專利名稱：具有殺蟲性質(zhì)的n－磺酰氨基乙腈的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及式(I)的新的磺酰氨基乙腈化合物、以及如果恰當(dāng)?shù)脑掃€涉及其E/Z異構(gòu)體、E/Z異構(gòu)體混合物和/或互變異構(gòu)體，在每種情況下為游離形式或鹽形式 其中R1為芳基或雜芳基，其在每種情況下是未取代的或者被R7單取代或多取代，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；R2為C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、鹵代-C3-C8環(huán)烷基、NHR8；芳基或雜芳基，其在每種情況下是未取代的或者被R7單取代或多取代，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同，或者為吡咯烷基、哌啶子基、咪唑烷基、哌嗪基、吡唑烷基、嗎啉基、二氫吲哚基或異二氫吲哚基，在每種情況下通過(guò)N鍵合；R3為氫、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、芐基、C1-C6烷基-雜芳基、C1-C6烷氧羰基或C1-C6烷基羰基；R4、R5和R6彼此獨(dú)立地為氫、鹵素、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、未取代或被選自鹵素和C1-C6烷基的取代基取代的C3-C8環(huán)烷基、或者未取代或被選自鹵素、C1-C6烷基和苯基的取代基取代的苯基；或者R4和R5與它們鍵合的碳原子一起為具有1或2個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子的五元至七元的飽和或部分不飽和雜環(huán)；R7為鹵素、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基；芳基、苯基乙炔基或雜芳基，其在每種情況下是未取代的或者單或多取代的，其中取代基在每種情況下選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基，并且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；R8為未取代或單至五取代的芳基，其中取代基選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和鹵代-C1-C6烷氧基，并且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同；X為O、S、S(O)或S(O)2；以及n為0或1；還涉及這些化合物、其異構(gòu)體和互變異構(gòu)體的制備方法及用途；用于制備式(I)化合物的起始化合物；其活性化合物選自式(I)化合物及其互變異構(gòu)體的殺蟲劑；以及使用這些組合物來(lái)控制對(duì)植物有害的昆蟲和蜱螨(Acarina)目中的代表、以及在溫血農(nóng)業(yè)和家養(yǎng)動(dòng)物體內(nèi)和體外的體內(nèi)和體外寄生蟲、特別是蠕蟲的方法。
具有殺蟲作用的取代的氨基乙腈化合物在文獻(xiàn)中已有描述。然而文獻(xiàn)中實(shí)際公開(kāi)的活性化合物在作用效力和作用譜方面并不是總能達(dá)到要求。因此需要有一種殺蟲性質(zhì)改善了的活性化合物。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的式(I)化合物具有突出的殺蟲性質(zhì)、特別是在農(nóng)業(yè)和家養(yǎng)動(dòng)植物體內(nèi)和體外對(duì)抗體內(nèi)和體外寄生蟲時(shí)具有突出的殺蟲特性。
某些式(I)化合物可以是互變異構(gòu)體的形式。因此在上下文中，式(I)化合物適當(dāng)時(shí)可理解為包括相應(yīng)的互變異構(gòu)體，即使后者在每種情形下沒(méi)有明確提及。
式(I)化合物、且適當(dāng)時(shí)及其互變異構(gòu)體可形成鹽，例如酸加成鹽。這些酸加成鹽可例如通過(guò)無(wú)機(jī)強(qiáng)酸形成，所述無(wú)機(jī)強(qiáng)酸例如是礦酸，如硫酸、磷酸或氫鹵酸；或者通過(guò)強(qiáng)有機(jī)羧酸形成，所述有機(jī)羧酸例如是未取代的或取代的、例如鹵代的C1-C4烷基羧酸如乙酸、飽和或不飽和二羧酸如草酸、丙二酸、馬來(lái)酸、富馬酸和鄰苯二甲酸、羥基羧酸如抗壞血酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸和檸檬酸或苯甲酸；或者通過(guò)有機(jī)磺酸形成，所述有機(jī)磺酸例如是未取代或取代的、例如鹵代的C1-C4烷基磺酸或芳基磺酸，如甲磺酸或?qū)妆交撬?。另外，含至少一個(gè)酸性基團(tuán)的式(I)化合物還可與堿形成鹽。適宜的與堿形成的鹽例如是金屬鹽如堿金屬鹽和堿土金屬鹽，例如鈉鹽、鉀鹽和鎂鹽；以及與氨或有機(jī)胺形成的鹽，例如嗎啉、哌啶、吡咯烷、單、二或三低級(jí)烷基胺如乙胺、二乙胺、三乙胺或二甲基丙胺或者單、二或三羥基低級(jí)烷基胺如乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺。另外，也可任意地形成相應(yīng)的內(nèi)鹽。首先優(yōu)選是游離形式。在式(I)化合物的鹽中，優(yōu)選在農(nóng)業(yè)化學(xué)方面有利的鹽。在上下文中，游離式(1)化合物及其鹽適當(dāng)時(shí)可分別理解為包括式(I)化合物相應(yīng)的鹽和游離形式二者。這對(duì)于式(I)化合物的互變異構(gòu)體及其鹽也是如此。
除非特別定義，在上下文中所用的一般術(shù)語(yǔ)具有下述含義。
芳基為苯基或萘基。
雜芳基為吡啶基、嘧啶基、s-三嗪基、1，2，4-三嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、三唑基、噁唑基、噻二唑基、噁二唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吲哚基或吲唑基，優(yōu)選為吡啶基、嘧啶基、s-三嗪基或1，2，4-三嗪基，特別是吡啶基或嘧啶基。
烷基——作為基團(tuán)本身和作為其它基團(tuán)和化合物如鹵代烷基、烷氧基和烷硫基的結(jié)構(gòu)單元——在每種情況下根據(jù)實(shí)際情形考慮相應(yīng)的基團(tuán)或化合物中所含的碳原子數(shù)，可以是直鏈或支鏈的，直鏈烷基即甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基，支鏈烷基如異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、異戊基、新戊基或異己基。
鏈烯基——作為基團(tuán)本身和作為其它基團(tuán)和化合物的結(jié)構(gòu)單元——在每種情況下根據(jù)實(shí)際情形考慮相應(yīng)的基團(tuán)或化合物中所含的碳原子數(shù)和共軛或孤立雙鍵的數(shù)目，可以是直鏈或支鏈的，直鏈鏈烯基例如是烯丙基、2-丁烯基、3-戊烯基、1-己烯基、1-庚烯基、1，3-己二烯基或1，3-辛二烯基，支鏈鏈烯基例如是異丙烯基、異丁烯基、異戊烯基、叔戊烯基、異己烯基、異庚烯基或異辛烯基。
炔基——作為基團(tuán)本身和作為其它基團(tuán)和化合物的結(jié)構(gòu)單元——在每種情況下根據(jù)實(shí)際情形考慮相應(yīng)的基團(tuán)或化合物中所含的碳原子數(shù)和共軛或孤立雙鍵的數(shù)目，可以是直鏈或支鏈的，直鏈炔基例如是炔丙基、2-丁炔基、3-戊炔基、1-己炔基、1-庚炔基、3-己烯-1-炔基或1，5-庚二烯-3-炔基，支鏈炔基例如是3-甲基丁-1-炔基、4-乙基戊-1-炔基、4-甲基己-2-炔基或2-甲基庚-3-炔基。
環(huán)烷基——作為基團(tuán)本身和作為其它基團(tuán)和化合物如鹵代環(huán)烷基的結(jié)構(gòu)單元——在每種情況下根據(jù)實(shí)際情形考慮相應(yīng)的基團(tuán)或化合物中所含的碳原子數(shù)，是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基。
鹵素——作為基團(tuán)本身和作為其它基團(tuán)和化合物如鹵代烷基、鹵代烷氧基和鹵代烷硫基的結(jié)構(gòu)單元——為氟、氯、溴或碘，特別是氟、氯或溴，尤其是氟或氯。
鹵素取代的含碳基團(tuán)和化合物如鹵代烷基、鹵代烷氧基或鹵代烷硫基可以是部分鹵化或全鹵化的，當(dāng)為多取代時(shí)鹵素取代基可以相同或不同。鹵代烷基的實(shí)例——作為基團(tuán)本身和作為其它基團(tuán)和化合物如鹵代烷氧基或鹵代烷硫基的結(jié)構(gòu)單元——是被氟、氯和/或溴單至三取代的甲基，如CHF2或CF3；被氟、氯和/或溴單至五取代的乙基，如CH2CF3、CF2CF3、CF2CCl3、CF2CHCl2、CF2CHF2、CF2CFCl2、CF2CHBr2、CF2CHClF、CH2CHBrF或CClFCHClF；被氟、氯和/或溴單至七取代的丙基或異丙基，如CH2CHBrCH2Br、CF2CHFCF3、CH2CF2CF3或CH(CF3)2；被氟、氯和/或溴單至九取代的丁基或其異構(gòu)體，如CF(CF3)CHFCF3或CH2(CF2)2CF3；被氟、氯和/或溴單至十一取代的戊基或其異構(gòu)體，如CF(CF3)(CHF)2CF3或CH2(CF2)CF3；以及被氟、氯和/或溴單至十三取代的己基或其異構(gòu)體，如(CH2)4CHBrCH2Br、CF2(CHF)4CF3、CH2(CF2)4CF3或C(CF3)2(CHF)2CF3。
