本申請(qǐng)屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸魯拉西酮口崩片粉末包衣掩味并增加藥物穩(wěn)定性技術(shù)及其制備方法。
背景技術(shù)：
精神分裂是一種常見的病因未完全闡明的精神疾病，多起病于青壯年，常伴有知覺、思維、情感和行為等方面的障礙，一般無意識(shí)及智能障礙。病程多遷延，反復(fù)發(fā)作，部分患者發(fā)生精神活動(dòng)衰退和不同程度社會(huì)功能缺損，為社會(huì)以及患者和家屬帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。隨著社會(huì)發(fā)展和生活壓力的日益加劇，人們對(duì)抗精神病藥物的需求量日益增加。
非典型抗精神病藥物由于其突出的療效和安全性方面的顯著特點(diǎn)，現(xiàn)已成為抗精神病的一線治療藥物，且臨床應(yīng)用越來越廣。魯拉西酮（lurasidone）是由日本dainipponsumitomo制藥公司開發(fā)并于2010年10月28日獲得美國(guó)fda批準(zhǔn)用于精神分裂癥的一線治療藥物是近2年繼伊潘立酮和阿塞那平之后fda批準(zhǔn)的又一新型抗精神病藥物,其療效確切，安全性優(yōu)于之前上市的部分第二代抗精神病藥物，且有望用于雙相情感障礙的治療。
鹽酸魯拉西酮對(duì)5-ht2a受體和多巴胺d2受體均具有高度親和力。其優(yōu)點(diǎn)在于：魯拉西酮對(duì)α2c受體有中度親和力，對(duì)α1受體的親和力很弱，提示鹽酸魯拉西酮對(duì)患有直立性低血壓的精神分裂癥患者治療風(fēng)險(xiǎn)較低；由于其與膽堿m1受體的親和力較弱，故較少發(fā)生抗膽堿能不良反應(yīng)；此外，鹽酸魯拉西酮與5-ht2c受體的親和力較弱且與組胺h1受體親和力很小，因此不會(huì)引起肥胖，具有明顯的臨床應(yīng)用前景。
口腔崩解片是指不需用水或需用少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動(dòng)力，藥物即可入胃起效的片劑。此方法適用于一些小劑量和有良好味覺的藥物口腔速崩片的制備。但對(duì)于大多數(shù)藥物來說，均具有不良味覺，直接壓片法制成口腔速崩片，遇到唾液后，短時(shí)間內(nèi)即可迅速崩解和溶解，使藥物呈液體或混懸液狀態(tài)，從而在口內(nèi)產(chǎn)生不快的感覺，cima公司采用了泡騰技術(shù)矯味，對(duì)一些味覺很差的藥物很難達(dá)到滿意效果，同時(shí)由于片劑質(zhì)地疏松，運(yùn)輸過程易碎、需采用特殊的包裝條件。ethpharm公司的flashtab則采用結(jié)晶或顆粒包衣技術(shù)雖可以矯正藥物不良味覺，但包衣顆粒制成的口腔速崩片有砂礫感。。
本申請(qǐng)?jiān)谔囟l件下，使用包衣材料對(duì)鹽酸魯拉西酮進(jìn)行粉末包衣，矯正藥物不良味覺，并使其具有效貯存期限更長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供一種鹽酸魯拉西酮口腔崩解片，使其具有溶出快、起效快的特點(diǎn)。
本發(fā)明提供了一種粉末包衣技術(shù)可以改善鹽酸魯拉西酮口崩片的口感，克服鹽酸魯拉西酮本身的苦味或用過多矯味劑而導(dǎo)致糖類物質(zhì)攝入過多、易引發(fā)有關(guān)物質(zhì)增長(zhǎng)等問題。
本發(fā)明供了一種粉末包衣技術(shù)可以提高藥物長(zhǎng)期存放的穩(wěn)定性，解決藥物長(zhǎng)期存放溶出降低的問題，提升藥物穩(wěn)定性。
本發(fā)明提供了一種鹽酸魯拉西酮口崩片，其含有以下重量百分比的組分：
本發(fā)明所涉及的口腔崩解片，原料藥與親水性輔料進(jìn)行共粉，其比例1∶0.5-1∶5（w/w），優(yōu)選為1∶0.5-1∶2（w/w）。
本發(fā)明所涉及的口腔崩解片，包衣材料為丙烯酸樹脂、氫化植物油、山榆酸甘油酯、明膠、乙烯共聚物、環(huán)糊精或它們的混合物，優(yōu)選為丙烯酸樹脂、氫化植物油、山榆酸甘油酯、乙烯共聚物、環(huán)糊精或它們的混合物，用量為2~25%。
本發(fā)明所涉及的口腔崩解片，填充劑可選自乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纖維素、糊精中的一種或幾種，優(yōu)選為乳糖、甘露醇、木糖醇、微晶纖維素中的一種或幾種，用量為總片重的25~80%。
本發(fā)明所涉及的口腔崩解片，崩解劑可選自微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種，優(yōu)選為低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種，用量為總片重的3~20%。
