1.式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽在制備血管舒張藥物中的用途:
其中:
R1代表被R3單取代或多取代的芳香族基團或脂肪族環(huán)狀基團,其中
R3為H、鹵素、CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CHO、CO(C1-C6烷基)、COO(C1-C6烷基)、NO2、NH2、NH(C1-C6烷基)、SH、S(C1-C6烷基)、-SO(C1-C6烷基)或-SO2(C1-C6烷基),上述基團中烷基部分任選被一個或多個鹵素原子取代;當R3為多取代基團時,R3獨立地選自H、鹵素、CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CHO、CO(C1-C6烷基)、COO(C1-C6烷基)、NO2、NH2、NH(C1-C6烷基)、SH、S(C1-C6烷基)、-SO(C1-C6烷基)或-SO2(C1-C6烷基),上述基團中烷基部分任選被一個或多個鹵素原子取代;
A、B分別獨立代表CH或N;
R2代表H、鹵素、CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CHO、CO(C1-C6烷基)、COO(C1-C6烷基)、NO2、NH2、NH(C1-C6烷基)、SH、S(C1-C6烷基)、-SO(C1-C6烷基)或-SO2(C1-C6烷基),上述基團中烷基部分任選被一個或多個鹵素原子取代;當R2為多取代基團時,R2獨立地選自H、鹵素、CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CHO、CO(C1-C6烷基)、COO(C1-C6烷基)、NO2、NH2、NH(C1-C6烷基)、SH、S(C1-C6烷基)、-SO(C1-C6烷基)或-SO2(C1-C6烷基),上述基團中烷基部分任選被一個或多個鹵素原子取代;
Y代表任選被1-3個鹵素原子取代的飽和或不飽和的含有2-8個碳原子的直鏈或支鏈烴基鏈,其中一個或多個碳任選被選自氧、硫和氮的雜原子替代。
2.權利要求1的用途,其中所述藥學上可接受的鹽為鹽酸鹽、溴氫酸鹽、硫酸鹽、三氟醋酸鹽、甲磺酸鹽、酒石酸鹽、蘋果酸鹽、琥珀酸鹽、馬來酸鹽、檸檬酸鹽、磷酸鹽、乳酸鹽、丙酮酸鹽、乙酸鹽、富馬酸鹽、草酰乙酸鹽、乙磺酸鹽、草酸鹽、苯磺酸鹽或羥乙磺酸鹽;優(yōu)選地,所述鹽含有結晶水,優(yōu)選為0.5-3分子的結晶水。
3.權利要求1的用途,其中所述芳香族基團為為苯基、萘基、雜原子選自N、S、O的苯并五元雜環(huán)或六元雜環(huán),或五元或六元不飽和雜環(huán);優(yōu)選為苯基、萘基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并呋喃基、苯并嘧啶基、苯并吡啶基、喹噁啉基、呋喃基、吡啶基或嘧啶基;更優(yōu)選為苯基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、苯并吡唑基、苯并呋喃基、萘基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基或喹噁啉基;特別優(yōu)選為苯基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、苯并呋喃基、喹噁啉基或嘧啶基;最優(yōu)選為苯基;
所述脂肪族環(huán)狀基團優(yōu)選為五元或六元飽和環(huán)烴基,或雜原子選自N、S、O的五元或六元飽和雜環(huán)基;更優(yōu)選為環(huán)戊基、環(huán)己基、四氫呋喃基、哌啶基或哌嗪基;再更優(yōu)選為環(huán)己基、哌啶基或哌嗪基;特別優(yōu)選為環(huán)己基。
4.權利要求1的用途,其中R3為H、鹵素、CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CHO、CO(C1-C6烷基)、COO(C1-C6烷基)、NO2、NH2、NH(C1-C6烷基)、SH、S(C1-C6烷基)、-SO(C1-C6烷基)或-SO2(C1-C6烷基),上述基團中烷基部分任選被一個或多個鹵素原子取代;優(yōu)選地,R3為H、F、Cl、Br、CN、烷基部分任選被1-3個鹵素原子取代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基、CHO、COCH3或COOCH3;更優(yōu)選地,R3為H、F、Cl、COCH3、烷基部分任選被1-3個鹵素原子取代的C1-C4烷基或C1-C4烷氧基;再更優(yōu)選地,R3為H、F、Cl、CN、CF3、CH3或OCH3;最優(yōu)選為,R3為H、F、Cl或OCH3;當R3為多取代基團時,R3獨立地選自以上所述基團。
5.權利要求1的用途,其中R2為H、鹵素、CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CHO、CO(C1-C6烷基)、COO(C1-C6烷基)、NO2、NH2、NH(C1-C6烷基)、SH、S(C1-C6烷基)、-SO(C1-C6烷基)或-SO2(C1-C6烷基),上述基團中烷基部分任選被一個或多個鹵素原子取代;優(yōu)選地,R2為H、F、Cl、Br、CN、NO2、烷基部分任選被1-3個鹵素原子取代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基、CHO、COCH3或COOCH3;更優(yōu)選地,R2為H、F、Cl、CN、CHO、COCH3、COOCH3或者烷基部分任選被1-3個鹵素原子取代的C1-C4烷基或C1-C4烷氧基;再更優(yōu)選地,R2為H、F、Cl、CN、CH3或COOCH3;特別優(yōu)選地,R2為H、F、Cl或CH3;最優(yōu)選地,R2為H;當R2為多取代基團時,R2獨立地選自以上所述基團。
6.權利要求1的用途,其中Y為任選被1-3個鹵素原子取代的飽和或不飽和的含有2-8個碳原子的直鏈或支鏈烴基鏈,其中一個或多個碳任選被選自氧、硫和氮的雜原子替代;優(yōu)選地,Y為未取代的含2-8個碳的飽和烴基,或者,其中1個碳原子被氧或硫替代的未取代的含2-8個碳的飽和烴基,例如-C1-7烷基-O-;優(yōu)選Y為亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基、亞己基、亞庚基、亞辛基、氧基亞甲基、氧基亞乙基、氧基亞丙基、氧基亞丁基、氧基亞戊基、氧基亞己基、氧基亞庚基、亞甲基氧基、亞乙基氧基、亞丙基氧基、亞丁基氧基、亞戊基氧基、亞己基氧基或亞庚基氧基;更優(yōu)選地,Y為亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基、亞己基、亞庚基、亞辛基、亞甲基氧基、亞乙基氧基、亞丙基氧基、亞丁基氧基、亞戊基氧基、亞己基氧基或亞庚基氧基;再更優(yōu)選地,Y為亞丙基、亞丁基、亞丙基氧基或亞戊基;特別優(yōu)選地,Y為亞丙基、亞丁基或亞丙基氧基;最優(yōu)選地,Y為亞丁基。
7.權利要求1的用途,其中
當A、B均為N時,
R1不為被H或OCH3單取代的苯基,且
R2不為H或OCH3,其中OCH3在所述苯并五元氮雜環(huán)上雙取代;且
Y不為亞乙基、亞丙基、亞丁基或亞戊基。
8.權利要求1的用途,其中
R1代表被R3單取代或雙取代的芳香族基團,其中
所述芳香族基團優(yōu)選為苯基或苯并異噻唑基;
R3為H、Cl或CF3;當R3為多取代基團時,R3獨立地選自以上所述基團;
A、B分別獨立代表CH或N;
R2代表H;
Y代表亞丁基。
9.權利要求1的用途,其中所述化合物包括:
I-1 1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-2 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-3 1-(4-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-4 1-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-5 2-甲基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-6 6-氟-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-7 1-(3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并咪唑、
I-8 1-(3-(4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并咪唑、
I-9 2-甲基-1-(3-(4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并咪唑、
