專利名稱：α－亞磺酰－和α－磺酰氨基酸酰胺衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及下述化學(xué)式I的新的α-亞磺酰-和α-磺酰氨基酸酰胺。本發(fā)明涉及那些物質(zhì)的制備和包括至少一種那些化合物作為活性成分的農(nóng)用化學(xué)品組合物。本發(fā)明還涉及所述組合物的制備和該化合物或組合物在控制或防止致植物病的微生物、特別是真菌感染植物的用途。
本發(fā)明涉及通式I的α-亞磺酰-和α-磺酰氨基酸酰胺，包括其旋光異構(gòu)體和這類異構(gòu)體的混合物， 其中n是0或1的數(shù)；R1是C1-C12烷基，被C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺?；3-C8環(huán)烷基、氰基、C1-C6烷氧基羰基、C3-C6烯氧基羰基或C3-C6炔氧基羰基取代的C1-C12烷基；C3-C8環(huán)烷基；C2-C12烯基；C2-C12炔基；C1-C12鹵代烷基；或基團(tuán)NR9R10，其中R9和R10彼此獨(dú)立地是C1-C6烷基，或一起是四或五亞甲基；R2和R3彼此獨(dú)立地為氫；C1-C8烷基；被羥基、巰基、C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8烯基；C3-C8炔基；C3-C8環(huán)烷基；C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；或兩個(gè)基團(tuán)R2和R3與它們所鍵合的碳原子一起形成三至八元烴環(huán)；R4和R5彼此獨(dú)立地是氫或C1-C4烷基；R6和R7彼此獨(dú)立地是氫或有機(jī)基團(tuán)；R8是氫或
其中R11、R12、R13、R15和R17彼此獨(dú)立地是氫或C1-C4烷基；R13是C4-C12烷基；C1-C12鹵代烷基；C3-C8環(huán)烷基；任選被取代的芳基或任選被取代的雜芳基；R16是任選被取代的芳基或任選被取代的雜芳基；和Z是氧、硫-CR18R19-或-NR20-，其中R18、R19和R20彼此獨(dú)立地是氫或C1-C4烷基。
上述定義中芳基包括芳族烴環(huán)，如苯基、萘基、蒽基、菲基，優(yōu)選苯基。
雜芳基代表含有單、雙或三環(huán)體系的芳環(huán)體系，其中至少一個(gè)氧、氮或硫原子作為環(huán)原子存在。例子是呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基(oxadiazolyl)、噻二唑基(thiadiazolyl)、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹啉基、異喹啉基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基和1，5-二氮雜萘基。
上述芳基和雜芳基可以帶有一或多個(gè)相同或不同的取代基。通常不超過(guò)三個(gè)取代基同時(shí)存在。芳基或雜芳基的取代基的例子是烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、苯基和苯基烷基，所有這些基團(tuán)可依次帶有一或多個(gè)相同或不同的鹵素原子；烷氧基；鏈烯氧基；炔氧基；烷氧基烷基；鹵代烷氧基、烷硫基；鹵代烷硫基；烷基磺?；?；甲?；煌轷；?；羥基；鹵素；氰基；硝基；氨基；烷氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧基羰基；烯氧基羰基；炔氧基羰基。
上述定義中，“鹵素”或前綴“鹵代”包括氟、氯、溴和碘。
烷基、烯基和炔基可以是直鏈或支鏈的。這也適用于其它含有烷基、烯基或炔基基團(tuán)的烷基、烯基或炔基炔基部分。
在R6和R7中的有機(jī)基表示差不多一切用于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域的可能的取代基，這些取代基可位于指定位置的亞苯基橋原子上。但是優(yōu)選經(jīng)常使用的基團(tuán)，如C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷氧基、C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、C3-C8環(huán)烷基氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8烷氧基羰基、C3-C8烯氧基羰基、C3-C8炔氧基羰基、C1-C8烷酰基、C1-C8二烷基氨基、C1-C8烷基氨基，其中每個(gè)上述基團(tuán)中烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基可被部分或完全鹵化；羧基、甲酰基、鹵素、硝基、氰基、羥基或氨基。
根據(jù)提及的碳原子數(shù)目，烷基本身或作為其它取代基的一部分，可理解為是例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一基、十二烷基和其異構(gòu)體，例如異丙基、異丁基、叔丁基或仲丁基、異戊基或叔戊基。
根據(jù)提及的碳原子數(shù)目，環(huán)烷基是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基。
根據(jù)提及的碳原子數(shù)目，烯基作為一個(gè)基團(tuán)或作為其它的基團(tuán)的結(jié)構(gòu)單元，可理解為例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、3-戊烯基、1-己烯基、4-甲基-3-戊烯基或4-甲基-3-己烯基。
炔基作為一個(gè)基團(tuán)或作為其它的基團(tuán)的結(jié)構(gòu)單元是例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-己炔基、1-乙基-2-丁炔基或1-辛炔基。
鹵代烷基可以含有一或多個(gè)相同或不同的鹵素原子，例如可以表示CHCl2、CH2F、CCl3、CH2Cl、CHF2、CF3、CH2CH2Br、C2Cl5、CH2Br、CHClBr、CF3CH2等等。
R2和R3與它們連接的碳原子一起形成一個(gè)烴環(huán)，其相應(yīng)于環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷或環(huán)辛烷。
在式I化合物中存在至少一個(gè)不對(duì)稱碳原子和/或至少一個(gè)不對(duì)稱的氧化硫原子，這表示化合物可以存在光學(xué)異構(gòu)形式。作為存在一個(gè)可能的脂族C＝C雙鍵的結(jié)果，還可能發(fā)生立體異構(gòu)。式I包括所有那些可能的異構(gòu)形式和其混合物。
