專利名稱：：菲并吲哚里西啶衍生物的制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及菲并吲哚里西啶衍生物的制備。
背景技術(shù)：
：WO03070166公開了菲并吲哚里西啶和菲并喹喏里西啶衍生物的制備方法和它們在醫(yī)藥上的應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供菲并吲哚里西啶衍生物的制備方法。本發(fā)明的菲并吲哚里西啶衍生物的合成路線如下(方程式1)。制備方法包括下述步驟首先以取代苯乙酸和取代苯甲醛的縮合反應(yīng)得到了2,3-二芳基丙烯酸，然后用三氯化鐵氧化偶聯(lián)得到了9-菲甲酸。再轉(zhuǎn)化為9-菲甲酰氯或者9-菲甲酰胺，它與吡咯反應(yīng)得到2-菲甲?；量€原羰基得到2-菲甲基吡咯，再還原吡咯得到2-菲甲基四氫吡咯，最后關(guān)環(huán)得到菲并吲哚里西啶衍生物，它與無機(jī)酸或者有機(jī)酸反應(yīng)得到鹽。方程式l:其中，R'和f分別代表氫、一個至四個鹵素原子、一個至四個1一6碳烷氧基、一個至四個羥基、一個至四個酯基、一個至二個OCH20、一個至二個OCH2CH20;X代表C1、NMe2、N(CH2CH2)20、N(CH2)s等；HB代表無機(jī)酸和有機(jī)酸，分別代表HCl、HBr、HI、CF3C02H、HC02H、CH3C02H、PhC02H、HOC(CH2C02H)2C02H、(CHOHC02H)2、2,4,6-(N02)3-Ph-OH。本發(fā)明的9-菲甲酸還可以用下述方法制備(方程式2)。具體包括下述步驟2,3-二芳基丙烯酸酯或者2，3-二芳基丙烯腈與三氯化鐵反應(yīng)首先生成菲甲酸酯或者9-氰基菲，再水解得到9-菲甲酸。方程式2:其中，W和W分別代表氫、一個至四個鹵素原子、一個至四個1一6碳垸氧基、一個至四個羥基、一個至四個酯基、一個至二個OCH20、一個至二個OCH2CH20;Y代表CN、C02Me、C02Et等；本發(fā)明的2，3,6，7-四甲氧基菲并吲哚里西啶及其鹽酸鹽的合成路線如下(方程式3)。制備方法包括下述步驟首先以3,4-二甲氧基苯乙酸和3，4-二甲氧基苯甲醛的縮合反應(yīng)得到2，3-二-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酸，然后用三氯化鐵氧化偶聯(lián)得到了2，3，6，7-四甲氧基菲甲酸，該酸與二氯亞砜反應(yīng)得到2，3,6，7-四甲氧基菲甲酰氯，在SnCl4存在下該酰氯與吡咯反應(yīng)生成2-(2，3，6，7-四甲氧基)菲甲?；量肗aBH4還原羰基得到2-(2，3,6,7-四甲氧基-9-菲甲基)吡咯，再用Pd-C催化氫化還原吡咯得到2-(2，3,6，7-四甲氧基-9-菲甲基)四氫吡咯，最后用甲醛關(guān)環(huán)得到2，3，6，7-四甲氧基菲并B引哚里西啶，它與氯化氫氣體反應(yīng)得到2，3，6，7-四甲氧基菲并吲哚里西啶的鹽酸鹽。方程式3:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>本發(fā)明的2，3，6，7-四甲氧基菲甲酸還可以用下述方法制備(方程式4)。具體包括下述步驟2，3-二-(3,4-二甲氧基苯基)丙烯酸酯或者2，3-二-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯腈與三氯化鐵反應(yīng)首先生成2，3，6，7-四甲氧基菲甲酸酯或者2，3,6，7-四甲氧基-9-氰基菲，再水解得到2，3，6，7-四甲氧基菲甲酸。方程式4:OMeOMeOMeOMeOMeOMe其中，Y代表CN、C02Me、C02Et等；本發(fā)明的2，3，6，7-四甲氧基-14-羥基菲并[9，10,3'，4'p引哚里西啶的合成路線如下(方程式5)。