I-10 1-(4-(4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-11 1-(4-(4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-12 1-(4-(4-(2-呋喃基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-13 1-(4-(4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-14 1-(4-(4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-15 1-(4-(4-(1-環(huán)己基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-16 1-(4-(4-(1-萘基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-17 1-(4-(4-(2-喹噁啉基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-18 1-(4-(4-(3-(6-氟苯并異噁唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-19 1-(4-(4-(3-(6-氟苯并異噻唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-20 1-(4-(4-(3-苯并吡唑基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-21 1-(4-(4-(3-(6-氟苯并呋喃基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-22 1-(4-(4-(3-(6-氟苯并異噁唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-23 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并咪唑、
I-24 1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并咪唑、
I-25 6-氯-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-26 6-氰基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-27 6-甲氧羰基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-28 2-氯-1-(5-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)戊基)-1H-苯并咪唑、
I-29 1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-30 1-(4-(4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-31 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-32 6-氟-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-33 5,6-二甲基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-34 3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并異噻唑、
I-35 3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并異噁唑、
I-36 6-氟-3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并異噁唑、
I-37 6-氟-3-(4-(3-(1H-苯并三氮唑-1-基)丙基)哌嗪-1-基)苯并異噁唑、
I-38 1-(3-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、
I-39 1-(3-(4-(3-甲基苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、
I-40 1-(4-(4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-41 1-(4-(4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-42 1-(5-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)戊基)-1H-苯并三氮唑、
I-43 1-(4-(4-(2-呋喃基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-44 1-(4-(4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-45 1-(4-(4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-46 1-(4-(4-環(huán)己基哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-47 1-(4-(4-(1-萘基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-48 1-(4-(4-(2-喹噁啉基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-49 1-(4-(4-(3-(6-氟-苯并異噻唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-50 1-(4-(4-(3-苯并吡唑基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-51 1-(3-(4-(3-(6-氟-苯并呋喃基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、
I-52 1-(4-(4-(3-(6-氟-苯并異噁唑基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并三氮唑、
I-53 6-氟-1-(4-(4-(3-(6-氟-苯并異噻唑基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并三氮唑、
I-54 6-氯-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-55 6-氰基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-56 6-甲氧羰基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-57 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-吲哚、
I-58 6-氰基-1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-吲哚、
I-59 1-(3-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并吡唑、
I-60 6-氰基-1-(3-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并吡唑、
I-61 1-[4-(4-(4-氟)苯基)哌嗪]丁基-1H-吲哚、
I-62 1-[4-環(huán)己基哌嗪]丁基-1H-吲哚、
I-63 1-[4-(4-(4-氟)苯基)哌嗪]丁基-5-乙?;?1H-吲哚、
I-64 1-[4-環(huán)己基哌嗪]丁基-5-乙?;?1H-吲哚、
I-65 1-[3-(4-(2,4-二氟)苯基)哌嗪]丁基-5-乙酰基-1H-吲哚、
I-66 1-[3-(4-(4-甲基)苯基)哌嗪]丙基-1H-吲哚、
I-67 1-[4-(4-(4-氯)苯基)哌嗪]丁基-1H-吲哚、
I-68 1-[4-(4-(2-甲基)苯基)哌嗪]丁基-1H-吲哚、
I-69 1-[4-(4-(3-三氟甲基)苯基)哌嗪]丁基-1H-吲哚、
I-70 1-[3-(4-(4-甲基)苯基)哌嗪]丙基-5-甲氧基-1H-吲哚、
I-71 1-[4-(4-(4-三氟甲氧基)苯基)哌嗪]丁基-5-甲氧基-1H-吲哚、
I-72 1-[4-(4-(3-三氟甲基)苯基)哌嗪]丁基-5-甲氧基-1H-吲哚、