烷氧基的鏈長(zhǎng)優(yōu)選為1至6個(gè)碳原子。烷氧基例如是甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基，以及異構(gòu)體戊氧基和己氧基；優(yōu)選甲氧基和乙氧基。鹵代烷氧基的鏈長(zhǎng)優(yōu)選為1至6個(gè)碳原子。鹵代烷氧基例如是氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2，2-二氟乙氧基和2，2，2-三氯乙氧基；優(yōu)選二氟甲氧基、2-氯乙氧基和三氟甲氧基。
烷硫基的鏈長(zhǎng)優(yōu)選為1至6個(gè)碳原子。烷硫基例如是甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基或叔丁硫基，優(yōu)選甲硫基和乙硫基。
考慮上述條件，本發(fā)明上下文中的優(yōu)選實(shí)施方案是(1)式(I)化合物，其中R1為未取代或被R7單至五取代的芳基，如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；特別是被R7單至三取代的芳基，如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；(2)式(I)化合物，其中R2為C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、在每種情況下為未取代或被R7單至多取代的芳基或雜芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；特別是C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基或未取代或被R7單至五取代的芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同；非常特別是未取代或被R7單至三取代的芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同；(3)式(I)化合物，其中R3為氫或C1-C6烷基；特別是氫或C1-C4烷基；非常特別是氫；(4)式(I)化合物，其中R4、R5和R6彼此獨(dú)立地為氫、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、C2-C6-炔基、C3-C6環(huán)烷基；特別是氫、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基或C3-C6環(huán)烷基；非常特別是氫或C1-C2烷基；(5)式(I)化合物，其中R7為鹵素、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基；在每種情況下為未取代或單或多取代的芳基或苯基乙炔基，其中取代基選自鹵素、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基，且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；特別是鹵素、C1-C2烷基、鹵代-C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、鹵代-C1-C2烷氧基；非常特別是鹵素或鹵代-C1-C2烷基；(6)式(I)化合物，其中R8為未取代或單至三取代的芳基，其中取代基選自鹵素、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和鹵代-C1-C4烷氧基，且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同；特別是單至三取代的芳基，其中取代基選自鹵素、C1-C2烷基、鹵代-C1-C2烷基和鹵代-C1-C2烷氧基，且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同；非常特別是單或二取代的芳基，其中取代基選自鹵素和鹵代-C1-C2烷基，且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同；(7)式(I)化合物，其中X為O或S；特別是O；(8)式(I)化合物，其中X為O或S；特別是n是1；(9)式(I)化合物，其中R1為未取代被R7單或五取代的芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；R2為C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、芳基或雜芳基，在每種情況下是未取代或被R7單或多取代的，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；R3為氫或C1-C6烷基；R4、R5和R6彼此獨(dú)立地為氫、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基；R7為鹵素、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、在每種情況下為未取代或單或多取代的芳基或苯基乙炔基，其中取代基選自鹵素、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基，且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；R8為未取代或單至三取代的芳基，其中取代基選自鹵素、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和鹵代-C1-C4烷氧基，且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同；X為O或S且n為1；(10)式(I)化合物，其中R1為被R7單或三取代的芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；R2為C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基或未取代或被R7單至五取代的芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同；R3為氫或C1-C4烷基；R4、R5和R6彼此獨(dú)立地為氫、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基或C3-C6環(huán)烷基；R7為鹵素、C1-C2烷基、鹵代-C1-C2烷基、C1-C2烷氧基或鹵代-C1-C2烷氧基；R8為單至三取代的芳基，其中取代基選自鹵素、C1-C2烷基、鹵代-C1-C2烷基和鹵代-C1-C2烷氧基，且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同；X為O且n為1；(11)式(I)化合物，其中R1為被R7單至三取代的芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；R2為未取代或被R7單或三取代的芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；R3為氫；R4、R5和R6彼此獨(dú)立地為氫或C1-C2烷基；R7為鹵素或鹵代-C1-C2烷基；R8為單或二取代的芳基，其中取代基選自鹵素和鹵代-C1-C2烷基，且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同；X為O且n為1。
為本發(fā)明的目的特別優(yōu)選的式(I)化合物是表1和表2中列出的化合物，非常特別優(yōu)選在合成實(shí)施例中提到的式(I)化合物。
本發(fā)明的另一主題是式(I)化合物的制備方法，所述式(I)化合物在每種情況下為游離形式或鹽形式，其特征在于使已知或可類似于相應(yīng)已知化合物制備的式(II)化合物 其中R1、R3、R4、R5、R6、X和n如式(I)中定義，與已知或可類似于相應(yīng)已知化合物制備的式(III)化合物反應(yīng)， 其中R2如式(I)中定義且Q為離去基團(tuán)，如果合適的話，在堿性催化劑存在下反應(yīng)，并且在每種情況下如果需要，將根據(jù)該方法或其它方法可得到的、在每種情況下為游離形式或鹽形式的式(I)化合物轉(zhuǎn)化為另一種式(I)化合物，將根據(jù)該方法可得到的異構(gòu)體混合物分離并分離出需要的異構(gòu)體和/或?qū)⒏鶕?jù)該方法可得到的游離式(I)化合物轉(zhuǎn)化為鹽，或者將根據(jù)該方法可得到的式(I)化合物的鹽轉(zhuǎn)化為游離式(I)化合物或另一種鹽。
對(duì)于上下文中提到的原料，就其鹽而言，上文有關(guān)式(I)化合物的鹽所述以相似方式適用。
反應(yīng)物可彼此在不加入溶劑或稀釋劑的條件下進(jìn)行反應(yīng)，例如在熔化時(shí)進(jìn)行反應(yīng)。然而，加入惰性溶劑或稀釋劑或它們的混合物通常是有利的。所述可提及的溶劑或稀釋劑的實(shí)例為芳香烴、脂肪烴、脂環(huán)烴和鹵代烴，例如苯、甲苯、二甲苯、1，3，5-三甲苯、四氫萘、氯苯、二氯苯、溴苯、石油醚、己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烯或四氯乙烯；醚，例如二乙醚、二丙醚、二異丙醚、二丁醚、叔丁基甲基醚、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、乙二醇二甲醚、二甲氧基二乙基醚、四氫呋喃或二噁烷；酮，例如丙酮、甲乙酮或甲基異丁基酮；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰胺；腈，例如乙腈或丙腈；以及亞砜，例如二甲基亞砜。
優(yōu)選的離去基團(tuán)為鹵素，特別是氯。