制備方法包括下述步驟:N-(3，4-二甲氧基)苯乙?；鶈徇c吡咯反應(yīng)得到3,再與3,4-二甲氧基苯草酰氯反應(yīng)得產(chǎn)品4，用Pd-C催化氫化生成5。在氫化鈉存在下，5與碘甲烷反應(yīng)生成6。用三氟氧釩氧化偶聯(lián)6得到7，再次用Pd-C催化氫化生成8。最后用氫化鋁鋰和三氯化鋁還原8得到了2，3,6，7-四甲氧基-14-羥基菲并[9,10，3',4']卩引哚里西啶。方程式5:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>本發(fā)明的2，3，6，7-四甲氧基菲并[9,10,3',4']d引哚里西啶及其苦味酸鹽的合成路線如下(方程式6)。制備方法包括下述步驟在三氟乙酸的存在下，化合物6與三氟氧釩反應(yīng)生成IO，再用三乙基硅垸脫去羥基得到ll。11用硼氫化鈉還原得到12，三苯基磷和四溴化碳將12的羥基變成13的溴，用Pd-C催化氫化脫去溴生成14。最后用氫化鋁鋰和三氯化鋁還原14得到了2，3，6，7-四甲氧基菲并[9,10,3'，4']d引哚里西啶，它與苦味酸反應(yīng)生成2，3，6，7-四甲氧基菲并[9,10,3'，4']吲哚里西啶苦味酸鹽16。方程式6:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中，2，3，6，7-四甲氧基-14-羥基菲并[9,10,3'，4']吲哚里西啶9和2，3，6，7-四甲氧基菲并[9,10,3',4']B引哚里西啶15及2，3,6，7-四甲氧基菲并[9，10，3',4']吲哚里西啶苦味酸鹽16是骨架結(jié)構(gòu)完全新穎的菲并吲哚里西啶化合物。具體實施例方式下述的實施例中，熔點未經(jīng)校正，收率未經(jīng)優(yōu)化。實施例l:2，3-二-(3,4-二甲氧基苯基)丙烯酸的合成在500mL四口瓶中依次加入35.0克3,4-二甲氧基苯乙酸、27.0克3，4~二甲氧基苯甲醛和乙酸軒及三乙胺，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱回流反應(yīng)24小時。將反應(yīng)液倒入盛有碳酸鉀的水溶液中。用乙醚萃取反應(yīng)液(50mLx3)，所得水相調(diào)PH值為5，析出固體，重結(jié)晶后得白色固體38.7克，收率70%。熔點214-216'C。實施例2:2，3，6，7-四甲氧基菲甲酸的合成10.32克2,3-二-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酸中加入500mL二氯甲烷，氮?dú)獗Ｗo(hù)室溫下加入17.1克無水三氯化鐵，混合物繼續(xù)室溫攪拌反應(yīng)12小時。向反應(yīng)液中加入甲醇，過濾，得到黃色固體產(chǎn)品8.93克，收率87.04%，熔點〉300'C。實施例3:2，3，6，7-四甲氧基菲甲酸甲酯的合成0.1792克2，3-二-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酸甲酯中加入50ml二氯甲烷，通入氮?dú)?，再加?,28克無水三氯化鐵，室溫攪拌2小時。加入水，分液，有機(jī)層用硫酸鈉干燥，脫溶，HPLC檢測產(chǎn)率為99%，產(chǎn)物為白色粉末狀固體，熔點202-203°C。實施例4:2，3，6，7-四甲氧基-9-氰基菲的合成合成方法同實施例3，HPLC檢測產(chǎn)率為99%，產(chǎn)物為白色粉末狀固體，熔點272-273。C。實施例5:2-2，3，6，7-四甲氧基)菲甲?；量┑暮铣稍?00mL四口瓶中加入6.84克2，3，6，7-四甲氧基菲甲酸和40mLCHC13，滴加9.52克二氯亞砜。反應(yīng)液升至室溫反應(yīng)1小時，加熱回流3小時，減壓蒸去過量的二氯亞砜和CHC13。