吡喃_2_甲酰胺； N-(2，4-二氯苯基)-8-氟-N-甲基-4H-噻吩并[3,2-c]苯并吡喃_2_甲酰胺； N-(2-氯苯基)-8-氟-N-甲基-4H-噻吩并[3，2-c]苯并吡喃_2_甲酰胺； N-(2-氯-5-氰基苯基)-8-氟-N-甲基-4H-噻吩并[3，2_c]苯并吡喃-2-甲酰胺； N-(2，4-二氟苯基)-N，8-二甲基-4H-噻吩并[3,2-c]苯并吡喃_2_甲酰胺； ^(2-氯苯基)-隊(duì)8-二甲基-4!1-噻吩并[3,2-c]苯并吡喃_2_甲酰胺； ^(2-氟苯基)-隊(duì)8-二甲基-4!1-噻吩并[3,2-c]苯并吡喃_2_甲酰胺； (8-氟-4H-噻吩并[3，2-c]苯并吡喃-2-基)(嗎啉基)甲酮； 8-氟-N-甲基-N-(吡啶-2-基)-4H-噻吩并[3，2-c]苯并吡喃_2_甲酰胺； 8-氟-N-(2-氟苯基)-N-甲基-4H-噻吩并[3，2-c]苯并吡喃-2-甲酰胺； N-(2-氯苯基)-4-羥基-N-甲基-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺；N-(2-氯苯基)-3-氟-N-甲基-4H-噻吩并[3，2-c]苯并吡喃-2-甲酰胺；和 N-(2-氯苯基)-N-甲基-4-氧代-4，5-二氫苯并[b]噻吩并[2，3-d]氧雜革-2-甲酰胺。
37.藥物組合物，其包含權(quán)利要求32的化合物和可藥用載體、助流劑、稀釋劑或賦形劑。
38.按照權(quán)利要求37的藥物組合物，進(jìn)一步包含選自下列的其它治療劑化學(xué)治療劑， 消炎劑，免疫調(diào)節(jié)劑，親神經(jīng)的因子，治療心血管疾病的藥劑，治療肝臟疾病的藥劑，抗病毒劑，治療血液病癥的藥劑，治療糖尿病的藥劑和治療免疫缺陷病癥的藥劑。
39.治療哺乳動(dòng)物的癌癥的方法，包括給予所述哺乳動(dòng)物治療有效量的權(quán)利要求32的化合物。
40.權(quán)利要求39的方法，其中癌癥是乳房癌，卵巢癌，宮頸癌，前列腺癌，睪丸癌，泌尿生殖道癌，食道癌，喉癌，惡性膠質(zhì)瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，胃癌，皮膚癌，角化棘皮瘤，肺癌， 鱗狀細(xì)胞癌，大細(xì)胞癌，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，小細(xì)胞癌，肺惡性腺瘤，骨癌，結(jié)腸癌，腺瘤，胰腺癌，惡性腺瘤，甲狀腺癌，毛囊癌，未分化性癌，乳頭狀癌，精原細(xì)胞瘤，黑素瘤，肉瘤，膀胱癌，肝癌和膽道癌，腎癌，胰腺癌，脊髓病癥，淋巴瘤，毛細(xì)胞癌，口腔癌，鼻咽癌，咽癌，口唇癌，舌癌，口腔癌，小腸癌，結(jié)腸-直腸癌，大腸癌，直腸癌，腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌， Hodgkin' s癌瘤和血癌。
41.制備藥物組合物的方法，包含將權(quán)利要求32的化合物與可藥用載體結(jié)合。
42.按照權(quán)利要求32的化合物用于治療癌癥的用途。
43.按照權(quán)利要求32的化合物用于制備藥物的用途，該藥物用于預(yù)防或治療癌癥。
44.權(quán)利要求32所定義的化合物，用于預(yù)防或治療癌癥。
45.抑制或調(diào)節(jié)脂質(zhì)激酶活性的方法，該方法包括使脂質(zhì)激酶與有效抑制數(shù)量的權(quán)利要求32的化合物接觸。
46.權(quán)利要求45的方法，其中脂質(zhì)激酶是PII。
47.權(quán)利要求46的方法，其中PII是pllOα亞型。
48.抑制或調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物中的脂質(zhì)激酶活性的方法，該方法包括給予哺乳動(dòng)物治療有效量的權(quán)利要求32的化合物。
49.按照權(quán)利要求48的方法，其中脂質(zhì)激酶是ΡΙΙ。
50.按照權(quán)利要求32的化合物，用于治療。
51.治療PII所介導(dǎo)癥狀的試劑盒，包含a)包含權(quán)利要求32化合物的第一個(gè)藥物組合物；和b)使用說明書。
全文摘要
式I和II的苯并吡喃和苯并氧雜化合物，包括其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、溶劑化物、代謝物和可藥用鹽，可有效用于抑制脂質(zhì)激酶，包括p110α及其它PI3K的異構(gòu)型，并且用于治療病癥，例如，脂質(zhì)激酶介導(dǎo)的癌癥。本發(fā)明公開了式I和II化合物的體外、原位和體內(nèi)診斷、預(yù)防或治療哺乳動(dòng)物細(xì)胞病癥或有關(guān)的病理性病癥的使用方法。
文檔編號(hào)C07D495/04GK102333779SQ200980120112
公開日2012年1月25日 申請(qǐng)日期2009年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月31日
發(fā)明者A·G·埃羅, A·福克斯, A·科勒斯尼科夫, D·P·蘇特林, M·肖, N·佩格, P·戈德史密施, R·戈德史密斯, S·多, S·斯塔本, T·貝利斯, T·赫夫龍, 朱炳炎 申請(qǐng)人:吉寧特有限公司, 霍夫曼-拉羅奇有限公司