促進(jìn)反應(yīng)的適宜堿例如是堿金屬或堿土金屬的氫氧化物、氫化物、氨基化物、醇鹽、醋酸鹽、碳酸鹽、二烷基氨基化物或烷基甲硅烷基氨基化物、烷基胺、烷撐二胺、游離或N-烷基化的不飽和或飽和的環(huán)烷基胺、堿性雜環(huán)、氫氧化銨和碳環(huán)胺。可提及的實(shí)例是氫氧化鈉、氫化鈉、氨基化鈉、甲醇鈉、醋酸鈉、碳酸鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鉀、碳酸鉀、氫化鉀、二異丙基氨基化鋰、二(三甲基甲硅烷基)氨基化鉀、氫化鈣、三乙胺、二異丙胺、三亞乙基二胺、環(huán)己胺、N-環(huán)己基-N，N-二甲胺、N，N-二乙苯胺、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、喹核堿、N-甲基嗎啉、芐基三甲基氫氧化銨和1，5-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-5-烯(DBU)。
反應(yīng)有利地在溫度約0℃至約+150℃下進(jìn)行，優(yōu)選在約20℃至約+100℃下進(jìn)行。
本發(fā)明的另一主題是式(II)化合物的制備方法，所述式(II)化合物在每種情況下為游離形式或鹽形式，其特征在于使已知或可類似于相應(yīng)已知化合物制備的式(IV)化合物 其中R1、R4、R5、R6、X和n如式(I)中定義，與無(wú)機(jī)或有機(jī)氰化物和已知或可類似于相應(yīng)已知化合物制備的式R3-NH2化合物反應(yīng)，其中R3如式(I)中定義，并且在每種情況下如果需要，將根據(jù)本發(fā)明或其它方法可得到的、在每種情況下為游離形式或鹽形式的式(II)化合物轉(zhuǎn)化為另一種式(II)化合物，將根據(jù)該方法可獲得的異構(gòu)體混合物分離并分離出需要的異構(gòu)體和/或?qū)⒏鶕?jù)該方法可得到的游離式(II)化合物轉(zhuǎn)化為鹽，或者將根據(jù)該方法可得到的式(II)化合物的鹽轉(zhuǎn)化為游離式(II)化合物或另一種鹽。
適宜的氰化物為氰化鈉、氰化鉀、氰化三甲基硅烷和丙酮合氰化氫。
根據(jù)該方法或另一種方法可獲得的式(I)化合物可以以本身已知的方法、用本發(fā)明的一種或多種其它取代基以常規(guī)方法替代式(I)起始化合物的一個(gè)或多個(gè)取代基而轉(zhuǎn)化為不同的式(I)化合物。
根據(jù)在每種情況下選擇的適宜反應(yīng)條件和起始物質(zhì)，在一步反應(yīng)步驟中可能用本發(fā)明的另一取代基僅替代一個(gè)取代基，或者可能在同一反應(yīng)步驟中用本發(fā)明的其它取代基替代多個(gè)取代基。
式(I)化合物的鹽可按照本身已知的方法制備。例如，式(I)化合物的酸加成鹽可通過(guò)用適宜的酸或適宜的離子交換劑處理得到，堿鹽可通過(guò)用適宜的堿或適宜的離子交換劑處理得到。
式(I)化合物的鹽可按照常規(guī)方法轉(zhuǎn)化為游離式(I)化合物；酸加成鹽例如可通過(guò)用適宜的堿性介質(zhì)或適宜的離子交換劑處理而轉(zhuǎn)化，堿鹽可例如通過(guò)適宜的酸或適宜的離子交換劑處理而轉(zhuǎn)化。
式(I)化合物的鹽可以以本身已知的方法轉(zhuǎn)化為式(I)化合物的不同鹽；例如酸加成鹽可轉(zhuǎn)化為不同的酸加成鹽，例如通過(guò)將無(wú)機(jī)酸的鹽如鹽酸鹽用金屬與酸形成的適宜鹽如鈉鹽、鋇鹽或銀鹽、例如用醋酸銀在形成的無(wú)機(jī)鹽例如氯化銀在其中不可溶并且因此可從反應(yīng)混合物中沉淀出來(lái)的適宜溶劑中轉(zhuǎn)化而得。
根據(jù)方法和/或反應(yīng)條件，具有成鹽性質(zhì)的式(I)化合物可以以游離形式或鹽形式獲得。
式(I)化合物也可以以其水合物的形式獲得，和/或可包括其它溶劑，例如可用于固態(tài)形式的化合物結(jié)晶的任何溶劑。
式(I)和式(II)化合物可以是可能的異構(gòu)體之一形式或其混合物的形式，例如取決于不對(duì)稱碳原子的數(shù)目以及絕對(duì)構(gòu)型和相對(duì)構(gòu)型，或者是純異構(gòu)體形式，例如對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體，或者是異構(gòu)體混合物的形式，例如對(duì)映體混合物如外消旋體、非對(duì)映異構(gòu)體混合物或者外消旋體混合物；本發(fā)明涉及純的異構(gòu)體和所有可能的異構(gòu)體混合物二者，這在上下文中應(yīng)當(dāng)相應(yīng)地理解，即使在每種情形下沒(méi)有明確提到立體化學(xué)的細(xì)節(jié)。
根據(jù)該方法——取決于所選擇的原料和方法——或其它方法可得到的式(I)和式(II)化合物的非對(duì)映異構(gòu)體混合物和外消旋體混合物可按照已知方法、根據(jù)組分之間的物理化學(xué)差異而分離成純的非對(duì)映異構(gòu)體或者外消旋體，例如通過(guò)分步結(jié)晶、蒸餾和/或色譜法而分離。
如此可獲得的對(duì)映體或外消旋體的混合物可通過(guò)已知方法被分離為旋光對(duì)映體，例如通過(guò)從旋光活性溶劑中重結(jié)晶、通過(guò)手性吸附劑色譜法例如醋酸纖維素高壓液相色譜(HPLC)、借助適宜的微生物、通過(guò)用特定的固定酶裂解或例如使用手性冠醚通過(guò)形成包合化合物，在上述情形下僅結(jié)合一種對(duì)映體。
純的非對(duì)映異構(gòu)體和對(duì)映異構(gòu)體不僅可通過(guò)分離相應(yīng)的異構(gòu)體混合物而獲得，而且根據(jù)本發(fā)明還可通過(guò)眾所周知的非對(duì)映異構(gòu)體和對(duì)映異構(gòu)體選擇性合成法獲得，例如通過(guò)使用具有適當(dāng)?shù)牧Ⅲw化學(xué)的原料進(jìn)行本發(fā)明的方法而獲得。
在各個(gè)組分具有不同生物學(xué)活性的情況下，分離或合成任何一種生物學(xué)更具活性的異構(gòu)體如對(duì)映體或異構(gòu)體的混合物如對(duì)映體的混合物是有利的。
在本發(fā)明的方法中，優(yōu)選使用那些能生成在開(kāi)始部分所描述的特別重要的式(I)化合物的原料和中間體。
本發(fā)明特別涉及實(shí)施例中所描述的制備方法。
本發(fā)明還涉及根據(jù)本發(fā)明在制備式(I)化合物中使用的新的原料和中間體、它們的用途以及制備它們的方法。
在害蟲防治領(lǐng)域，本發(fā)明的式(I)化合物即使在較低的濃度比率下仍然是具有有價(jià)值的預(yù)防和/或治療活性的、具有非常有利的殺生物譜的活性成分，同時(shí)被溫血生物體、魚和植物良好地耐受。該化合物特別適合用于防治動(dòng)物的體內(nèi)和體外寄生蟲和植物害蟲以及蜱螨目的代表。本發(fā)明的活性成分可有效對(duì)抗常規(guī)敏感性動(dòng)物害蟲以及耐藥的動(dòng)物害蟲如昆蟲和蜱螨目的代表的所有或各個(gè)發(fā)育階段。本發(fā)明的活性成分的殺蟲活性可以以其本身直接證明或者間接證明，所述的直接證明即以立即發(fā)生或僅稍后發(fā)生、例如在蛻皮期間發(fā)生的害蟲死亡率證明，所述的間接證明例如以產(chǎn)卵和/或孵化率降低證明，良好的活性相當(dāng)于死亡率為至少50至60％。式(I)化合物的特征尤其在于其特別長(zhǎng)的作用持續(xù)時(shí)間。
所述植物的動(dòng)物害蟲包括歐洲專利申請(qǐng)EP-A-736252，第5頁(yè)第55行至第6頁(yè)第55行中提到的動(dòng)物害蟲。因此其中提到的害蟲作為參考包括在本發(fā)明的主題內(nèi)。
式(I)化合物還可用于對(duì)抗影響衛(wèi)生的害蟲，特別是雙翅目(Diptera)的麻蠅科(Sarcophagidae)、anophilidae和蚊科(Culicidae)的害蟲；以及直翅目(Orthoptera)、網(wǎng)翅目(Dictyoptera)(如蜚蠊科(Blattidae))和膜翅目(Hymenoptera)(如蟻科(Formicidae))的害蟲。
式(I)化合物還對(duì)作為植物寄生蟲的螨類和昆蟲具有長(zhǎng)效活性。對(duì)于蜱螨目的珠螨，它們可有效對(duì)抗葉螨科(Tetranychidae)(四爪螨屬(Tetranychus spp.)和全爪螨屬(Panonychus spp.))的卵、若蟲和成蟲。
它們對(duì)以下害蟲具有高度活性同翅目(Homoptera)的吸血昆蟲、特別是對(duì)蚜科(Aphididae)、飛虱科(Delphacidae)、大葉蟬科(Cicadellidae)、木虱科(Psyllidae)、Loccidae、盾蚧科(Diaspididae)和癭螨科(Eriophydidae)(例如柑桔類水果上的銹螨)害蟲、半翅目(Hemiptera)、異翅亞目(Heteroptera)和纓翅目(Thysanoptera)的吸血昆蟲，以及鱗翅目(Lepidoptera)、鞘翅目(Coleoptera)、雙翅目(Diptera)和直翅目的植食性昆蟲。
它們還適合用作對(duì)抗土壤中害蟲的土壤殺蟲劑。
本發(fā)明的化合物可用于防治、即抑制或者消滅特別在植物、更特別在農(nóng)業(yè)、園藝和林學(xué)植物上有用的植物和觀賞植物中出現(xiàn)的所提及類型的害蟲，或者是在該植物的一部分如果實(shí)、花、葉、莖、塊莖或根上出現(xiàn)的所提及類型的害蟲，而在某些情形下還可保護(hù)后生長(zhǎng)出的植物部分不受所述害蟲的破壞。
因此式(I)化合物可有效對(duì)抗如以下農(nóng)作物上的吸血昆蟲和植食性昆蟲的所有發(fā)育階段谷類如小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻、玉蜀黍和高粱；甜菜如糖用甜菜和飼料甜菜；水果如梨果、核果和小果，如蘋果、梨、李子、桃、扁桃、櫻桃和漿果如草莓、樹莓(raspberry)和黑莓；豆科植物，如豆、兵豆、豌豆和大豆；油料植物，如油菜、芥菜、罌粟、橄欖、向日葵、椰子、蓖麻油、可可和花生；葫蘆科，例如葫蘆(marrow)、黃瓜和甜瓜；纖維植物，如棉花、亞麻、大麻和黃麻；柑橘類水果，如橙、檸檬、葡萄柚和桔子；蔬菜，如菠菜、萵苣、蘆筍、卷心菜、胡蘿卜、洋蔥、西紅柿、馬鈴薯和紅竦椒(paprika)；樟科(lauraceae)，如鱷梨、肉桂和樟腦；以及煙草、堅(jiān)果、咖啡、茄子、甘蔗、茶葉、胡椒、葡萄、啤酒花、香蕉、天然橡膠植物和觀賞植物。