優(yōu)選的式I化合物是那些其中n是1；或R1是C1-C12烷基，被C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基磺酰基取代的C1-C12烷基；C3-C8環(huán)烷基；C2-C12烯基；C2-C12炔基；C1-C12鹵代烷基；或基團(tuán)NR9R10，其中R9和R10彼此獨(dú)立地是氫或C1-C6烷基，或一起是四或五亞甲基；或R1是C1-C12烷基、C2-C12烯基；C1-C12鹵代烷基；或基團(tuán)NR9R10，其中R9和R10彼此獨(dú)立地是氫或C1-C6烷基；或R1是C1-C4烷基、C2-C4烯基；C1-C4鹵代烷基；或C1-C2二烷基氨基；或R1是C1-C4烷基、乙烯基；C1-C4鹵代烷基；或二甲氨基；或R2是氫和R3是C1-C8烷基、任選被羥基、C1-C4烷氧基、巰基或C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8烯基；C3-C8炔基；C3-C8環(huán)烷基；C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；或R2是氫和R3是C1-C4烷基；C3-C4烯基或環(huán)丙基；或R2是氫和R3是C3-C4烷基；烯丙基或環(huán)丙基；或R2是氫和R3是異丙基；或R4是氫、甲基或乙基；或R4是氫或甲基；或R4是氫；或R5是氫或甲基；或R5是氫；或R6是氫、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺?；1-C8烷氧基、C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、C3-C8環(huán)烷基氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8烷氧基羰基、C3-C8烯氧基羰基、C3-C8炔氧基羰基、C1-C8烷酰基、C1-C8二烷基氨基、C1-C8烷基氨基，其中每個(gè)上述基團(tuán)中烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基可被部分或完全鹵化；羧基、甲?；?、鹵素、硝基、氰基、羥基或氨基；或
R6是氫、C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷?；?、甲?；?、鹵素、硝基、氰基或羥基；或R6是氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷酰基、甲酰基、鹵素、氰基或羥基；或R6是氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素或氰基；或R7是氫、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷氧基、C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、C3-C8環(huán)烷基氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8烷氧基羰基、C3-C8烯氧基羰基、C3-C8炔氧基羰基、C1-C8烷酰基、C1-C8二烷基氨基、C1-C8烷基氨基，其中在每個(gè)上述基團(tuán)中烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基可以部分地或完全地被鹵化；羧基、甲?；Ⅺu素、硝基、氰基、羥基或氨基；或R7是氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷?；?、甲酰基、鹵素、氰基或羥基；或R7是氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素或氰基；或R7是氫；或R11、R12、R14、R15和R17彼此獨(dú)立地是氫或甲基；或R11、R12、R14、R15和R17各自是氫；或R13是C4-C12烷基；C1-C12鹵代烷基；C3-C8環(huán)烷基；任選取代的芳基或任選取代的雜芳基，由一個(gè)或兩個(gè)縮合的五或六員環(huán)和1至4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子組成；或R13是C4-C12烷基；C1-C12鹵代烷基；C3-C8環(huán)烷基；苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻唑基或喹啉基，每個(gè)芳環(huán)任選被1至3個(gè)選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基，其中所有這些取代基的氫可以任選被-或多個(gè)相同或不同的鹵原子取代；C1-C8烷氧基、C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、甲?；?、C2-C8烷?；?、羥基、鹵素、氰基、硝基、氨基、C1-C8烷氨基、C1-C8二烷基氨基、羧基、C1-C8烷氧羰基、C1-C8烯氧基羰基和C1-C8炔氧基羰基；或R13是C4-C12烷基；C1-C12鹵代烷基；C3-C8環(huán)烷基；苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基或喹啉基，每個(gè)芳環(huán)任選被1至3個(gè)選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C2-C8烯基，其中所有這些取代基的氫可以任選被一或多個(gè)相同或不同的鹵原子取代；C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；或R13是C4-C8烷基；C1-C6鹵代烷基；C3-C8環(huán)烷基；苯基、吡啶基，每個(gè)芳環(huán)任選被1至3個(gè)選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；或R16是任選取代的芳基或任選取代的由一個(gè)或兩個(gè)縮合的五或六員環(huán)和1-4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子組成的雜芳基；或R16是苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻唑基或喹啉基，每個(gè)芳環(huán)任選被1至3個(gè)選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基，其中所有這些取代基的氫可以任選被一或多個(gè)相同或不同的鹵素原子取代；C1-C8烷氧基、C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、甲?；2-C8烷?；?、羥基、鹵素、氰基、硝基、氨基和C1-C8烷氨基、C1-C8二烷基氨基、羧基、C1-C8烷氧羰基、C1-C8烯氧基羰基和C1-C8炔氧基羰基；或
R16是苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基或喹啉基，每個(gè)芳環(huán)任選被1至3個(gè)選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C2-C8烯基，其中所有這些取代基的氫可以任選被一或多個(gè)相同或不同的鹵素原子取代；C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；或R16是苯基、吡啶基，每個(gè)芳環(huán)任選被1至3個(gè)選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；或Z是氧、硫或-CH2-；或Z是氧。