本發(fā)明所涉及的口腔崩解片，矯味劑可選自安賽蜜、三氯蔗糖、阿巴斯甜、甜菊苷、薄荷腦、櫻桃香精、檸檬香精、玉米香精、菠蘿香精、水蜜桃香精中的一種或幾種，優(yōu)選為安賽蜜、阿巴斯甜、薄荷腦、櫻桃香精、檸檬香精、玉米香精、菠蘿香精、水蜜桃香精中的一種或幾種，用量為總片重的0.2~5%。
本發(fā)明所涉及的口腔崩解片，潤(rùn)滑劑可選自硬脂酸鈉、十二烷基硫酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、二氧化硅中的一種或幾種，優(yōu)選為硬脂酸鈉或二氧化硅中的一種或幾種，用量為總片重的0.5~2%。
本發(fā)明所涉及的口腔崩解片，片重120~300mg，優(yōu)選為130~260mg，硬度20~50n，優(yōu)選為25~40n，采用口腔崩解儀測(cè)定的崩解時(shí)間為15~60秒，優(yōu)選為10~50秒。
本發(fā)明所涉及的口腔崩解片，其制備工藝為：將鹽酸魯拉西酮與水溶性填充劑按1∶0.5-1∶2（w/w）混合均勻，微粉化處理；取選定的包衣材料，用適當(dāng)?shù)娜苊溉芙獠⑾♂屩吝m當(dāng)濃度，使用高剪切勻漿機(jī)或膠體磨充分勻化10min，備用，再取鹽酸魯拉西酮與水溶性填充劑混合粉末置于流化床中使其充分流化，然后以適當(dāng)?shù)乃俣葒姲乱?，進(jìn)行粉末包衣，得到富馬酸盧帕他定粉末包衣顆粒，干燥后過篩備用；稱取處方量的填充劑、崩解劑過60目篩混合3次；用潤(rùn)濕劑進(jìn)行潤(rùn)濕，制軟材，過篩制粒；50℃干燥至水分1~3%，過篩整粒；外加崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑混合均勻，壓片即得。
以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再做進(jìn)一步的詳細(xì)說明。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
制備方法
（1）將一定量的丙烯酸樹脂e100加入到適量的乙醇（80%）中，使用高剪切勻漿機(jī)或膠體磨充分勻化10min，備用；
（2）稱取適量鹽酸魯拉西酮粉末與甘露醇共粉，后置于流化床中使其充分流化，然后以適當(dāng)?shù)乃俣葒姲乱海M(jìn)行粉末包衣，得到鹽酸魯拉西酮粉末與甘露醇粉末包衣顆粒，干燥后過0.5mm篩備用；
（3）加入過80目篩的薄荷腦并混合均勻；
（4）加入過80目篩的微晶纖維素混合均勻，以純水為潤(rùn)濕劑，24目篩制粒，50℃烘箱鼓風(fēng)干燥，水分烘至1-3%，將烘干顆粒過24目篩整粒，稱重，折算收率，外加微晶纖維素、薄荷腦和硬脂酸鎂壓片。
該處方制得的口崩片入口微甜，有薄荷腦清涼感，無苦味。
實(shí)施例2
制備方法
（1）將一定量的山榆酸甘油酯加入到適量的乙醇（80%）中，使用高剪切勻漿機(jī)或膠體磨充分勻化10min，備用；
（2）稱取適量鹽酸魯拉西酮粉末與山梨醇共粉，后置于流化床中使其充分流化，然后以適當(dāng)?shù)乃俣葒姲乱海M(jìn)行粉末包衣，得到鹽酸魯拉西酮粉末與山梨醇粉末包衣顆粒，干燥后過0.5mm篩備用；
（3）加入過80目篩的薄荷腦并混合均勻；
（4）加入過80目篩的微晶纖維素混合均勻，以純水為潤(rùn)濕劑，24目篩制粒，50℃烘箱鼓風(fēng)干燥，水分烘至1-3%，將烘干顆粒過24目篩整粒，稱重，折算收率，外加微晶纖維素、薄荷腦和硬脂酸鎂壓片。
該處方制得的口崩片入口微甜，有薄荷腦清涼感，無苦味。
對(duì)比實(shí)施例
制備方法
（1）將鹽酸魯拉西酮過100目篩，并與二氧化硅混合均勻；
（2）加入過80目篩的山梨醇、安賽蜜、微晶纖維素混合均勻，以純水為潤(rùn)濕劑，24目篩制粒，50℃烘箱鼓風(fēng)干燥，水分烘至1-3%，將烘干顆粒過24目篩整粒，稱重，折算收率，外加微晶纖維素、安賽蜜和硬脂酸鎂壓片。
該處方制得的口崩片入口甜膩，有輕微苦味。
分別將兩個(gè)實(shí)施例樣品與市售樣品采用擬上市包裝至于40℃，高濕75%條件下進(jìn)行加速試驗(yàn)，分別于1、2、3、6月取樣，考察各樣品在ph3.8的mcilvain緩沖液中15min溶出情況。結(jié)果如下：
如上表所示，實(shí)施例1與實(shí)施例2樣品經(jīng)過加速實(shí)驗(yàn)后溶出行為仍與市售制劑溶出行為保持一致，而對(duì)比實(shí)施例溶出行為則不再相似。
結(jié)論：本發(fā)明所提供的鹽酸魯拉西酮口腔崩解片口感優(yōu)良，經(jīng)過6個(gè)月加速實(shí)驗(yàn)后，溶出行為仍與市售制劑保持一致，說明本發(fā)明所提供的鹽酸魯拉西酮口腔崩解片具有相似的有效貯存期。