專利名稱：(13aS,14S)-14-氨基菲并吲哚里西啶生物堿衍生物以及它們的制備、抗植物病毒活性的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及(13aS，14S)-14-氨基菲并吲哚里西啶生物堿衍生物以及它們的制備、抗植物病毒活性。
背景技術(shù)：
W003070166公開了菲并吲哚里西啶和菲并喹喏里西啶衍生物的制備方法和它們在醫(yī)藥上的應(yīng)用，CN200610129555. I公開了菲并吲哚里西啶和菲并喹喏里西啶衍生物及其鹽在農(nóng)藥上的應(yīng)用，CN10134848. 3公開了菲并吲哚里西啶衍生物的制備。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供(13aS，14S)-14_氨基菲并吲哚里西啶生物堿衍生物(I)以及它們的制備、抗植物病毒活性。本發(fā)明提供了一種簡潔高效的制備(13aS，14S)-14-氨基菲并吲哚里西啶生物堿衍生物(I)的方法。(13aS，14S)-14-氨基菲并吲哚里西啶生物堿衍生物(I)發(fā)現(xiàn)具有很好的抗植物病毒活性。本發(fā)明的(13aS，14S)-14_氨基菲并吲哚里西啶生物堿衍生物是具有如下通式
(I)所示結(jié)構(gòu)的化合物
權(quán)利要求
1.如下通式所示結(jié)構(gòu)的(13aS，14S)-14-氨基菲并吲哚里西啶生物堿衍生物(I)，式中，R1和R2分別代表氫、一個至四個鹵素原子、ー個至四個1-6碳烷氧基、ー個至四個羥基、ー個至四個酯基、ー個至ニ個OCH2O, —個至ニ個OCH2CH2O, R3和R4分別代表氫、1_6碳烷基、1-6碳烷基羰基、1-6碳烷氧基羰基、 1-6碳烷胺基羰基、1-6碳烷胺基硫羰基、5-15碳糖取代基， 通式(I) 其特征在于優(yōu)選的通式I所示的化合物是 (13aS, 14S)-14-氨基娃兒藤喊(I)； (13aS, 14S)-14-氛基_2_脫甲氧基娃兒藤喊(2); (13aS, 14S)-14-氛基_7_脫甲氧基娃兒藤喊(3)； (13aS, 14S) -14-こ酰胺基娃兒藤堿(4)； (13aS, 14S)-14-こ酸胺基-2-脫甲氧基娃兒藤喊(5)； (13aS, 14S)-14-こ酸胺基-7-脫甲氧基娃兒藤喊(6)； (13aS，14S)-14-叔丁酰胺基娃兒藤堿(7)； (13aS，14S)-14-叔丁酰胺基-2-脫甲氧基娃兒藤堿(8)； (13aS，14S)-14-叔丁酰胺基-7-脫甲氧基娃兒藤堿(9)。
2.ー種簡潔高效地制備(13aS，14S)-14-氨基菲并吲哚里西啶生物堿衍生物(I)的方法，其特征在于包括如下方程式I所示的下述步驟首先雙溴菲與L-脯氨酰胺經(jīng)過氮烷基化反應(yīng)可方便地制備出L-取代菲甲基脯氨酰胺，再經(jīng)三氟こ酐脫水得到L-取代菲甲基脯氨腈，脯氨腈經(jīng)Parham環(huán)化硼氫化鈉還原得到取代的(13aS，14S)-14-氨基菲并吲哚里西啶，再經(jīng)衍生化得相應(yīng)的(13aS，14S)-14-氨基菲并吲哚里西啶生物堿衍生物(I)。Iか等.
3.按照權(quán)利要求2所述的(13aS，14S)-14-氨基菲并吲哚里西啶生物堿衍生物(I)的制備方法，其特征在于(13aS，14S)-14-こ酰胺基-7-脫甲氧基娃兒藤堿(6)用方程式2所示的方法制備，具體包括下述步驟首先2，3，6-三甲氧基-10-溴-9-溴甲基菲與L-脯氨酰胺經(jīng)過氮烷基化反應(yīng)可方便地制備出S-l-(2，3，6-三甲氧基-10-溴-9-菲甲基)吡咯-2-甲酰胺，再經(jīng)三氟こ酐脫水得到S-I-(2，3，6-三甲氧基-10-溴-9-菲甲基)吡咯-2-甲腈，經(jīng)Parham環(huán)化硼氫化鈉還原得到(13aS，14S)-14-氨基-7-脫甲氧基娃兒藤堿(3)，再經(jīng)こ?；?13aS，14S)-14-こ酰胺基-7-脫甲氧基娃兒藤堿(6)。
4.權(quán)利要求I所述的(13aS，14S)-14-氨基菲并吲哚里西啶生物堿衍生物⑴的應(yīng)用，其特征在于它們的抗植物病毒活性，能很好地抑制煙草花葉病毒。
5.按照權(quán)利要求4所述的(13aS，14S)-14-氨基菲并吲哚里西啶生物堿衍生物(I)的應(yīng)用，其特征在于(13aS, 14S)-14-氛基_2_脫甲氧基娃兒藤喊⑵和(13aS, 14S)-14-こ酰胺基-7_脫甲氧基娃兒藤堿(6)具有很好的抗煙草花葉病毒活性。
6.按照權(quán)利要求4所述的(13aS，14S)-14-氨基菲并吲哚里西啶生物堿衍生物(I)的應(yīng)用，其特征在于(13aS, 14S)-14-氛基娃兒藤喊(I), (13aS, 14S)-14-氛基_7_脫甲氧基娃兒藤喊(3), (13aS, 14S)-14-こ酸胺基娃兒藤喊(4), (13aS, 14S)-14-こ酸胺基-2-脫甲氧基娃兒藤堿(5)，(13aS，14S)-14-叔丁酰胺基娃兒藤堿(7)，(13aS，14S)-14-叔丁酰胺基-2-脫甲氧基娃兒藤喊(8), (13aS, 14S)-14-叔丁酸胺基-7-脫甲氧基娃兒藤喊(9)具有很好的抗煙草花葉病毒活性。
全文摘要
本發(fā)明涉及(13aS，14S)-14-氨基菲并吲哚里西啶生物堿(I)以及它們的制備、抗植物病毒活性。通式(I)具有很好的抗植物病毒活性，能很好地抑制煙草花葉病毒。通式(I)式中取代基R1-R4具體所指代的內(nèi)容見說明書。
文檔編號C07D471/04GK102649790SQ201110044208
公開日2012年8月29日 申請日期2011年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月24日
發(fā)明者劉玉秀, 汪清民, 王茲穩(wěn), 王力鐘, 王蕾 申請人:南開大學(xué)