進(jìn)一步優(yōu)選的化學(xué)式I化合物是其中1)R1是C1-C12烷基、被C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基磺酰基取代的C1-C12烷基；C3-C8環(huán)烷基；C2-C12烯基；C2-C12炔基；C1-C12鹵代烷基；或基團(tuán)NR9R10，其中R9和R10彼此獨(dú)立地是氫或C1-C6烷基，或一起構(gòu)成四或五亞甲基；R2是氫和R3是C1-C8烷基；被羥基、巰基、C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8烯基；C3-C8炔基；C3-C8環(huán)烷基；C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；R6和R7彼此獨(dú)立地是氫、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷氧基、C3-C8鏈烯氧基、C3-C8炔氧基、C3-C8環(huán)烷基氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8烷氧基羰基、C3-C8烯氧基羰基、C3-C8炔氧基羰基、C1-C8烷酰基、C1-C8二烷基氨基、C1-C8烷基氨基，其中在每個(gè)上述基團(tuán)中，烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基可以部分地或完全地鹵化；羧基、甲?；?、鹵素、硝基、氰基、羥基或氨基；R13是C4-C12烷基；C1-C12鹵代烷基；C3-C8環(huán)烷基；任選取代的芳基或任選取代的由一個(gè)或兩個(gè)縮合的五或六員環(huán)和1-4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子組成的雜芳基；以及R16是任選取代芳基或任選取代的由一個(gè)或兩個(gè)縮合的五或六員環(huán)和1-4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子組成的雜芳基；或2)n是1；R1是C1-C12烷基、C2-C12烯基C1-C12鹵代烷基；或基團(tuán)NR9R10，其中R9和R10彼此獨(dú)立地是氫或C1-C6烷基；R2是氫和R3是C1-C4烷基；C3-C4烯基或環(huán)丙基；R4是氫、甲基或乙基；R5是氫或甲基；或R6是氫、C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8烷氧羰基、C1-C8烷?；⒓柞；Ⅺu素、硝基、氰基或羥基；R7是氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷?；?、甲酰基、鹵素、氰基或羥基；R11、R12、R14、R15和R17彼此獨(dú)立地是氫或甲基；或R13是C4-C12烷基；C1-C12鹵代烷基；C3-C8環(huán)烷基；苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基或喹啉基，每個(gè)芳環(huán)任選被1至3個(gè)選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基，其中所有這些取代基的氫可以任選被一或多個(gè)相同或不同的鹵素原子取代；C1-C8烷氧基、C3-C8鏈烯氧基、C3-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺?；?、甲?；2-C8烷?；?、羥基、鹵素、氰基、硝基、氨基和C1-C8烷氨基、C1-C8二烷基氨基、羧基、C1-C8烷氧羰基、C1-C8烯氧基羰基和C1-C8炔氧基羰基；R16是苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基或喹啉基，每個(gè)芳環(huán)任選被1至3個(gè)選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基，其中所有這些取代基的氫可以任選被一或多個(gè)相同或不同的鹵素原子取代；C1-C8烷氧基、C3-C8鏈烯氧基、C3-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、甲?；2-C8烷?；⒘u基、鹵素、氰基、硝基、氨基、C1-C8烷氨基、C1-C8二烷基氨基、羧基、C1-C8烷氧羰基、C1-C8烯氧基羰基和C1-C8炔氧基羰基；和Z是氧、硫或-CH2-；或3)n是1；R1是C1-C4烷基、C2-C4烯基；C1-C4鹵代烷基；或C1-C2二烷基氨基；R2是氫和R3是C3-C4烷基；烯丙基或環(huán)丙基；R4是氫或甲基；R5、R11、R12、R14、R15和R17各自是氫；R6是氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷?；?、甲?；?、鹵素、氰基或羥基；R7是氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素或氰基；R13是C4-C12烷基；C1-C12鹵代烷基；C3-C8環(huán)烷基；苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基或喹啉基，每個(gè)芳環(huán)任選被1至3個(gè)選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C2-C8烯基，其中所有這些取代基的氫可以任選被一或多個(gè)相同或不同的鹵素原子取代；C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；R16是苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基或喹啉基，每個(gè)芳環(huán)任選被1至3個(gè)選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C2-C8烯基，其中所有這些取代基的氫可以任選被一或多個(gè)相同或不同的鹵素原子取代；C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；和Z是氧、硫或-CH2-；或4)n是1；R1是C1-C4烷基、乙烯基；C1-C4鹵代烷基；或二甲氨基；R2是氫和R3是異丙基；R4、R5、R7、R11、R12、R14、R15和R17各自是氫；R6是氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素或氰基；R13是C4-C8烷基；C1-C6鹵代烷基；C3-C8烷基；苯基、吡啶基，每個(gè)芳環(huán)任選被1至3個(gè)選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；R16是苯基、吡啶基，每個(gè)芳環(huán)任選被1至3個(gè)選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；和Z是氧。
優(yōu)選的各個(gè)化合物是N-{4-[3-(4-氯-苯基)-丙-2-炔氧基]-3-甲氧基-芐基}-2-乙烷磺酰氨基-3-甲基-丁酰胺，N-{4-[3-(4-氟-苯基)-丙-2-炔氧基]-3-甲氧基-芐基}-2-乙烷磺酰氨基-3-甲基-丁酰胺，N-{4-[3-(4-溴-苯基)-丙-2-炔氧基]-3-甲氧基-芐基}-2-乙烷磺酰氨基-3-甲基-丁酰胺，N-{3-甲氧基-4-[3-(對(duì)甲苯基)-丙-2-炔氧基]-芐基}-2-乙烷磺酰氨基-3-甲基-丁酰胺，N-[4-(3-環(huán)丙基-丙-2-炔氧基)-3-甲氧基芐基]-2-乙烷磺酰氨基-3-甲基丁酰胺，N-{4-[3-(4-氯-苯基)-丙-2-炔氧基]-3-甲氧基-芐基-2-甲烷磺酰氨基-3-甲基-丁酰胺，N-{4-[3-(4-氟-苯基)-丙-2-炔氧基]-3-甲氧基-芐基}-2-甲烷磺酰氨基-3-甲基-丁酰胺，N-{4-[3-(4-溴-苯基)-丙-2-炔氧基]-3-甲氧基-芐基}-2-甲烷磺酰氨基-3-甲基-丁酰胺，N-{3-甲氧基-4-[3-對(duì)-甲苯基]-丙-2-炔氧基]-芐基}-2-甲烷磺酰氨基-3-甲基-丁酰胺，和N-[4-(3-環(huán)丙基-丙-2-炔氧基)-3-甲氧基-芐基]-2-甲烷磺酰氨基-3-甲基-丁酰胺。
一些具有不同類結(jié)構(gòu)的α-亞磺?；挺?磺酰基氨基酸衍生物已經(jīng)被提議用于控制危害植物的真菌(例如在WO95/030651、WO97/14677、WO98/38160和WO98/38161中)。但是，那些化合物制品的作用沒(méi)有在農(nóng)業(yè)需要的所有方面令人滿意。令人驚奇的是，伴隨著式I結(jié)構(gòu)的化合物，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了新型高活性殺微生物劑。