式(I)化合物還可有效對(duì)抗蟲瘺線蟲屬(Meloidogyne)、異皮線蟲屬(Heterodera)、短體線蟲屬(Pratylenchus)、莖線蟲屬(Ditylenchus)、穿孔線蟲屬(Radopholus)、rizoglyphus及其它屬的植物線蟲。
在本發(fā)明的上下文中，在溫血生物體上作為寄生蟲出現(xiàn)的體外寄生蟲應(yīng)理解為特別指昆蟲、螨和蜱。其包括以下昆蟲目鱗翅目(Lepidoptera)、鞘翅目(Coleoptera)、同翅目(Homoptera)、異翅目(Heteroptera)、雙翅目(Diptera)、纓翅目(Thysanoptera)、直翅目(Orthoptera)、虱目(Anoplura)、蚤目(Siphonaptera)、食毛目(Mallophaga)、纓尾目(Thysanura)、等翅目(Isoptera)、嚙蟲目(Psocoptera)和膜翅目(Hymenoptera)。但是，可特別提及的是那些困擾人或動(dòng)物且攜帶病原體的體外寄生蟲，例如蒼蠅如家蠅(Musca domestica)、Musca vetustissima、秋家蠅(Musca autumnalis)、黃腹廁蠅(Fannia canicularis)、肉食麻蠅(Sarcophaga carnaria)、銅綠蠅(Luciliacuprina)、牛皮下蠅(Hypoderma bovis)、紋皮下蠅(Hypoderma lineatum)、白頭裸金蠅(Chrysomyia chloropyga)、人皮蠅(Dermatobia hominis)、嗜人錐蠅(Cochliomyia hominivorax)、腸胃蠅(Gasterophilus intestinalis)、羊狂蠅(Oestrus ovis)、廄螫蠅(Stomoxys calcitrans)、擾血蠅(Haematobia irritans)和蠓(長(zhǎng)角亞目，Nematocera)，如蚊科(Culicidae)、蚋科(Simuliidae)、毛蛉科(Psychodidae)，還包括吸血寄生蟲，例如蚤如貓櫛頭蚤(Ctenocephalidesfelis)和犬櫛頭蚤(Ctenocephalides canis)(貓和犬蚤)、印鼠客蚤(Xenopsyllacheopis)、人蚤(Pulex irritans)、沙蚤(Dermatophilus penetrans)，虱如Damalina ovis、人虱(Pediculus humanis)，廄螫蠅和馬蠅(虻科，Tabanidae)，麻虻屬(Haematopota spp.)如高額麻虻(Haematopota pluvialis)，虻科屬(Tabanidea spp.)如Tabanus nigrovittatus，斑虻屬(Chrysopsinae spp.)如黑尾斑虻(Chrysops caecutiens)，舌蠅如舌蠅(Glossinia)屬，螫蟲，特別是蟑螂，如德國(guó)小蠊(Blatella germanica)、東方蠊(Blatta orientalis)、美洲大蠊(Periplaneta americana)，螨如雞皮刺螨(Dermanyssus gallinae)、疥螨(Sarcoptes scabiei)、羊癢螨(Psoroptes ovis)和生疥螨屬(Psorergates spp.)，最后但非最不重要的是蜱。后者屬于蜱螨目。已知的蜱的實(shí)例有例如牛蜱(Boophilus)、花蜱(Amblyomma)、暗眼蜱(Anocentor)、革蜱(Dermacentor)、血蜱(Haemaphysalis)、璃眼蜱(Hyalomma)、硬蜱(Ixodes)、扇革蜱(Rhipicentor)、巨足蜱屬(Margaropus)、扇頭蜱(Rhipicephalus)、銳緣蜱(Argas)、耳蜱(Otobius)和鈍緣蜱(Ornithodoros)等。它們主要滋擾溫血?jiǎng)游?，包括農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物如牛、豬、綿羊和山羊；家禽如雞、火雞和鵝；為其皮毛而飼養(yǎng)的動(dòng)物如貂、狐貍、南美栗鼠、家兔等；以及家養(yǎng)動(dòng)物如貓和狗；還包括人。
另外，式(I)化合物可特別有效地對(duì)抗蠕蟲，其中體內(nèi)寄生線蟲和吸蟲是引起哺乳動(dòng)物和家禽的嚴(yán)重疾病的原因，所述哺乳動(dòng)物和家禽例如是羊、豬、山羊、牛、馬、驢、犬、貓、豚鼠以及觀賞鳥。所指的典型線蟲為血茅線蟲屬(Haemonchus)、毛圓線蟲屬(Trichostrongylus)、胃線蟲屬(Ostertagia)、細(xì)頸線蟲屬(Nematodirus)、古柏線蟲屬(Cooperia)、蛔蟲屬(Ascaris)、仰口線蟲屬(Bunostonum)、結(jié)節(jié)線蟲屬(Oesophagostonum)、夏柏特線蟲屬(Chabertia)、毛首線蟲屬(Trichuris)、圓線蟲屬(Strongylus)、毛線線蟲屬屬(Trichonema)、網(wǎng)尾線蟲屬(Dictyocaulus)、毛細(xì)線蟲屬(Capillaria)、異刺線蟲屬(Heterakis)、弓蛔蟲屬(Toxocara)、雞蛔蟲屬(Ascaridia)、尖尾線蟲屬(Oxyuris)、鉤口線蟲屬(Ancylostoma)、鉤蟲屬(Uncinaria)、弓蛔線蟲屬(Toxascaris)和副蛔蟲屬(Parascaris)。吸蟲中應(yīng)當(dāng)特別提及的是片形科(fasciolidea)，特別是肝片形(Fasciola hepatica)吸蟲。式(I)化合物的特別優(yōu)點(diǎn)在于它們對(duì)抗對(duì)基于苯并咪唑的活性成分有耐藥性的寄生蟲。
某些細(xì)頸線蟲屬、古柏線蟲屬和結(jié)節(jié)線蟲屬的害蟲侵襲宿主動(dòng)物的腸道，而其它血茅線蟲屬和胃線蟲屬的害蟲在胃部寄生，那些網(wǎng)尾線蟲屬的害蟲寄生于肺組織中。在內(nèi)部細(xì)胞組織和器官例如心臟、血管、淋巴管和皮下組織中可發(fā)現(xiàn)絲蟲科(Filariidae)和腹腔絲蟲科(Setariidae)的寄生蟲。在這方面，應(yīng)當(dāng)特別提及狗的心絲蟲，即犬惡絲蟲(Dirofilaria immitis)。式(I)化合物可高度有效地對(duì)抗所述寄生蟲。
此外，式(I)化合物適于控制作為人病原體的寄生蟲，其中，作為在消化道出現(xiàn)的的典型代表，應(yīng)當(dāng)提到是鉤口線蟲屬、板口絲蟲屬(Necator)、蛔蟲屬、類圓線蟲屬(Strongyloides)、毛形線蟲屬(Trichinella)、毛細(xì)線蟲屬、毛首線蟲屬和蟯蟲屬(Enterobius)的寄生蟲。本發(fā)明的化合物還可有效對(duì)抗血液、組織和各種器官中出現(xiàn)的絲蟲科的吳策線蟲屬(Wuchereria)、布氏絲蟲屬(Brugia)、盤尾線蟲屬(Onchocerca)和羅阿絲蟲屬(Loa)的寄生蟲，并且還可對(duì)抗龍線蟲屬(Dracunculus)以及特別感染胃腸道的類圓線蟲屬和毛形線蟲屬的寄生蟲。
在農(nóng)作物保護(hù)領(lǐng)域，式(I)化合物可以以未修飾的形式使用，或者優(yōu)選與制劑技術(shù)中常用的輔助劑一起使用，因此可按照已知方法將其制成如可乳化的濃縮物(emulsifiable concentrates)、可直接稀釋的溶液、稀乳劑、可溶性粉末、顆粒以及聚合物質(zhì)中的微囊劑(encapsulation)。根據(jù)組合物的性質(zhì)，其使用方法可根據(jù)預(yù)期目標(biāo)和主要情形進(jìn)行選擇。
本發(fā)明還涉及殺蟲劑，例如可乳化濃縮物、混懸濃縮物(suspensionconcentrate)、可直接噴霧或稀釋的溶液、可包衣糊劑、稀乳劑、可濕性粉末、可溶性粉末、可分散性粉末、可濕性粉末、粉劑(dust)、顆?；蚓酆衔镔|(zhì)中的微囊劑，所述殺蟲劑含有至少一種本發(fā)明的活性成分，制劑類型根據(jù)預(yù)期目標(biāo)和主要情形進(jìn)行選擇。它們可通過(guò)已知方法制備，例如通過(guò)將活性成分與增容劑均勻混合和/或研磨，例如與溶劑、固態(tài)載體和任選的表面活性化合物(表面活性劑)均勻混合和/或研磨。
活性成分可以以純的形式、即固態(tài)活性成分例如具有特定粒徑的固態(tài)活性成分用于那些組合物中，或者優(yōu)選與至少一種制劑技術(shù)領(lǐng)域的常規(guī)輔助劑如增容劑例如溶劑或固態(tài)載體或表面活性化合物(表面活性劑)一起使用。
作為制劑輔助劑，使用例如固態(tài)載體、溶劑、穩(wěn)定劑、“緩釋”輔助劑、染料和任意的表面活性物質(zhì)(表面活性劑)。適宜的載體和輔助劑包括在農(nóng)作物保護(hù)產(chǎn)品、特別是在蝸牛和蛞蝓型幼蟲防治產(chǎn)品中常規(guī)使用的所有物質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明在組合物使用的適宜輔助劑例如溶劑、固態(tài)載體、表面活性化合物、非離子型表面活性劑、陽(yáng)離子表面活性劑、陰離子表面活性劑以及其它輔助劑包括例如EP-A-736252，第7頁(yè)第51行至第8頁(yè)第39行中所描述的那些輔助劑。它們作為參考被包括在本發(fā)明的主題內(nèi)。
