專利名稱：一種6-甲氧基水楊醛的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種如式II所示的6_甲氧基水楊醛的制備方法，其包含下列步驟 (1)有機溶劑中，化合物I和三價鐵鹽FeX3反應； (2)步驟(1)所得物質(zhì)和水反應生成化合物II ;
其中，X為鹵素陰離子、S04—、 N03—、 CH3COO—、 CF3COO—或CF3S03—，鹵素陰離子中優(yōu)選氯 離子或溴離子。 步驟(1)中，所述的有機溶劑可為本領(lǐng)域的常規(guī)溶劑，較佳的為鹵代烷烴類溶劑 和/或醚類溶劑。其中，所述的鹵代烷烴類溶劑較佳的為二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷和四氯 乙烷中的一種或多種，所述的醚類溶劑較佳的為1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、正丁醚和甲基 叔丁基醚中的一種或多種，在所述有機溶劑中，更佳的為二氯甲烷和/或四氫呋喃；有機溶 劑與化合物I的體積質(zhì)量比較佳的為4 6ml/g ;所述的三價鐵鹽的用量較佳的為化合物I 摩爾量的0. 5 3. 0倍，更佳的為1 1. 5倍；所述的反應的溫度較佳的為_30°C 50°C， 更佳的為_20°C 20°C ;所述的反應的時間較佳的以檢測反應完全為止，一般為1 10小 時，優(yōu)選3 6小時； 步驟(2)中，所述的反應的溫度較佳的為-30°C 50。C，更佳的為-20°C 20°C ; 所述的水與化合物I的體積質(zhì)量比較佳的為4 6ml/g，更佳的為4. 5 5ml/g ;所述的反 應的時間較佳的為2 5小時，更佳的為3 4小時。 本發(fā)明的制備方法中，在反應完全后，只需要進行簡單的后處理如萃取、干燥、濃
縮即可制得純的6-甲氧基水楊醛，產(chǎn)物純度在99%以上，收率達90% -95%。 除特殊說明外，本發(fā)明涉及的試劑和原料均市售可得。 本發(fā)明中，Me為甲基。 本發(fā)明的積極進步效果在于 (1)本發(fā)明的制備方法使用環(huán)境友好型鐵鹽為脫甲基化試劑，反應后的含鐵廢水 處理簡便，經(jīng)過加水稀釋后即可以直接排放，不會對環(huán)境造成污染，簡單可行，且成本較低， 易于工業(yè)化；由于不使用三氯化鋁，避免了產(chǎn)生難于處理的含鋁廢水。
(2)本發(fā)明的制備方法中產(chǎn)物純化的后處理方法簡單，成本較低，且產(chǎn)物純度高，
純產(chǎn)物收率達90% _95%，適于工業(yè)化生產(chǎn)高純度的6-甲氧基水楊醛。
(3)本發(fā)明的制備方法還可以不使用有毒有害的二甲基甲酰胺做溶劑，克服了現(xiàn)
有方法在溶劑上的缺陷，溶劑回收簡單，成本較低。
具體實施例方式
下面用實施例來進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受其限制。
實施例1 將氯化鐵(0.05mol)，二氯甲烷(80ml)加入反應瓶中。然后冷卻至-3(TC。加入
42，6-二甲氧基苯甲醛(0. lmol)，攪拌3小時。然后緩慢升到室溫(20-25°C)后，攪拌3h反 應直到GC跟蹤原料完全消失。在冰鹽水冷卻下在反應液中加入冰水(80ml)，(TC攪拌1小 時。然后分層。水層用二氯甲烷萃取，干燥濃縮即得目標化合物為淺黃色固體，產(chǎn)率為92%， 純度99. 4% (GC)，熔點73-75。C。 ^NMR(CDCl3，300MHz) :12. OO(IH，OH) ， 10. 90(s， 1H，CH0) ，7. 40(1H，t， J = 8. 3Hz)， 6. 50 (1H， J = 7. 8Hz) ， 6. 40 (1H， t， J = 7. 8Hz) ， 3. 80 (3H， s， 0CH3)。