式I的α-亞磺?；?和α-磺酰基氨基酸酰胺可以根據(jù)下列方法之一得到a)
式II氨基酸或式II氨基酸的羧基活化衍生物，其中R1、n、R2和R3定義如式I，與式III的胺反應(yīng)，其中R4、R5、R6、R7和R8定義如上，該反應(yīng)任選在堿存在下以及任選在稀釋劑存在下進(jìn)行(步驟B)。
式II氨基酸的羧基活化衍生物包括具有活化的羧基的所有化合物，如?；u，例如?；?；如對(duì)稱的或混合的酐，例如與O-烷基碳酸酯的混合酸酐；如活化的酯，例如對(duì)-硝基苯基酯或N-羥基琥珀酰亞胺酯；以及通過(guò)縮合劑就地生成的式II氨基酸的活化形式，例如二環(huán)己基碳二亞胺、羰基二咪唑、苯并三唑-1-基氧基-三(二甲氨基)-鏻六氟磷酸鹽、O-苯并三唑-1-基N，N，N’，N’-雙(1，5-亞戊基)-脲陽(yáng)離子六氟磷酸鹽、O-苯并三唑-1-基N，N，N’，N’-雙(1，4-亞丁基)脲陽(yáng)離子六氟磷酸鹽、O-苯并三唑-1-基N，N，N’，N’-四甲基脲陽(yáng)離子六氟磷酸鹽或苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷鏻六氟磷酸鹽。式II氨基酸的混合酐可以通過(guò)式II氨基酸與氯甲酸酯反應(yīng)制備，氯甲酸酯是諸如氯甲酸烷基酯，例如氯甲酸乙酯或氯甲酸異丁酯，反應(yīng)任選在有機(jī)或無(wú)機(jī)堿存在下進(jìn)行，如叔胺，諸如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基-嗎啉。
本反應(yīng)優(yōu)選在惰性溶劑中進(jìn)行，溶劑是例如芳族、非芳族或鹵代的烴類，如氯代烴類，例如二氯甲烷或甲苯；酮類，例如丙酮；酯類，例如乙酸乙酯；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；腈類，例如乙腈；或醚類，例如乙醚、叔丁基-甲基醚、二氧六環(huán)或四氫呋喃；或水。還可使用這些溶劑的混合物。
該反應(yīng)任選在有機(jī)或無(wú)機(jī)堿存在下反應(yīng)，所述的堿是例如叔胺，例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基嗎啉；金屬氫氧化物或金屬碳酸鹽；優(yōu)選堿金屬氫氧化物或堿金屬碳酸鹽，諸如氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀，反應(yīng)溫度-80到+150℃，優(yōu)選-40℃到+40℃。
式II化合物可以通過(guò)式IV氨基酸與式V磺酰鹵化物或亞硫酰基鹵化物反應(yīng)制備，式IV中R2和R3定義如式I，式V中R1和n定義如上，并且其中X是鹵化物，優(yōu)選氯或溴(步驟A)。
反應(yīng)可以在惰性溶劑中進(jìn)行，例如芳族、非芳族或鹵代烴，諸如氯代烴，例如二氯甲烷或甲苯；酮，例如丙酮；酯類，例如乙酸乙酯；醚，例如乙醚、叔丁基甲基醚、二氧六環(huán)或四氫呋喃；或水。還可使用這些溶劑的混合物。該反應(yīng)任選在有機(jī)或無(wú)機(jī)堿存在下反應(yīng)，所述的堿是例如叔胺，例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基嗎啉；金屬氫氧化物或金屬碳酸鹽；優(yōu)選堿金屬氫氧化物或堿金屬碳酸鹽，諸如氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀，反應(yīng)溫度-80℃至+150℃，優(yōu)選-40℃到+40℃。
b) 式I化合物還可通過(guò)式VI氨基酸與式V磺酰鹵化物或亞磺酰鹵化物反應(yīng)制備，式VI中R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8定義如式I，式V中R1和n定義如式I，并且其中X是鹵化物，優(yōu)選氯或溴(步驟C)。該反應(yīng)可用與步驟A相同的方法進(jìn)行。
c) 式I化合物還可通過(guò)式VII的苯酚與式VIII化合物反應(yīng)制備，式VII中R1、n、R2、R3、R4、R5、R6和R7定義如式I，式VIII中R8如式I定義，Y是離去基團(tuán)，如鹵化物，諸如氯化物或溴化物，或磺酸酯類，諸如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯(步驟D)。
該反應(yīng)可以在惰性溶劑中進(jìn)行，如芳族、非芳族鹵代烴類，諸如氯代烴，例如二氯甲烷或甲苯；酮，例如丙酮或甲乙酮；酯類，例如乙酸乙酯；醚，例如乙醚、叔丁基甲基醚、二氧六環(huán)或四氫呋喃；酰胺，例如二甲基甲酰胺；腈類，例如乙腈；醇類，例如甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇或叔丁醇；亞砜，例如二甲亞砜；或水。還可使用這些溶劑的混合物。該反應(yīng)任選在有機(jī)或無(wú)機(jī)堿存在下反應(yīng)，所述的堿是例如叔胺，例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基嗎啉；金屬氫氧化物、金屬碳酸鹽和金屬醇鹽；優(yōu)選堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽或堿金屬醇鹽，諸如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀，反應(yīng)溫度從-80℃至+200℃，優(yōu)選從0℃至+120℃。
d) 式Ia化合物還可通過(guò)式IX制備，式IX中R1、n、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R11、R12和R13定義如式I，式IX通過(guò)式VII的酚與式VIIIa反應(yīng)制備，式VII中R1、n、R2、R3、R4、R5、R6和R7定義如式I，式VIIIa中R11、R12和R13定義如式I，Y是離去基團(tuán)，如鹵化物，諸如氯化物或溴化物，或磺酸酯類，諸如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯(步驟E)。
反應(yīng)用和步驟D一樣的方法進(jìn)行。
R11、R12和R13定義如式I的式Ia的化合物可以通過(guò)式IX化合物與氫反應(yīng)制備。
本反應(yīng)優(yōu)選在一種溶劑中進(jìn)行，溶劑是例如醚——如乙醚、二氧六環(huán)或四氫呋喃，或醇——例如甲醇或乙醇，或水；在過(guò)渡金屬或過(guò)渡金屬鹽存在下進(jìn)行，例如鎳、鈷、鈀、鉑或銠，任選在堿存在下——例如氨水，或在鹽存在下——例如硫酸鋇，溫度在-20℃至+160℃范圍，壓力為1至200bar。
aa)式III的中間體胺可以通過(guò)下列方法之一得到方法1 方法2 方法3 步驟1是用式VIII化合物烷基化酚。該反應(yīng)用和方法c)一樣的方法進(jìn)行。
步驟3是不飽和氮-化合物的還原。該反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，溶劑是例如醚，例如乙醚、二氧六環(huán)或四氫呋喃，或醇類，例如甲醇、乙醇或異丙醇。還原使用下列試劑硼氫化物；硼-配合物——例如氫硼化物與四氫呋喃的配合物；堿金屬硼氫化物；堿金屬鋁氫化物——例如氫化鋰鋁；氫化鋁；烷氧基鋁氫化物；或氫，任選在過(guò)渡金屬、過(guò)渡金屬鹽或過(guò)渡金屬配合物存在下，例如鎳、鈷、鈀、鉑或銠。反應(yīng)溫度在-50℃至+200℃范圍。
步驟4是通式所示的醛或酮與羥胺或與羥胺的鹽的反應(yīng)。該反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，溶劑是例如醇類，如甲醇、乙醇或異丙醇；醚，例如乙醚、二氧六環(huán)或四氫呋喃；酰胺，例如二甲基甲酰胺；或水；或這些溶劑的混合物。反應(yīng)任選在有機(jī)或無(wú)機(jī)堿存在下進(jìn)行，如叔胺，例如三乙胺；含氮雜環(huán)化合物，例如吡啶；或堿金屬碳酸鹽，例如碳酸鈉或碳酸鉀。反應(yīng)溫度在-20℃至+150℃。
