一種苯巴比妥口腔崩解片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及口腔崩解片，本發(fā)明還設(shè)及所述苯己比妥口腔崩解片的制備方法，屬 于苯己比妥口腔崩解片的制備領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 醫(yī)學(xué)上把未滿月（出生28天內(nèi)）新生兒的黃痘，稱之為新生兒黃痘，新生兒黃痘 是指新生兒時期，由于膽紅素代謝異常，引起血中膽紅素水平升高，而出現(xiàn)于皮膚、黏膜及 鞏膜黃痘為特征的病癥，本病有生理性和病理性之分。生理性黃痘在出生后2~3天出現(xiàn)， 4~6天達(dá)到高峰，7~10天消退，早產(chǎn)兒持續(xù)時間較長，除有輕微食欲不振外，無其他臨床 癥狀。若生后24小時即出現(xiàn)黃痘，每日血清膽紅素升高超過5mg/dl或每小時〉0. 5mg/dl; 持續(xù)時間長，足月兒〉2周，早產(chǎn)兒〉4周仍不退，甚至繼續(xù)加深加重或消退后重復(fù)出現(xiàn)或生 后一周至數(shù)周內(nèi)才開始出現(xiàn)黃痘，均為病理性黃痘。病理性黃痘則不然，它是因各種病因引 起。有些疾病還相當(dāng)嚴(yán)重，可危及到小兒的生命。新生兒溶血是最常見的黃痘性疾病，它是 由于新生兒與母親的血型不合而導(dǎo)致胎兒紅細(xì)胞凝集破壞出現(xiàn)溶血，引起貧血、水腫、肝脾 腫大、高膽紅素血癥。若體內(nèi)大量的膽紅素侵犯到人的中樞神經(jīng)細(xì)胞核，其發(fā)生的黃痘就比 較嚴(yán)重，醫(yī)學(xué)上稱之為核黃痘，其病死率較高，并且容易留有后遺癥。最常見的治療辦法是 換血。輕癥可采用光療，又叫藍(lán)光照射，此法為治標(biāo)之法，不能治本。因此，光療不能代替換 血，但可減少換血的次數(shù)。新生兒肝炎的主要表現(xiàn)為黃痘，常常出現(xiàn)在新生兒期，因生理性 黃痘持續(xù)不退而就診，在檢查確診后，經(jīng)一定的治療60-70%的病人可W治愈，并且預(yù)后較 好。先天性膽管閉鎖的病人出生時，外表均正常，在生后11周后，開始出現(xiàn)皮膚黃染，并逐 漸加重，其黃色較暗，略帶棟綠色。西醫(yī)稱之為綠色黃痘，中醫(yī)認(rèn)為屬陰黃范疇，其糞便為灰 白色是其另一大特點。由于外科手術(shù)技術(shù)的限制，只有部分病人可采用手術(shù)治療。此外還 可采用激素療法，但本病預(yù)后較差，兒3個月后，肝臟開始硬化，6個月到2歲內(nèi)因肝功衰竭 而死亡，僅少數(shù)患者存活較長。
[0003] 苯己比妥是肝酶誘導(dǎo)劑，可W誘導(dǎo)肝細(xì)胞微粒體的藥物代謝酶，促進(jìn)膽紅素的代 謝，降低血液中膽紅素的濃度，使黃痘消退。新生兒給藥方式成為人們關(guān)注的一個問題。 新生兒對吞服片劑和膠囊有困難，影響了藥物治療的順應(yīng)性，無需用水和吞咽動作就能 迅速分散或溶解的口服快速分散制劑就可解決運一問題。運種口腔崩解片制劑（化ally disintegratingt油lets,簡稱0DT)可在無水的條件下（或僅有少量水存在）于口腔中快 速崩解，隨吞咽動作進(jìn)入消化道，在口腔內(nèi)無粘膜吸收，體內(nèi)吸收、代謝過程與普通片劑一 致。0DT與普通制劑相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、對消化道黏膜刺激性小等優(yōu) 點，受到廣泛關(guān)注。因此，開發(fā)一種苯己比妥口腔崩解片，將具有重要的市場價值和社會效 益。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種苯己比妥口腔崩解片，其溶化時間短，釋 放藥物迅速，且無需用水吞服，口感良好；本發(fā)明所要解決的另一個技術(shù)問題是提供一種所 述苯己比妥口腔崩解片的制備方法，該方法工藝簡易，所制得的口腔崩解片具有較高的機(jī) 械強(qiáng)度。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：
[0005] 本發(fā)明首先公開了一種苯己比妥口腔崩解片，包括W下各組分：苯己比妥1-30 份、骨架材料60-95份、粘合劑1-10份、矯味劑0. 1-5份；
[0006] 優(yōu)選的，苯己比妥1-20份、骨架材料80-95份、粘合劑1-5份、矯味劑0. 2-2份；