用于農(nóng)作物保護(hù)的組合物通常含有0.1至99％重量、特別是0.1至95％重量的活性成分和1至99.9％重量、特別是5至99.9％重量的至少一種固態(tài)或液態(tài)輔助劑，通常組合物的0至25％重量、特別是0.1至20％可能為表面活性劑。而優(yōu)選將商品制成濃縮物，終端用戶通?？墒褂没钚猿煞譂舛鹊偷枚嗟南♂屩苿Ｓ糜谵r(nóng)作物保護(hù)的優(yōu)選組合物特別具有下述組成(％＝％重量)可乳化濃縮物活性成分1至95％，優(yōu)選為5至20％表面活性劑 1至30％，優(yōu)選為10至20％溶劑5至98％，優(yōu)選為70至85％粉劑活性成分0.1至10％，優(yōu)選為0.1至1％固態(tài)載體99.9至90％，優(yōu)選為99.9至99％混懸濃縮物活性成分5至75％，優(yōu)選為10至50％水 94至24％，優(yōu)選為88至30％表面活性劑 1至40％，優(yōu)選為2至30％可濕性粉末活性成分0.5至90％，優(yōu)選為1至80％表面活性劑 0.5至20％，優(yōu)選為1至15％固態(tài)載體5至99％，優(yōu)選為15至98％
顆?；钚猿煞?.5至30％，優(yōu)選為3至15％固態(tài)載體99.5至70％，優(yōu)選為97至85％用于防治溫血生物體體內(nèi)和體表的動(dòng)物寄生蟲的本發(fā)明的驅(qū)蟲組合物通常含有0.1至99％重量、特別是0.1至95％重量的式(I)化合物，99.9至1％重量、特別是99.8至5％重量的固態(tài)或液態(tài)輔助劑，所述輔助劑包括0至25％重量、特別是0.1至25％重量的表面活性劑。
用于在溫血生物體中防治蠕蟲的優(yōu)選的施用形式包括溶液、乳劑、混懸液(頓服劑)、飼料添加劑、粉末、片劑(包括泡騰片)、大丸劑、膠囊、微囊和澆淋(pour-on)制劑，其中必須確保制劑輔助劑是生理可耐受的。
在防治動(dòng)物寄生蟲的制劑中使用的適宜溶劑例如是醇類如乙醇、丙醇或丁醇，二元醇類及其醚和酯，如丙二醇、二丙二醇醚、乙二醇、乙二醇單甲基醚或單乙基醚，酮類如環(huán)己酮、異佛爾酮或雙丙酮醇，強(qiáng)極性溶劑如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亞砜或二甲基甲酰胺或水，植物油如菜籽油、蓖麻油、椰子油或大豆油以及(如果適合)硅油。
用于片劑和大丸劑的適宜粘合劑是經(jīng)化學(xué)修飾的可溶于水或醇的天然聚合物質(zhì)，例如淀粉、纖維素或蛋白質(zhì)衍生物(如甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基羥乙基纖維素、蛋白質(zhì)類如玉米醇溶蛋白、明膠等)、以及合成聚合物如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。片劑還含有填充劑(如淀粉、微晶纖維素、糖、乳糖等)、潤(rùn)滑劑以及崩解劑。
當(dāng)驅(qū)蟲組合物為飼料濃縮物的形式時(shí)，可用作載體的例如是高效飼料(performance feeds)、谷物飼料或蛋白濃縮物。除活性成分外，該飼料濃縮物或組合物還可以含有輔助劑、維生素、抗生素、化療藥物或其它殺蟲劑，特別是抑菌劑、抑真菌劑、球蟲抑制劑和激素制品、具有合成代謝作用的物質(zhì)或促進(jìn)生長(zhǎng)、影響所屠宰動(dòng)物的肉質(zhì)或以某種其它方式有利于生物體的物質(zhì)。當(dāng)將組合物或其中所含的式(I)化合物直接加入飼料或飲水器中時(shí)，則最終的飼料或飲水器中含有活性成分的濃度優(yōu)選為0.0005至0.02％重量(5-200ppm)。
本發(fā)明的式(I)化合物可單獨(dú)使用或者與其它殺生物劑合用。例如，為了提高效應(yīng)，它們可與具有相同作用方向的殺蟲劑組合，或者為了擴(kuò)寬活性范圍，與具有不同作用方向的物質(zhì)組合。加入所謂的“驅(qū)避劑”也是有利的。當(dāng)希望將活性范圍擴(kuò)寬至體內(nèi)寄生蟲如蠕蟲時(shí)，可有利地將式(I)化合物與具有殺體內(nèi)寄生蟲性質(zhì)的物質(zhì)組合。當(dāng)然它們也可與抗菌劑組合使用。由于式(I)化合物是“殺成蟲劑”，即由于它們可特別有效地對(duì)抗成蟲期的目標(biāo)寄生蟲，加入可更有效對(duì)抗幼蟲期寄生蟲的殺蟲劑可能是非常有利的，因?yàn)檫@樣可覆蓋大部分能引起巨大經(jīng)濟(jì)損失的寄生蟲，而且顯著有助于避免形成耐藥性。一些組合也可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，也就是說(shuō)可以減少所用活性物質(zhì)的總量，這從生態(tài)學(xué)觀點(diǎn)來(lái)看是可取的。優(yōu)選的組合伙伴和特別優(yōu)選的組合伙伴在下文中提到；該組合除式(I)化合物外還可包括一種或多種這些組合伙伴。
用于農(nóng)作物保護(hù)和用于防治溫血生物體的體內(nèi)和體外寄生蟲的適宜組合伙伴為殺生物劑，例如下文中提到的且對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員是充分已知的具有不同的作用機(jī)制的殺昆蟲劑和殺螨劑，例如甲殼質(zhì)合成抑制劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑；以與保幼激素相同的方式起作用的活性成分；作為殺成蟲劑起作用的活性成分；廣譜殺昆蟲劑、廣譜殺螨劑和殺線蟲劑；以及眾所周知的驅(qū)蟲劑和驅(qū)逐昆蟲和/或螨蟲的物質(zhì)、所述的驅(qū)避劑和脫附劑(detacher)。
適宜的殺昆蟲劑和殺螨劑的實(shí)例為唑啶磷、毒蟲畏、氯氰菊酯和高順式(high-cis)氯氰菊酯、滅蠅胺、殺螨硫隆、二嗪農(nóng)、敵敵畏、百治磷、dicyclanil、雙氧威、氟啶蜱脲、呋線威、氯唑磷、碘硫磷、蒙七七七、氟丙氧脲、蟲螨畏(methacriphos)、殺撲磷、久效磷、磷胺、丙溴磷、噁茂醚、從蘇云金芽胞桿菌株GC91或菌株NCTC11821中得到的物質(zhì)、拒嗪酮、溴螨酯、蒙五一五、disulfuton、喹硫磷、氟胺氰菊酯、硫環(huán)殺、二甲硫吸磷、涕滅威、谷硫磷、丙硫克百威、氟氯菊酯、噻嗪酮、卡巴呋喃、dibutylaminothio、克蟲普、定蟲隆、毒死蜱、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、甲體氯氰菊酯、己體氯氰菊酯、溴氰菊酯、氟脲殺、硫丹、苯蟲威、殺螟硫磷、丁苯威、殺滅菊酯、安果、滅蟲威、庚蟲磷、吡蟲啉、異丙威、甲胺磷、滅多蟲、速滅磷、對(duì)硫磷、甲基對(duì)硫磷、伏殺磷、抗蚜威、殘殺威、伏蟲隆、特丁磷、唑蚜威、丁苯威、雙苯酰肼、銳勁特、β-氟氯氰菊酯、滅蟲硅醚、唑螨酯、噠螨酮、喹螨醚、蚊蠅醚、嘧胺苯醚、硝胺烯啶、吡蟲清、齊墩螨素(阿維菌素B1)、甲氨基阿維菌素B1(emamectin)、甲氨基阿維菌素B1苯甲酸鹽、艾克敵105、對(duì)昆蟲有活性的植物提取物、含對(duì)昆蟲有活性的線蟲的制劑、可得自枯草桿菌(Bacillus subtilis)的制劑、含對(duì)昆蟲有活性的真菌的制劑、含對(duì)昆蟲有活性的病毒的制劑、氟唑蟲清、高滅磷、氟酯菊酯、棉鈴?fù)⒓左w氯氰菊酯、蟲螨脒、Az 60541、谷硫磷A、谷硫磷M、唑環(huán)錫、噁蟲威、殺蟲磺、β-氟氯氰菊酯、BPMC、brofenprox、溴硫磷A、合殺威、butocarboxin、丁基噠螨靈(butylpyridaben)、硫線磷、甲萘威、三硫磷、chloethocarb、壤蟲氯磷、氯甲磷、順式芐呋菊酯、三氟氯氰菊酯(clocythrin)、四螨嗪、殺螟腈、乙氰菊酯、三環(huán)錫、內(nèi)吸磷M、內(nèi)吸磷S、甲基內(nèi)吸磷、除線磷、dicliphos、乙硫磷、樂(lè)果、甲基毒蟲畏、敵殺磷、克瘟散、高氰戊菊酯、乙硫磷、醚菊酯、滅克磷、乙嘧硫磷(etrimphos)、克線磷、殺螨錫、苯硫成、甲氰菊酯、吡螨胺(fenpyrad)、倍硫磷、氟啶胺、氟螨脲、氟氰戊菊酯、氟蟲脲、氟丙芐醚、地蟲磷、噻唑酮磷、fubfenprox、HCH、氟鈴脲、噻螨酮、IKI-220、異稻瘟凈、丙胺磷、異噁唑磷、伊維菌素(ivemectin)、馬拉硫磷、滅蚜磷、甲亞砜磷(mesulfenphos)、蝸牛敵、速滅威、米爾螨素、莫昔克丁(moxidectin)、二溴磷、NC 184、氧樂(lè)果、甲氨叉威、砜吸磷(oxydemeton M)、異砜磷、氯菊酯、稻豐散、甲拌磷、亞胺硫磷、腈肟磷、蟲螨磷M、蟲螨磷E、猛殺威、丙蟲磷、丙硫磷、發(fā)果、吡唑硫磷(pyrachlophos)、pyrada-phenthion、反滅蟲菊、除蟲菊、對(duì)苯酰肼、水楊硫磷、硫線磷、治螟磷、乙丙硫磷、吡螨胺、嘧丙磷、七氟菊酯、雙硫磷、叔丁成、殺蟲畏、噻蟲啉(thiacloprid)、thiafenox、噻蟲嗪(thiamethoxam)、硫雙滅多威、特氨叉威、硫磷嗪、敵貝特、四溴菊酯、triarthene、三唑磷、triazuron、敵百蟲、殺蟲隆、混殺威、蚜滅多、滅殺威、Yi5301/5302、zetamethrin、DPX-MP062-噁二唑蟲、甲氧苯酰肼、聯(lián)苯肼酯、XMC(3，5-二甲苯基氨基甲酸甲酯)或真菌病原體綠僵菌(Metarhizium Anisopliae)。所提及的組合伙伴對(duì)本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員是眾所周知的。大多數(shù)在各種版本的殺蟲劑手冊(cè)(英國(guó)作物保護(hù)協(xié)會(huì)，倫敦)中有描述，而其它在各種版本的默克索引(Merck & Co.，Inc.，Rahway，新澤西，USA)或?qū)＠墨I(xiàn)中有描述。