步驟6是烷基酯的水解。該反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，溶劑是例如醇類，例如甲醇、乙醇或異丙醇；醚，例如乙醚、二氧六環(huán)或四氫呋喃；鹵代烴，例如二氯甲烷；或水；或這些溶劑的混合物。任選在堿金屬氫氧化物存在下，例如氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀，或任選在酸存在下，例如氯化氫、硫酸或三氟乙酸。溫度在-20℃至+160℃范圍。
步驟7是羧酸或該羧酸的活化形式與疊氮化氫或疊氮化物-鹽的反應(yīng)。羧酸的活化形式可是酸酸鹵化物，例如?；?、對(duì)稱或混合酐。疊氮化物-鹽可以是堿金屬疊氮化物，例如疊氮化鈉。該反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，溶劑是例如烴，例如甲苯或二甲苯；鹵代烴，例如氯仿；醚，例如二氧六環(huán)；酮，例如丙酮或甲乙酮；醇類，例如甲醇、乙醇或叔丁醇；或水；或這些溶劑的混合物。反應(yīng)任選在酸存在下進(jìn)行，如無(wú)機(jī)酸，例如硫酸或鹽酸。反應(yīng)溫度在-40℃至+200℃。
在優(yōu)選的方式中，式XXVI化合物的制備是從式XXV化合物開(kāi)始，在同一反應(yīng)器中進(jìn)行步驟5和步驟1。
bb)式VI的胺可以用下述方法得到 其中R是低級(jí)烷基或任選取代的芐基。
步驟8是用式XXXIV胺酰胺化式XXXIII氨基甲酸酯保護(hù)的氨基酸。該用和步驟A一樣的方法進(jìn)行。
步驟9是用式VIII化合物烷基化式XXXV酚。該反應(yīng)用和步驟D一樣的方法進(jìn)行。
步驟10是式XXXVI氨基甲酸酯的水解。該反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，溶劑是例如烴，例如甲苯；鹵代烴，例如二氯甲烷；酮，例如丙酮；酯，例如乙酸乙酯；醚，例如二氧六環(huán)或四氫呋喃；或水；或這些溶劑的混合物。任選在有機(jī)酸存在下進(jìn)行，例如羧酸，例如三氟乙酸；或磺酸，例如甲磺酸或甲苯磺酸?；蛟跓o(wú)機(jī)酸存在下進(jìn)行，例如氯化氫或硫酸。溫度在-40℃至+160℃范圍。
式I化合物在室溫下是油或固體并且顯示出有用的殺生物性質(zhì)。它們可防治性地用于農(nóng)業(yè)或相關(guān)領(lǐng)域，控制危害植物的微生物。根據(jù)本發(fā)明的式I化合物在低濃度不僅顯示了突出的殺生物的、特別是殺真菌的活性，而且植物顯示了特別好的耐受性。
令人驚奇的是，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)式I化合物實(shí)際上在控制致植物病的微生物、特別是真菌方面具有非常有利的殺生物譜。利用式I化合物可抑制或破壞存在于各種有用植物上或存在于這些植物的一部分(果實(shí)、花、葉、莖、塊莖、根)上的致植物病的微生物，同時(shí)植物以后生長(zhǎng)的部分同樣得到了保護(hù)，例如、抵抗致植物病的真菌。
式I的新化合物證明對(duì)不完全菌綱真菌目的具體屬(例如尾孢屬)、擔(dān)子菌(例如Puccinia)和子囊菌(例如白粉菌屬和黑星菌屬)以及特別是對(duì)卵菌(例如單軸霉屬、霜霉屬、褐色雪腐病和疫霉)有效。因此它們?cè)谥参锉Ｗo(hù)中對(duì)于控制致植物病真菌的組合物是一種有用的添加劑。式I化合物還可以用作保護(hù)種子(果實(shí)、塊莖、谷粒)的包衣和植物切口免受真菌的感染以及對(duì)抗在土壤中存在的致植物病的真菌。
本發(fā)明還涉及含有式I化合物作為活性成分的組合物，特別是植物保護(hù)組合物，并且涉及其在農(nóng)業(yè)或相關(guān)領(lǐng)域中的用途。
另外，本發(fā)明包括那些組合物的制備，其中活性成分與一種或多種在此描述的物質(zhì)均勻地混合。還包括處理植物的方法，其特征在于應(yīng)用式I的新化合物或應(yīng)用新的組合物。
在本發(fā)明范圍內(nèi)保護(hù)的靶作物包括例如下列植物種類禾谷類作物(小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻子、玉米、高粱和相關(guān)種)；甜菜(糖用甜菜和飼用甜菜)；梨果、核果和小果(蘋(píng)果、梨、李、桃、杏、櫻桃、草莓、樹(shù)莓和黑莓)；豆類植物(菜豆、小扁豆、豌豆、大豆)；油料植物(油菜、芥菜、罌粟、橄欖、向日葵、椰子、蓖麻、可可豆、花生)；葫蘆科(葫蘆、黃瓜、甜瓜)；紡織用纖維植物(棉、亞麻、大麻、黃麻)；柑桔類水果(橙、檸檬、葡萄柚、桔)；蔬菜(菠菜、萵苣、蘆筍、卷心菜、胡蘿卜、洋蔥、番茄、馬鈴薯、辣椒)；樟科(鱷梨、肉桂、樟腦)和諸如煙草、堅(jiān)果、咖啡、甘蔗、茶、胡椒、葡萄、啤酒花、香蕉的植物以及天然橡膠植物和觀賞植物。
式I化合物通常用于形成組合物，可以與其它的活性成分一起同時(shí)或連續(xù)地處理場(chǎng)地或植物。那些其它的活性成分可以是肥料、微量營(yíng)養(yǎng)素供體或其它影響植物生長(zhǎng)的制劑。還可使用選擇性除草劑或殺蟲(chóng)劑、殺真菌劑、殺菌劑、殺線蟲(chóng)劑、殺螺劑或那些制劑中的一些的混合物，如果希望，進(jìn)一步地可使用載體、表面活性劑或其它通常用于配方工藝的應(yīng)用促進(jìn)助劑。
式I化合物可以與其它的殺真菌劑混合，有時(shí)候產(chǎn)生意外的協(xié)同活性。
特別優(yōu)選的混合組分是吡咯類，諸如吡唑類，諸如戊環(huán)唑、雙苯三唑醇、糠菌唑、環(huán)唑醇、噁醚唑、烯唑醇、氧唑菌、腈苯唑、喹唑菌酮、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、抑霉唑、酰胺唑、環(huán)戊唑醇、環(huán)戊唑菌、腈菌唑、稻瘟酯、戊菌唑、啶斑肟、丙氯咪、丙環(huán)唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、氟菌唑、戊叉唑菌；嘧啶基甲醇，諸如嘧啶醇、氯苯嘧啶醇、氟嘧醇；2-氨基-嘧啶類，諸如磺酸丁嘧啶、甲菌定、乙菌定；嗎啉類，諸如嗎菌靈、苯銹啶、粉銹啉、螺噁茂胺、克啉菌；苯氨基嘧啶類，諸如環(huán)丙嘧啶、嘧菌胺、二甲嘧菌胺1；吡咯類，諸如拌種咯、氟噁菌；苯胺類，諸如苯霜靈、呋霜靈、甲霜林、R-甲霜林、甲呋酰胺、噁酰胺；苯并咪唑類，諸如苯菌靈、多菌靈、雙乙氧咪唑威、麥穗寧、涕必靈；二甲酰亞胺類，諸如乙菌利、菌核利、異菌脲、甲菌利、二甲菌核利、烯菌酮；羧酰胺類，諸如萎銹靈、甲呋酰苯胺、氟酰胺、擔(dān)菌寧、氧化萎銹靈、溴氟唑菌；胍類，諸如雙胍鹽、多果定、雙胍辛醋酸鹽；亞胺菌類，諸如腈嘧菌酯、亞胺菌、叉氨苯酰胺、SSF-129、CGA 279202(trifloxystrobin)、picoxystrobin；二硫代氨基甲酸鹽類，諸如福美鐵、代森錳鋅、代森錳、代森聯(lián)、甲基代森鋅、福美雙、代森鋅、福美鋅；N-鹵代甲硫基鄰苯二甲酰亞胺類，諸如敵菌丹、克菌丹、抑菌靈、氟亞胺、滅菌丹、對(duì)甲抑菌靈；銅化合物，諸如波爾多液、氫氧化銅、王銅、硫酸銅、一氧化二銅、錳銅混劑、喹啉酮-銅；硝基酚衍生物，諸如消螨普、間硝酞異丙酯；有機(jī)磷衍生物，諸如克瘟散、異稻瘟凈、富士一號(hào)、雙氯苯磷、定菌磷、滅菌磷；各種各樣的，諸如AC 382042、噻二唑素-S-甲基、敵菌靈、殺稻瘟菌素-S、滅螨錳、地茂散、百菌清、清菌脲、二氯萘醌、噠菌清、氯硝胺、乙霉威、烯酰嗎啉、二噻農(nóng)二噻農(nóng)、土菌靈、噁唑酮菌、fenamidone、fenhexamid、薯瘟錫、嘧菌腙、氟啶胺、磺菌胺、fosetyl-鋁、噁霉靈、IKF-916、iprovalicarb、春日霉素、磺菌威、MON65500、紋枯脲、苯酞、多氧菌素、噻菌靈、丙酰胺、咯喹酮、喹氧靈、五氯硝基苯、RH-7281、RPA 407213、BAS 50001 F、硫、SYP-Z071、唑菌嗪、三環(huán)唑、嗪氨靈、井岡霉素。