實施例2 將硫酸鐵(0. lmol)，四氯乙烷(100ml)加入反應瓶中。然后冷卻至_10°C。加入 2，6-二甲氧基苯甲醛(0. lmol)，攪拌2小時。然后緩慢升到室溫(20-25°C)后，攪拌2h反 應直到GC跟蹤原料完全消失。在冰鹽水冷卻下在反應液中加入冰水(100ml)，攪拌1小時。 然后分層。水層用二氯甲烷萃取，干燥濃縮即得目標化合物為淺黃色固體，產(chǎn)率為96%，純 度99. 2% (GC)。
實施例3 將硝酸鐵(0. 15mol) ，二氯乙烷(80ml)加入反應瓶中。然后冷卻至0°C 。加入2， 6-二甲氧基苯甲醛(0. lmol)，攪拌1.5小時。然后緩慢升到室溫(20-25°C)后，攪拌2h反 應直到GC跟蹤原料完全消失。在冰鹽水冷卻下在反應液中加入冰水(80ml)，攪拌1小時。 然后分層。水層用二氯乙烷萃取，干燥濃縮即得目標化合物為淺黃色固體，產(chǎn)率為94%，純 度99.0% (GC)。
實施例4 將硝酸鐵(0. 2mo1) ， 1，4_ 二氧六環(huán)(80ml)加入反應瓶中。然后冷卻至l(TC。加 入2，6-二甲氧基苯甲醛(0. lmol)，攪拌l小時。然后緩慢升到室溫(20-25°C)后，攪拌2h 反應直到GC跟蹤原料完全消失。在冰鹽水冷卻下在反應液中加入冰水(100ml)，攪拌1小 時。然后分層。水層用二氯甲烷萃取，干燥濃縮即得目標化合物為淺黃色固體，產(chǎn)率為90%， 純度99. 6% (GC)。
實施例5 將醋酸鐵(0. 3mo1)，四氫呋喃(100ml)加入反應瓶中。然后冷卻至0°C 。加入2， 6-二甲氧基苯甲醛(0. lmol)，攪拌1.5小時。然后緩慢升到室溫(20-25°C)后，攪拌2h反 應直到GC跟蹤原料完全消失。在冰鹽水冷卻下在反應液中加入冰水(80ml)，攪拌1小時。 然后分層。水層用二氯甲烷萃取，干燥濃縮即得目標化合物為淺黃色固體，產(chǎn)率為91.5%， 純度99. 6% (GC)。
實施例6 將醋酸鐵(0. lmol)，正丁醚(70ml)加入反應瓶中。室溫(20-25°C )下加入2， 6-二甲氧基苯甲醛(0. lmol)，攪拌3小時反應直到GC跟蹤原料完全消失。在冰鹽水冷卻 下在反應液中加入冰水(80ml)，攪拌1小時。然后分層。水層用正丁醚萃取，干燥濃縮即得 目標化合物為淺黃色固體，產(chǎn)率為94% ，純度99. 2% (GC)。
實施例7 將溴化鐵(0. 3mol)，氯仿(100ml)加入反應瓶中。然后冷卻至_30°C 。加入2， 6_ 二 甲氧基苯甲醛(0. lmol)，攪拌5小時。然后緩慢升到0t:后，攪拌5小時反應直到GC跟蹤原 料完全消失。在冰鹽水冷卻下在反應液中加入冰鹽水(83ml)， -30°C _01:攪拌2小時。然
5后分層。水層用二氯甲烷萃取，干燥濃縮即得目標化合物為淺黃色固體，產(chǎn)率為90.5%，純 度99.6% (GC)。
實施例8 將三氟醋酸鐵(0. 3mol)，二氯甲烷(100ml)加入反應瓶中。然后冷卻至(TC。加 入2，6-二甲氧基苯甲醛(0. lmol)，攪拌0.5小時。然后緩慢升到5(TC后，攪拌0. 5小時反 應直到GC跟蹤原料完全消失。在冰鹽水冷卻下在反應液中加入冰水(66. 4ml) ，0°C _50°C 攪拌5小時。然后分層。水層用二氯甲烷萃取，干燥濃縮即得目標化合物為淺黃色固體，產(chǎn) 率為90. 5 % ，純度99. 6 % (GC)。
實施例9 將三氟甲磺酸鐵(0.3mol)， 二氯甲烷(100ml)加入反應瓶中。然后冷卻 至-2(TC。加入2，6-二甲氧基苯甲醛(0. lmol)，攪拌0.5小時。然后緩慢升到5(TC后， 攪拌0. 5小時反應直到GC跟蹤原料完全消失。在冰鹽水冷卻下在反應液中加入冰鹽水 (99.6ml)，-2(TC-(TC攪拌3小時。然后分層。水層用二氯甲烷萃取，干燥濃縮即得目標化 合物為淺黃色固體，產(chǎn)率為91%，純度99. 0% (GC)。
實施例10 將氯化鐵(0. 3mol)，二氯甲烷(100ml)加入反應瓶中。然后冷卻至-2(TC。加入 2，6-二甲氧基苯甲醛(0. lmol)，攪拌l小時。然后緩慢升到5(TC后，攪拌2小時反應直到 GC跟蹤原料完全消失。在冰鹽水冷卻下在反應液中加入水(74. 7ml) ，(TC -2(TC攪拌4小時。 然后分層。水層用二氯甲烷萃取，干燥濃縮即得目標化合物為淺黃色固體，產(chǎn)率為90.2%， 純度99. 4% (GC)。