向反應(yīng)瓶中加入CHC13，N2保護(hù)下加入5.22克SnCl4，再滴加1.34克吡咯，滴畢，混合物升至室溫反應(yīng)10小時。向反應(yīng)液中加入鹽酸水溶液，分液，有機(jī)相經(jīng)水洗(100mLx2)、飽和食鹽水洗(100mLx2)、無水Na2S04干燥、脫溶、柱層析得黃色固體產(chǎn)品5.4克，收率69%，熔點258-260°C。實施例6:2-(2,3,6,7-四甲氧基-9-菲甲基)吡咯的合成在1000mL四口瓶中加入4.0克2-(2,3，6，7-四甲氧基)菲甲?；量┖彤惐技癗aBH4，N2保護(hù)下混合物加熱回流24小時，向反應(yīng)液中加入012(:12和水，分液，有機(jī)相用飽和鹽水洗滌、MgS04干燥。脫溶，柱層析得白色固體產(chǎn)品3.51克，收率91%，熔點220-222。C。實施例7:2-(2,3，6,7-四甲氧基一9-菲甲基)四氫吡咯的合成在高壓釜中加入2-(2,3,6，7—四甲氧基-9-菲甲基)B比咯5.0克、1.5克10%Pd-C和冰醋酸，向高壓釜內(nèi)充入氫氣，反應(yīng)30小時，向混合物中加入CH2Cl2和水，用NaOH水溶液調(diào)PH〉11，分液得有機(jī)相，干燥，脫溶，柱層析得白色固體產(chǎn)品4.8克，收率95%，熔點155-157°C。實施例8:2，3，6，7-四甲氧基菲并吲哚里西啶及其鹽酸鹽的合成在500mL四口反應(yīng)瓶中依次加入3.81克2-(2,3,6,7-四甲氧基-9-菲甲基)四氫吡咯、乙醇、甲醛溶液和濃鹽酸，N2保護(hù)下混合物加熱回流24小時，加入CH2Cl2和水稀釋溶液，攪拌下用NaOH水溶液調(diào)PH〉11，分液得有機(jī)相，干燥，脫溶，柱層析得2，3，6,7-四甲氧基菲并吲哚里西啶3.73克，收率95%，熔點275-282°C。^NMR(CDCl3,300MHz):S(ppm)7.84(s，2H),7.32(s，1H)，7.17(s,1H)，4.63(d,2JHH=15Hz，1H),4.12(s，6H),4.06(s,6H),3.70(d,2JHH=15Hz，1H)，3.49(m,1H)，3.38(m，1H)，2.92(m，1H)，2.48(m，2H),2.25(m,1H),1.71-2.11(m，3H)。將2，3，6,7-四甲氧基菲并吲哚里西啶溶解于三氯甲烷，通人氯化氫氣體，抽濾，說明書第7/14頁干燥，得到2，3，6，7-四甲氧基菲并吲哚里西啶的鹽酸鹽，收率96%，熔點258-260°C。NMR(DMSO,300MHz):S(ppm)8.08(s,1H)，8.07(s，1H)，7.38(s,1H),7.21(s,1H)，5.14-5.21(m,1H),4.54-4.65(m，1H),4.05(s,6H),3.97(s，6H),3.58-3.91(m,5H),2.09-2.28(m，3H)，1.91-2.07(m，1H)。用同樣的方法可以合成下列的菲并吲哚里西啶衍生物及其鹽，見表1。表l菲并吲哚里西啶衍生物及其鹽<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>實施例9:2-(3，4-二甲氧基)苯乙酰基吡咯(3)的合成12.0克N-(3，4-二甲氧基)苯乙?；鶈徇尤氲絣，2-二氯乙烷中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下滴加9.1mL三氯氧磷，滴畢，室溫反應(yīng)5小時。滴加3.18克吡咯的1，2-二氯乙烷溶液，滴畢，回流4小時。滴加碳酸鈉水溶液，分液，飽和食鹽水洗滌，千燥。脫溶，柱層析得產(chǎn)品10.66克，收率92%。熔點101-102"。實施例10:化合物4的合成在4.65克化合物3中加入三乙胺和CHC13，攪拌下滴加3,4-二甲氧基苯草酰氯的CHCl3溶液，滴畢，室溫反應(yīng)10小時。