適合的載體和表面活性劑可以是固體或液體，相應(yīng)于通常用于配方工藝學(xué)的物質(zhì)，諸如例如天然的或再生的礦物質(zhì)、溶劑、分散劑、潤(rùn)濕劑、增粘劑、增稠劑、結(jié)合劑或肥料。在例如WO95/30651中描述了這樣的載體和添加劑。
施用式I化合物或含有至少一種那些化合物的農(nóng)用化學(xué)品組合物的優(yōu)選方法是給葉片施用(葉面施藥)，頻率和施用強(qiáng)度取決于被所述的病原體感染的風(fēng)險(xiǎn)。式I化合物也可以用于種子糧(涂敷)，所用的方式是用該活性成分的液劑注入谷粒堆或者用固態(tài)劑型涂敷谷粒。
式I化合物以未改進(jìn)的方式使用，或優(yōu)選和通常用于配方工藝學(xué)的助劑一起使用，用已知的方法有益地配制成所需的劑型，例如濃縮乳劑、可涂敷的糊劑、可直接噴施的或可稀釋的溶液、稀釋的乳液、可濕性粉劑、可溶性粉劑、涂粉、顆粒以及包封在例如聚合物中。根據(jù)預(yù)定目標(biāo)和流行環(huán)境選擇組合物的性質(zhì)、使用方法，諸如噴灑、霧化、噴粉、撒布、涂敷或澆灌。
有利的施用強(qiáng)度通常是每公頃(ha)1g至2kg活性成分(a.i.)，優(yōu)選10g-1kg a.i./ha，特別是25g-750g a.i./ha。當(dāng)用作拌種劑時(shí)，使用強(qiáng)度為每千克種子0.001g-1.0g活性成分是有利的。
配方，即，含有該式I化合物(活性成分)以及適當(dāng)時(shí)含有固體或液體助劑的組合物、制劑或混合物以已知的方法制備，例如將活性成分與增充劑、以及在適當(dāng)時(shí)存在的表面活性劑均勻地混合和/或研磨，增充劑是例如溶劑、固體載體。
此外，通常用于配方工藝學(xué)的表面活性劑是所屬技術(shù)領(lǐng)域的專業(yè)人員已知的或可在有關(guān)的技術(shù)文獻(xiàn)中找到。
農(nóng)用化學(xué)品組合物通常包括0.01至99重量％、優(yōu)選0.1至95重量％的式I化合物，99.99至1重量％、優(yōu)選99.9至5重量％的固體或液體助劑，以及0至25重量％、優(yōu)選0.1至25重量％的表面活性劑。
然而，商用產(chǎn)品優(yōu)選配制成濃縮液，最終用戶通常使用稀釋的制劑。
組合物還可包括更多的成分，諸如穩(wěn)定劑、消泡劑、粘度調(diào)節(jié)劑、結(jié)合劑和增粘劑，以及化肥或其它的活性成分，用于特別的效果。
下列實(shí)施例舉例說(shuō)明上述的發(fā)明，而不以任何方式限制其范圍。所有溫度用攝氏度表示。
式I化合物的制備實(shí)施例實(shí)施例A1.1(S)-N-{4-[3-(4-氯苯基)-丙-2-炔氧基]-3-甲氧基芐基}-2-乙烷磺酰氨基-3-甲基丁酰胺 (S)-2-乙烷磺酰氨基-N-(4-羥基-3-甲氧基芐基)-3-甲基-丁酰胺(1.5g)、甲苯-4-磺酸3-(4-氯-苯基)-丙-2-炔基酯(1.8g)和在甲醇(30ml)中的甲醇鈉(7ml，1M在甲醇中的溶液)的混合物回流加熱2小時(shí)。冷卻后加入水(200ml)。用乙酸乙酯(2×300ml)萃取該混合物。有機(jī)層用鹽水洗滌(2×100ml)，合并，干燥(MgSO4)然后蒸發(fā)溶劑。得到(S)-N-{4-[3-(4-氯苯基)-丙-2-炔氧基]-3-甲氧基芐基}-2-乙烷磺酰氨基-3-甲基丁酰胺，然后重結(jié)晶(乙酸乙酯/己烷)提純，m.p.162-163℃。
類似于實(shí)施例A1.1，得到列于表A1的化合物。
*)在氨基酸部分的α-C原子上的構(gòu)型；Ph表示苯基表A1 實(shí)施例A2.1(S)-2-乙烷磺酰氨基-N-(4-羥基-3-甲氧基芐基)-3-甲基丁酰胺
(S)-N-(4-芐氧基-3-甲氧基-芐基)-2-乙烷磺酰氨基-3-甲基丁酰胺(19.9g)和鈀(12g，5％負(fù)載于炭上)在四氫呋喃(200ml)中在氫氣氣氛下在+30至+35℃和常壓下?lián)u動(dòng)3小時(shí)。過(guò)濾并蒸發(fā)該反應(yīng)混合物。得到(S)-2-乙烷磺酰氨基-N-(4-羥基-3-甲氧基芐基)-3-甲基丁酰胺，m.p.49-50℃。
類似于實(shí)施例A2.1，得到列于表A2的化合物。
表A2
*)氨基酸部分的構(gòu)型實(shí)施例A3.1(S)-N-(4-芐氧基-3-甲氧基-芐基)-2-乙烷磺酰氨基-3-甲基丁酰胺
在甲苯中(70ml)的(S)-2-乙烷磺酰氨基-3-甲基丁酸(13.2g)、亞硫酰氯(9g)和N，N-二甲基甲酰胺(2滴)回流3小時(shí)。然后蒸發(fā)溶劑。向得到的殘余物加入甲苯(100ml)。然后再次蒸干溶劑。殘余物溶于二氧六環(huán)(100ml)然后加入到在二氧六環(huán)(100ml)中的4-芐氧基-3-甲氧基芐胺(13.5g)和三乙胺(5.9g)的混合物中。該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。加入水(400ml)。用乙酸乙酯(2×500ml)萃取。用鹽酸(80ml，1M溶液)和鹽水(2×100ml)洗滌有機(jī)層，干燥(MgSO4)，然后蒸發(fā)。得到(S)-N-(4-芐氧基-3-甲氧基-芐基)-2-乙烷磺酰氨基-3-甲基丁酰胺，重結(jié)晶(乙酸乙酯/己烷)提純，m.p.141-152℃。
類似于實(shí)施例A3.1，得到列于表A3的化合物。
*)氨基酸部分的構(gòu)型表A3
類似于上述實(shí)施例可以制備表1至27的下列化合物。在表中Ph表示苯基。
表1式1.1表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R8的結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。 表2式1.2表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R8的結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。 表3式1.3表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R8的結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。 表4式1.4表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R8的結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。 表5式1.5表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R8結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。
表6式1.6表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R8結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。 表7式1.7表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R8結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。 表8式1.8表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R8結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。 表9式1.9表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R8結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。 表10式1.10表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R8結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。