權(quán)利要求
一種如式II所示的6-甲氧基水楊醛的制備方法，其特征在于包含下列步驟(1)有機溶劑中，化合物I和三價鐵鹽FeX3反應；(2)步驟(1)所得物質(zhì)和水反應生成化合物II；其中，X為鹵素陰離子、SO4-、NO3-、CH3COO-、CF3COO-或CF3SO3-。F2009100449768C0000011.tif
2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的鹵素陰離子為氯離子或溴離子。
3. 如權(quán)利要求l所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述的有機溶劑為鹵代烷 烴類溶劑和/或醚類溶劑。
4. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的鹵代烷烴類溶劑為二氯甲烷、氯 仿、二氯乙烷和四氯乙烷中的一種或多種；所述的醚類溶劑為1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、正丁醚和甲基叔丁基醚中的一種或多種。
5. 如權(quán)利要求l所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述的三價鐵鹽的用量為化合物I摩爾量的0. 5 3. 0倍。
6. 如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述的三價鐵鹽的用量為化合物I摩爾量的1 1. 5倍。
7. 如權(quán)利要求l所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述的反應的溫度為-30°C 50°C ;所述的反應的時間以檢測反應完全為止。
8. 如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述的反應的溫度為-20°C 20°C ;所述的反應的時間為1 10小時。
9. 如權(quán)利要求l所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所述的反應的溫度為-30°C 50°C ;所述的水與化合物I的體積質(zhì)量比為4 6ml/g ;所述的反應的時間為 2 5小時。
10. 如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所述的反應的溫度 為-2(TC 2(TC;所述的水與化合物I的體積質(zhì)量比為4. 5 5ml/g ;所述的反應的時間為 3 4小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如式II所示的6-甲氧基水楊醛的制備方法，其包含下列步驟一種如式II所示的6-甲氧基水楊醛的制備方法，其包含下列步驟(1)有機溶劑中，化合物I和三價鐵鹽FeX3反應；(2)步驟(1)所得物質(zhì)和水反應生成化合物II；其中，X為鹵素陰離子、SO4-、NO3-、CH3COO-、CF3COO-或CF3SO3-，鹵素陰離子中優(yōu)選氯離子或溴離子。本發(fā)明的制備方法環(huán)境友好、成本較低、后處理簡單、產(chǎn)物純度高、純產(chǎn)物收率可達90％-95％，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C45/61GK101768065SQ20091004497
公開日2010年7月7日 申請日期2009年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月7日
發(fā)明者劉國斌, 李原強, 胡禎全, 陳元偉 申請人:凱惠醫(yī)藥發(fā)展(成都)有限公司;上海睿智化學研究有限公司