反應(yīng)液依次用H2S04水溶液、NaOH水溶液、水洗滌，MgS04干燥，抽濾、脫溶得深紅色固體，重結(jié)晶得產(chǎn)品4，收率90%，熔點200-202。C。實施例lh化合物5的合成在0.71克化合物4中加入乙醇和10%Pd-C，室溫下，鼓入氫氣反應(yīng)4小時。反應(yīng)完畢，過濾Pd-C，脫溶，重結(jié)晶得淡黃色固體0.71克，收率99%，熔點196-198'C。實施例12:化合物6的合成N2保護(hù)下，向lOOmL四口圓底燒瓶中加入lOmL四氫呋喃，0.05克60%氫化鈉，室溫下加入0.2克化合物5的15mL四氫呋喃溶液，回流條件下滴加0.08克碘甲垸的lOmL四氫呋喃溶液，滴畢，繼續(xù)回流l小時。加入水和二氯甲垸，分液，經(jīng)飽和食鹽水洗滌，硫酸鈉千燥。脫溶，柱層析得淡黃色固體0.19克，收率93%。熔點180-182'C。實施例13:化合物7的合成在100mL四口圓底燒瓶中加入0.61克6、30mL二氯甲烷，冰鹽浴并N2保護(hù)下加入0.35克三氟氧釩和1.4mL三氟乙酸，繼續(xù)攪拌反應(yīng)10小時，將反應(yīng)液倒入NaOH水溶液中，分液，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，硫酸鈉干燥。抽濾，脫溶，柱層析得黃色固體，收率.*63.5%。熔點265'C開始分解。實施例14:化合物8的合成在0.2克7中加入乙醇和0.13克10%Pd-C，攪拌下鼓入氫氣反應(yīng)30小時，過濾掉Pd-C，脫溶，柱層析得白色固體產(chǎn)品，收率100%。熔點216'C開始分解。實施例15:2，3，6，7-四甲氧基-14-羥基菲并[9，10,3',4']吲哚里西啶9的合成在100mL四口燒瓶中加入15mL四氫呋喃，氮?dú)獗Ｗo(hù)冰鹽浴下，加入0.12克氫化鋁鋰、0.13克三氯化鋁，攪拌下滴加0.14克8的20mL四氫呋喃溶液，滴畢，繼續(xù)反應(yīng)2小時，用KOH水溶液調(diào)PH值為11，加入乙酸乙酯，分液，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，抽濾、脫溶，柱，層析得白色固體，收率卯％。熔點167—169。C。&觀R(300Mz，DMSO):S1.39-1.68(m,2H),1.74-2.00(m，2H)，2.86-3.04(m，1H)，3.08-3.24(m，2H)，3.87(s，3H，OCH3)，3.91(s，3H)，4.03(s,6H),4.20-4.64(m,3H),5.11(br，1H)，7.10(s，1H)，7.84(s，1H)，8.01(s，1H)，8.05(s，1H)。實施例16:化合物10的合成1.5克6中加入二氯甲烷和三氟乙酸酑中，冰鹽浴并N2保護(hù)下加入0.94克三氟氧釩和10mL三氟乙酸。攪拌10小時后，加入檸檬酸水溶液，分液，有機(jī)相用NH4OH和水洗，Na2S04干燥。脫溶，柱層析得淡黃色固體，收率91%。熔點>300°C。實施例17:化合物11的合成在1.31克10中加入CH2Cl2和三氟乙酸及1.74克三乙基硅烷，攪拌10分鐘，加入水，用二氯甲垸萃取，硫酸鎂干燥，過濾，脫溶，柱層析得白色固體，收率92%。熔點230-240。C(dec)。實施例18:化合物12的合成在0.45克11中加入乙醇和硼氫化鈉，室溫攪拌6小時。加入水，用二氯甲烷萃取，硫酸鎂干燥，過濾，脫溶，柱層析得白色固體，收率％%。熔點238-240°C。實施例19:化合物13的合成在1.06克12中加入四氫呋喃和1.31克三苯基磷及1.66克四溴化碳，在5(TC攪拌3小時。加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用二氯甲烷萃取，硫酸鎂干燥，過濾，脫溶，柱層析得淡黃色固體，收率96%。熔點172'C(dec)。實施例20:化合物14的合成用實施例14相同的方法得到14，白色固體，收率95%。