表11式1.11表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R8結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。 表12式1.12表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R8的結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。 表13式1.13表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R8的結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。 表14式1.14表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R8的結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。 表15式1.15表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R8結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。 表16式1.16表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R3結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。
表17式1.17表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R8結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。
表18式1.18表示的化合物，其中基團(tuán)R1、R3和R8結(jié)合相應(yīng)于表A中的各行。
表A


表19式1.19表示的化合物，其中基團(tuán)R1和R3的結(jié)合相應(yīng)于表B中的各行。
表20式1.20表示的化合物，其中基團(tuán)R1和R3的結(jié)合相應(yīng)于表B中的各行。
表21式1.21表示的化合物，其中基團(tuán)R1和R3的結(jié)合相應(yīng)于表B中的各行。
表22式1.22表示的化合物，其中基團(tuán)R1和R3的結(jié)合相應(yīng)于表B中的各行。 表23式1.23表示的化合物，其中基團(tuán)R1和R3的結(jié)合相應(yīng)于表B中的各行。 表24式1.24表示的化合物，其中基團(tuán)R1和R3的結(jié)合相應(yīng)于表B中的各行。 表25式1.25表示的化合物，其中基團(tuán)R1和R3的結(jié)合相應(yīng)于表B中的各行。 表B
表26式1.26表示的化合物，其中基團(tuán)R8的結(jié)合相應(yīng)于表C中的各行。
表27式1.27表示的化合物，其中基團(tuán)R8的結(jié)合相應(yīng)于表C中的各行。
表28式1.28表示的化合物，其中基團(tuán)R8的結(jié)合相應(yīng)于表C中的各行。 表29式1.29表示的化合物，其中基團(tuán)R8的結(jié)合相應(yīng)于表C中的各行。 表30式1.30表示的化合物，其中基團(tuán)R8的結(jié)合相應(yīng)于表C中的各行。 表C
可以類似于例如WO95/30651中所述制備制劑。
生物學(xué)實(shí)施例D-1對(duì)葡萄上葡萄霜霉病(霜霉病)的作用在噴霧室中用配制的測(cè)試化合物處理5周齡葡萄幼苗cv.Gutedel。施用一天之后，葡萄植株通過(guò)在試驗(yàn)植物的下部葉側(cè)面噴灑孢子囊懸浮液(4×104孢子囊/ml)接種。在溫室中在+21℃95％r.h.6天培養(yǎng)期之后評(píng)價(jià)發(fā)病率。
表1至30的化合物顯示出對(duì)在葡萄上葡萄霜霉病的優(yōu)良?xì)⒕饔?。在測(cè)試中化合物A1.1、A1.2、A1.3、A1.4、A1.5和A1.6在200ppm最少抑制真菌寄生80％，而在相同的條件下，未處理的對(duì)照植物大于80％被該致植物病真菌感染。
D-2對(duì)番茄疫霉(晚疫病)的作用在噴霧室中用配制的測(cè)試化合物處理3周齡的番茄植物cv.RoterGnom。施用兩天之后，植株通過(guò)在試驗(yàn)植物上噴灑孢子囊懸浮液(2×104孢子囊/ml)接種。在生長(zhǎng)室中在+18℃和95％r.h.4天培養(yǎng)期之后評(píng)價(jià)發(fā)病率。表1至30的化合物顯示出對(duì)真菌感染持久的效果。在測(cè)試中化合物A1.1、A1.2、A1.3、A1.4、A1.5和A1.6在200ppm最少抑制真菌寄生80％，而在相同的條件下，未處理的對(duì)照植物大于80％被該致植物病真菌感染。
D-3對(duì)馬鈴薯植物疫霉(晚疫病)的作用在噴霧室中用配制的測(cè)試化合物處理5周齡的馬鈴薯cv.Bintje。施用兩天之后，植株通過(guò)在試驗(yàn)植物上噴灑孢子囊懸浮液(14×104孢子囊/ml)接種。在生長(zhǎng)室中在+18℃和95％r.h.4天培養(yǎng)期之后評(píng)價(jià)發(fā)病率。用表1至30的化合物有效地控制了真菌寄生。在測(cè)試中化合物A1.1、A1.2、A1.3、A1.4、A1.5和A1.6在200ppm最少抑制真菌寄生80％，而在相同的條件下，未處理的對(duì)照植物大于80％被該致植物病真菌感染。
權(quán)利要求
1.通式I的α-亞磺酰-和α-磺酰氨基酸酰胺、包括其旋光異構(gòu)體和這類異構(gòu)體的混合物， 其中n是0或1的數(shù)；R1是C1-C12烷基，被C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺?；?、C3-C8環(huán)烷基、氰基、C1-C6烷氧基羰基、C3-C6烯氧基羰基或C3-C6炔氧基羰基取代的C1-C12烷基；C3-C8環(huán)烷基；C2-C12烯基；C2-C12炔基；C1-C12鹵代烷基；或基團(tuán)NR9R10，其中R9和R10彼此獨(dú)立地是C1-C6烷基，或一起是四或五亞甲基；R2和R3彼此獨(dú)立地為氫；C1-C8烷基；被羥基、巰基、C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8烯基；C3-C8炔基；C3-C8環(huán)烷基；C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；或兩個(gè)基團(tuán)R2和R3與它們所鍵合的碳原子一起形成三至八元烴環(huán)；R4和R5彼此獨(dú)立地是氫或C1-C4烷基；R6和R7彼此獨(dú)立地是氫或有機(jī)基團(tuán)；R8是氫或 其中R11、R12、R13、R15和R17彼此獨(dú)立地是氫或C1-C4烷基；R13是C4-C12烷基；C1-C12鹵代烷基；C3-C8環(huán)烷基；任選被取代的芳基或任選被取代的雜芳基；R16是任選被取代的芳基或任選被取代的雜芳基；和Z是氧、硫-CR18R19-或-NR20-，其中R18、R19和R20彼此獨(dú)立地是氫或C1-C4烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中n是1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1是C1-C12烷基，被C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基磺?