在下文中提到了可加入組合物的適宜驅(qū)蟲劑的實(shí)例，其中許多實(shí)例除了具有驅(qū)蟲活性外，還具有殺昆蟲和殺螨活性，某些已經(jīng)在上表中提到(A1)吡喹酮(Praziquantel)＝2-環(huán)己基羰基-4-氧代-1，2，3，6，7，11b-六氫-4H-吡嗪并[2，1-α]異喹啉(A2)氯氰碘柳胺(Closantel)＝3，5-二碘代-N-[5-氯-2-甲基-4-(a-氰基-4-氯芐基)苯基]水楊酰胺(A3)三氯苯噠唑(Triclabendazole)＝5-氯-6-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲硫基-1H-苯并咪唑(A4)左旋咪唑＝L-(-)-2，3，5，6-四氫-6-苯基咪唑并[2，1b]噻唑(A5)甲苯達(dá)唑＝(5-苯甲酰基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯(A6)Omphalotin＝WO 97/20857中所述的真菌奧爾類臍菇(Omphalotusolearius)的大環(huán)發(fā)酵產(chǎn)品(A7)齊墩螨素＝阿維菌素B1(avermectin B1)(A8)伊維菌素＝22，23-二氫阿維菌素B1(A9)莫昔克丁＝5-O-脫甲基-28-脫氧-25-(1，3-二甲基-1-丁烯基)-6，28-環(huán)氧-23-(甲氧基亞氨基)-米爾倍霉素B(A10)多拉菌素(Doramectin)＝25-環(huán)己基-5-O-脫甲基-25-脫(1-甲基丙基)-阿維菌素A1a(avermectin A1a)(A11)米爾螨素＝米爾倍霉素A3和米爾倍霉素A4的混合物(A12)Milbemycinoxim＝米爾倍霉素的5-肟化合物適宜的驅(qū)避劑和脫附劑的非限制性的例子是(R1)DEET＝(N，N-二乙基-間-甲基苯酰胺)(R2)KBR 3023＝N-丁基-2-氧基羰基-(2-羥基)-哌啶(R3)Cymiazole＝N-2，3-二氫-3-甲基-1，3-噻唑-2-亞基-2，4-二甲苯胺鑒于如上已經(jīng)描述的，本發(fā)明的另一重要方面涉及用于防治溫血生物體上的寄生蟲的組合制品，其中所述組合制品除式(I)化合物外還含有至少一種其它具有相同或不同作用方向的活性成分和至少一種生理可耐受的載體。本發(fā)明不局限于雙組分組合。
本發(fā)明的組合物可通過(guò)局部、口服、胃腸外或皮下方式施用于所治療的動(dòng)物，所述組合物為溶液、乳劑、混懸劑(頓服劑)、粉末、片劑、大丸劑、膠囊和澆淋制劑的形式。
澆淋法或涂敷(spot-on)法包括將式(I)化合物施用于動(dòng)物的皮膚或表皮的局部特定區(qū)域，最好是頸后或脊柱后的特定區(qū)域。這可例如通過(guò)將澆淋制劑或涂敷制劑擦拭或噴灑于表皮相對(duì)較小的區(qū)域來(lái)進(jìn)行，由于制劑中的擴(kuò)散成分，輔以動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)，活性成分可幾乎自動(dòng)分散至大面積的畜皮。
澆淋制劑和涂敷制劑可有利地含有能促進(jìn)在宿主動(dòng)物的皮膚表面或表皮快速分散的載體，通常以術(shù)語(yǔ)鋪展油定義。例如適宜的載體是油性溶液、含醇和含異丙醇(如2-辛基十二醇或油醇)的溶液、單羧酸酯(例如十四酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、月桂酸草酸酯、油酸油基酯、油酸癸基酯、月桂酸己基酯、油基油酸酯、癸基油酸酯、鏈長(zhǎng)為C12-C18的飽和脂肪醇的癸酸酯)的溶液、二羧酸酯(例如鄰苯二甲酸二丁酯、間苯二酸二異丙基酯、己二酸二異丙酯、己二酸二正丁基酯)的溶液或脂肪酸酯的溶液，例如二醇。可能有利的是，也可含有制藥或化妝品工業(yè)中已知的分散劑。其實(shí)例為2-吡咯烷酮、2-(N-烷基)吡咯烷酮、丙酮、聚乙二醇及其醚和酯、丙二醇或合成甘油三酯。
油性溶液包括例如植物油，如橄欖油、花生油、芝麻油、松油、亞麻子油和蓖麻油。植物油也可以是環(huán)氧化的形式。也可能使用石蠟和硅油。
通常澆淋制劑或涂敷制劑可含有1至20％重量的式(I)化合物、0.1至50％重量的分散劑和45至98.9％重量的溶劑。
使用澆淋法或涂敷法對(duì)于畜群如牛、馬、綿羊和豬特別有利，因?yàn)橥ㄟ^(guò)口服或注射方式治療所有動(dòng)物困難且耗時(shí)。由于其簡(jiǎn)便性，該方法當(dāng)然也可用于所有其它動(dòng)物，包括單個(gè)的家畜和寵物，并且由于其通常不需要獸醫(yī)的專業(yè)幫助即可進(jìn)行，因而在動(dòng)物飼養(yǎng)員中深受歡迎。
而市售產(chǎn)品則優(yōu)選制備成濃縮物，故終端用戶通常使用稀釋制劑。
該制劑還可含有其它成分，例如穩(wěn)定劑、消泡劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑和增稠劑，以及可獲得特定效應(yīng)的其它活性成分。
本發(fā)明還涉及終端用戶使用的驅(qū)蟲組合物。
在本發(fā)明的防治害蟲的每種方法和本發(fā)明的每種殺蟲組合物中，可使用任何空間構(gòu)型的式(I)活性成分或其混合物。
本發(fā)明還包括用于預(yù)防性保護(hù)溫血生物體、特別是養(yǎng)殖性牲畜、家畜和寵物以對(duì)抗寄生蠕蟲的方法，該方法包括將式(I)活性成分或由此制得的活性成分制劑作為飼料或飲水槽的添加劑向所述動(dòng)物施用，或者以固態(tài)或液態(tài)形式口服、注射或胃腸外施用。本發(fā)明還包括用于所提及方法之一的本發(fā)明的式(I)化合物。
下述實(shí)施例僅僅用于非限制性地解釋本發(fā)明，短語(yǔ)“活性成分”指表中列出的物質(zhì)之一。
用于防治溫血生物體上的寄生蟲的優(yōu)選制劑具有下述組成(％＝重量百分比)1.顆粒a) b)表1或表2中的活性成分5％ 10％高嶺土 94％-高度分散的硅酸 1％ -硅鎂土 - 90％將活性成分溶解于二氯甲烷中，噴灑于載體上，接著在真空中蒸發(fā)出溶劑。該顆粒可混合于動(dòng)物飼料中。
2.顆粒表1或表2中的活性成分3％聚乙二醇(MW 200)3％高嶺土 94％(MW＝分子量)在混合器中將研細(xì)的活性成分均勻涂布于被聚乙二醇潤(rùn)濕的高嶺土上。通過(guò)該方法獲得無(wú)塵包衣顆粒。
3.片劑和大丸劑I 片1或2中的活性成分33.00％甲基纖維素0.80％高度分散的硅酸0.80％玉米淀粉 8.40％II 結(jié)晶乳糖 22.50％玉米淀粉 17.00％微晶纖維素16.50％硬脂酸鎂 1.00％I 攪拌下將甲基纖維素加入水中。待其溶脹后，攪拌下加入硅酸，使混合物均勻懸浮。將活性成分和玉米淀粉混合。將含水懸浮液加入所得混合物中，捏制成團(tuán)。由此獲得的團(tuán)狀物過(guò)12M篩制粒并干燥。
II 將所有4種輔料充分混合。
III將根據(jù)I和II得到的預(yù)混物混合，壓制成片劑或大丸劑。
4.注射制劑A.油性載體(緩釋)1.表1或2中的活性成分0.1-1.0花生油 加至100ml2.表1或2中的活性成分0.1-1.0芝麻油 加至100ml制備將活性成分于攪拌下溶于部分油中，任選略微加熱，在冷卻后將溶液補(bǔ)充至所需體積，用適宜的0.22微米薄膜濾器進(jìn)行無(wú)菌過(guò)濾。
B.水混溶性溶劑(中等釋放速率)表1或2中的活性成分 0.1-1.0g4-羥甲基-1，3-二氧戊環(huán)(甘油形式)40g1，2-丙二醇 加至100ml表1中的活性成分 0.1-1.0g二甲基酮縮甘油 40g
1，2-丙二醇加至100ml制備將活性成分于攪拌下溶于部分溶劑中，將溶液補(bǔ)充至所需體積，用適宜的0.22微米薄膜濾器進(jìn)行無(wú)菌過(guò)濾。
C.水性增溶物(快速釋放)1.表1或2中的活性成分 0.1-1.0g聚乙氧基化蓖麻油(40個(gè)環(huán)氧乙烷單元)10g1，2-丙二醇 20g芐醇 1g注射用水 加至100ml2.表1或2中的活性成分 0.1-1.0g聚乙氧基化失水山梨醇單油酸酯(20個(gè)環(huán)氧乙烷單元)8g4-羥甲基-1，3-二氧戊環(huán)(甘油形式) 20g芐醇 1g注射用水 加至100ml制備將活性成分溶于溶劑和表面活性劑中，將溶液用水補(bǔ)充至所需體積。接著用適宜的0.22微米薄膜濾器進(jìn)行無(wú)菌過(guò)濾。
5.澆淋劑A.
表1或2中的活性成分5g十四酸異丙酯 10g異丙醇加至100mlB.
表1或2中的活性成分2g月桂酸己酯5g中鏈甘油三酯 15g乙醇 加至100mlC.
表1或2中的活性成分2g
油酸油基酯 5gN-甲基-吡咯烷酮40g異丙醇 加至100ml該含水體系也可優(yōu)選用于口服和/或瘤胃內(nèi)施用。
該組合物還可含有其它成分以得到特定的效果，例如穩(wěn)定劑如植物油和環(huán)氧化植物油(環(huán)氧化椰子油、菜籽油或大豆油)、消泡劑如硅油、防腐劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑、增稠劑和肥料以及其它活性成分。
也可能在所述組合物中加入其它對(duì)式(I)化合物而言是中性的、并且對(duì)所治療宿主沒(méi)有副作用的生物活性物質(zhì)或添加劑以及無(wú)機(jī)鹽或維生素。
本發(fā)明的組合物可按照已知方法制備，當(dāng)沒(méi)有輔料存在時(shí)，例如將固態(tài)活性成分或活性成分的混合物通過(guò)研磨、過(guò)篩和/或壓制至例如特定的粒徑而制備，或者當(dāng)存在有至少一種輔料時(shí)，例如通過(guò)將活性成分或活性成分的混合物與一種或多種輔料充分混合和/或研磨而制備。本發(fā)明還涉及制備本發(fā)明的組合物的方法以及式(I)化合物在制備這些組合物中的用途。
本發(fā)明還涉及這些組合物的使用方法，即防治所提及類型的害蟲的方法，例如噴霧、霧化、撒粉、涂布、裹敷、散播或澆淋，其可根據(jù)預(yù)期目的和主要情形而選擇，并且還涉及該組合物在防治所提及類型害蟲中的用途。活性成分典型的濃度比例為0.1至1000ppm，優(yōu)選為0.1至500ppm。每公頃使用的比例通常為1至2000g活性成分/公頃，特別是10至1000g/ha，優(yōu)選為20至600g/ha。