熔點221-223'C。實施例21:2，3，6，7-四甲氧基菲并[9,10,3',4']吲哚里西啶15的合成用實施例15相同的方法得到15，白色固體，收率89%。熔點210-219°C(dec)。1HNMR(300MHz,CDC13):7.83(s,IH),7.81(s，1H)，7.18(s,1H),7.00(s，IH),4.454.57(m，2H)，4.304.34(m，IH)，4.11(s,6H),4.02(s，3H),4.01(s,3H)，3.32—3.37(m,IH),3.04—3.19(m，IH),2.24—2.39(m,IH),1.88—2.00(m，IH),1.40—1.85(m,4H)。實施例22:2，3，6，7-四甲氧基菲并[9,10,3',4']吲哚里西啶苦味酸鹽16的合成2，3，6,7-四甲氧基菲并[9，10,3',4']吲哚里西啶15溶于三氯甲烷，加入苦味酸的三氯甲烷溶液，過濾，干燥，得到白色粉末。收率95%。熔點170-184°C(dec)。ANMR(400MHz,DMSO):10.79(br"IH),8.58(s，2H),8.09(s,2H),7.30(s,IH),7.20(s,IH),5.24—5.37(m,IH)，4.90—5.09(m，2H),4.06(s,6H)，3.95(s,6H),3.29-3.50(m,2H)，1.57—2.00(m，5H),1,35—1.53(m，IH)。權(quán)利要求1.一種菲并吲哚里西啶衍生物的制備方法，其特征在于包括如下方程式1所示的下述步驟首先以取代苯乙酸和取代苯甲醛的縮合反應(yīng)得到了2，3-二芳基丙烯酸，然后用三氯化鐵氧化偶聯(lián)得到了9-菲甲酸。再轉(zhuǎn)化為9-菲甲酰氯或者9-菲甲酰胺，它與吡咯反應(yīng)得到2-菲甲?；量?，還原羰基得到2-菲甲基吡咯，再還原吡咯得到2-菲甲基四氫吡咯，最后關(guān)環(huán)得到菲并吲哚里西啶衍生物，它與無機(jī)酸或者有機(jī)酸反應(yīng)得到鹽。方程式1其中，R1和R2分別代表氫、一個至四個鹵素原子、一個至四個1-6碳烷氧基、一個至四個羥基、一個至四個酯基、一個至二個OCH2O、一個至二個OCH2CH2O；X代表Cl、NMe2、N(CH2CH2)2O、N(CH2)5等；HB代表無機(jī)酸和有機(jī)酸，分別代表HCl、HBr、HI、CF3CO2H、HCO2H、CH3CO2H、PhCO2H、HOC(CH2CO2H)2CO2H、(CHOHCO2H)2、2，4，6-(NO2)3-Ph-OH。2.權(quán)利要求1所述的菲并吲哚里西啶衍生物的制備方法，其特征在于9-菲甲酸還可用方程式2所示的方法制備。具體包括下述步驟2,3-二芳基丙烯酸酯或者2,3-二芳基丙烯腈與三氯化鐵反應(yīng)首先生成菲甲酸酯或者9-氰基菲，再水解得到9-菲甲酸。方程式2:其中，W和W分別代表氫、一個至四個鹵素原子、一個至四個1一6碳烷氧基、一個至四個羥基、一個至四個酯基、一個至二個OCH20、一個至二個OCH2CH20;Y代表CN、C02Me、C02Et等。3.按照權(quán)利要求1所述的菲并吲哚里西啶衍生物的制備方法，其特征在于2，3，6，7-四甲氧基菲并吲哚里西啶及其鹽酸鹽可用方程式3所示的方法制備。具體包括下述步驟首先以3,4-二甲氧基苯乙酸和3，4-二甲氧基苯甲醛的縮合反應(yīng)得到2，3-二-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酸，然后用三氯化鐵氧化偶聯(lián)得到了2，3，6，7-四甲氧基菲甲酸，該酸與二氯亞砜反應(yīng)得到2，3，6，7-四甲氧基菲甲酰氯，在SnCU存在下該酰氯與吡咯反應(yīng)生成2-(2，3，6，7-四甲氧基)菲甲?；量?