；〈腃1-C12烷基；C3-C8環(huán)烷基；C2-C12烯基；C2-C12炔基；C1-C12鹵代烷基；或基團(tuán)NR9R10，其中R9和R10彼此獨(dú)立地是氫或C1-C6烷基，或一起是四或五亞甲基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R2是氫和R3是C1-C8烷基、任選被羥基、C1-C4烷氧基、巰基或C1-C4烷硫基取代的C1-C8烷基；C3-C8烯基；C3-C8炔基；C3-C8環(huán)烷基或C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R4是氫、甲基或乙基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R5是氫或甲基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R6是氫、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺?；?、C1-C8烷氧基、C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、C3-C8環(huán)烷基氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8烷氧基羰基、C3-C8烯氧基羰基、C3-C8炔氧基羰基、C1-C8烷?；?、C1-C8二烷基氨基、C1-C8烷基氨基，其中每個(gè)上述基團(tuán)中烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基可被部分或完全鹵化；羧基、甲?；Ⅺu素、硝基、氰基、羥基或氨基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R7是氫、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷氧基、C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、C3-C8環(huán)烷基氧基、C1-C8烷氧基-C1-C4烷基、C1-C8烷氧基羰基、C3-C8烯氧基羰基、C3-C8炔氧基羰基、C1-C8烷酰基、C1-C8二烷基氨基、C1-C8烷基氨基，其中在每個(gè)上述基團(tuán)中烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基可以部分地或完全地被鹵化；羧基、甲?；?、鹵素、硝基、氰基、羥基或氨基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R11、R12、R14、R15和R17彼此獨(dú)立地是氫或甲基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R13是C4-C12烷基；C1-C12鹵代烷基；C3-C8環(huán)烷基；任選取代的芳基或任選取代的雜芳基，它們由一個(gè)或兩個(gè)縮合的五或六員環(huán)和1至4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子組成。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R16是任選取代的芳基或由一個(gè)或兩個(gè)縮合的五或六員環(huán)和1-4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子組成的任選取代的雜芳基。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中Z是氧、硫或-CH2-。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中n是1；R1是C1-C4烷基、乙烯基；C1-C4鹵代烷基；或二甲氨基；R2是氫和R3是異丙基；R4、R5、R7、R11、R12、R14、R15和R17各自是氫；R6是氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素或氰基；R13是C4-C8烷基；C1-C6鹵代烷基；C3-C8環(huán)烷基；苯基、吡啶基，每個(gè)芳環(huán)任選被1至3個(gè)選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；R16是苯基、吡啶基，每個(gè)芳環(huán)任選被1至3個(gè)選自下列的取代基取代C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧羰基；和Z是氧。
14.制備根據(jù)權(quán)利要求1的化合物的方法，其包括反應(yīng)a)式II氨基酸或式II氨基酸的羧基活化衍生物， 其中R1、n、R2和R3定義如式I，與式III的胺， 其中R4、R5、R6、R7和R8定義式I，任選在堿存在下以及任選在稀釋劑存在下進(jìn)行反應(yīng)；或b)式VI氨基酸 其中R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8定義如式I，與式V磺酰鹵化物或亞磺酰鹵化物反應(yīng) 其中R1和n定義如式I，X是鹵化物，優(yōu)選氯或溴；或c)式VII的苯酚 其中R1、n、R2、R3、R4、R5、R6和R7定義如式I，與式VIII化合物反應(yīng)Y-R8(VIII)其中R8如式I定義，Y是離去基團(tuán)，如鹵化物，諸如氯化物或溴化物，或磺酸基的酯類，諸如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯。
15.制備式Ia化合物的方法， R1、n、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R11、R12和R13定義如權(quán)利要求1的式I，包括式IX化合物與氫反應(yīng)， 其中R1、n、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R11、R12和R13定義如式I。
16.一種用于控制和防止致植物病微生物的組合物，含有根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物作為活性成分和適合的載體。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物在保護(hù)植物抑制致植物病微生物感染中的用途。
18.一種控制和防止禾谷類作物被致植物病微生物、尤其是真菌生物感染的方法，其包括將根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物作為活性成分施用到植物、植物的一部分或其所在地。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式I的新的α－亞磺酰－和α－磺酰氨基酸酰胺，包括其旋光異構(gòu)體和這類異構(gòu)體的混合物，其中n是0或1的數(shù)；R
文檔編號(hào)C07D295/00GK1422251SQ01807979
公開(kāi)日2003年6月4日 申請(qǐng)日期2001年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2000年4月13日
發(fā)明者M·采勒, C·蘭伯斯, H·史克采潘斯基, A·德麥斯梅克 申請(qǐng)人:辛根塔參與股份公司