用于農(nóng)作物保護(hù)領(lǐng)域的優(yōu)選使用方法為應(yīng)用于植物的葉子(葉應(yīng)用)，應(yīng)用次數(shù)和頻率取決于被所討論害蟲侵染的風(fēng)險(xiǎn)。然而，如果將植物所在地液態(tài)制劑浸漬或者如果將活性成分以固態(tài)形式(如顆粒形式)摻入植物所在地如土壤中(土壤應(yīng)用)，則活性成分也可通過(guò)根滲透入植物(全身作用)。對(duì)于水稻作物，該顆粒可定量用于水稻田。
本發(fā)明的組合物還適合用于保護(hù)植物繁殖材料免受動(dòng)物害蟲的侵害，所述植物繁殖材料包括遺傳改性的繁殖材料，例如種子物質(zhì)如果實(shí)、塊莖或谷物或植物扦插(plant cutting)。繁殖材料可在種植前用制劑處理例如在播種前將種子拌種。本發(fā)明的化合物也可用于谷物(涂層)，或者通過(guò)將谷物在液態(tài)制劑中浸漬或者用固態(tài)制劑涂層。該制劑也可在種植繁殖材料時(shí)用于種植場(chǎng)所，例如在播種時(shí)用于種子犁溝中。本發(fā)明還涉及處理植物繁殖材料的方法和如此處理的植物繁殖材料。
下述實(shí)施例用于解釋本發(fā)明。它們不對(duì)本發(fā)明起限制作用。符號(hào)“h”表示“小時(shí)”。
制備實(shí)施例N-(1-氰基-1-[2，3-二氯苯氧甲基]乙基)-C-苯基甲磺酰胺的制備a)將5g 2，3-二氯苯酚、4g 2-氯丙酮、4.7g無(wú)水碳酸鉀和450mg碘化鉀的混合物在50ml丙酮中回流6h，接著冷卻至室溫并過(guò)濾。蒸發(fā)濾液。通過(guò)該方法獲得1-(2，3-二氯苯氧基)丙酮。
b)將6.5g 1-(2，3-二氯苯氧基)丙酮、1.76g氰化鈉和2.4g氯化銨加入30ml的25％氨水溶液中，將混合物于室溫下攪拌24h。接著用乙酸乙酯從混合物中萃取出粗品，分離出有機(jī)相、用水和飽和氯化鈉溶液洗滌、用硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。由此獲得2-氨基-3-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲基丙腈。
c)將5.2g α-甲苯磺酰氯加入6.6g 2-氨基-3-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲基丙腈與4.86g乙基二異丙胺在50ml二氯甲烷的混合物中，并將混合物于室溫下攪拌24h。接著用乙酸乙酯從混合物中萃取出粗品，分離出有機(jī)相、用碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌、用硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。將殘余物通過(guò)硅膠高壓柱色譜法、用己烷/乙酸乙酯(2∶1)純化。由此得到標(biāo)題化合物。
下述表中提及的物質(zhì)也可按照與上述方法相似的方法制備。熔點(diǎn)值以℃表示。
表1
生物學(xué)實(shí)施例A.對(duì)動(dòng)物寄生物的防治實(shí)施例B.1.在蒙古長(zhǎng)爪沙鼠(長(zhǎng)爪沙鼠屬(Meriones unguiculatus))中經(jīng)口服給藥后對(duì)抗蛇形毛圓線蟲(Trichostrongylus colubriformis)和捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(Haemonchus contortus)的體內(nèi)試驗(yàn)通過(guò)人工喂養(yǎng)各約2000只蛇形毛圓線蟲和捻轉(zhuǎn)血矛線蟲的三齡幼蟲使六至八周齡的蒙古長(zhǎng)爪沙鼠感染。感染6天后，將沙鼠用N2O淺度麻醉，口服施用溶于2份DMSO與1份聚乙二醇(PEG 300)的混合物中的測(cè)試化合物進(jìn)行處理，劑量為100、32和10-0.1mg/kg。在第9天(處理后3天)，當(dāng)大多數(shù)捻轉(zhuǎn)血矛線蟲為晚期四齡幼蟲和大多數(shù)蛇形毛圓線蟲為未成熟成蟲時(shí)，將沙鼠處死，計(jì)算線蟲數(shù)量。功效以與8只感染且未經(jīng)處理的沙鼠中線蟲數(shù)量的幾何平均數(shù)相比、每只沙鼠中線蟲數(shù)量減少的％計(jì)算。
在該試驗(yàn)中，使用式(I)化合物獲得線蟲攻擊的大幅度降低。
B.對(duì)植物害蟲的防治實(shí)施例B.2抗煙芽夜蛾(Heliothis virescens)幼蟲的活性對(duì)大豆幼苗噴灑含400ppm活性成分的含水乳液噴霧混合物，待噴霧表層干燥后，放上10只煙芽夜蛾一齡幼蟲，然后置于塑料容器中。6天后進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過(guò)比較經(jīng)處理的植物和未經(jīng)處理的植物上死亡幼蟲的數(shù)量和取食損傷(feeding damage)來(lái)測(cè)定幼蟲數(shù)量和取食損失減少的百分?jǐn)?shù)(％活性)。
在該試驗(yàn)中，表中的化合物表現(xiàn)出良好的抗煙芽夜蛾活性。
實(shí)施例B.3抗菜蛾(Plutella xylostella)幼蟲的活性對(duì)卷心菜幼苗噴灑含400 ppm活性成分的含水乳液噴霧混合物，待噴霧表層干燥后，放上10只小菜蛾3齡幼蟲，然后置于塑料容器中。3天后進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過(guò)比較經(jīng)處理的植物和未經(jīng)處理的植物上死亡幼蟲的數(shù)量和取食損傷來(lái)測(cè)定幼蟲數(shù)量和取食損失減少的百分?jǐn)?shù)(％活性)。
在該試驗(yàn)中，表中的化合物表現(xiàn)出良好的抗菜蛾活性。
實(shí)施例B.4抗待斑黃瓜葉甲(Diabrotica balteata)幼蟲的活性對(duì)玉米秧苗噴灑含400ppm活性成分的含水乳液噴霧混合物，待噴霧表層干燥后，放上10只待斑黃瓜葉甲2齡幼蟲，然后置于塑料容器中。6天后進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過(guò)比較經(jīng)處理的植物和未經(jīng)處理的植物上死亡幼蟲的數(shù)量來(lái)測(cè)定幼蟲數(shù)量減少的百分?jǐn)?shù)(％活性)。
在該試驗(yàn)中，表中的化合物表現(xiàn)出良好的抗待斑黃瓜葉甲活性。
權(quán)利要求
1.式(I)化合物、以及如果恰當(dāng)?shù)脑捚銭/Z異構(gòu)體、E/Z異構(gòu)體混合物和/或互變異構(gòu)體，在每種情況下為游離形式或鹽形式 其中R1為芳基或雜芳基，在每種情況下是未取代的或者被R7單取代或多取代，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；R2為C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、鹵代-C3-C8環(huán)烷基、NHR8；芳基或雜芳基，在每種情況下是未取代的或者被R7單取代或多取代，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同，或者為吡咯烷基、哌啶子基、咪唑烷基、哌嗪基、吡唑烷基、嗎啉基、二氫吲哚基或異二氫吲哚基，在每種情況下通過(guò)N鍵合；R3為氫、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、芐基、C1-C6烷基-雜芳基、C1-C6烷氧羰基或C1-C6烷基羰基；R4、R5和R6彼此獨(dú)立地為氫、鹵素、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、未取代或被選自鹵素和C1-C6烷基的取代基取代的C3-C8環(huán)烷基，或者未取代或被選自鹵素、C1-C6烷基和苯基的取代基取代的苯基；或者R4和R5與它們鍵合的碳原子一起為具有1或2個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子的五元至七元的飽和或部分不飽和雜環(huán)；R7為鹵素、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基；芳基、苯基乙炔基或雜芳基，在每種情況下是未取代的或者單或多取代的，其中取代基在每種情況下選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基，并且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；R8為未取代或單至五取代的芳基，其中取代基選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和鹵代-C1-C6烷氧基，并且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同；X為O、S、S(O)或S(O)2；以及n為0或1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R1為未取代的或者被R7單至五取代的芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R1為被R7單至三取代的芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R2為C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、在每種情況下為未取代或被R7單至多取代的芳基或雜芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R2為C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基或未取代或被R7單至五取代的芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R2為未取代或被R7單至三取代的芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R3為氫或C1-C6烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R3為氫或C1-C4烷基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R3為氫。