一種溫敏溶膠的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
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[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)療藥品制造技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種溫敏溶膠的制備方法，所制備的溫敏溶膠使用時(shí)加載藥物混合成凝膠，用于治療陰道炎等婦科炎癥。
【背景技術(shù)】
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[0002]溫度敏感性原位凝膠給藥系統(tǒng)是指以液體給藥后，在藥用部位因溫度變化刺激(體溫37°C )，液體藥物發(fā)生固化后形成凝膠，從而控制藥物的釋放，廣泛應(yīng)用于眼部給藥、鼻腔給藥和局部注射給藥等，有效減少藥物損失，延長藥物作用時(shí)間，大大提高藥物的生物利用度，同時(shí)使載入的藥物只在病變組織部位釋放，避免在其他正常部位產(chǎn)生不良反應(yīng)；研宄發(fā)現(xiàn)殼聚糖/羧甲基殼聚糖/甘油磷酸鹽體系溶膠具有溫敏性，可用于藥物控釋系統(tǒng):殼聚糖是甲殼素的脫乙酞基產(chǎn)物，是一種天然可生物降解的聚陽離子多糖，殼聚糖具有無毒、良好的生物相容性和可生物降解性的優(yōu)點(diǎn)，在生物醫(yī)學(xué)及制藥等方面的應(yīng)用極其廣泛，殼聚糖分子內(nèi)富含氨基和羥基，可形成氫鍵，因此殼聚糖不溶于水和有機(jī)溶劑，但可溶于(稀)酸溶液中；殼聚糖經(jīng)改性得到其水溶性衍生物羧甲基殼聚糖，羧甲基殼聚糖具有良好生物相溶性、可生物降解性、抗菌消炎性和來源豐富的特點(diǎn)，在藥物控釋、智能生物材料等方面具有良好的應(yīng)用前景；甘油磷酸鹽為弱堿性化合物(PKa為6.34)，含羥基和磷酸根負(fù)離子，是對(duì)人體安全的雙官能團(tuán)陰離子偶聯(lián)劑，可使殼聚糖溶液凝膠化，形成三維凝膠網(wǎng)絡(luò)；在殼聚糖/羧甲基殼聚糖/甘油磷酸鹽體系中存在的靜電作用平衡、氫鍵作用平衡和殼聚糖疏水作用平衡隨溫度的改變而改變，從而表現(xiàn)出溫度敏感性。目前，還沒有關(guān)于殼聚糖/羧甲基殼聚糖/甘油磷酸鹽體系應(yīng)用于陰道炎等婦科炎癥的治療領(lǐng)域的專利文獻(xiàn)和新聞報(bào)道，因此，研發(fā)一種用于治療陰道炎等婦科炎癥的溫敏溶膠的制備方法，很有醫(yī)療價(jià)值和應(yīng)用前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

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[0003]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點(diǎn)，尋求設(shè)計(jì)一種用于治療陰道炎等婦科炎癥的溫敏溶膠的制備方法。
[0004]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明涉及的溫敏溶膠的制備方法包括殼聚糖乙酸溶液制備、羧甲基殼聚糖水溶液制備、甘油磷酸鈉水溶液制備和溫敏溶膠制備四個(gè)步驟:
[0005](1)、殼聚糖乙酸溶液制備:在常溫下將0.l_0.3g殼聚糖粉末溶解在體積為
4.5ml、濃度為0.2Mol/L的乙酸溶液中，得質(zhì)量百分比濃度為2.2-6.7 %的殼聚糖乙酸溶液；
[0006](2)、羧甲基殼聚糖水溶液制備:在常溫下將0.1-0.3g羧甲基殼聚糖粉末溶解在
4.5ml超純水中，得質(zhì)量百分比濃度為2.2-6.7%的羧甲基殼聚糖水溶液；
[0007](3)、β -甘油磷酸鈉水溶液制備:在60-700C的溫度下將0.6-0.8g β -甘油磷酸鈉粉末溶解在Iml超純水中，攪拌混合后使其冷卻至室溫，得質(zhì)量百分比濃度為6-8%的β-甘油磷酸鈉水溶液；