I-73 1-[3-(4-(2-甲基)苯基)哌嗪]丁基-5-甲氧基-1H-吲哚、
I-74 1-[3-(4-(2,4-二氟)苯基)哌嗪]丙基-5-硝基-1H-吲哚、
I-75 1-[4-(4-(4-氯)苯基)哌嗪]丁基-5-硝基-1H-吲哚、
I-76 1-[4-(4-(3-三氟甲基)苯基)哌嗪]丁基-5-硝基-1H-吲哚、
I-77 1-[4-(4-(2-甲氧基)苯基)哌嗪]丁基-5-硝基-1H-吲哚、
I-78 1-[4-(4-(2-甲氧基)苯基)哌嗪]丁基-5-氯-1H-吲哚、
I-79 1-[4-(4-(3-三氟甲基)苯基)哌嗪]丁基-5-氯-1H-吲哚、
I-80 1-[4-(4-(2,4-二氟)苯基)哌嗪]丁基-5-氯-1H-吲哚、
I-81 1-[2-(4-(2,4-二三氟甲氧基)苯基)哌嗪]乙基-5-氯-1H-吲哚、
I-82 1-[2-(4-(2,4-二甲氧基)苯基)哌嗪]乙基-6-硝基-1H-吲哚、
I-83 1-[2-(4-(2,4-二氯)苯基)哌嗪]乙基-6-甲氧基-1H-吲哚;
優(yōu)選地,
I-1 1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-2 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-3 1-(4-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-4 1-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-5 2-甲基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-6 6-氟-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-7 1-(3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并咪唑、
I-8 1-(3-(4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并咪唑、
I-9 2-甲基-1-(3-(4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并咪唑、
I-10 1-(4-(4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-11 1-(4-(4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-12 1-(4-(4-(2-呋喃基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-13 1-(4-(4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-14 1-(4-(4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-15 1-(4-(4-(1-環(huán)己基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-16 1-(4-(4-(1-萘基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-17 1-(4-(4-(2-喹噁啉基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-18 1-(4-(4-(3-(6-氟苯并異噁唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-19 1-(4-(4-(3-(6-氟苯并異噻唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-20 1-(4-(4-(3-苯并吡唑基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-21 1-(4-(4-(3-(6-氟苯并呋喃基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-22 1-(4-(4-(3-(6-氟苯并異噁唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-23 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并咪唑、
I-24 1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并咪唑、
I-25 6-氯-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-26 6-氰基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-27 6-甲氧羰基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-28 2-氯-1-(5-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)戊基)-1H-苯并咪唑、
I-29 1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-30 1-(4-(4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-31 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-32 6-氟-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-33 5,6-二甲基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-34 3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并異噻唑、
I-35 3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并異噁唑、
I-36 6-氟-3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并異噁唑、
I-37 6-氟-3-(4-(3-(1H-苯并三氮唑-1-基)丙基)哌嗪-1-基)苯并異噁唑、
I-38 1-(3-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、
I-39 1-(3-(4-(3-甲基苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、
I-40 1-(4-(4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-41 1-(4-(4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-42 1-(5-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)戊基)-1H-苯并三氮唑、
I-43 1-(4-(4-(2-呋喃基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-44 1-(4-(4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-45 1-(4-(4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-46 1-(4-(4-環(huán)己基哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-47 1-(4-(4-(1-萘基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-48 1-(4-(4-(2-喹噁啉基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-49 1-(4-(4-(3-(6-氟-苯并異噻唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-50 1-(4-(4-(3-苯并吡唑基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-51 1-(3-(4-(3-(6-氟-苯并呋喃基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、
I-52 1-(4-(4-(3-(6-氟-苯并異噁唑基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并三氮唑、