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R4、R5和R6彼此獨(dú)立地為氫、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、C2-C6-炔基、C3-C6環(huán)烷基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R4、R5和R6彼此獨(dú)立地為氫、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基或C3-C6環(huán)烷基。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R4、R5和R6彼此獨(dú)立地為氫或C1-C2烷基。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R7為鹵素、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基；在每種情況下為未取代或單或多取代的芳基或苯基乙炔基，其中取代基選自鹵素、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基，且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R7為鹵素、C1-C2烷基、鹵代-C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、鹵代-C1-C2烷氧基。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R7為鹵素或鹵代-C1-C2烷基。
16.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R8為未取代或單至三取代的芳基，其中取代基選自鹵素、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和鹵代-C1-C4烷氧基，且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R8為單至三取代的芳基，其中取代基選自鹵素、C1-C2烷基、鹵代-C1-C2烷基和鹵代-C1-C2烷氧基，且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同。
18.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R8為單或二取代的芳基，其中取代基選自鹵素和鹵代-C1-C2烷基，且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同。
19.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中X為O或S。
20.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中X為O。
21.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中n為1。
22.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R1為未取代被R7單或五取代的芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；R2為C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、在每種情況下是未取代或被R7單或多取代的芳基或雜芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；R3為氫或C1-C6烷基；R4、R5和R6彼此獨(dú)立地為氫、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基；R7為鹵素、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、在每種情況下為未取代或單或多取代的芳基或苯基乙炔基，其中取代基選自鹵素、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基，且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；R8為未取代或單至三取代的芳基，其中取代基選自鹵素、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和鹵代-C1-C4烷氧基，且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同；X為O或S且n為1。
23.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R1為被R7單或三取代的芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；R2為C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基或未取代或被R7單至五取代的芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同；R3為氫或C1-C4烷基；R4、R5和R6彼此獨(dú)立地為氫、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基或C3-C6環(huán)烷基；R7為鹵素、C1-C2烷基、鹵代-C1-C2烷基、C1-C2烷氧基或鹵代-C1-C2烷氧基；R8為單至三取代的芳基，其中取代基選自鹵素、C1-C2烷基、鹵代-C1-C2烷基和鹵代-C1-C2烷氧基，且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同；X為O且n為1。
24.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中R1為被R7單至三取代的芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；R2為未取代或被R7單至三取代的芳基，其中如果取代基的數(shù)目大于1，則它們?cè)诿糠N情況下可以相同或不同；R3為氫；R4、R5和R6彼此獨(dú)立地為氫或C1-C2烷基；R7為鹵素或鹵代-C1-C2烷基；R8為單或二取代的芳基，其中取代基選自鹵素和鹵代-C1-C2烷基，且如果取代基的數(shù)目大于1，則它們可以相同或不同；X為O且n為1。
25.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，命名為N-(1-氰基-1-[2，3-二氯苯氧甲基]乙基)-C-苯基甲磺酰胺。
26.制備根據(jù)權(quán)利要求1的在每種情況下為游離形式或鹽形式的式(I)化合物的方法，其特征在于使已知或可類似于相應(yīng)已知化合物制備的式(II)化合物 其中R1、R3、R4、R5、R6、X和n如式(I)中定義，與已知或可根據(jù)類似于已知化合物制備的式(III)化合物反應(yīng)， 其中R2如式(I)中定義且Q為離去基團(tuán)，如果合適的話在堿性催化劑存在下反應(yīng)，并且在每種情況下如果需要，將根據(jù)該方法或另一種方法可得到的、在每種情況下為游離形式或鹽形式的式(I)化合物轉(zhuǎn)化為另一種式(I)化合物，將根據(jù)該方法可得到的異構(gòu)體混合物分離并分離出需要的異構(gòu)體和/或?qū)⒏鶕?jù)該方法可得到的游離式(I)化合物轉(zhuǎn)化為鹽，或者將根據(jù)該方法可得到的式(I)化合物的鹽轉(zhuǎn)化為游離式(I)化合物或另一種鹽。
27.用于防治寄生蟲的組合物，其除了載體和/或分散劑外，還含有至少一種根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物作為活性化合物。
28.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物用于防治寄生蟲的用途。
29.防治寄生蟲的方法，其特征在于使用有效量的至少一種根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物對(duì)抗寄生蟲。
30.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物在防治溫血?jiǎng)游镏屑纳x的方法中的用途。
31.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物在制備對(duì)抗溫血?jiǎng)游镏屑纳x的藥物組合物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的化合物、并且如果適當(dāng)?shù)脑掃€涉及其對(duì)映異構(gòu)體，該活性化合物具有有利的殺蟲性質(zhì)。它們特別適合用于防治溫血?jiǎng)游镏械募纳x。
文檔編號(hào)C07C303/00GK1662489SQ03814364
公開(kāi)日2005年8月31日 申請(qǐng)日期2003年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月19日
發(fā)明者A·西埃格, W·贊巴赫, J·鮑威爾, P·迪克雷 申請(qǐng)人:諾瓦提斯公司