[0007] 最優(yōu)選的，苯己比妥15份、骨架材料82份、粘合劑2份、矯味劑1. 2份。
[0008] 3、按照權(quán)利要求1或2所述的苯己比妥口腔崩解片，其特征在于：所述骨架材料選 自麥芽糊精、乳糖、右旋糖酢、葡萄糖、淀粉的任意一種或任意兩種按照任意比例組成的混 合物；優(yōu)選為麥芽糊精和乳糖按照4:1比例組成的混合物或麥芽糊精和乳糖按照3:1比例 組成的混合物；最優(yōu)選為麥芽糊精和乳糖按照3:1比例組成的混合物。
[0009] 4、按照權(quán)利要求1或2所述的苯己比妥口腔崩解片，其特征在于：所述粘合劑為徑 丙甲纖維素、徑丙甲纖維素、簇甲基纖維素鋼、聚氧乙締、蟲膠、阿拉伯膠、甲基纖維素、乙基 纖維素、瓊脂或聚維酬中的任意一種或任意兩種按照任意比例組成的混合物；優(yōu)選為聚氧 乙締、明膠、徑丙甲纖維素；最優(yōu)選為聚氧乙締。
[0010] 5、按照權(quán)利要求1或2所述的苯己比妥口腔崩解片，其特征在于：所述矯味劑為薦 糖、葡萄糖、阿司帕坦、甜菊素、=氯薦糖、果糖中的任意一種或任意兩種按照任意比例組成 的混合物；優(yōu)選為薦糖、=氯薦糖、阿司帕坦；最優(yōu)選為薦糖。
[0011] 6、按照權(quán)利要求1或2所述的苯己比妥口腔崩解片，所述抑調(diào)節(jié)劑選自氨氧化 鋼、碳酸氨鋼、碳酸鋼、碳酸鐘、碳酸氨鐘中的任意一種或兩種按照任意比例組成的混合物； 優(yōu)選為碳酸氨鋼或氨氧化鋼。
[0012] 7、一種權(quán)利要求1至6任何一項所述苯己比妥口腔崩解片的制備方法，其特征在 于，包括W下步驟：
[0013] (1)將稱取苯己比妥，加入一定量的純化水?dāng)埌?，用抑調(diào)節(jié)劑控制抑在6. 5-7. 5 之間，作為a液；
[0014] (3)稱取處方量骨架劑、粘合劑、矯味劑，加入一定量的純化水?dāng)埌枞芙?，過100目 篩，作為b液；
[001引 （4)在攬拌下緩緩將b液加入a液中，待b液加完后，攬拌10-20min巧用抑調(diào)節(jié) 劑控制抑在6. 5-7. 5之間，備用；
[0016] (5)藥液測定苯己比妥含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，裝有藥液的盛藥皿放入真 空冷凍干燥箱進(jìn)行冷凍干燥；
[0017] (6)將冷凍干燥好的藥片迅速進(jìn)行雙侶包裝，即得苯己比妥口腔崩解片。
[0018]本發(fā)明方法能夠使所制得的口腔崩解片具有較高的機(jī)械強(qiáng)度及耐磨性，可W保證 藥膜在包裝、運輸、取用時不破裂，并保持良好的外觀。
[0019] 本發(fā)明苯己比妥口腔崩解片的組成中，骨架材料、粘合劑的種類和用量對苯己比 妥口腔崩解片的外觀、口感和溶化時間具有明顯的影響。在其他組分及用量一定的條件下： 當(dāng)骨架材料為麥芽糊精和乳糖按照一定比例組成的混合物時，所制備的苯己比妥口腔崩解 片脆碎度較骨架材料為單個輔料明顯改善；當(dāng)麥芽糊精和乳糖按照3:1比例時，所制備的 苯己比妥口腔崩解片溶化時限明顯短于麥芽糊精和乳糖按照其他比例所制備的苯己比妥 口腔崩解片溶化時限，且口感良好，無顆粒感，脆碎度??；當(dāng)粘合劑為聚乙締醇，所制備的苯 己比妥口腔崩解片溶化時限明顯短于粘合劑為明膠，且含量均勻度好、脆碎度小。
[0020]綜上，本發(fā)明最終確定苯己比妥口腔崩解片的組分組成為：苯己比妥15份、骨架 材料82份、粘合劑2份、矯味劑1. 2份。其中，骨架材料為麥芽糊精和乳糖混合物，粘合劑 為聚氧乙締，矯味劑為阿斯己坦，抑調(diào)節(jié)劑為5%氨氧化鋼水溶液；所制備的苯己比妥口腔 崩解片外觀良好，脆碎度小，無顆粒感，口感良好，溶化時限短，僅3s。
[0021] 本發(fā)明苯己比妥口腔崩解片中還可W根據(jù)需要加入適量著色劑或香精。
[0022] 本發(fā)明技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有W下有益效果：
[0023]本發(fā)明苯己比妥口腔崩解片攜帶方便，可在口腔內(nèi)快速溶解，并釋放藥物，無需用 水吞服；服藥順應(yīng)性好，特別適宜老人及吞咽困難的患者服用，質(zhì)量穩(wěn)定，起效迅速；解決 了苯己比妥片劑和膠囊起效慢，服用不方便，口服液攜帶不方便，不利定量服用等缺點。本 發(fā)明苯己比妥口腔崩解片中輔料用量小，制備工藝簡單，成本較低，具有可觀的經(jīng)濟(jì)和社會 效益。
【具體實施方式】