，用NaBH4還原羰基得到2-(2,3，6,7-四甲氧基-9-菲甲基)吡咯，再用Pd-C催化氫化還原吡咯得到2-(2,3，6，7-四甲氧基—9-菲甲基)四氫吡咯，最后用甲醛關(guān)環(huán)得到2，3，6，7-四甲氧基菲并吲哚里西啶，它與氯化氫氣體反應(yīng)得到2，3，6，7-四甲氧基菲并吲哚里西啶的鹽酸鹽。方程式3:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>4.按照權(quán)利要求2所述的9-菲甲酸的制備方法，其特征在于2，3,6，7-四甲氧基菲甲酸還可以用方程式4所示的方法制備。具體包括下述步驟2，3-二-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酸酯或者2，3-二-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯腈與三氯化鐵反應(yīng)首先生成2，3，6,7-四甲氧基菲甲酸酯或者2，3，6，7-四甲氧基-9-氰基菲，再水解得到2，3，6，7-四甲氧基菲甲酸。方程式4:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中，Y代表CN、C02Me、C02Et等。5.—種菲并吲哚里西啶衍生物的制備方法，其特征在于包括如下方程式5所示的下述步驟制備骨架結(jié)構(gòu)完全新穎的2，3，6，7-四甲氧基-14-羥基菲并[9，10，3'，4']卩引哚里西啶。具體包括下述步驟N-(3，4-二甲氧基)苯乙?；鶈徇c吡咯反應(yīng)得到3,再與3，4-二甲氧基苯草酰氯反應(yīng)得產(chǎn)品4，用Pd-C催化氫化生成5。在氫化鈉存在下，5與碘甲垸反應(yīng)生成6。用三氟氧釩氧化偶聯(lián)6得到7，再次用Pd-C催化氫化生成8。最后用氫化鋁鋰和三氯化鋁還原8得到了2,3，6，7-四甲氧基-14-羥基菲并[9,10,3',4']H引哚里西啶。方程式5:6.—種菲并吲哚里西啶衍生物的制備方法，其特征在于包括如下方程式6所示的下述步驟制備骨架結(jié)構(gòu)完全新穎的2，3，6，7-四甲氧基菲并[9,10,3',4']吲哚里西啶及其苦味酸鹽。具體包括下述步驟在三氟乙酸的存在下，化合物6與三氟氧釩反應(yīng)生成10，再用三乙基硅烷脫去羥基得到11。11用硼氫化鈉還原得到12，三苯基磷和四溴化碳將12的羥基變成13的溴，用Pd-C催化氫化脫去溴生成14。最后用氫化鋁鋰和三氯化鋁還原14得到了2，3，6，7—四甲氧基菲并[9,10，3',4']吲哚里西啶，它與苦味酸反應(yīng)生成2，3，6，7-四甲氧基菲并[9,10,3',4']吲哚里西啶苦味酸鹽16。方程式6:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>全文摘要本發(fā)明涉及菲并吲哚里西啶衍生物的制備方法。2，3-二芳基丙烯酸酯或者2，3-二芳基丙烯腈與三氯化鐵反應(yīng)首先生成菲甲酸酯或者9-氰基菲，再水解得到9-菲甲酸；或者2，3-二芳基丙烯酸直接用三氯化鐵氧化偶聯(lián)得到了9-菲甲酸。再將9-菲甲酸轉(zhuǎn)化為9-菲甲酰氯或者9-菲甲酰胺，它與吡咯反應(yīng)得到2-菲甲?；量?，還原羰基得到2-菲甲基吡咯，再還原吡咯得到2-菲甲基四氫吡咯，最后關(guān)環(huán)得到菲并吲哚里西啶衍生物，它與無機(jī)酸或者有機(jī)酸反應(yīng)得到鹽。還提供了制備骨架結(jié)構(gòu)完全新穎的2，3，6，7-四甲氧基-14-羥基菲并[9，10，3′，4′]吲哚里西啶和2，3，6，7-四甲氧基菲并[9，10，3′，4′]吲哚里西啶及其苦味酸鹽的方法。文檔編號C07D471/00GK101348483SQ20071005817公開日2009年1月21日申請日期2007年7月17日優(yōu)先權(quán)日2007年7月17日發(fā)明者劉玉秀,呂茂云,汪清民,王開亮,黃潤秋申請人:南開大學(xué)