[0008](4)、溫敏溶膠制備:在常溫條件下將步驟(3)制得的β -甘油磷酸鈉水溶液逐滴加到步驟(2)制得的羧甲基殼聚糖水溶液中，攪拌均勻得到羧甲基殼聚糖/β_甘油磷酸鈉混合水溶液，再將羧甲基殼聚糖/β-甘油磷酸鈉混合水溶液逐滴加入步驟(I)制得的殼聚糖乙酸溶液中，攪拌均勻得溫敏溶膠。
[0009]本發(fā)明方法制備的溫敏溶膠中各成分的重量百分比為:殼聚糖乙酸溶液10-30%，羧甲基殼聚糖水溶液10-30%和β-甘油磷酸鈉水溶液60-80% ;所述殼聚糖乙酸溶液的質(zhì)量百分比濃度為2.2-6.7 %，羧甲基殼聚糖水溶液的質(zhì)量百分比濃度為
2.2-6.7%和β -甘油磷酸鈉水溶液的質(zhì)量百分比濃度為6-8%。
[0010]本發(fā)明方法制備的溫敏溶膠能夠在4-15°C的無菌低溫環(huán)境中保存6-12個(gè)月；所述溫敏溶膠在室溫條件下流動(dòng)性好，具有熱致成膠性，在37°C的體溫環(huán)境下，溫敏溶膠20s— 5min內(nèi)轉(zhuǎn)變成流動(dòng)性能較差的凝膠。
[0011]本發(fā)明方法制備的溫敏溶膠用于治療陰道炎等婦科炎癥，使用時(shí)，為避免溫敏溶膠與藥物提前混合在溫度升高時(shí)造成過早形成凝膠的現(xiàn)象，將1ml溫敏溶膠與設(shè)定用量的藥物分裝在雙聯(lián)注射器裝置的兩個(gè)注射管內(nèi)，二者通過Y型注射口連接，實(shí)現(xiàn)溫敏溶膠與藥物使用前分離，使用時(shí)進(jìn)行充分混合形成凝膠的目的，以達(dá)到預(yù)期的治療目的。
[0012]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，以殼聚糖、羧甲基殼聚糖和甘油磷酸鹽為基本原料制備具有溫敏效果的溶膠，使用時(shí)加載藥物使溫敏溶膠與藥物混合成凝膠，凝膠在患處持續(xù)釋放藥物達(dá)5— 7天，其原理科學(xué)可靠，制備操作簡便，治療效果顯著，克服了同類產(chǎn)品只能在夜間給藥的弊端，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
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[0013]下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述。
[0014]實(shí)施例1:
[0015]本實(shí)施例涉及的溫敏溶膠的制備方法包括殼聚糖乙酸溶液制備、羧甲基殼聚糖水溶液制備、β-甘油磷酸鈉水溶液制備和溫敏溶膠制備四個(gè)步驟:
[0016](I)、殼聚糖乙酸溶液制備:在常溫下將0.2g殼聚糖粉末溶解在體積為4.5ml、濃度為0.2Mol/L的乙酸溶液中，得質(zhì)量百分比濃度為4.4%的殼聚糖乙酸溶液；
[0017](2)、羧甲基殼聚糖水溶液制備:在常溫下將0.2g羧甲基殼聚糖粉末溶解在4.5ml超純水中，得質(zhì)量百分比濃度為4.4%的羧甲基殼聚糖水溶液；
[0018](3)、甘油磷酸鈉水溶液制備:在60_70°C的溫度下將0.78gf3-甘油磷酸鈉粉末溶解在Iml超純水中，攪拌混合后使其冷卻至室溫(20-25? )，得質(zhì)量百分比濃度為
7.8%的β -甘油磷酸鈉水溶液；
[0019](4)、溫敏溶膠制備:在常溫條件下將步驟(3)制得的β -甘油磷酸鈉水溶液逐滴加到步驟(2)制得的羧甲基殼聚糖水溶液中，攪拌均勻得到羧甲基殼聚糖/β_甘油磷酸鈉混合水溶液，再將羧甲基殼聚糖/β-甘油磷酸鈉混合水溶液逐滴加入步驟(I)制得的殼聚糖乙酸溶液中，攪拌均勻得溫敏溶膠。
[0020]本實(shí)施例制備的溫敏溶膠中各成分的重量百分比為:殼聚糖乙酸溶液15%，羧甲基殼聚糖水溶液15%和β -甘油磷酸鈉水溶液70%;所述殼聚糖乙酸溶液的質(zhì)量百分比濃度為4.4%，羧甲基殼聚糖水溶液的質(zhì)量百分比濃度為4.4%和β -甘油磷酸鈉水溶液的質(zhì)量百分比濃度為7.8%。
[0021]本實(shí)施例制備的溫敏溶膠分裝為1ml體系，在4-15°C的無菌低溫環(huán)境中保存6-12個(gè)月；溫敏溶膠在室溫條件下流動(dòng)性好，具有熱致成膠性，在37°C的體溫環(huán)境下，溫敏溶膠20s — 5min內(nèi)轉(zhuǎn)變成流動(dòng)性能較差的凝膠。
[0022]本實(shí)施例制備的溫敏溶膠用于治療陰道炎等婦科炎癥，使用時(shí)，為避免溫