[0024]下面結(jié)合具體實施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述而 更為清楚。但是應(yīng)理解所述實施例僅是范例性的，不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng) 域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可W對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié) 和形式進(jìn)行修改或替換，但運些修改或替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0025] 實施例1
[0026]每片含苯己比妥15mg，1000片苯己比妥口腔崩解片的組成為：
[0027] 苯芭巧冀 15畏 山鑛醇汾g乳糖 巧g 甲基纖維素 3g 阿斯己坦 I.2蔡 5%碳酸氨錯水溶液 疆量 純化水 250g
[002引制備方法如下：
[0029] (1)將稱取苯己比妥，加入一定量的純化水?dāng)埌?，用抑調(diào)節(jié)劑控制抑在6. 5-7. 5 之間，作為a液；
[0030] (3)稱取處方量骨架劑、粘合劑、矯味劑，加入一定量的純化水?dāng)埌枞芙?，過100目 篩，作為b液；
[0031] (4)在攬拌下緩緩將b液加入a液中，待b液加完后，攬拌10-20min;再用抑調(diào)節(jié) 劑控制抑在6. 5-7. 5之間，備用；
[0032] (5)藥液測定苯己比妥含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，裝有藥液的盛藥皿放入真 空冷凍干燥箱進(jìn)行冷凍干燥；
[0033] (6)將冷凍干燥好的藥片迅速進(jìn)行雙侶包裝，即得苯己比妥口腔崩解片。
[0034] 該口腔崩解片外觀良好，脆碎度小，有顆粒感，口感一般，溶化時限15s。
[00對 實施例2
[0036] 每片含苯己比妥15mg，1000片苯己比妥口腔崩解片的組成為：
[0037] 苯己比妥 Hg 右旋糖酢 5雜 乳繼 巧g 乙基纖維素 2.5g 黯糖 2.0g 5%碳酸氨鋼水溶液 適量 純化水 250g
[00測 制備方法如下：
[0039] (1)將稱取苯己比妥，加入一定量的純化水?dāng)埌?，用抑調(diào)節(jié)劑控制抑在6. 5-7. 5 之間，作為a液；
[0040] (3)稱取處方量骨架劑、粘合劑、矯味劑，加入一定量的純化水?dāng)埌枞芙猓^100目 篩，作為b液；
[00川 （4)在攬拌下緩緩將b液加入a液中，待b液加完后，攬拌10-20min巧用抑調(diào)節(jié) 劑控制抑在6. 5-7. 5之間，備用；
[0042] (5)藥液測定苯己比妥含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，裝有藥液的盛藥皿放入真 空冷凍干燥箱進(jìn)行冷凍干燥；
[0043] (6)將冷凍干燥好的藥片迅速進(jìn)行雙侶包裝，即得苯己比妥口腔崩解片。
[0044] 該口腔崩解片外觀良好，脆碎度小，顆粒感，口感一般，溶化時限9s。
[004引實施例3
[0046] 每片含苯己比妥15mg，1000片苯己比妥口腔崩解片的組成為：
[0047] 苯臣比妥 15g 右旋糖酢 城g 葡萄糖 33g 徑丙基纖維素 Ig 甜菊素 L壤 5%碳酸氨鐘水溶液 適量 純化水 250g
[0048] 制備方法如下：
[0049] (1)將稱取苯己比妥，加入一定量的純化水?dāng)埌瑁靡终{(diào)節(jié)劑控制抑在6. 5-7. 5 之間，作為a液；
[0050] (3)稱取處方量骨架劑、粘合劑、矯味劑，加入一定量的純化水?dāng)埌枞芙?，過100目 篩，作為b液；
[0051] (4)在攬拌下緩緩將b液加入a液中，待b液加完后，攬拌10-20min;再用抑調(diào)節(jié) 劑控制抑在6. 5-7. 5之間，備用；
[0052] (5)藥液測定苯己比妥含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，裝有藥液的盛藥皿放入真 空冷凍干燥箱進(jìn)行冷凍干燥；
[0053] (6)將冷凍干燥好的藥片迅速進(jìn)行雙侶包裝，即得苯己比妥口腔崩解片。
[0054] 該口腔崩解片外觀良好，脆碎度小，無顆粒感，口感差，溶化時限7s。
[00財實施例4
[0056] 每片含苯己比妥15mg，1000片苯己比妥口