I-53 6-氟-1-(4-(4-(3-(6-氟-苯并異噻唑基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并三氮唑、
I-54 6-氯-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-55 6-氰基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-56 6-甲氧羰基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-57 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-吲哚、
I-58 6-氰基-1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-吲哚、
I-59 1-(3-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并吡唑、
I-60 6-氰基-1-(3-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并吡唑。
更優(yōu)選地,
I-1 1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-2 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-3 1-(4-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-4 1-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-5 2-甲基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-6 6-氟-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-8 1-(3-(4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并咪唑、
I-13 1-(4-(4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-15 1-(4-(4-(1-環(huán)己基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-17 1-(4-(4-(2-喹噁啉基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-18 1-(4-(4-(3-(6-氟苯并異噁唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-22 1-(4-(4-(3-(6-氟苯并異噁唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-23 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并咪唑、
I-24 1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并咪唑、
I-25 6-氯-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-29 1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-30 1-(4-(4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-31 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-32 6-氟-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-34 3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并異噻唑、
I-35 3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并異噁唑、
I-36 6-氟-3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并異噁唑、
I-37 6-氟-3-(4-(3-(1H-苯并三氮唑-1-基)丙基)哌嗪-1-基)苯并異噁唑、
I-38 1-(3-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、
I-39 1-(3-(4-(3-甲基苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、
I-40 1-(4-(4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-41 1-(4-(4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-51 1-(3-(4-(3-(6-氟-苯并呋喃基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、
I-52 1-(4-(4-(3-(6-氟-苯并異噁唑基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并三氮唑、
I-54 6-氯-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-59 1-(3-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并吡唑;
特別優(yōu)選地,
I-1 1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-2 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-3 1-(4-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-29 1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-30 1-(4-(4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-31 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-34 3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并異噻唑、
I-36 6-氟-3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并異噁唑、
I-37 6-氟-3-(4-(3-(1H-苯并三氮唑-1-基)丙基)哌嗪-1-基)苯并異噁唑、
I-38 1-(3-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、
I-39 1-(3-(4-(3-甲基苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、
I-40 1-(4-(4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑;
最優(yōu)選地,
I-3 1-(4-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、
I-29 1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-31 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、
I-34 3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并異噻唑。
10.權利要求1的用途,其中所述式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽,任選與一種或多種可藥用賦形劑,以及任選與其他抗血管平滑肌痙攣活性組分一起,在制備血管舒張藥物中的用途,優(yōu)選在制備預防、緩解或治療受試者與血管持續(xù)病理性收縮或血管痙攣相關的疾病或病癥的藥物中的用途,更優(yōu)選在制備治療高血壓、心力衰竭、心絞痛、冠心病、由血管痙攣引起的腦缺血性疾病,心肌缺血性疾病、休克、腎缺血、由腎血管痙攣引起的腎功能低下和外周血管痙攣性疾病的藥物中的用途,更優(yōu)選在制備一種具有α受體拮抗(特別是選擇性α1受體拮抗)、Ca2+通道阻斷、5-HT2A受體拮抗三重作用的藥物的用途。